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關(guān)鍵詞:低氧誘導(dǎo)因子 穩(wěn)定性調(diào)控 轉(zhuǎn)錄活性 靶向抑制劑 腫瘤治療
摘要:低氧(hypoxia)是生物體內(nèi)常見的生理和病理現(xiàn)象,也是常見的實(shí)體腫瘤微環(huán)境。人和其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在一系列應(yīng)對(duì)缺氧脅迫的調(diào)節(jié)機(jī)制,而低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是這些調(diào)節(jié)機(jī)制中的關(guān)鍵調(diào)控因子,是一類參與細(xì)胞缺氧應(yīng)答反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子家族。大量研究表明,HIFs與生物體的生長(zhǎng)、發(fā)育、血管生成、紅細(xì)胞生成、細(xì)胞代謝和自噬以及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移侵襲、放化療抗性和癌癥患者的不良預(yù)后等密切相關(guān)。因此,進(jìn)一步加強(qiáng)HIFs及其抑制劑的相關(guān)研究對(duì)于腫瘤的認(rèn)識(shí)與治療具有重要意義。從HIFs的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性調(diào)控、轉(zhuǎn)錄激活調(diào)控及其靶向抑制劑的研究進(jìn)展等方面進(jìn)行綜述,以期為靶向HIFs的腫瘤治療提供新線索,為新型HIFs抑制劑的研究與開發(fā)提供參考。
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