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EGCG對(duì)人前列腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)和間隙連接蛋白43表達(dá)的影響
摘要：目的研究表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸脂（EGCG）對(duì)前列腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)和間隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)的影響，探討EGCG防治前列腺癌的作用機(jī)制。方法分別采用四甲基偶氮唑藍(lán)法、膜聯(lián)蛋白／碘化丙錠雙標(biāo)流式細(xì)胞術(shù)和劃痕標(biāo)記熒光染料傳輸技術(shù)，體外觀察不同濃度的EGCG（10、20、40mg/L）對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率、凋亡率、細(xì)胞間間隙連接通訊功能（GJIC）的變化。采用PC-3細(xì)胞建立裸鼠皮下移植瘤動(dòng)物模型，隨機(jī)分為對(duì)照組和不同劑量的EGCG組（10、20、40mg/kg），14d后稱量移植瘤體重并計(jì)算抑瘤率，DNA原位缺口末端標(biāo)記法和免疫組織化學(xué)分別檢測(cè)凋亡指數(shù)（AI）和腫瘤微血管密度（MVD），半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)移植瘤組織cx43mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果20mg/L和40mg／L的EGCG均能明顯抑制PC-3細(xì)胞的生長(zhǎng)[（22．33±4．62）％，（38．67±5．67）％VS（3．47±0．31）％，P〈0．01]和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[（7．84±1．37）％，（24．53±2．28）％V8（2．17±0．70）％，P〈0．01]，并增強(qiáng)細(xì)胞間的GJIC功能。不同劑量的EGCG均能抑制裸鼠前列腺癌移植瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，減少腫瘤血管生成。（20、40mg/kg）EGCG能顯著上調(diào)移植瘤組織Cx43mRNA的表達(dá)（0．58±0．08，0．80±0．07V80．42±0．04，P〈0．01）。EGCG對(duì)前列腺移植瘤的抑制作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和上調(diào)Cx43表達(dá)的效應(yīng)均隨劑量的增加而增強(qiáng)，呈劑量依賴性（P〈0．05）。結(jié)論EGCG能上調(diào)Cx43在裸鼠前列腺癌組織中的表達(dá)和增強(qiáng)Cx43介導(dǎo)的間隙連接通訊功能，從而有效抑制前列腺癌移植瘤的生長(zhǎng)。
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