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99mTc標(biāo)記PD-L1納米抗體用于荷非小細(xì)胞肺癌模型SPECT/CT顯像
關(guān)鍵詞：納米抗體 非小細(xì)胞肺癌
摘要：目的:使用放射性核素99m Tc標(biāo)記程序性死亡受體-配體1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)納米抗體,制備靶向非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的顯像劑(99mTc-PD-L1納米抗體),評價其在SPECT/CT上顯示腫瘤PD-L1表達(dá)的可行性。方法:采用三羰基化合物試劑盒制備標(biāo)記前體三羰基锝化合物鹽溶液,標(biāo)記PD-L1納米抗體,并測定標(biāo)志物的標(biāo)記率、放射化學(xué)純度及體外穩(wěn)定性;分別構(gòu)建PD-L1高表達(dá)(HCC827)和PD-L1陰性(A549)的 NSCLC裸鼠移植瘤模型,經(jīng)尾靜脈注射99mTc-PD-L1納米抗體30、90 min后,觀察和分析SPECT/CT顯像。結(jié)果:99mTc-PD-L1納米抗體的標(biāo)記率在95%以上,且在磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline,PBS)和血清中均表現(xiàn)良好的穩(wěn)定性。小動物SPECT/CT顯像表明99mTc-PD-L1納米抗體在PD-L1高表達(dá)組中具有良好的腫瘤攝取,而在PD-L1陰性組無明顯腫瘤攝取,表明99mTc-PD-L1納米抗體能夠顯示腫瘤PD-L1的表達(dá)情況,具有良好的體內(nèi)特異性;此外,99mTc-PD-L1納米抗體主要分布在腎臟,通過泌尿系統(tǒng)排泄,肝臟、脾臟、心臟、肺及軟組織等顯影微弱,甲狀腺區(qū)及胃腸未見核素濃聚,證實顯像劑具有良好的生物分布。結(jié)論:該研究利用三羰基化合物試劑盒成功制備了99mTc-PD-L1納米抗體,標(biāo)志物具有良好的標(biāo)記率和體外穩(wěn)定性,能夠在PD-L1高表達(dá)的NSCLC中特異性濃聚,有潛力成為一種新型的顯示腫瘤PD-L1表達(dá)的顯像劑。
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