時間:2022-02-21 09:21:21
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多年來,張小鶯一直沒有停下求知和奮斗的腳步。從中國藥科大學藥理學本科畢業(yè)后,張小鶯就開始了他的留學之旅,他先后赴德國柏林(洪堡、自由)大學夏洛特醫(yī)學院及德國衛(wèi)生部羅伯特-科赫研究所攻讀碩士、博士學位,并擔任訪問學者。談起他的留德生活,他用“五彩斑斕”來形容,他說:“在德國,我體驗了不同的生活方式,能夠有機會轉(zhuǎn)換于不同角色,這讓我很過癮。”除了在高校學習和研究之外,他還參與了德歐抗生物恐怖襲擊的科研項目;在世界衛(wèi)生組織總部以及比利時、瑞典、挪威、越南、印尼等國家的多個著名高校和機構(gòu)工作和學習。
“當你有足夠的經(jīng)歷和體驗,會更有利于你靜下心來做事?!焙裰氐慕?jīng)歷已經(jīng)成為張小鶯的一筆寶貴財富,也讓他更加豐富了三尺講臺上的內(nèi)容,他用自己的親身實踐教育著自己的學生。
毅然回國,為祖國動物藥學研究做貢獻
2006年到2008年期間,張教授受聘外國專家局智力引進專家,并協(xié)助國內(nèi)開發(fā)獸用診斷試劑和新獸藥,這個由“人藥”研究轉(zhuǎn)向“獸藥”研究的舉動,使他清楚地看到了國內(nèi)獸藥研究領(lǐng)域的嚴重“空白”。一次留學生聯(lián)誼會上,他偶然邂逅了西北農(nóng)林科技大學顏永豐教授。在顏教授的引薦以及學校有關(guān)領(lǐng)導的誠邀下,31歲的他來到西北農(nóng)林科技大學工作。他用最短的時間組建起了抗體與藥物研究課題組,經(jīng)過幾年的發(fā)展,現(xiàn)已組建動物藥學與新獸藥研發(fā)團隊,以“抗體技術(shù)、納米藥物和抗生素替代”為研究特色,致力于獸用生物制品與新獸藥的研發(fā)。
課題組建立5年內(nèi),獲批了包括教育部海外名師項目、自然基金委外國青年學者研究基金項目、國家外國專家局高端外國專家項目、德國DAAD和DFG等一批國際和國內(nèi)科研項目。
面對我國動物疫病防控體系薄弱,抗生素濫用、動物源食品安全與獸藥殘留檢測方面存在的問題,張教授團隊積極通過基因工程、抗體工程、納米制劑、天然產(chǎn)物研究等手段,針對我國流行疫病、動物食品獸藥殘留和違禁添加劑,研發(fā)快速檢測試劑盒;多渠道開展抗生素替代研究:篩選制備可中和病原菌或毒素的抗體、抗菌肽以及配套高表達菌株、天然抑菌殺菌物質(zhì)、抗菌納米藥物;從結(jié)構(gòu)生物學角度,深入研究抗體進化與分化機理、抗體的受體識別與轉(zhuǎn)運機制、不同類型抗體的藥用價值。目前,團隊已經(jīng)研發(fā)了一批具有檢測功能的多抗及單抗產(chǎn)品,并成功應(yīng)用于藥物殘留及違禁物檢測和動物疾病的檢測。其中,BVDV檢測試劑盒獲得2008年教育部、科技部“春暉杯”留學人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎。技術(shù)上的突破極大地拓展了抗體在動物食品安全與獸藥殘留檢測方面的應(yīng)用,其產(chǎn)品為我國食品生物安全監(jiān)控和社會穩(wěn)定做出了直接的貢獻。國際合作研究也給我國抗生素替代研究帶來了全新的思路和技術(shù),抗體及與益生菌聯(lián)合應(yīng)用治療抗生素耐藥性腹瀉;建立中國植物提取物庫,對具有抗菌抗毒力因子的天然活性物質(zhì)進行通量化篩選,實現(xiàn)先導藥物的快速發(fā)現(xiàn);利用納米生物技術(shù),制備抗菌納米藥物。這些理念和技術(shù)將對我國生物技術(shù)藥物和天然產(chǎn)物藥物研究產(chǎn)生重要影響,并將在我國抗生素替代研究中發(fā)揮巨大作用。
張教授還作為第三屆全國獸藥殘留專家委員會委員、陜西省優(yōu)秀歸僑以及一批國際、國內(nèi)學術(shù)團體的成員,就動物源食品安全、動物藥學發(fā)展與新獸藥研發(fā)積極向有關(guān)部門建言獻策。
未來,張教授團隊將著眼于抗生素替代產(chǎn)品的研發(fā),建立我國違禁添加獸用相關(guān)制劑的高通量快速檢測方法,參與制定獸藥殘留檢測標準,為人類吃上健康安全的食品保駕護航。面對自己的科研事業(yè),他總是感覺時間緊迫?!耙傻氖绿嗔?,空間很大,機遇很多,我只覺得時間不夠用?!?/p>
國際合作,推動科研與教學的國際化
張教授團隊除了依靠自主研究與開發(fā),也受益于國際科技合作研究、技術(shù)引進、吸收與移植創(chuàng)新。他們已與包括德國-夏洛特醫(yī)學院、德國-柏林自由大學、加拿大-圭爾夫大學、英國-國王學院和印度-巴拉蒂爾大學等一批國際知名高校的教授、同行開展了實質(zhì)性的科研合作,同時吸引了一批國外的青年學者加入到研究團隊中來。為推動我國生物技術(shù)藥物研發(fā)及抗生素替代研究的國際化,加強同行間的合作與交流,張教授于2013年和2014年分別成功舉辦了“中德食品安全與獸藥殘留論壇”和“抗體技術(shù)小型國際研討會”。通過國際交流,積極吸收新的科學思想、理論和先進的科研方法,跟蹤世界前沿的科研方法,開拓新的科研思路,避免低水平重復研究,保證高質(zhì)量地完成科研項目。在前期國際合作的基礎(chǔ)上,張教授團隊積極組建獸用生物制品與新獸藥研究國際合作基地,探索更為制度性、連續(xù)性的開展國際合作,探索建立國際合作與知識創(chuàng)新模式,構(gòu)建國際化人才團隊,提升團隊國際競爭力與影響力。張教授團隊在國際合作上既注重面向發(fā)達國家的引進和“請進來”,也強調(diào)面向發(fā)展中國家的“走出去”,以拓展我們在技術(shù)和人才方面的影響力,為我國新獸藥與生物技術(shù)產(chǎn)品研究盡早占有世界科技領(lǐng)域的先進地位,他們不斷努力著。
春風化雨,為祖國培養(yǎng)高新人才
除了科研任務(wù),張教授把教書育人、為科研事業(yè)培育新時代人才當成了人生的第二大事業(yè)。自從進入高校工作后,他將自己的專業(yè)知識和豐富閱歷對自己的學生傾囊相授,積極邀請國際知名專家教授參與到本科生、研究生的日常授課中。他組建的實驗團隊借鑒了德國精英教育的培養(yǎng)模式,強調(diào)科研與教學一體,他教導學生要站在學者的角度主動培養(yǎng)符合科學原則的思維方式和做事習慣,目標清晰明確、做事細致謹慎、思維獨立奔放、以達到事半功倍的效果。
許瑞安教授是福建晉江人,其故鄉(xiāng)既是一個環(huán)山面海的漁、農(nóng)、僑村,山川攬勝,日月鐘華;又是一個文化底蘊十分厚重的中國歷史文化名村一晉江福全。史載唐宋開科取士以來,全村進士,舉人共20多人,出將入相,該村乃是我國最著名的抗倭歷史名城,明代曾在沒有官軍奧援下,孤城三次打敗入侵倭寇;許教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交匯,其童年就在驚濤拍浪的變質(zhì)巖礁上外婆家的住屋度過,大自然春風造化孕育著他對萬物之靈有著不盡迷思與眷戀;失學,飽受天風海濤的錘煉,不僅為日后的工作打下了堅實的基礎(chǔ),而且從科學態(tài)度、科學素養(yǎng)到人生目的都得到了良好的洗禮與升華,立志一生從事科研。
1983年許瑞安教授考上國家教育部公派出國留學。到了國外之后,他不僅迅速克服了獨自在異國他鄉(xiāng)求學所必然面臨的種種不適和不便,而且抓緊一切機會刻苦學習,將絕大部分時間都泡在圖書館和實驗室里。正是源于這種嚴謹認真的治學精神和態(tài)度,1989年,他順利獲得了Otago大學的博士學位,之后又前往加拿大攻讀博士后。
完成學業(yè)后的許瑞安曾在國外多家著名的國際大學、科研機構(gòu)從事科研教學工作,先后出任過大學載體研究中心、神經(jīng)載體研究室主任的職務(wù)。從那時候起直到2005年年底歸國,他主要從事的工作范疇包括病毒載體、分子醫(yī)學、分子藥物學的項目科研和教學,還曾擔任過奧克蘭大學載體研究中心的主任和美國托馬斯?杰弗遜大學的神經(jīng)載體研究室主任。
在國外期間,許瑞安從1983年起開始陸續(xù)發(fā)表專業(yè)學術(shù)論文,迄今為止已經(jīng)有超過百篇的重要學術(shù)文章發(fā)表,其中SCl論文就占到了七成以上,SCl影響影子總分超過400分。他在基因治療研究方面的部分工作發(fā)表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等國際一流學術(shù)刊物,2005年發(fā)表在美國醫(yī)學科學檢測雜志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界衛(wèi)生組織選定為分子療法臨床應(yīng)用的主要參考文獻之一。2006年他在Histopathology雜志發(fā)表結(jié)腸癌治療一文,2011年入選結(jié)腸癌治療領(lǐng)域5年來TOP 10論文,且位居榜首。
許瑞安在學術(shù)上獲得的成果不僅在理論研究方面,更包括了技術(shù)實踐應(yīng)用領(lǐng)域。由他創(chuàng)新發(fā)明的專利成果達16項,他是國際口服基因療法的主要奠基人和發(fā)明人之一,在分子藥物學、癌細胞與基因療法領(lǐng)域取得一系列的科研成果。
憑借著嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和堅韌不拔的精神毅力,許瑞安從一名普通的留學生成長為一位國際醫(yī)藥學界知名的科學家。
肩負重任,歸國奉獻
2005年,許瑞安回到家鄉(xiāng),為祖國的藥物研究事業(yè)貢獻才華和智慧。同年,他受聘于華僑大學,并出任所長、主任。由于許教授在分子醫(yī)學與基因治療研究領(lǐng)域內(nèi)的突出貢獻和成就,奠定了他在國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的學術(shù)地位,2007年受命,開始負責組建分子藥物教育部工程研究中心的工作。他在任職國家教育部分子藥物工程研究中心主任、華僑大學分子藥物所所長之外,還兼任了國際癌細胞與基因療法學會常務(wù)理事、國家科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專家/國際科技合作管理專家、國家教育部學位中心評審專家、福建省生物醫(yī)藥工程研究生培養(yǎng)基地負責人、廈門海洋與基因工程重點實驗室主任、廈門市國際科技合作生物醫(yī)藥基地負責人、教授、博士生導師、北京協(xié)和醫(yī)學院榮譽教授、《中國臨床藥理學和治療學》編委、顧問,《中國海洋資源》特邀編委、中國海洋大學海洋藥物客座教授,山東大學兼職教授等職務(wù)。在國際上,許教授同時還是瑞典卡羅琳醫(yī)學院國際學術(shù)刊物lslet編委,美國International Panel of MedicalScience Monitor,我國World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment編委、美、英、德、日、瑞典等國際18家Hepatology,Gene The rapy等SCI學術(shù)刊物審稿人、“行政院”臺北榮民總院榮譽教授、愛爾蘭國家自然基金評審專家、新西蘭食品科學技術(shù)研究院專業(yè)委員。
回到祖國之后,許瑞安教授將全部智慧和畢生對科學事業(yè)追求的所有熱忱投入到了我國的分子藥物與基礎(chǔ)醫(yī)學研究事業(yè)當中。他負責組建了華僑大學分子藥物學研究所,帶領(lǐng)研究所的同仁以新藥研發(fā)為主旨,積極開展了一系列工作,也由此揭開了華僑大學藥學學科和生物醫(yī)學工程建設(shè)的序幕。
自2007年10月分子藥物教育部工程研究中心獲得教育部批準立項、開始建設(shè)以來,在許瑞安教授的帶領(lǐng)下,該研究中心依托于華僑大學,得到了迅速地成長。經(jīng)過了三年的建設(shè)時期,到2010年時研究中心已經(jīng)完善建立起了分子藥物、中藥復方、廈門市海洋與基因工程藥物重點實驗室三大藥物研究與開發(fā)平臺。
早在1998年,許瑞安和During就曾經(jīng)首開人類口服基因療法的先河,在分子藥物領(lǐng)域做出了開拓式的大膽創(chuàng)新并獲得了首創(chuàng)的成果?;貒笤S教授繼續(xù)發(fā)揚在這一領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢,致力于口服基因藥物的研發(fā)工作,他負責研究的“rAAV基因藥物的口服吸收機制”獲得了2009年度國家自然科學基金資助。而由許瑞安和肖衛(wèi)東領(lǐng)軍的團隊,已經(jīng)建立起成熟的rAAV載體的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)。
