關鍵詞:kiaa0146 宮頸癌 dna損傷修復
摘要:KIAA0146通過直接參與細胞DNA損傷修復過程在腫瘤的發(fā)生及治療中起重要作用.NF-κB通過調控其靶基因在腫瘤細胞DNA損傷修復中發(fā)揮作用.但是KIAA0146基因在腫瘤組織細胞中的表達情況以及NF-κB是否調控該基因表達至今并不清楚.文章發(fā)現:KIAA0146在宮頸癌細胞中顯著高表達.在TNFα處理的淋巴母細胞檢測中發(fā)現KIAA0146基因區(qū)內包含5個NF-κB結合區(qū).在TNFα處理的宮頸癌細胞內檢測發(fā)現KIAA0146基因區(qū)內包含12個富集倍數超過20的NF-κB結合峰.而且這些NF-κB結合峰內均包含NF-κB結合位點(κB位點).此發(fā)現表明,TNFα誘導NF-κB通過κB位點結合KIAA0146基因.文章還發(fā)現:在宮頸癌細胞內TNFα誘導NF-κB在轉錄水平上調KIAA0146及2個已知NF-κB靶基因(IL6和NFKBIA)的表達.而且NF-κB特異性抑制劑Bay11-7082阻止TNFα誘導NF-κB在轉錄水平上調KIAA0146和NFKBIA的表達.因此TNFα誘導NF-κB在轉錄水平上調KIAA0146的表達可能是該基因在宮頸癌中高表達的分子機制.文章最后發(fā)現,KIAA0146基因高表達的宮頸癌、膀胱癌、頭頸鱗狀細胞癌和肺腺癌患者五年生存率顯著提高.
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