關(guān)鍵詞:氟吡汀 群體藥動學(xué) 非線性混合效應(yīng)模型
摘要:建立氟吡汀在中國多民族中的群體藥動學(xué)(PPK)模型,為臨床個體化給藥提供參考。給漢、蒙、朝、維和回5個民族各10名(男女各半)健康志愿者口服100mg馬來酸氟吡汀后,采集不同時間的靜脈血樣588個點,高效液相色譜熒光法測定氟吡汀的血藥濃度。應(yīng)用NONMEM軟件求算PPK參數(shù)值,建立基本模型和最終模型,考察人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)等相關(guān)因素對藥動學(xué)參數(shù)的影響,并進行模型驗證。結(jié)果表明氟吡汀一室模型最終的群體藥動學(xué)參數(shù)CIMF,V/F和Ka的群體典型值分別為11.6L·h-1(3.04%),116L(4.50%)和3.03h-1(14.8%)。民族因素對CL/F,V/F和Ka有顯著性影響(P〈0.001),回族和朝鮮族的CL/F為其他3個民族的78.3%,漢族的V/F為其他民族的77.9%,蒙古族和回族的Ka是其他3個民族的2.23倍。性別因素對CL/F和Ka有顯著性影響(P〈0.001),相對于男性志愿者,女性的CL/F降低21.5%,Ka減少40.4%。結(jié)論:用NONMEM軟件擬合建立的氟吡汀群體藥動學(xué)模型,經(jīng)驗證穩(wěn)定可靠。
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