時至今日,在許瑞安教授的不懈努力和推動下,占地500平方米的AAV載體中試生產(chǎn)車間已經(jīng)建成,可為國內(nèi)外各家生物醫(yī)藥研發(fā)單位提供各種類型中試級別的AAV病毒載體。
推動創(chuàng)新成果研究,建設(shè)人才培養(yǎng)體系
許瑞安教授是我國“863”“十五”肺癌基因療法課題組組長、首席科學家,肝癌基因療法課題組副組長、國家“863”“十一五”肺癌基因療法課題組首席科學家,在我國的癌癥與基因療法研究領(lǐng)域力盡所能。與此同時,許瑞安并未滿足和止步于個人的研究成果創(chuàng)新,他在積極推動產(chǎn)品開發(fā)和研究成果轉(zhuǎn)化、發(fā)展學科建設(shè)和人才培養(yǎng)等方面依舊付出了極大的心血和努力。由許教授帶領(lǐng)的分子藥物教育部工程研究中心
重視蛋白藥物的臨床應(yīng)用,迄今已建立多種小量蛋白的真核/原核表達系統(tǒng),并已有三個蛋白產(chǎn)品(Kallistatin,Cygb,Vasostatin)完成動物實驗并達到中試規(guī)模制備并純化成功,保證了較大量蛋白純品可用于藥物學、藥理學的探索,同時亦能滿足基因工程蛋白藥物開發(fā)的臨床研究需要;其團隊研發(fā)的基因重組FSH,還對婦女不孕具有確切臨床價值。目前已提交得到驗證的抗病毒和抗感染藥物的專利申請,中試、臨床試驗和報批國家新藥的工作正在籌備中,并有望按照歐美標準在國外注冊和銷售。
與此同時,基因藥物平臺申請的“肝纖維逆轉(zhuǎn)藥物”,利用具有特異的細胞靶向性的基因運載系統(tǒng)攜帶具有抗氧化和抗炎癥雙重功能基因抑制星狀細胞激活達到防止肝硬化目的,顛覆了目前纖維化治療的傳統(tǒng)思路,具有巨大的市場開發(fā)潛力。在中藥研發(fā)的制備領(lǐng)域,工程中心目前也已經(jīng)擁有授權(quán)或已申請的中藥相關(guān)專利項目超過10項;在合成藥物方面,中心開發(fā)出了有效的抗癌藥物肉桂酸乙酯衍生物的綠色合成工藝,以成本低、綠色化、操作簡單等特色為市場所看好;在海洋藥物領(lǐng)域,中心以東南沿海、臺灣海峽、東南亞海域有特殊功效的海洋分子藥物為研究對象,建設(shè)的海洋藥物研發(fā)平臺現(xiàn)如今已發(fā)展成為與廈門市政府共建的高校海洋藥物重點實驗室。
學科建設(shè)是重中之重,根深才能樹大,許教授牢牢把握學科建設(shè)方向。在他的努力下,分子藥物工程研究中心2007年正式開始建設(shè),2008年就開始獨立招收醫(yī)學生物工程、分子藥物學、微生物生藥學和藥學方向碩士研究生,2009年福建省唯一的“福建省生物醫(yī)藥工程研究生創(chuàng)新培養(yǎng)基地”落戶分子藥物學研究所。如今他們已經(jīng)擁有了一個二級博士點,3個碩士點1個專業(yè)碩士點以及完備的科研、教學團隊還從美國賓州大學、英國牛津大學、香港大學的教授以及曾在輝瑞、默克等國際知名制藥公司承擔開發(fā)工作的高級工程師中聘請了多位兼職教授或名譽教授。
作為中心領(lǐng)軍人物的許教授不僅是科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專家,還是國際知名的分子藥物學家,在他的主持或策劃下,工程研究中心僅立項建設(shè)期間就申請獲得各類國家、省部級、市級課題22項,而且大力加強國際間科技合作與學術(shù)交流;與新西蘭皇家科學院合作的“核糖開關(guān)及其在基因治療的應(yīng)用”已獲得新西蘭政府和國家科技部的資助;2011年與美國伊利諾伊大學芝加哥分校藥學院聯(lián)合建立培養(yǎng)一本一碩一博體系。從今年起開始招收本科生。全體師生們眾志成城,同心同德,努力把教育部分子藥物工程中心建成了一個分子醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開發(fā)和成果轉(zhuǎn)化一條龍的基地,涉及分子醫(yī)學,分子藥物,醫(yī)用口服病毒納米顆粒,藥物合成,轉(zhuǎn)化醫(yī)學,海洋基因藥物,天然藥物等多門學科,同時為國內(nèi)培養(yǎng)和凝聚了分子藥物領(lǐng)域里的大批技術(shù)創(chuàng)新型人才。
與此同時,許教授極力推崇產(chǎn)學研相結(jié)合,先后與中僑藥業(yè)、福建太平洋藥業(yè),沈陽天一藥業(yè)等簽訂項目合作、轉(zhuǎn)化及技術(shù)培訓協(xié)議;該團隊2009年研發(fā)的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、藥物中間體等項目的研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化投放市場,每年產(chǎn)值均超2,000萬。
高等學校既是培養(yǎng)高素質(zhì)專門人才的重要基地,也是先進文化創(chuàng)新和傳承的重要基地?,F(xiàn)代大學的本質(zhì)是在積淀和創(chuàng)造深厚文化底蘊的基礎(chǔ)上的傳承、研究、融合和創(chuàng)新。中醫(yī)藥學是中國傳統(tǒng)文化中的一顆璀璨明珠。就其歷史原生態(tài)而言,中醫(yī)藥學是一門人文主導型的經(jīng)驗性學科。因此,高等中醫(yī)藥院校的人才培養(yǎng)更應(yīng)注重人文素質(zhì)教育,尤其是中醫(yī)藥文化教育。
中醫(yī)藥學具有深刻的哲理性、科學性和倫理觀,橫跨自然科學、哲學和社會科學,蘊藏著中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的豐富內(nèi)涵。優(yōu)秀的高級中醫(yī)藥人才須達到科學精神與人文精神的和諧統(tǒng)一。中醫(yī)藥院校人文素質(zhì)教育工作必須立足于中醫(yī)藥學的人文特質(zhì),突出中醫(yī)藥院校學生人文素質(zhì)教育的特點和亮點,全面提高學生素質(zhì)。同時,中醫(yī)藥文化中所蘊涵的中國古代天人文化、人文文化和大一統(tǒng)文化也為人文素質(zhì)教育提供了豐富的營養(yǎng)。在繼承的基礎(chǔ)上創(chuàng)新,把中醫(yī)藥的人文精神與時代精神相結(jié)合,是中醫(yī)藥院校學生人文素質(zhì)教育的突破點。
一、中醫(yī)藥文化的提出與素質(zhì)教育的關(guān)聯(lián)
中醫(yī)藥文化的概念是在2005年8月召開的全國第八屆中醫(yī)藥文化研討會上首次被確立的。會議將中醫(yī)藥文化的定義解釋為:中醫(yī)藥內(nèi)在的價值觀念、思維方式和外在行為規(guī)范、器物形象的總和[1]。
中醫(yī)藥文化是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化中體現(xiàn)中醫(yī)藥本質(zhì)與特色的精神文明和物質(zhì)文明的總和。廣義的說,中醫(yī)藥文化是指中國人民幾千年來創(chuàng)造的中醫(yī)藥物質(zhì)財富和精神財富的總稱;狹義來說,是指中醫(yī)藥行業(yè)獨有的思想觀念、行為規(guī)范和人文習慣。
中醫(yī)藥學植根于深厚的中華文化土壤中,具有鮮明的文化屬性;蘊含著豐富的醫(yī)學精神和倫理道德,具有獨特的文化屬性;不同于西方醫(yī)學,其工作對象具有豐富的文化屬性[2]。
對于中華民族的文化來說,中華文化基本精神的主體內(nèi)涵在中醫(yī)文化中大都有所反映,甚至成為中醫(yī)診斷疾病的基本思辨原則和重要的治療法則。所以,中醫(yī)藥文化從本質(zhì)上講,是構(gòu)成中醫(yī)學的母體,是中華民族燦爛文化的有機組成部分,是不同于其他任何文化的民族文化體系;從功能上講,是傳承中醫(yī)藥學的載體,承載了中醫(yī)藥學數(shù)千年的文明史、光輝史,更是世界人民的醫(yī)學財富。
素質(zhì)教育所關(guān)注的是一個學生的世界觀、人生觀和價值觀,是一個學生的綜合素質(zhì),培養(yǎng)的是復合型人才。在中醫(yī)藥文化之中講究“辨證論治”,學生素質(zhì)教育講求的是“因材施教”“天人合一”的中醫(yī)藥文化的觀點,廣大教育工作者在培養(yǎng)學生整體素質(zhì)時也是十分注重環(huán)境對學生成長的影響。如此看來,中醫(yī)藥文化中的許多觀點與素質(zhì)教育對學生培養(yǎng)的觀點有不謀而合之處。學生在中醫(yī)藥文化的感染下能夠更充分的將素質(zhì)教育的目的內(nèi)化,并從更深層內(nèi)涵之中將素質(zhì)教育的方式方法營運到學生的“精氣血脈”之中。結(jié)合素質(zhì)教育強調(diào)的要有豐富的知識、高尚的文化修養(yǎng)、扎實的專業(yè)基礎(chǔ)知識、多面和過硬的能力、健康的體魄和良好的心理素質(zhì),學生們就能更好地繼承中醫(yī)藥文化的精髓,并以“啟古納今”的精神完善學生自身的綜合素質(zhì)。
二、中醫(yī)藥文化教育是中醫(yī)藥院校的基本職能
中醫(yī)藥院校的辦學歷史已半個世紀。時至今日,中醫(yī)藥院校的辦學定位和辦學思想日趨成熟。中醫(yī)藥院校在著力中醫(yī)藥現(xiàn)代化的同時,有必要對辦學的理念進行反思。高等中醫(yī)藥教育應(yīng)當突出中醫(yī)藥文化特色,強化中醫(yī)藥文化教育。
(一)中醫(yī)藥文化是中國先進文化的重要組成部分
中國傳統(tǒng)文化是中醫(yī)藥學發(fā)生、發(fā)育和發(fā)展的思想母體和動力源泉。中醫(yī)藥學是中國傳統(tǒng)文化中的一個寶庫,是中國先進文化的重要組成部分??茖W與人文的成功交融是中醫(yī)藥學的基本特質(zhì)。在世界醫(yī)學史上,許多文明古國都有過自己的傳統(tǒng)醫(yī)學。但是,歷盡幾千年的滄桑,目前碩果僅存,并且承傳不絕的只有中醫(yī)藥學。中醫(yī)藥學之所
以能夠生存和發(fā)展,是因為其有合理的存在價值,是因為其具有先進文化的合理內(nèi)涵。中醫(yī)藥學是中國對人類知識寶庫的最輝煌貢獻之一。博大精深的中醫(yī)藥文化蘊涵著許多原創(chuàng)性的寶藏。中醫(yī)藥學的價
值和生命力正在被越來越多的中外學者所看重。
(二)中醫(yī)藥教育要突出中醫(yī)藥文化特色
廣義上講,大學是典型的文化機構(gòu)。大學教育承載著文化教育的根本任務(wù)。傳承文化是現(xiàn)代大學的基本功能,創(chuàng)新文化是現(xiàn)代大學的崇高使命,研究文化是現(xiàn)代大學全部活動的基礎(chǔ)。高等中醫(yī)院校是培養(yǎng)高素質(zhì)中醫(yī)藥人才的重要基地,進行中醫(yī)藥文化教育理應(yīng)成為中醫(yī)藥院校的基本職能。傳承中醫(yī)藥文化是中醫(yī)藥院校的基本職能,弘揚中醫(yī)藥文化是中醫(yī)藥院校的神圣使命,而創(chuàng)新中醫(yī)藥文化則是中醫(yī)藥院校的核心競爭力。在市場經(jīng)濟條件下,中醫(yī)藥學要繼承、創(chuàng)新,中醫(yī)藥院校要發(fā)展、強壯,突出中醫(yī)藥文化特色不容忽視。某種意義上說,特色就是市場。高等中醫(yī)藥院校的人才培養(yǎng)在重視學生專業(yè)素質(zhì)教育的同時,更應(yīng)注重中醫(yī)藥文化教育。
三、中醫(yī)藥文化教育與中醫(yī)藥人才培養(yǎng)關(guān)系探討
(一)中醫(yī)藥人才培養(yǎng)目前所面臨的現(xiàn)狀
受諸多因素的影響,當今的中醫(yī)藥教育或多或少存在著中醫(yī)藥文化教育減少與削弱的問題。學校存在重視專業(yè)業(yè)務(wù)教育,輕視人文素質(zhì)教育;學生中較為普遍地存在重視西醫(yī)學習,輕視中醫(yī)學習;樂于親近西方時尚文化,久而疏遠中國傳統(tǒng)文化的現(xiàn)象。由此可見,在中醫(yī)藥人才培養(yǎng)中重視中醫(yī)藥文化教育已是迫在眉睫。
(二)中醫(yī)藥文化教育與中醫(yī)藥人才培養(yǎng)的實踐針對中醫(yī)藥專業(yè)學生存在的問題,我校在中醫(yī)藥文化教育方面進行了有益的實踐。從新生入學伊始,我院就制定了形式多樣、內(nèi)容詳盡的入學教育計劃。把加強中醫(yī)藥文化熏陶,加強學生人文素質(zhì)培養(yǎng)和鞏固專業(yè)思想緊密結(jié)合起來,多層次-多領(lǐng)域地開展中醫(yī)藥文化教育。利用參觀廣東中醫(yī)藥博物館、藥用植物園,觀看《情鑄醫(yī)魂》等勵志錄像,邀請專家進行專業(yè)思想教育,開展“叩開中醫(yī)之門”系列講座等形式,讓學生了解中醫(yī)藥文化的博大精深。通過中醫(yī)藥文化教育,激發(fā)學生對中醫(yī)專業(yè)的熱愛,教育學生以繼承發(fā)揚中醫(yī)藥學,豐富現(xiàn)代醫(yī)學,弘揚和發(fā)展我國特色醫(yī)學為己任。
