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ADC及非ADC患者外周和中樞HIV-1 tat基因多樣性分析

蒲雙雙; 李一平; 閆玉芬; 溫紅玲; 王志玉; 宋艷艷; 許洪芝; 趙麗 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院; 濟(jì)南250011; 南方醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院; 山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院微生物檢驗(yàn)研究所

關(guān)鍵詞:艾滋病癡呆復(fù)合征 基因 

摘要:目的 研究艾滋病癡呆綜合征(ADC)及非ADC患者外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) HIV-1 tat基因的多樣性,為HIV進(jìn)化、入侵CNS的機(jī)制以及ADC發(fā)病機(jī)制研究提供依據(jù)。方法 提取一例非ADC患者(有廣泛的腦動(dòng)脈粥樣硬化)及一例ADC患者尸檢標(biāo)本的外周脾臟和CNS基底核部位的基因組DNA,巢式PCR擴(kuò)增HIV-1 tat第一外顯子基因,與克隆載體pGEM-T連接,經(jīng)轉(zhuǎn)化、氨芐西林和藍(lán)白斑篩選出陽(yáng)性克隆,每個(gè)部位挑取5個(gè)菌落測(cè)序,測(cè)序結(jié)果利用BioEdit、MEGA4軟件比對(duì)并生成系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)、計(jì)算基因距離和同義/非同義替換值( ds/dn),研究HIV tat基因在外周和CNS的多樣性。結(jié)果 ADC和非ADC患者來(lái)源的HIV-1 tat基因均存在變異,ADC患者tat基因進(jìn)化時(shí)中樞和外周的區(qū)室化效應(yīng)明顯高于非ADC患者,ADC患者外周脾臟和CNS基底核的tat基因之間的差異比非ADC患者更大。dn/ds值顯示,兩例患者體內(nèi)HIV-1自身變異起主要作用,而機(jī)體傾向于清除有害的非同義突變。結(jié)論 ADC和非ADC患者外周和CNS中tat基因變異的區(qū)室化效應(yīng)不同,其原因推測(cè)與病毒入侵CNS的途徑有關(guān),CNS中HIV基因變異與ADC的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。

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