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Ataxin-7蛋白在基因調(diào)控中的作用及與SCA7疾病的關(guān)系
關(guān)鍵詞：saga復(fù)合物 基因表達(dá)調(diào)控 polyq延伸 蛋白質(zhì)積聚 募集作用
摘要：Ataxin-7(Atx7)蛋白是真核細(xì)胞SAGA(Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)復(fù)合物中的重要組成亞基,能將其去泛素化模塊錨定到整個(gè)復(fù)合物上并起到骨架支撐作用,進(jìn)而參與SAGA復(fù)合物對(duì)染色質(zhì)組蛋白乙?；腿シ核鼗揎椀恼{(diào)控。Atx7通過(guò)調(diào)控SAGA復(fù)合物與視錐視桿細(xì)胞同源盒基因蛋白(cone-rod homeobox,CRX)的結(jié)合,對(duì)依賴CRX的基因轉(zhuǎn)錄激活起到調(diào)節(jié)作用。然而,Atx7的N-端多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)序列的異常延伸,會(huì)使其在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生蛋白質(zhì)積聚(aggregation),進(jìn)而引起Ⅶ-型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)癥(spinocerebellar ataxia 7,SCA7)的發(fā)生。現(xiàn)綜述Atx7在細(xì)胞內(nèi)的正常生理功能及其PolyQ延伸引起的蛋白質(zhì)積聚,探討PolyQ延伸的Atx7對(duì)細(xì)胞功能的影響,以及最終引發(fā)神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制。
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