(三)中醫(yī)藥文化教育的主要內(nèi)容
1、弘揚傳統(tǒng)文化精髓,豐富高等中醫(yī)院校人文素質(zhì)教育
整個傳統(tǒng)中醫(yī)理論體系都是以中國文化的若干范疇為理論基礎(chǔ)的,沒有中國傳統(tǒng)文化,也就沒有現(xiàn)有中醫(yī)藥理論。或者說,中醫(yī)中藥的理論豐富了中國傳統(tǒng)文化??v觀中醫(yī)藥學發(fā)展史,從中可以折射出中醫(yī)藥學在歷朝歷代中都在進行當時的“現(xiàn)代化”,所以,中醫(yī)藥學本身就是“與時俱進”的科學,是以哲學、文學、史學為基礎(chǔ),在發(fā)展的過程中不斷汲取當時的地理、數(shù)學、天文、軍事等多種學科知識的營養(yǎng)。新時期的文化發(fā)展要求傳統(tǒng)文化進校園、弘揚民族文化,而中醫(yī)藥文化作為傳統(tǒng)文化的精髓,不僅具有豐富的理論文化知識和人文底蘊,其思維模式還具有一定的臨床實際意義。在醫(yī)科院校校園文化建設(shè)中融入中國的傳統(tǒng)醫(yī)藥文化,一方面有利于培養(yǎng)新時期融專業(yè)知識和人文素質(zhì)于一體的綜合型人才;另一方面不僅是在弘揚中國傳統(tǒng)文化的精髓、提升中國文化地位和價值,而且也是在促進醫(yī)學學科更快更好地發(fā)展[3]。
2、樹立大醫(yī)精誠風范,培養(yǎng)中醫(yī)藥人才高尚職業(yè)道德
中醫(yī)藥是中華民族寶貴的文化遺產(chǎn),歷代醫(yī)學家在診治疾病的過程中,不僅編寫諸多醫(yī)學書籍傳承中醫(yī)藥知識,還為我們留下了千古傳頌的醫(yī)德醫(yī)風。以孫思邈“大醫(yī)精誠”為核心的中醫(yī)藥人文精神與行醫(yī)理念是中醫(yī)診療服務(wù)的基本準則,也是當今醫(yī)療服務(wù)者所應(yīng)遵守的基本準則?!吧n生大醫(yī)”的最高境界是“無欲無求”,“惻隱之心”是醫(yī)師的靈魂,“至親之想”是行為準則。作為一名優(yōu)秀的醫(yī)務(wù)工作者,對待患者應(yīng)當具有愛心、耐心、誠心、慈悲同情之心,感同身受;應(yīng)一心一意地救治患者,沒有其他私心雜念;對待所有的患者應(yīng)該像是對待自己的“至親”一樣,不分貧富貴賤一視同仁;應(yīng)當不畏艱辛,不圖名利,不避風險,要有盡善盡美和至真至愛的情懷,亦是當今行醫(yī)者應(yīng)具有的風范。
“醫(yī)者,仁術(shù)也”,醫(yī)學科學是一門復雜的生命學科,醫(yī)生不僅需要有過硬的醫(yī)學基礎(chǔ)知識和精湛的臨床診療技術(shù),更要具備“仁愛”的人文思想,只有精誠仁愛才能成為大醫(yī),才符合21世紀“生物-心理-社會”的人性化的醫(yī)學模式?,F(xiàn)代醫(yī)療工作者應(yīng)當是“仁”與“術(shù)”的結(jié)合,是人文精神和科學精神的統(tǒng)一。因此,在校園文化建設(shè)中引入中醫(yī)藥學有關(guān)醫(yī)學仁愛思想理論,對于在新時期培養(yǎng)具有醫(yī)學知識和人文知識體系的綜合醫(yī)學人才,有著重要的指導作用和長遠的現(xiàn)實意義[3]。
(四)中醫(yī)藥文化教育與中醫(yī)藥人才培養(yǎng)結(jié)合的途徑與方式
物技術(shù)制藥是一門具有很強的國際前沿性的基礎(chǔ)性課程,是藥學專業(yè)本科專業(yè)課。世界經(jīng)濟的快速發(fā)展給生物技術(shù)不斷地帶來了新的動力,生物技術(shù)已經(jīng)成為解決人類面臨的人口、糧食、環(huán)境和污染等問題關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域,這類技術(shù)使得造福人類的新的成果不斷涌現(xiàn)。生物技術(shù)制藥作為一門新興學科,發(fā)展迅速,并且近年來各醫(yī)藥單位對相關(guān)專業(yè)畢業(yè)生的需求量日益增加,其具有新穎性和前沿性,使本課程深受學生喜愛[1,2]。英語被稱為“世界語言”,在世界各個領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,生物技術(shù)在國外發(fā)展得比較快速、先進,并產(chǎn)生了一批理論和應(yīng)用研究成果,而且最優(yōu)秀的科研成果和教材都是用英文寫成的。生物技術(shù)制藥課程采用雙語教學不僅能夠加強藥學生的專業(yè)英文詞匯的學習和訓練,而且能夠提高獲取信息和專業(yè)英文閱讀的能力,使其具備扎實的專業(yè)英語背景,讓學生更好地掌握國際前沿的理論與實踐應(yīng)用[3,4]。在對藥學院2011級藥學專業(yè)本科生生物技術(shù)制藥課程的教學中,我們積極嘗試采用雙語教學,獲得了一些經(jīng)驗和體會。
1雙語教學準備
按照學校有關(guān)教學管理文件的規(guī)定,課程開始前必須做好雙語教學計劃、教學大綱和教案,同時選擇合適的中英文教材和相應(yīng)的學習資源。本課程針對教師資格認證、教材與授課方法準備如下。
1.1雙語教學教師資格認證
實施生物技術(shù)制藥課程雙語教學的基礎(chǔ)是合格的師資。該課程要求授課教師具有講師及以上職稱或具有碩士及以上學位,一般要求具有博士學位;具有5年以上授課經(jīng)驗,教學成果優(yōu)秀;英語聽說水平較高者。目前該課程組教師包括博士后(教授)1名,博士(副教授2名,講師1名)3名。
1.2教材
理論課教材以中文教材《全國高等學校藥學專業(yè)第七輪規(guī)劃教材:生物技術(shù)制藥(第2版)》為主。實驗課教材最初擬定使用原版英文教材,但考慮到原版教材專業(yè)詞匯太多,并且價格過高,這樣會給學生學習帶來困難,因此由科室教師挑選相關(guān)章節(jié)進行翻譯,編定雙語版實驗教材,但要求學生撰寫英文實驗報告。
2理論課教學
2.1循序漸進的教學方式
我們采取循序漸進的教學方式,在雙語教學初期采用中英文對照課件、中文講授為主的方法。用英文講授較為淺顯的內(nèi)容如“細胞的形態(tài)”等,用中文講解重點和難點如“細胞的生理特性”“動物細胞培養(yǎng)的基本方法”“單克隆抗體制備技術(shù)”等。當學生逐步適應(yīng)了雙語課堂教學模式后,再根據(jù)學生英語水平的提高而適度的提高英語講授的比重,例如在講授“重組DNA技術(shù)”時,幾乎全部用英文講授。整個教學過程不拘泥于漢語、英語所占教學的比重。
2.2靈活運用多媒體教學
生物技術(shù)制藥知識點多、難度較大,而課時相對較少。雙語教學中使用多媒體課件優(yōu)化了教學過程中信息的傳播方式,由簡單地利用教師語音傳播轉(zhuǎn)變?yōu)閳D像、動畫、音響等的綜合運用傳播手段,從而豐富了教學信息的傳遞效果[5]。在生物技術(shù)制藥雙語教學中,有時出現(xiàn)的教師或者學生聽力水平問題,而造成學生聽不懂部分內(nèi)容的現(xiàn)象,可以借助多媒體課件來幫助學生理解。
2.3督促學生積極查閱文獻輔助教學
另外,我們也要重點培養(yǎng)學生的自主學習能力及分析問題的能力。告訴他們要利用圖書館和網(wǎng)絡(luò)查閱文獻資料,來補充課堂學習中的新概念和新技術(shù),并對資料進行綜述和論文撰寫,對問題進行自主判斷與分析。這能使學生在整個課程學習中受益匪淺,所有學生都會利用NCBI、Highwire、EBSCO等多個國外數(shù)據(jù)庫和相關(guān)網(wǎng)站去查找資料。在課堂上,教師會預留一部分時間,讓學生依據(jù)所查文獻對某一知識點進行分析、討論。
3實驗課教學
生物技術(shù)制藥是一門理論與實踐結(jié)合很強的藥學專業(yè)課,是發(fā)展最為迅速的學科之一。包括基因工程、發(fā)酵工程、酶工程、細胞工程是生物技術(shù)制藥的四大核心技術(shù),掌握這些技術(shù)的原理和方法是研制生物制藥的前提。生物技術(shù)制藥課程教學的重要環(huán)節(jié)之一就是實驗課,學生通過系統(tǒng)的實驗操作不僅能夠加深理論知識的學習,同時還能夠鞏固雙語學習的知識點。因此根據(jù)本學科特點、學校較好的實驗條件和學生基礎(chǔ),以及多年來課程建設(shè)積累的經(jīng)驗,設(shè)置驗證性實驗和綜合設(shè)計性實驗兩類實驗,其中后者占總實驗的20%~30%。
3.1驗證性實驗課程教學方法
生物技術(shù)的研究對象的最大特點就是微觀性,因此驗證性實驗課程的流程一般是:①教師采用英文講授原理及操作方法,將實驗內(nèi)容與理論課學習知識點結(jié)合起來;②學生觀看教學光盤,內(nèi)容包括實驗的操作方法和注意事項,此外,教師還會結(jié)合自己的科研實踐,向?qū)W生闡明該實驗的實際應(yīng)用情況;③學生分組進行實驗,觀察實驗結(jié)果,用英文撰寫實驗報告。在實驗過程中,學生英語交流的能力還能得到鍛煉。
3.2綜合設(shè)計性實驗課程教學方法
本課程確定了綜合性實驗教學內(nèi)容以基因工程技術(shù)和原代動物細胞培養(yǎng)為主,由于各個小實驗間具有一定的連續(xù)性,要求兩部分內(nèi)容在兩個實驗周完成。學生了解了基本實驗內(nèi)容以后,實驗進度和具體操作流程由各組成員自主安排,教師僅進行輔助指導。例如在基因工程技術(shù)實驗課上,學生在做PCR實驗的同時,還需進行限制性內(nèi)切酶切割載體的實驗,教師要督促學生把實驗安排的緊湊、有序。通過本課程的實驗教學,不僅能增加學生對科學研究的興趣,還能培養(yǎng)學生創(chuàng)新研究的思路,為后續(xù)的畢業(yè)實習、研究生學習和工作奠定基礎(chǔ)。
4評價與效果
4.1課程考試的考察
在學生評分標準上,我們注重考試形式的多樣化:平時的作業(yè)和當堂英語發(fā)言與討論分數(shù)占總評的10%,實驗課成績占20%,期末考試占70%。期末考試試卷中20%題目英文出題要求學生英文作答;20%用英文出題,學生可中文作答;其余60%中文出題及作答。學生用英語回答表述較好,成績優(yōu)良率達到78%。最重要的是,英文出題并沒有降低掌握知識的難度和信息量,以后教師會適量提高英文作答題目的百分比。
4.2反饋與評價
對藥學2011級學生的調(diào)查結(jié)果顯示,有82%的學生贊成實行雙語教學,認為采用雙語教學對今后學習專業(yè)知識有很大幫助,不僅掌握了專業(yè)詞匯,而且對專業(yè)文獻的翻譯幫助很大,聽說能力有很大提高。初步的教學實踐表明,對藥學專業(yè)本科生開展生物技術(shù)制藥課程雙語教學是有成效的。
5課程建設(shè)仍然存在的問題及后續(xù)建設(shè)
雙語教學首先對教師提出了極高的要求。目前從事生物技術(shù)制藥雙語教學的教師都是博士,專業(yè)知識的傳授是不會有任何問題的,但部分教師外語的聽說能力還不是特別過硬,不能用十分流利的外語駕馭課堂,語速控制不恰當,削弱了課堂的感染力,進而制約了生物技術(shù)制藥雙語教學的發(fā)展。為了使這一問題盡快得到解決,學校應(yīng)采取以下措施:加強雙語教學教師的培訓工作,選派年輕教師參加培訓以儲備力量;同時創(chuàng)造條件選派老師去外地進修,學習其他高校雙語教學的先進經(jīng)驗[6,7]。另外,雙語教學對學生外語水平的要求也相當高。由于本科生外語水平參差不齊、差距很大,給雙語教學帶來了困難,直接影響到了雙語教學的效果。我們在調(diào)查中發(fā)現(xiàn),英語聽力差和專業(yè)外語基礎(chǔ)薄弱是本科生普遍存在的實際問題。針對這樣現(xiàn)狀,該課程今后將根據(jù)學生的英語水平進行分班授課,根據(jù)學生的英語水平適當調(diào)整英語授課比例;并且在雙語教學初期英文所占比例不超過20%,隨著學生逐步適應(yīng)這種授課方式后,不斷提高英文授課所占比例。此外,要準確把握期末考試試卷的難易程度、考試的方法、教師批卷的寬嚴程度。除了考試之外,更要增添課外的素質(zhì)考核標準,最重要的是通過雙語教學是否能夠提高學生適應(yīng)現(xiàn)代社會生活和科學交流活動的能力。
參考文獻
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事實是一味追求手術(shù)切除和攻毒抗癌的結(jié)果并不樂觀。有人在“中國腫瘤戰(zhàn)略防治研討會”上指出,“總體生存期尚處于低水平狀態(tài)……”對患者來說,磨難和痛苦接踵而至,可以想象患者痛苦的內(nèi)心世界,人財兩空者又何其多也!
