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馬兜鈴酸Ⅰ影響小鼠肝臟脂肪酸β氧化和糖代謝以及TCA循環(huán)的代謝組學(xué)研究

崔媛; 李海山; 宋乃寧; 李斌; 隋峰; 李鷹飛; 郭家賓; 賈強; 李樺; 高月; 沈國林 檢驗檢疫科學(xué)研究院化學(xué)品安全研究所; 北京100123; 軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所; 北京100850; 軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所; 北京100850; 中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所; 北京100050; 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所; 北京100170; 中國人民解放軍疾病預(yù)防控制中心; 北京100071; 山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院; 山東濟南250062

關(guān)鍵詞:代謝組學(xué) 代謝通路 線粒體 tca循環(huán) 

摘要:目的利用代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)找出馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝產(chǎn)生的差異性內(nèi)源性物質(zhì),找出影響最相關(guān)的代謝通路,系統(tǒng)揭示馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝功能的作用機制。方法雄性6周齡C57BL/6 小鼠作為研究對象,按照設(shè)定的馬兜鈴酸I劑量(0.2、2、10、20 mg·kg^-1),隨機分為4個給藥組和l個正常對照組,灌胃給藥,每周5天,連續(xù)4周。利用代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合生理學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)、酶學(xué)、藥物代謝和系統(tǒng)生物學(xué)的相關(guān)技術(shù)和手段揭示馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝功能的作用機制。結(jié)果馬兜鈴酸I影響肝臟代謝功能的作用機制是馬兜鈴酸I能夠促進肝臟細胞中葡萄糖的酵解過程,提高肝臟細胞對脂肪酸的攝取功能,抑制糖異生作用和脂肪酸的β氧化,阻礙TCA循環(huán),最終引起小鼠肝臟微環(huán)境代謝的紊亂。結(jié)論本研究基于代謝組學(xué)的分析技術(shù),結(jié)合生物信息學(xué)分析手段,從全新角度闡明了馬兜鈴酸I影響肝臟代謝功能的作用機制。

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