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膠質(zhì)瘤干祖細胞誘導裸小鼠脈絡叢細胞癌變的研究
關鍵詞：膠質(zhì)瘤干細胞 熒光示蹤可移植性腫瘤 細胞融合 脈絡叢腫瘤 腫瘤微生態(tài)環(huán)境
摘要：背景與目的：探討膠質(zhì)瘤干祖細胞經(jīng)熒光裸小鼠腦內(nèi)移植后定居在脈絡叢細胞并誘導其上皮細胞癌變的可能性及細胞融合在其中發(fā)揮的作用。方法：將人膠質(zhì)瘤干細胞SU-3和標記紅色熒光染料CM—Dil的鼠腦膠質(zhì)瘤細胞系C6移植于表達綠色熒光蛋白（GFP）的裸小鼠腦內(nèi)，用傳統(tǒng)病理、分子免疫病理和熒光示蹤技術對腫瘤細胞在宿主腦內(nèi)侵襲對不同部位形成的腫瘤團塊進行病理學分析。結(jié)果：接受尾狀核移植的35只鼠和小腦移植的15只鼠全部致瘤．有6只尾狀核移植鼠在側(cè)腦室和第三腦室脈絡叢見到腫瘤，有5只尾狀核移植鼠在第三腦室脈絡叢見到腫瘤，有5只小腦移植者在第四腦室脈絡叢見到腫瘤。傳統(tǒng)病理：腫瘤細胞和組織結(jié)構(gòu)異形十分明顯-細胞高度增生，一類是脈絡叢結(jié)構(gòu)基本保留，另一類是完全消失。熒光示蹤：腫瘤團塊中的細胞成分分為源于接種的腫瘤細胞（紅色）、源于宿主的細胞（綠色）和兩者的融合細胞（黃）。分子病理：腫瘤細胞高表達Nestin、Ki一67、角蛋白和GFAP。結(jié)論：根據(jù)癌干細胞（cancer stem cells，CSCs）定居于不同部位的形態(tài)學特征，尤其在脈絡叢上形成的能表達相關標志蛋白的脈絡叢癌樣結(jié)構(gòu)腫塊，表明膠質(zhì)瘤干細胞在特定環(huán)境下可誘導宿主細胞癌變．這一過程可能是通過細胞融合實現(xiàn)的，這對進一步研究膠質(zhì)瘤干細胞分化走向和與宿主組織重構(gòu)受定居地微生態(tài)環(huán)境影響有重要意義。
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