當看到本來自覺身體健壯,正常工作,僅因例行體檢而知患上癌癥,接著數(shù)月便死去,死的那么容易讓你無法理解。對此,許多醫(yī)生的心情也只有無奈:難道這是我們想要的臨床結(jié)果?捫心自問,病人假若不去體檢,情況如何……醫(yī)生的責任是解除患者疾苦,如果做不到這一點,功過將何以評說,能用科研來搪塞和自我安慰嗎!面對現(xiàn)狀,不少專家感慨,醫(yī)療的目的是讓患者好好活著??梢娚钊胩剿餍碌哪[瘤防治理論和防治理念是何等重要。
經(jīng)過長期醫(yī)學實踐、結(jié)合中醫(yī)理論,我形象地將主要采取手術(shù)、放化療、攻毒等法,旨在一味追求攻殺腫瘤的方法,稱之為“霸道治癌”。與之區(qū)別,本著前賢“仁心仁術(shù)”、“無為而治”、“不治而治”、“不藥而愈”的傳統(tǒng)思想,循安撫鼓勵,“順其自然”,不刻意剿殺……結(jié)合西醫(yī)對癥與支持療法,我引導腫瘤患者“以靜應(yīng)動”,樹立與腫瘤長期“和平共處”帶病延年理念。這種綜合的心理、藥物、康復等治療理念和實踐方法,我稱之為“王道治癌”。經(jīng)過多年臨床取得令人滿意的效果。
我還客觀地指出“霸道”治癌的現(xiàn)狀和弊端。進而結(jié)合中國國情,對國內(nèi)外專家推重的機體重要抗癌機制——原發(fā)癌轉(zhuǎn)移到機體其他部位時要經(jīng)歷數(shù)月至數(shù)年的“休眠期”說,進行了創(chuàng)新性論述,提出了較“休眠期”說更具積極科學的腫瘤防治“相持期”說,并通過對“相持期”的論述,闡述了“王道治癌”的具體方法。在“相持期”,力求讓癌癥患者與癌瘤長期和平共處、帶病延年。
古往今來,人們及醫(yī)學界對疾?。ㄓ绕涫侵匚<膊。┚暈槭異翰簧獾摹暗満Α?,有病就要求醫(yī)吃藥,醫(yī)生則以治病用藥自居,均信奉一個“治”字。故而,人們常將自己與疾病的關(guān)系比之如“農(nóng)夫和蛇” “東郭先生和狼”不可憐憫,務(wù)必除惡務(wù)盡,于是,善良的“東郭先生”才總是被世人“責備”。
即便醫(yī)學著述提及“帶瘤生存”,也都是作為說明療效觀察的時間概念進行表述的。如提到“療效觀察”, 說“帶瘤生存半年”,也只是在褒揚治療手段的成果。
本人在臨床中體會到“與癌和平共處,帶瘤延年”應(yīng)是人類應(yīng)該接受的自然現(xiàn)象,而不必刻意將“瘤”置于死地而后快。“農(nóng)婦和蛇”未必要你死我活,要改變思維,要倡導人與癌瘤“和平共處”。一般聽來,這似乎是說“農(nóng)婦和蛇要和平共處……”是的,16年前在國內(nèi)最早發(fā)表“王道治癌”說,簡直是天方夜譚,不可思議。直至2011年4月國內(nèi)學術(shù)界在南京召開首屆關(guān)于“王道思想”服務(wù)于現(xiàn)代社會的全國性研討會,才予理解。“王道治癌,與癌和平共處”說與學界實現(xiàn)資源共享已歷時15年之多,相信在腫瘤防治及提升患者生存信心、意志和生活質(zhì)量等方面,或應(yīng)產(chǎn)生了一定的影響。
時至今日,現(xiàn)代醫(yī)學也開始對腫瘤重新認識,美國醫(yī)學家威爾什告誡:“對無害的腫瘤進行手術(shù)和化療,不僅無益,反而有害,甚至帶來嚴重后遺癥,即使對有害腫瘤過早診治也非全部有益。”全美抗癌協(xié)會已指導意見,建議60歲以上人群應(yīng)慎用手術(shù)和放化療治療。
至于“手術(shù)并發(fā)癥”這一“老生常談”問題,近期更引人注目,黃志強院士指出:“如肝門膽管癌手術(shù)現(xiàn)在越做越多,切除率達70%,死亡率很高,病人生存率并未延長?!蹦[瘤專家湯劍猷最近亦呼吁重視癌癥的“過度治療”問題。
本人在1996年論文指出:實際上生命又是極堅強的,像蘇武、白毛女……精神緊張是致病情加重的重要原因已為醫(yī)界共識,可霸道治療給癌癥患者造成的深刻影響卻常被漠視。誠然矢志斗癌無可非議,但作為個體則應(yīng)十分謹慎。其中兩敗俱傷者太多了,人們除置身斗爭之中難道別無他途嗎?君不見與惡人為鄰與毒蛇為伴相安無事者亦不乏其人。在一定時間與癌相持和平共處并力爭延續(xù)這一時間的可能性難道不存在嗎?患者能用平常心將癌癥以一些普通疾病視之,在本應(yīng)屬自己的時間里獲人生之樂,難道不比讓患者在霸道治療下受盡煎熬更有意義嗎?唯應(yīng)強調(diào)的是:醫(yī)者仁術(shù),一切以病人為本,以關(guān)愛理解為前提。正如哲人圖姆斯所言:“那種不理解病患痛苦的性質(zhì)的醫(yī)學治療,不僅無法減輕病人的痛苦,而且其本身也常成為患者痛苦的根源。”
現(xiàn)代醫(yī)學亦不清楚“休眠期”之具體時間。而且?guī)缀跛袑Υ搜芯康膶W者都認為:處于休眠期的癌細胞是不發(fā)生裂變和增殖的,許多患者正是在此階段接受了手術(shù)等治療。顯然丟掉休眠期概念宣稱某方法可延長患者生存期是失實的……哈佛大學霍夫曼根教授指出:“當切除處于休眠期的癌時,患者機體的抗癌成分也喪失殆盡,平衡即被打破,發(fā)生癌轉(zhuǎn)移也難以避免了”。有學者告誡:“若再一味追求對癌的切除率,至少對某些患者說要付出沉重的代價?!?/p>
“休眠期”稱“相持期”更為確切,因為科學家至今不知從癌形成之始至威脅個體生命時之時間是多少,卻已有發(fā)現(xiàn)癌而自然緩解現(xiàn)象之報道。應(yīng)賦予“相持期”更深刻含義,相持期對患者來說不僅是走向死亡,更是走向勝利的關(guān)鍵時期……在“相持期”只講“斗殺”,無論對西醫(yī)抑或中醫(yī)說均是不可取的。
我常對病家說,腫瘤自身與機體保護機制的關(guān)系就像是橘肉與橘皮的關(guān)系,人類自我免疫能力是偉大的,起碼在癌形成之始,自身保護能力已開始對其監(jiān)控了,盡管此時自己察覺不到,最新設(shè)備也檢查不到。至今醫(yī)學也無能力在隔著或不損傷橘子皮情況下去挖掉全部橘肉,更不必說已發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況了。
DOI:10.3969/j.issn.1008-0821.2013.11.031
〔中圖分類號〕G254.9 〔文獻標識碼〕A 〔文章編號〕1008-0821(2013)11-0152-03
我國教育部非常重視培養(yǎng)和提高當代大學生的信息素養(yǎng),分別于1984年、1992年、1998年發(fā)文要求高等院校開設(shè)“文獻檢索利用”課程。從1984年至今,我國高校文檢課程的開設(shè)從無至有,從嘗試趨于成熟,已歷經(jīng)了20多年,可以說截至今日,全國絕大多數(shù)高校都開設(shè)了這門課程。筆者曾選取了國內(nèi)的14所中醫(yī)藥大學作為調(diào)研對象,對其文檢課程開設(shè)現(xiàn)狀和存在問題進行了調(diào)研分析,發(fā)現(xiàn)在教學方法和模式上,多采用傳統(tǒng)的教學方法。傳統(tǒng)的課堂教學仍占據(jù)著文檢課教學的中心地位,在所有調(diào)研學校中課堂教學用時基本占總體教學時間的50%,這樣的教學安排造成了教與學嚴重脫離,發(fā)揮不了學生的主動性,所以調(diào)研結(jié)果顯示大多數(shù)學生對該課程的學習主動性不夠,影響了學生對情報信息的獲取?;诖嗽?,本文筆者進行了南京中醫(yī)藥大學的中醫(yī)文檢課教學改革研究,將該課程中上機實踐部分進行PBL教學法的嘗試,得到了一定成果,為該課程今后的發(fā)展提供了一定經(jīng)驗。
1 PBL教學法的含義和在醫(yī)學各領(lǐng)域教學中的應(yīng)用現(xiàn)狀 PBL教學法是一種以問題為導向的教學方法(problem-based learning,PBL),是由美國神經(jīng)病學教授霍華德·白瑞斯(Barrows)在加拿大麥克馬斯特大學首創(chuàng)[1],是一種基于現(xiàn)實世界以學生為中心的教育方式,目前已成為國際上較流行的一種教學方法。與傳統(tǒng)的課堂教學相比,它將學習與問題掛鉤,使學生投入于問題中,通過自主探究和組員協(xié)作來解決問題。以“提出問題、收集資料討論、得出結(jié)論總結(jié)”的三階段教育替代傳統(tǒng)的“組織教學、復習舊課、上新課、鞏固新課、布置作業(yè)”的模式。強調(diào)以學生為主體,教師由單一“教”轉(zhuǎn)變?yōu)榧取敖獭庇帧皩А薄?/p>
近年來,該方法在國內(nèi)醫(yī)學領(lǐng)域的教學工作中得到了充分的運用,通過中國知網(wǎng)檢索發(fā)現(xiàn)有關(guān)PBL教學法在醫(yī)學各領(lǐng)域教學中運用的科研論文有3 000余篇,如在基礎(chǔ)醫(yī)學[2-3]、臨床醫(yī)學[4-5]、護理學[6]、藥學[7]甚至循證醫(yī)學[8]等領(lǐng)域的教學工作中都有此方法的使用。PBL教學法在當代醫(yī)學大學生的信息素養(yǎng)教育中也有展現(xiàn),但此類研究報道較少,僅見于山西醫(yī)科大學[9]、遼寧醫(yī)學院[10]、安徽醫(yī)科大學[11]、廣東醫(yī)學院[12]和首都醫(yī)科大學[13]等西醫(yī)院校,而且這些報道關(guān)注的問題集中于問題的選擇、教學效果的評價方法和教學安排方式,而在中醫(yī)文獻檢索課程中開展此類教學方法,或?qū)ζ鋵嵺`效果進行總結(jié)的論文尚未見報道。
2 研究對象與方法
2.1 研究對象
以南京中醫(yī)藥大學護理學院2010級中醫(yī)護理專業(yè)的1、2、4、5班的本科生為研究對象,共224名學生。
2.2 研究方法
2.2.1 試驗設(shè)計
采用整群抽樣的方法隨機抽取中醫(yī)護理專業(yè)4、5班的113名同學為實驗組,采用PBL教學;隨機抽取中醫(yī)護理專業(yè)1、2班的111名同學為對照組,采用LBL教學法。兩組同學在性別、人數(shù)和理論筆試成績上無顯著性差異,具有可比性。
2.2.2 教材及教學內(nèi)容
兩組所用教材均為鄧罛、辛寧主編《中醫(yī)藥文獻檢索(第2版)》(上??茖W技術(shù)出版社,2011),參考資料為本教研室教師制作的中外文數(shù)據(jù)庫使用多媒體課件。
教學內(nèi)容為中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)、中國知網(wǎng)、維普信息資源系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中國中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫檢索系統(tǒng)、中國專利、Pubmed、web of science、美國專利、歐洲專利數(shù)據(jù)庫,以及Google和Baidu的使用方法。
