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pH/氧化還原雙敏感聚合物的合成與siRNA復(fù)合膠束的制劑學(xué)性質(zhì)
關(guān)鍵詞：小干擾rna ph敏感 氧化還原敏感 膠束復(fù)合物
摘要：目的合成聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸-聚乙烯亞胺(methoxy-poly(ethylene glycol)-polylactide-polyhistidine-ss-polyethylenimine,mPEG-PLA-PHis-ss-PEI)陽離子聚合物并制備siRNA膠束復(fù)合物,考察其體外制劑學(xué)性質(zhì)。方法以聚乙二醇單甲醚、D,L-丙交酯、聚組氨酸和聚乙烯亞胺為起始原料,合成聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸-聚乙烯亞胺,并應(yīng)用核磁共振氫譜和凝膠滲透色譜進行表征;采用薄膜分散法制備mPEG-PLA-PHis-ss-PEI/siRNA膠束復(fù)合物(micelleplexes);動態(tài)激光散射法測定膠束復(fù)合物的粒徑和Zeta電位值;透射電鏡觀察膠束復(fù)合物的形態(tài);超速離心法測定膠束復(fù)合物中,小干擾RNA(small interference RNA,siRNA)的包封率;瓊脂糖凝膠電泳阻滯法分別考察陽離子聚合物抵御陰離子置換能力、血清穩(wěn)定性和膠束復(fù)合物在弱酸性和還原性條件下siRNA的觸發(fā)釋放行為。結(jié)果所制備的膠束復(fù)合物呈類球形,大小均一,分布均勻;當(dāng)?shù)妆?nitrogen/phosphoruse molar ratio,N/P)為20時,膠束復(fù)合物平均粒徑為104.0 nm,Zeta電位值為30.1 mV,siRNA的包封率為(92.9±2.4)%;凝膠電泳阻滯實驗結(jié)果顯示,當(dāng)N/P大于7時,膠束復(fù)合物具有良好的陰離子抵御能力及較強的血清穩(wěn)定性;膠束復(fù)合物在較低N/P條件下具有pH敏感和還原敏感性。結(jié)論所制備的膠束復(fù)合物穩(wěn)定性較好,可用于遞送siRNA。
沈陽藥科大學(xué)學(xué)報雜志要求:
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