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PINK1/Parkin介導的線粒體自噬
關(guān)鍵詞：線粒體自噬 parkin
摘要：線粒體自噬(mitochondrial autophagy,or mitophagy)指的是細胞通過自吞噬作用,降解與清除受損線粒體或者多余線粒體,其對整個線粒體網(wǎng)絡(luò)的功能完整性和細胞存活具有重要作用。線粒體自噬過程受多種途徑調(diào)控,PINK1/Parkin通路是其中的一條,其異常與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),如心血管疾病、腫瘤和帕金森病等。在去極化線粒體中,磷酸酶及張力蛋白同源物(PTEN)誘導的激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)作為受損線粒體的分子傳感器,觸發(fā)線粒體自噬的起始信號,并將Parkin募集至線粒體;Parkin作為線粒體自噬信號的“增強子”,通過對線粒體蛋白質(zhì)進一步泛素化介導自噬信號的擴大;去泛素化酶和PTEN-long蛋白參與調(diào)控該過程,并對維持線粒體穩(wěn)態(tài)具有重要作用。本文主要對PINK1與Parkin蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)和其介導線粒體自噬發(fā)生的分子機制,以及參與調(diào)控該途徑的關(guān)鍵蛋白質(zhì)進行綜述,為進一步研究以線粒體自噬缺陷為特征的疾病治療提供理論基礎(chǔ)。
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