2.2.3 PBL實施
PBL實驗組:采用PBL教育理念,以“設(shè)問——討論——總結(jié)”3段式教學模式進行教學,學生自由組合,每6~8名學生為1小組,民主推薦1名小組長,負責組織討論、記錄和匯報總結(jié)。
教學模式:①問題構(gòu)建:首先從參與全體實驗的同學處收集大家感興趣的專業(yè)問題,共收集了如撫觸對新生兒黃疸的影響、風險管理對護理質(zhì)量管理的影響、凍傷護理、老年腎病護理、醫(yī)療診斷與護理診斷的區(qū)別、肝硬化護理6個問題,學生可以從這6個問題中自由挑選一個問題作為整個PBL教學期間的研究專題。②自主學習:當學生選定了研討問題之后,其現(xiàn)有的知識不足以解決當前問題,這時以小組為單位,制定學習計劃,分工協(xié)作,通過教材和數(shù)據(jù)庫使用多媒課件自學各種數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)絡(luò)資源的檢索方法,然后查詢相關(guān)文獻資料,小組討論檢索方法的優(yōu)劣和篩選出密切相關(guān)文獻,形成小組觀點,按照教師的要求撰寫文獻檢索報告,并制作PPT為集中討論做準備,同時記錄整個自學和討論過程。③集中討論:第一輪:教師在授課當日先利用較短時間概述各數(shù)據(jù)庫的檢索特點,然后以問題為中心進行集中討論,每組選1名學生代表小組發(fā)言,其他同學共同參加討論,教師引導和啟發(fā)學生,提示學生在使用各種數(shù)據(jù)庫查詢的注意事項,并就共性、爭議大、疑難問題進行講解分析。第二輪:通過第一次討論之后,學生回去查漏補缺,形成最終檢索報告,并將最終結(jié)果同全班匯報,提交檢索報告。④總結(jié):教師對整體教學內(nèi)容的重點及難點進行解析,如要查詢不同文獻類型時,側(cè)重選擇的數(shù)據(jù)庫,針對所涉及的探討專題,學生查詢專業(yè)文獻資料時的最優(yōu)查詢方法和最優(yōu)篩選密切文獻的方法。
LBL教學對照組:采用LBL教學方法,教師通過集中授課演示教學內(nèi)容中各類數(shù)據(jù)庫的檢索方法,布置檢索實習題目(同PBL組的研討專題),讓學生自由組合,6~8名學生組成1小組,民主推薦1名小組長,下發(fā)檢索報告模板,以小組提交檢索報告的形式考核學生的學習情況。小組長負責分配任務(wù)、協(xié)調(diào)工作和監(jiān)控各組員的任務(wù)完成情況。
2.2.4 教學效果評價
主要以檢索報告成績(占總成績的60%,總分計為60分)和問卷調(diào)查的方法來評判教學成效。檢索報告成績的給定標準采用教師評分加小組成員內(nèi)部自評打分方案,比例為3∶1。問卷調(diào)查探討了PBL教學法和LBL教學法是否能提高學習積極性、激發(fā)學習興趣、提高參與意識、提高綜合分析能力、提高語言表達能力、提高自學能力、提高信息獲取能力、提高信息分析與利用能力、提高解決問題能力、加強師生交流溝通、加強團隊協(xié)作意識、提高學習效率、加強消化理解能力、提高寫作能力、增強實踐能力,以及是否愿意繼續(xù)實施此種教法等方面。
2.2.5 統(tǒng)計學處理
3 結(jié) 果
3.1 檢索報告成績比較(詳見表1)
4 討 論
4.1 PBL應(yīng)用于中醫(yī)文檢課教學中的益處
將PBL教學法應(yīng)用于中醫(yī)文檢課教學中發(fā)現(xiàn),它容易調(diào)動學生學習的積極性和主觀能動性,有利于學生獨立思考和創(chuàng)造性思維,加強了師生之間的人際交往能力和學生的語言表達能力,促進學生對知識的消化理解和綜合運用能力。同時通過PBL教學,教師也能不斷自我完善,學生在學習過程中,隨著對知識的逐步了解,會提出各種超出書本的內(nèi)容,教師如果想對有關(guān)問題進行準確、合理的解釋,這就要求教師必須具備扎實的基礎(chǔ)知識、精深的專業(yè)知識和廣博的相關(guān)知識,需要教師不斷學習,不斷完善自身的知識結(jié)構(gòu),才能真正做到教學相長。
4.2 PBL實施中出現(xiàn)的一些問題
在實施PBL教學中,我們也發(fā)現(xiàn)了一些問題:其一,很多學生由于受傳統(tǒng)課堂教學的影響,開始很不適應(yīng)此種教學方法,有些無所適從,不知道怎樣下手去學習,教師必須要不間斷的與其溝通交流,教師要付出比課堂教學更多的時間。其二,有部分學生由于受應(yīng)試教育的影響,有了學習就是為了拿學分的功利思想,認為這種教學方法雖然好,但要進行2~3輪的總結(jié)討論,且課下需在此門課中花費大量的時間,有些“浪費時間”的想法,因而在問卷中只有73.3%的學生認為能提高學習效率。其三,如果要將PBL教學法貫徹的好,每個班需要2~3個教師進行交流輔導,這在中醫(yī)文檢教師資源稀缺的情況下,是非常不容易實施的。其四,現(xiàn)階段還缺乏對學生個人學習效果全面、科學、客觀、公正的評價標準。其五,尚未有一套針對中醫(yī)文檢課PBL教學的規(guī)范教材。
總而言之,PBL教學打破了以往教師上面講,學生坐著聽,教師動手操作,學生觀摩的傳統(tǒng)教學方法,它強調(diào)學生是學習的主體,教師是學習的主導作用,它適用如中醫(yī)文檢課這樣實踐性比較強的課程,它能培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力。
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(一)實驗教學理念滯后,重理論、輕實驗實踐教學已經(jīng)不能僅滿足于驗證理論教學的成果,而應(yīng)該更加注重學生綜合素質(zhì)的發(fā)展和實踐能力、創(chuàng)新能力的提高。但現(xiàn)行教材與教學實際脫節(jié),驗證性的實驗偏多,實驗教學手段單一,沒有融入現(xiàn)代化教學方法與手段?,F(xiàn)實教育中存在主觀上重視,實際上卻對實驗環(huán)節(jié)有削弱的現(xiàn)象,甚至以理論教學代替實踐教學等。學生中也普遍存在“重理論、輕實驗”的現(xiàn)象,錯誤地認為理論知識比實踐知識更重要,做實驗敷衍了事,走過場,為完成實驗而做實驗。造成學生不能主動學習,對知識不會靈活應(yīng)用,往往臨床應(yīng)用實例擺在學生面前,學生反而無從入手。在實踐教學環(huán)節(jié)中,不能發(fā)現(xiàn)和發(fā)展學生的個性特點,學生的實驗綜合技能面窄,不能充分發(fā)揮實踐教學的作用。
(二)實驗內(nèi)容重復且缺乏層次性科學合理的實驗內(nèi)容是提高實驗教學質(zhì)量的基礎(chǔ)。當前,實驗內(nèi)容還明顯缺乏科學性,具體體現(xiàn)在:一是化學課程內(nèi)容缺乏統(tǒng)一的編排標準,導致編排不合理,不同課程間教學內(nèi)容雷同或重復現(xiàn)象比比皆是。例如,無機化學實驗和分析實驗重復,化學酸堿滴定練習與滴定分析儀器的使用這兩個實驗項目,同樣都是練習學生酸堿滴定的操作;自來水總硬度的測定和葡萄糖酸鈣含量的測定,同樣都是應(yīng)用配位滴定法測定金屬離子的含量。二是實驗課程仍以經(jīng)典性或驗證性實驗為主,這種實驗形式,不利于學生創(chuàng)新型思維和創(chuàng)新能力的提高。例如,氯化鈉含量的測定只是簡單地驗證沉淀滴定法。三是實驗內(nèi)容缺乏層次性,顯得較為單一,限制了學生主觀能動性的發(fā)揮。四是實驗內(nèi)容與實際相脫節(jié),過多地停留在理論研究層面,極大地影響了實驗的效果。實驗項目內(nèi)容與醫(yī)藥企業(yè)實際應(yīng)用聯(lián)系不夠緊密,且缺乏在技能方面循續(xù)漸進地、有層次地對學生進行培養(yǎng)。
(三)實驗教學方法缺乏創(chuàng)新性方法創(chuàng)新是對化學實驗教學的一項基本要求。然而,就目前而言,我國在此方面還顯得較為欠缺?!罢辗阶ニ帯?、“灌輸式”等傳統(tǒng)教學方法依然是主流,可想而知,在這些傳統(tǒng)教學方法的指導下,化學實驗教學將毫無實效性可言。在素質(zhì)教育環(huán)境下,學生應(yīng)當是實驗教學的主體,必須強化實踐教學環(huán)節(jié),堅持以學生為中心。從以“教”為中心向以“學”為中心轉(zhuǎn)變,進一步發(fā)揮學生的主體作用,在實驗教學過程中可以讓學生自主地選擇實驗內(nèi)容、制定實驗方案、進行具體實驗??傊?,要讓學生獨立地完成各項實驗內(nèi)容,這樣才能真正實現(xiàn)實驗教學方法的創(chuàng)新。
(四)實驗評價方法缺乏科學性當前,化學實驗考核體系主要包含兩方面的內(nèi)容,一是期末實驗課考試,二是日常的實驗報告。各個高職院校會根據(jù)自身的實際,來具體確定兩者的比例,作為最終的考核依據(jù)。然而,對比國外發(fā)達國家,我國的化學實驗考核顯得較為片面,考核的結(jié)果缺乏職業(yè)崗位需求的針對性、真實性,影響了最終的考核效果。
二、高職化學實驗教學的改革措施
(一)提升高職實驗教學理念教學理念是教育的靈魂,以前的教學理念已經(jīng)無法適應(yīng)這個多元化的時展,無法適應(yīng)經(jīng)濟化社會的需要。原先的實驗教學模式只是讓學生墨守成規(guī)地跟著老師依葫蘆畫瓢,教師“包”得太多的現(xiàn)象普遍存在,實驗前教師從實驗原理、步驟、注意事項、結(jié)果分析處理均深刻、細致地給學生講述,這樣的實驗教學模式只能提升學生的基本操作規(guī)范,對學生的綜合素質(zhì)、創(chuàng)新能力和職業(yè)化的崗位需求根本無法保證。由于科技發(fā)展日新月異,學校若不能緊密地結(jié)合崗位實際需求和專業(yè)特點,就無法靈活地運用實驗資源。教師一味只為完成教學任務(wù),致使實驗教學根本無法突出針對性、職業(yè)性、發(fā)展性的特點,導致學生缺少思維鍛煉和發(fā)展的機會,影響了學生綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力的提高。筆者認為,高職實驗教學理念的要求是:教育的目標應(yīng)使學生在受教育后獲得就業(yè)技能,同時又獲得繼續(xù)學習的基礎(chǔ),應(yīng)排除只教某種崗位技能的課程。職業(yè)性和科學性相結(jié)合,旨在使今日的學生獲得能適應(yīng)明日需要的各種理念和綜合素質(zhì)。不能僅局限于職業(yè)入門要求的具體技能,應(yīng)著眼于廣義的行業(yè)或職業(yè)范圍技能。教學計劃的安排應(yīng)基于保證學生能向更高層次教育繼續(xù)學習。要加強素質(zhì)教育,并且課程要超越職業(yè)具體領(lǐng)域,應(yīng)包括“敬業(yè)、合作、企業(yè)文化”等職業(yè)所需素質(zhì)的所有方面。藥學專業(yè)實驗課程是教學的主要內(nèi)容,其目的不是使學生學會某些具體的工藝知識和技能,不是獲得解決某些問題的現(xiàn)成藥方,而是使學生在掌握專業(yè)實驗知識、方法、技能的基礎(chǔ)上形成技術(shù)應(yīng)用能力。因此,轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的實驗教學觀念,樹立正確的實驗指導思想顯得尤為重要。作為高等職業(yè)教育藥學類專業(yè)的教師,我們在教學過程中應(yīng)當重視學生的職業(yè)素質(zhì)、學生的實踐動手能力以及頂崗實踐能力的培養(yǎng)。
(二)改革教材,推行“項目實踐教學法”優(yōu)化實踐內(nèi)容教材是學生學習的根本,沒有一本好的教材就無法使學生學到好的知識。不改革教材也就無法對藥學專業(yè)教育進行改革,也談不上教育理念的提升。只有對于陳舊的、不能趕上時展的、驗證性實驗的大量刪減,不斷增加新的創(chuàng)新性、綜合性實驗知識,與時俱進,這樣才能讓學生畢業(yè)之后能夠擁有適應(yīng)這個信息時代的能力。在此情況下尤其應(yīng)增加綜合性實驗。綜合性實驗介于基礎(chǔ)實驗與科學研究實驗之間,具有實驗技能多、系統(tǒng)性強、訓練面廣的特點。它一般是由指導教師提出實驗項目,由學生在充分理解基本原理的基礎(chǔ)上,綜合運用所掌握的基本理論知識、綜合實驗技能以及各種測量原理和方法,設(shè)計藥物實驗方案,進行實驗測試,并最終獨立地完成綜合性實驗任務(wù),撰寫實驗報告或?qū)嶒炚撐?。泉州醫(yī)學高等??茖W校的綜合性實驗是以“項目為主線,教師為主導,學生為主體”整合單一實驗集成生產(chǎn)性實訓,鍛煉學生的實驗技能、主觀能動性和創(chuàng)新能力,完全符合我們實驗實訓教學改革的要求。我們對化學實驗教學內(nèi)容做了重新的優(yōu)化和整合,自編了化學實驗實訓教材,使其在內(nèi)容和方式上順應(yīng)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)的特點和要求。與此同時,按照循序漸進的原則,對這些內(nèi)容進行了新的層次劃分,并最終將其劃分為基本技能、應(yīng)用性操作、綜合技術(shù)三個不同的層次。例如,按照藥典的規(guī)定,測定布洛芬膠囊的含量。此項實驗既考查學生化學分析中的氧化還原滴定法和配位滴定法,又考查了儀器分析中的紫外—可見分光光度法和高效液相色譜法,還涉及到與實際藥品檢測。學生通過帶著實驗項目查找相關(guān)的文獻知識,獲取實驗的設(shè)計路線及實驗手段等,在實驗過程中發(fā)現(xiàn)問題,思考問題,最終解決問題。通過項目實踐教學法,可以不斷提高學生自主完成實驗項目的能力,培養(yǎng)學生的發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力,在實驗過程中創(chuàng)新思維得到更好地提高。增加設(shè)計性實驗?zāi)芎芎玫嘏囵B(yǎng)學生的觀察能力、思維能力以及創(chuàng)新能力。在課業(yè)基礎(chǔ)上,設(shè)計性試驗可以更好地發(fā)揮學生的思想和個性,不再被枯燥的課本內(nèi)容所拘束,學生充分享受學習的自主性。最開始我們只要求學生對學過的實驗進行改良,以此來鍛煉學生,等學生積累了一定設(shè)計實驗的能力,可以自己動手動腦獨立完成實驗的時候,教師給出設(shè)計實驗的題目,由學生自己去查文獻、設(shè)計實驗方案、配試劑、尋找測試方法來完成我們交給他們的題目,以此來增強學生動手能力和動腦能力。總之,設(shè)計性實驗教學以學生為中心,用工程思維的方法來培養(yǎng)學生,鼓勵多樣性,尊重特殊性,培養(yǎng)學生的個性品質(zhì)。能夠提高學生獨立研究、獨立動手的能力,最大限度地發(fā)揮學生的個性特長及潛能。實踐證明,綜合性、設(shè)計性實驗可以將所學到的相關(guān)知識聯(lián)系起來,學生考慮問題時就會細致和全面,就能將所學的各科知識變成一個有機整體。因此,改革陳舊的實驗教學模式,改變原有的實驗課教學內(nèi)容中驗證性實驗多、綜合性和設(shè)計性的實驗少的弊端是目前高職教育的當務(wù)之急。
移默化中對學生進行政治導向、情感陶冶、意志培養(yǎng)、道德規(guī)范。中學生物學科擔負著促進學生全面發(fā)展、培養(yǎng)社會主義建設(shè)合格人才
的任務(wù)。生物教師既要教書,又要育人。
關(guān)鍵詞:生物教學;德育教育;滲透;
重視生物課的德育功能,掌握生物學科思想教育的特點和方法,才能增強思想教育的效果。
一、把“三熱愛”教育貫穿于教學全過程
對學生的思想教育,應(yīng)始終堅持把愛黨、愛國、愛社會主義的教育放在首位,貫穿于教學的全過程。教育內(nèi)容不僅包括謳歌黨的豐功偉績,贊頌社會主義祖國的繁榮昌盛及社會主義制度的優(yōu)越,還應(yīng)包括國情教育和黨的基本路線、方針和政策的教育。生物學科在這方面有著自己的優(yōu)勢。
例如,植物學、動物學和自然資源、生態(tài)環(huán)境保護教育,生理衛(wèi)生中的計劃生育教育,以及緒論課等,就含有許多“三熱愛”教育的內(nèi)容,應(yīng)進一步充實并寫成相對穩(wěn)定的德育教材,重點講授。如在開始學習生物課時,介紹我國明朝李時珍編著的《本草綱目》,它不僅是藥物學專著,也是植物學、動物學、礦物學專著。李時珍對植物的分類方法比西方植物分類創(chuàng)始人林耐提出的方法要早一個世紀。《本草綱目》這部巨著被稱為“東方藥學巨典”,譯成了十幾種文字。這些材料能讓學生了解我國古代生物學研究的成就和對世界的巨大貢獻,激起強烈的愛國主義熱情。
在學科教學中滲透思想教育在時間上要把握適度,一般不宜太長。實踐證明,只要所選的內(nèi)容貼切,結(jié)合得好,即使三言兩語,也能取得較好的效果。
二、聯(lián)系思想實際進行有針對性的思想教育
要使德育工作真正取得成效,必須熟悉和了解學生,知道他們的樂趣和苦惱,摸清他們思想上存在的問題,才能對癥下藥。
學習目的不明確,缺乏遠大理想,是當前學生中普遍存在的問題。由此表現(xiàn)出兩種傾向:成績差的同學,認為升學無望,不如早打工早掙錢,因而厭學情緒嚴重;成績好的同學,目標只瞄準中考,只知埋頭苦讀,社會上的事情很少關(guān)心。這兩種傾向?qū)е聦W生對生物科表現(xiàn)出不同程度的不重視,前者認為打工經(jīng)商用不著學生物,后者則認為生物科中考成績滿分只有30分,花過多的時間去學習不合算。
在生物教學中解決學生的思想問題,一要使學生明確生物學科與社會主義經(jīng)濟發(fā)展的關(guān)系,了解諸如環(huán)境、糧食、人口、能源等重大問題都與生物學密切相關(guān)?,F(xiàn)代生物無論從廣度還是從深度上,都與其他學科有著交錯滲透的關(guān)系。在教學的不同階段,要結(jié)合教材內(nèi)容,具體地闡述這種關(guān)系。例如,結(jié)合植物部分的教學,介紹植物在環(huán)境保護中的作用,教育學生要綠化環(huán)境,自覺愛護一草一木;結(jié)合動物學部分的教學,介紹青蛙、鳥類的益處,提倡愛護動物,不要亂捕濫殺;結(jié)合人體部分的教學,介紹環(huán)境污染對人體健康造成的危害,使學生認識到保護環(huán)境就是保護每一個人自身的健康。二要充分介紹我國在生物科學研究上的新成就,培養(yǎng)學生的民族自豪感,使學生從小樹立趕超世界先進水平的雄心壯志。同時,針對在部分同學中存在的過分向往西方國家生活方式的傾向,配合理想教育,在教學中要有意識地培養(yǎng)學生樹立掌握科學知識報效祖國的思想??山Y(jié)合教材講述一些生物學家的愛國事跡,使學生認識到理想和追求是事業(yè)成功最根本、最持久的動力,只有明確了為誰而學、為什么而學,才會始終保持奮發(fā)向上的激情。
三、以科學家的優(yōu)秀品質(zhì)激勵學生努力進取
科學家是科學成果的創(chuàng)造者,是科學史的譜寫者。讓學生了解科學家和科學史,是生動而富有成效的德育手段。我們不可能要求每個學生都去當科學家,但科學家的理想、情操、膽識、毅力、勤奮和創(chuàng)造力等方面的優(yōu)秀品質(zhì),是值得每一個人學習和效仿的。
經(jīng)過幾代學術(shù)帶頭人堅持不懈的努力,上海龍華醫(yī)院在中醫(yī)骨傷科、中醫(yī)腫瘤、中醫(yī)外科、中醫(yī)腎病、中醫(yī)脾胃病、中醫(yī)呼吸病等領(lǐng)域均取得重大創(chuàng)新,相繼成為國家重點學科建設(shè)單位。時至今日,上海龍華醫(yī)院走出了一條“國內(nèi)領(lǐng)先、亞洲著名、國際知名”的現(xiàn)代中醫(yī)傳承與創(chuàng)新發(fā)展之路,并在探索如何建設(shè)現(xiàn)代化研究型中醫(yī)院的發(fā)展道路上積累了一定經(jīng)驗??梢哉f,不忘中醫(yī)文化之本的“龍醫(yī)人”帶著濃厚的“中藥味”,在不斷變換的時代中傳承著歷史賦予的重任。
展望未來,上海龍華醫(yī)院將進一步圍繞“打基礎(chǔ)、建機制、謀長遠、出成果”的總體要求,堅持以臨床研究為根本,強化臨床科研規(guī)范化,培養(yǎng)高水平人才與隊伍,基地與醫(yī)院相互依托,不斷完善學科與基地聯(lián)動發(fā)展機制,為實現(xiàn)國家中醫(yī)臨床研究基地總體建設(shè)目標繼續(xù)努力。
中西結(jié)合 醫(yī)研融匯
現(xiàn)如今,提及老中醫(yī),難免給人一種“玄之又玄”的錯覺:望聞問切,把脈開診,之乎者也,寫方抓藥。
全自動多色分析流式細胞儀系統(tǒng)、多功能全自動樣本制備工作站、熒光倒置顯微鏡、病理圖像分析儀、冰凍切片機、Micro-CT圖像采集與分析工作站、Ⅰ期臨床試驗病房、GCP研究平臺、臨床科研信息一體化平臺……走進上海龍華醫(yī)院,各類實驗室,各種各樣的進口實驗設(shè)備可謂琳瑯滿目、種類齊全。讓人不禁心生疑惑,這難道是中醫(yī)院嗎?
不錯,這是一所現(xiàn)代化的研究型中醫(yī)院。
在人們的傳統(tǒng)觀念中,中醫(yī)通常根據(jù)經(jīng)驗診治,不作試驗、缺乏數(shù)據(jù)、鮮有分析,全憑個體經(jīng)驗感覺。正是在這種所謂“黑箱理論”的影響下,困于難以找到符合現(xiàn)代循證醫(yī)學框架的理論根據(jù),傳統(tǒng)中醫(yī)一直飽受歐美發(fā)達國家醫(yī)學界的詬病。上海龍華醫(yī)院一改久有的“經(jīng)驗”體系,引進現(xiàn)代化、國際化研究模式,與西方國家采用同樣的試驗標準、同樣的臨床設(shè)計方案、同樣的檢測方法,參照“循證醫(yī)學”要求,不斷填補與夯實基礎(chǔ)理論研究與臨床實踐的循證證據(jù)。
具體而言,中醫(yī)治療惡性腫瘤,被譽為是繼西醫(yī)手術(shù)、放療、化療“三大法寶”之外的“第四把利劍”。但是長期以來中醫(yī)多采用以攻邪為主的“攻法治療”,治療效果不甚顯著。令人贊嘆的是,上海龍華醫(yī)院腫瘤科劉嘉湘教授突破了這一理論瓶頸,以現(xiàn)代科學方法不斷豐富“扶正治癌”法則,成為中醫(yī)治療腫瘤“鑄劍師”中的佼佼者。而“鑄劍征途”耗費了他長達半個世紀的歲月年華。
歷經(jīng)多年臨床實踐與探索研究,1972年,劉嘉湘教授提出“扶正法”治療惡性腫瘤,并總結(jié)出了一套行之有效的中醫(yī)藥治療惡性腫瘤以及防治腫瘤放、化療毒性反應(yīng)的中醫(yī)診治體系。創(chuàng)始之初,他遭受到超出預估的質(zhì)疑與詆毀。為了得出最準確的試驗數(shù)據(jù),劉嘉湘嚴格采用國際科學試驗方法。一開始不知道是隨機試驗好還是隊列研究好,他就去咨詢統(tǒng)計學專家,得知隨機數(shù)據(jù)更有代表性就堅定選擇隨機化設(shè)計。他嚴格遵循西醫(yī)統(tǒng)計學方法執(zhí)行,將患者隨機分組,一組只采用化療,另一組僅給予中藥,第三組既接受化療又服用中藥,方法學規(guī)范、嚴格流程控制,每天護士定時定量備藥、發(fā)藥、監(jiān)督吃藥,謹防患者亂吃藥等偏倚因素干擾。最后,數(shù)據(jù)統(tǒng)計全部由第三方把控。而且,前期動物實驗的數(shù)據(jù)資料齊備。
從“六五”、“七五”、“八五”直至“十一五”,劉嘉湘觀察了上千個病例,應(yīng)用實驗?zāi)[瘤學、現(xiàn)代免疫學、生物化學、細胞分子生物學等現(xiàn)代科學方法,進行臨床觀察與動物體內(nèi)外實驗研究,統(tǒng)計了大量病患的5年生存率、中位生存期等硬指標數(shù)據(jù)。最終論證了由他研發(fā)的“扶正中藥”――金復康的顯著治療效果。前瞻性隨機對照研究結(jié)果顯示,金復康治療組患者中位生存期為13.5個月,5年生存率為11.17%;中藥聯(lián)合化療組患者的中位生存期為15個月,5年生存率為20.71%,均優(yōu)于單純化療組患者(8.9個月)。
在一系列臨床有效病例和經(jīng)得住考驗的循證數(shù)據(jù)面前,人們不由得口服心服。目前,由他首創(chuàng)的“扶正治癌法”不僅被國內(nèi)中醫(yī)、西醫(yī)學術(shù)界廣泛接納,成為中醫(yī)藥治療腫瘤的主要治則之一,而且獲得世界醫(yī)學重視。至今,這位79歲的抗癌大師仍活躍在臨床一線。
除金復康口服液外,劉嘉湘在“扶正治癌”理論基礎(chǔ)上研發(fā)的肺癌中藥治療新藥還包括芪天扶正膠囊,以及中藥外貼治療癌痛的蟾烏巴布膏。臨床證據(jù)表明,上述扶正中藥不僅能夠提高機體細胞的免疫能力、有顯著鎮(zhèn)痛效果,有效率高達93%,同時長期用藥無成癮性和毒副作用風險,堪稱國內(nèi)首創(chuàng)并達國際先進水平,被原國家藥品監(jiān)督管理局批準為國家級中藥新藥。憑著這些沉甸甸、高含金量的數(shù)據(jù)分析、實驗報告,中藥新藥“金復康”還喜獲素以標準苛刻著稱的美國藥監(jiān)界首肯,經(jīng)美國FDA批準現(xiàn)于美國紀念斯隆?凱特林癌癥中心進行Ⅱ期臨床試驗。一旦通過,我國首個治療肺癌的中藥新藥將有望步入國際市場。
交叉協(xié)作 佳績頻傳
中醫(yī)學不僅要知其然,更要知其所以然。不同于傳統(tǒng)中醫(yī)的“固執(zhí)己見”,在科研上,上海龍華醫(yī)院歷來鼓勵龍醫(yī)人大膽創(chuàng)新,提出“向西醫(yī)同道學習,強化醫(yī)院臨床科研能力”的宗旨。
在骨傷科王擁軍教授頭腦中,科學研究也需要戰(zhàn)略眼光,要把握科學研究和社會發(fā)展大勢;既要具備清醒的自我認識、開放的全球視野、強烈的危機意識和高瞻遠矚的眼光,同時要明白博大精深的中醫(yī)理論在世界醫(yī)學、生命科學發(fā)展中具有的原創(chuàng)性科研意義;以古鑒今,深刻理解中西方文化與醫(yī)學的內(nèi)涵,虛心學習并開拓創(chuàng)新之術(shù)。他將上述中醫(yī)科研思想高度濃縮為“取勢、明道、優(yōu)術(shù)”六個字。
在美國羅切斯特大學完成博士后研究工作回國后,眼界大開的王擁軍率先在脊柱病研究所“大展拳腳”,啟動一系列改革:建立中醫(yī)脊柱病、骨代謝疾病以及骨免疫疾病實驗室,引進并完善“符合中醫(yī)特色,具有世界水平”的實驗室管理技術(shù),將脊柱三維步態(tài)分析系統(tǒng)、芯片檢測技術(shù)、Micro-CT、RNAi、系統(tǒng)生物學、基因敲除和轉(zhuǎn)基因模式動物技術(shù)等先進科技方法運用于中醫(yī)藥研究。他在國內(nèi)中醫(yī)院校率先建立基于表達特異性報導基因克隆細胞株的體外藥物篩選平臺,以及基于基因敲除、轉(zhuǎn)基因動物的體內(nèi)藥物篩選平臺……
不僅如此,上海龍華醫(yī)院向來注重多學科交叉協(xié)作中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的實驗研究,除與國內(nèi)高校保持合作外,亦先后與哈佛大學、霍普金斯大學、華盛頓大學等5所美國大學,英國利物浦大學、加拿大溫哥華大學、澳大利亞悉尼大學等建立長期穩(wěn)固的臨床與科研合作關(guān)系。2005年,上海龍華醫(yī)院在泰國華僑中醫(yī)院開設(shè)龍華中醫(yī)腫瘤中心;2007年,再與新加坡義安中醫(yī)藥中心達成協(xié)議,長期選派人員開展相關(guān)臨床任務(wù),實現(xiàn)業(yè)務(wù)量不斷上升同時大力推進了與國外醫(yī)療機構(gòu)的合作交流。
近年,上海龍華醫(yī)院的中醫(yī)理論創(chuàng)新、中醫(yī)方法學研究、中藥復方研究、證病結(jié)合研究能力不斷提高,SCI收錄學術(shù)論文影響因子逐漸提高。通過不懈努力,現(xiàn)已經(jīng)完成“扶正祛邪法”、“益氣化瘀補腎法”、“筋骨平衡法”、“健脾法為主”、“益氣養(yǎng)陰、調(diào)攝沖任法”等多項子領(lǐng)域臨床診療規(guī)范與療效評價研究。例如,治療非小細胞肺癌臨床診療規(guī)范與療效評價標準研究,“益氣化瘀補腎法”治療頸椎病的臨床診療規(guī)范與療效評價標準研究,“筋骨平衡法”防治慢性筋骨病,“健脾法為主”辨證治療中晚期胃癌臨床診療規(guī)范與療效評價標準研究,“益氣養(yǎng)陰、調(diào)攝沖任法”治療乳腺癌的臨床診療規(guī)范與療效評價標準研究等。肺癌中醫(yī)辨證分型標準和療效評價標準被列入原國家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》,頸椎病中醫(yī)診斷療效標準被納為國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標準化項目,中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合頸腰綜合征診療指南成為中華中醫(yī)藥學會整脊分會規(guī)范,脊柱側(cè)彎體療操治療青少年脊柱側(cè)彎成為國家中醫(yī)藥管理局推廣項目。
5年來,上海龍華醫(yī)院還先后獲得國家科技進步獎二等獎、中華醫(yī)學獎一等獎、中華中醫(yī)藥學會科技進步獎一等獎、中國中西醫(yī)結(jié)合獎一等獎、上海市科技進步獎一等獎等各類獎項30多項;獲得國家發(fā)明專利授權(quán)17項,公示19項;形成165個醫(yī)院制劑,擁有中藥新藥證書12項,實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化39項,成果推廣應(yīng)用19項。
再者,國家中醫(yī)臨床研究基地、國家教育部重點學科、國家中醫(yī)藥管理局重點學科/重點研究室/中醫(yī)三級實驗室、衛(wèi)生部“十二五”國家臨床重點???、上海市臨床醫(yī)學中心/“重中之重”臨床醫(yī)學中心、百余國家級科研項目、科研項目級別、項目量和科研經(jīng)費在上海市同類醫(yī)院均名列第一……這累累碩果絕非偶然。
作為上海唯一擁有上海市中醫(yī)外科和中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學中心兩家臨床醫(yī)學中心的中醫(yī)院,科研一直都是上海龍華醫(yī)院的重中之重?!耙钥蒲袨楹诵膸优R床,以臨床為基礎(chǔ)帶動科研創(chuàng)新”,即臨床產(chǎn)生的問題由研究所研究,研究所研發(fā)的技術(shù)、藥物再由臨床檢驗。正是得益于此醫(yī)研融合,上海龍華醫(yī)院這所中醫(yī)院才能在與西醫(yī)院的慘烈競爭中辟出一條“康莊大道”,永葆中醫(yī)的神奇魅力。
老干扶持 小荷初綻
在上海龍華醫(yī)院,尊老是一種傳統(tǒng)。
碩士生、博士生高級別“徒弟”每日接送“老師傅”上下班,中午幫著打飯,陪同“師傅”前往外地開會調(diào)研……事無巨細,凡是和師傅有關(guān)的工作,徒弟們?nèi)加H力親為。點點滴滴,都出自內(nèi)心的敬重與愛戴。
老中醫(yī),愈老愈貴。54年前,黃文東等八位知名老中醫(yī)齊聚上海龍華醫(yī)院,將畢生行醫(yī)所學帶來并留在這里。他們對醫(yī)院精心“呵護”,為醫(yī)院的成長奠定了扎實的學術(shù)與人文基石。繼第一代“元老”之后,胡建華、姚乃中、邵長榮、王大增、劉嘉湘、施杞、陸德銘等28位第二代名中醫(yī)漸行成長成熟并挑起大梁。
新生代力量的培養(yǎng)始終是上海龍華醫(yī)院的核心工作。傳統(tǒng)中醫(yī),以名醫(yī)招收弟子的方式得以傳承。上海龍華醫(yī)院不僅一直堅守著“師徒”傳承模式,并創(chuàng)造性地提出了“名中醫(yī)工作室”。由醫(yī)院牽頭,名老中醫(yī)公開招收學生,各位學生可自愿報名,經(jīng)遴選后正式獻花鞠躬拜師,一位老中醫(yī)親帶3?5名學生。每周,工作室的師生要共同門診2?4次,并一起參與查房,由老師口授心傳,確保弟子如愿得償“真?zhèn)鳌?。弟子們在抄方子、整理病案、報成果、口授?nèi)容整理匯編過程中受益匪淺。名中醫(yī)劉嘉湘總結(jié)提出,有的東西不是書本上能學到的,要多聽多看,有時候一兩句話卻都是非常重要的,都是經(jīng)驗之談。
“名中醫(yī)工作室”為上海龍華醫(yī)院培養(yǎng)了一撥又一撥“名師高徒”,如婦科李祥云教授、學生鄭錦,骨傷科施杞教授、學生王擁軍,腎內(nèi)科陳以平教授、學生鄧躍毅等。2007年施杞與王擁軍師徒二人同時榮獲“上海市勞動模范”,一時傳為美談。
王擁軍對師傅施杞教授滿懷感激之情,因為對他而言,施杞不只是傳道授業(yè)解惑的長者,更是如同父親一般的親人。正所謂“一日為師,終生為父”。回想當年,王擁軍有機會公費出國深造,但必須交納保證金,施杞“擁軍出國,我來擔保,不用交押金!”的一句話令王擁軍銘記一生。師傅傳承給學生的,不單是學術(shù)思想,還有一種精神。師傅常說“于仁厚處用心,于熟精處用功。對待患者博愛,對待學術(shù)踏實”,這種仁愛、博愛的醫(yī)德,又何嘗不是前輩們留給我們最美好、最珍貴的一劑“良藥”。循著師傅的足跡,現(xiàn)今王擁軍也已桃李天下,徒弟梁倩倩博士榮登“全國百篇優(yōu)秀博士論文獎”得主,這在上海市中醫(yī)界尚屬首例。
毋庸置疑的是,“名中醫(yī)工作室”發(fā)掘中醫(yī)古籍經(jīng)典并融匯新知,為中醫(yī)繼承發(fā)展留下了理論精華。數(shù)據(jù)顯示,自工作室創(chuàng)建以來,已然整理醫(yī)案醫(yī)話超過萬則,臨床隨診筆記兩萬余篇,出版書籍230余種,千余篇,而且收集了大量的寶貴影像資料。劉嘉湘教授的“扶正法治癌”,朱培庭教授的“膽病從肝論治”,鄒菊生教授的“眼深部望診、角膜深層辨證”等,無不成為現(xiàn)代中醫(yī)理論創(chuàng)新的經(jīng)典之作。
如今,上海龍華醫(yī)院已從當年的“元老”豐富發(fā)展為擁有31個“名中醫(yī)工作室”的全國示范中醫(yī)院、上海市三級甲等醫(yī)院。而且“名中醫(yī)工作室”效應(yīng)已席卷全國各大中醫(yī)醫(yī)療機構(gòu),成為中醫(yī)傳承的不二法門,其中不乏全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室、上海市海派中醫(yī)流傳傳承研究基地。2012年9月8日,上海龍華醫(yī)院又率先創(chuàng)立了全國首個以專家姓名冠名的中醫(yī)流派學術(shù)研究中心――“石筱山傷科學術(shù)研究中心”。
再者,上海龍華醫(yī)院針對年輕人的苗圃計劃、龍醫(yī)團隊系列人才培養(yǎng)方案陸續(xù)出臺。新的學科人才培養(yǎng)理念以及中醫(yī)復合型人才“六結(jié)合培養(yǎng)模式”再次大放異彩?!傲Y(jié)合培養(yǎng)模式”,具體包括中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合,理論與臨床實踐結(jié)合,醫(yī)古文與外語結(jié)合,醫(yī)藥學與生物學結(jié)合,傳統(tǒng)文化與現(xiàn)代科學技術(shù)結(jié)合,業(yè)務(wù)技術(shù)與組織管理結(jié)合。
此外,上海龍華醫(yī)院“注重人格培養(yǎng),立身樹人”。因為,中醫(yī)藥要發(fā)展、要走出國門,更需要優(yōu)秀的中醫(yī)科研人員。由此,醫(yī)院要求學生加強外文文獻的閱讀和整理,要求在國外高水平的期刊上發(fā)表文章,要求他們在規(guī)定的時間內(nèi)完成任務(wù)。正是在這種嚴格要求的氛圍下,研究所的創(chuàng)新團隊佳績頻傳。
半畝方溏一鑒開,天光云影共徘徊。問渠哪得清如許,唯有源頭活水來。施杞教授根據(jù)長期的臨床、科研與教學實踐,總結(jié)出“1+1>2”的人才培養(yǎng)超越模式?!?”是指施杞教授對學生們所做的工作――“引路、鋪路、養(yǎng)路”,即引領(lǐng)學科形成具有競爭力的科研思路,培育弟子們獻身中醫(yī)藥事業(yè)的高尚情操。他堅持一手抓軟件、一手抓硬件,建成了全國一流的中醫(yī)骨傷科現(xiàn)代研究平臺。2012年,施杞教授榮獲“上海市教書育人楷?!睒s譽稱號。正是在這些培養(yǎng)模式軌道中,上海龍華醫(yī)院走出了王擁軍、許玲、季光、莫文、李和根、劉勝、張惠勇、梁倩倩、楊燕萍、卞琴、崔學軍、李晨光、王琛、王琳、鐘逸斐、孫建立等后輩翹楚。
軟硬俱佳 云帆滄海
走進國際學界,將中醫(yī)藥發(fā)揚光大,雄心勃勃的“龍醫(yī)人”從沒有停下腳步。閉門造車的中醫(yī)發(fā)展模式已讓傳統(tǒng)中醫(yī)吃盡了苦頭,走不出國門、得不到國際認可。而在全球化的今天,沒有國際影響就等意味著沒有競爭力。作者認定醫(yī)院必須培養(yǎng)一批不但中醫(yī)功底厚實而且具備中西醫(yī)結(jié)合實力的復合人才,談國際影響才不是一句空話。
在施杞教授、王擁軍教授的帶領(lǐng)下,“前移式培養(yǎng)模式”率先在脊柱病研究所實行。近5年,研究所共計投入超過160萬元,資助優(yōu)秀醫(yī)生、科研骨干、優(yōu)秀博士研究生出國深造,學成之后再為醫(yī)院、為研究所、為國家做貢獻。截至今日,上海龍華醫(yī)院先后派出17個博士研究生“好苗子”中,學成期滿的12位已滿載16個國際級學術(shù)獎項悉數(shù)“衣錦還鄉(xiāng)”。
歸功于“有中醫(yī)內(nèi)涵的留學博士”,研究所成功申請到3個國家級重大國際合作項目,這在過去是龍醫(yī)人想也不敢想的事情。目前,這所中國中醫(yī)藥界的首家脊柱病研究所已與美國、英國、澳大利亞等發(fā)達國家的多所著名高校達成長期合作協(xié)議,攜手深化中醫(yī)藥防治椎間盤退變性疾病、中醫(yī)藥促進脊髓修復與再生以及中醫(yī)藥治療骨退變性疾病等相關(guān)領(lǐng)域研究。
2008年,上海龍華醫(yī)院被國家發(fā)改委和國家中醫(yī)藥管理局定格為“國家中醫(yī)臨床研究基地建設(shè)單位”,同期承擔中醫(yī)藥防治“惡性腫瘤”和“骨退行性病變”二大疾病系的研究。2012年,醫(yī)院成為上海市“重中之重”的“中醫(yī)藥防治慢?。◥盒阅[瘤、骨退行性病變)臨床醫(yī)學中心”。
上海龍華醫(yī)院再接再厲、不斷奮進,今年又組織申請了“中醫(yī)藥防治惡性腫瘤國家臨床醫(yī)學研究中心”。意義有三:其一,結(jié)合國家中長期科技發(fā)展戰(zhàn)略,以中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的臨床規(guī)范化研究評價為切入點,以高水平臨床循證醫(yī)學研究為核心,構(gòu)建中醫(yī)藥綜合防治惡性腫瘤臨床科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò),使臨床研究水平達到國際規(guī)范化要求,并不斷向社區(qū)、基層轉(zhuǎn)化。其二,建立國際臨床規(guī)范化研究技術(shù)平臺,使之成為我國乃至國際中醫(yī)藥治療惡性腫瘤臨床評價的基地和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心,取得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性成果。其三,積極開展應(yīng)用基礎(chǔ)研究,采用系統(tǒng)生物學方法和技術(shù)揭示“扶正治癌”治療惡性腫瘤的生物學基礎(chǔ),為中醫(yī)腫瘤學的臨床推廣應(yīng)用提供理論支撐。
這是上海龍華醫(yī)院給自己規(guī)劃出的三點新坐標,無疑對科研水平、臨床水平、國際合作、人才儲備、硬件配套再次提出新的更高要求。
在這里,任何一個決策都經(jīng)歷過規(guī)范的“循證分析”考證。醫(yī)院相關(guān)人員負責收集數(shù)據(jù),把全國各家同類型醫(yī)院的政策數(shù)據(jù)全都匯總起來,共計分析了973例,同時制定出96個參數(shù),十幾大項用于政策研究。繼而,借助醫(yī)學科研循證方法,包括科技投資比例、配備專業(yè)人員、科技成本效益產(chǎn)出比等醫(yī)院建設(shè)的各核心要素標準都具備科學的政策研究和指標依據(jù)。每一項決策都確保了雄圖壯志的主觀意愿與科學管理理念、手段的客觀保障有機和諧。
在合理宏觀決策同時,上海龍華醫(yī)院更強調(diào)“精細化管理”,使辦公流程更加科技化。通過計劃、統(tǒng)籌、決策,通過信息化技術(shù)監(jiān)督執(zhí)行,行政科研效率大大提高,為民眾服務(wù)更為便捷。
本文研究了硫酸黏菌素溶液在不同pH、溫度、攪拌速度下的穩(wěn)定性。結(jié)果表明硫酸黏菌素對pH的變化較為敏感,在pH6時較為穩(wěn)定,在強堿環(huán)境下,pH越高,處理時間越長硫酸黏菌素的穩(wěn)定性越差。升高溫度和攪拌速度的變化不會破壞其結(jié)構(gòu)。
關(guān)鍵詞:
硫酸黏菌素;穩(wěn)定性;效價
硫酸黏菌素,別名抗敵素、克里斯汀。對大多數(shù)的革蘭陰性桿菌有較強的抗菌作用,對銅綠假單胞菌的作用最為顯著,對大腸埃希菌、沙門菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌等也有良好的作用。從結(jié)構(gòu)上來說,硫酸黏菌素是一種堿性多肽類抗生素,擁有七肽環(huán)和三肽尾[1-2],結(jié)構(gòu)如圖1所示。當前制藥行業(yè)主要采用離子交換法分離提取硫酸黏菌素,生產(chǎn)過程耗水量大,同時產(chǎn)生大量的廢水,工藝時間長。在當前國內(nèi)環(huán)保壓力日趨加大的情況下,工藝革新迫在眉睫。對其穩(wěn)定性的深入認識是工藝革新的重要基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。然而文獻中圍繞硫酸黏菌素的研究大多集中在藥物制劑[3]、分析方法[4]、養(yǎng)殖業(yè)應(yīng)用[3-6]、菌種選育與發(fā)酵工藝研究等方面[7-9],進行穩(wěn)定性研究報道極少,只有陳勇等[10]研究了硫酸黏菌素在30℃未酸化發(fā)酵液、酸化濾液、離子交換解析液及濃縮液中硫酸黏菌素的穩(wěn)定性,但是如果要想對硫酸黏菌素的提取工藝進行革命性的變革,仍需對硫酸黏菌素在各種條件下的穩(wěn)定性進行廣泛而深入的研究。而這恰是本論文研究的出發(fā)點。
1材料與方法
1.1材料與儀器硫酸黏菌素符合歐洲藥典標準,產(chǎn)品由河北圣雪大成制藥有限責任公司提供,硫酸黏菌素標準品由北京中科儀友化工技術(shù)研究院提供。氫氧化鈉、硫酸、磷酸均為分析純,天津市大茂化學試劑廠;無水硫酸鈉為分析純,天津市致遠化學試劑有限公司;水為實驗室自制去離子水。AR1140型分析天平,梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司;DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器,鞏義市予華儀器有限責任公司;高效液相色譜儀,南京普惠生物技術(shù)有限公司。
1.2試驗方法
1.2.1硫酸黏菌素溶液的配制取15g硫酸黏菌素,加入一定量去離子水后攪拌使其溶解,同時控制攪拌的轉(zhuǎn)速,以防產(chǎn)生大量的泡沫。用去離子水定容至1.5L制成1%的溶液,用pH計測得初始溶液的pH為6.72。
1.2.2硫酸黏菌素效價的測定采用高效液相色譜儀進行純度分析。色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱(150mm×4.6mm,5μm)。色譜條件如下,流速為1.0mL/min,柱溫30℃,檢測波長為215nm,進樣體積20μL。將4.46g無水硫酸鈉溶解到900mL水中,加入2.5mL磷酸,然后用水稀釋到1000mL,即試液A。按照體積比試液A:乙腈=78:22制成流動相[11-13]。精密稱取硫酸黏菌素對照品25mg,用0.05mol/L硫酸稀釋到50mL,制成標準液。精密稱取硫酸黏菌素檢品試樣,用0.05mol/L硫酸稀釋成約10000U/mL的溶液,搖勻既得檢測液。將上述兩溶液分別用孔徑0.22μm的水系微孔濾膜濾過,貯存于小容器中。待系統(tǒng)平衡后,注入標準液,當連續(xù)3針黏菌素E1和E2峰面積和的變異系數(shù)(RSD)在2%以內(nèi),注入檢測液,實驗中每一測試樣均進3針,取其平均值。實驗中最大變異系數(shù)(RSD)為0.62%,說明影響因素相對較少,數(shù)據(jù)可靠。
1.2.3硫酸黏菌素溶液在不同溶液pH的條件調(diào)節(jié)恒溫加熱磁力攪拌器轉(zhuǎn)速300r/min,溫度為30℃。取100mL配好的濃度為1%的硫酸黏菌素溶液,用1mol/L的硫酸和1mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為2~9,攪拌30min后,采用HPLC法測定效價。在相應(yīng)的條件下重復試驗3次,當變異系數(shù)(RSD)在2%以內(nèi)時取其平均值為最終的實驗數(shù)據(jù)。
1.2.4硫酸黏菌素溶液在不同溶液溫度的條件取100mL配好的上述溶液,調(diào)節(jié)恒溫加熱磁力攪拌器轉(zhuǎn)速300r/min。調(diào)節(jié)溫度為30~80℃,分別攪拌30min后采用HPLC法測不同溫度下硫酸黏菌素的效價。在相應(yīng)的條件下重復試驗3次,當變異系數(shù)(RSD)在2%以內(nèi)時取其平均值為最終的實驗數(shù)據(jù)。
1.2.5硫酸黏菌素溶液在堿性條件下隨時間變化的條件分別取300mL配好的上述溶液于兩個燒杯中,用1mol/L的氫氧化鈉調(diào)pH為12和11??刂迫芤簻囟葹?0℃,每半小時取一次樣,用HPLC法檢測硫酸黏菌素在堿性條件下隨時間變化的效價。在相應(yīng)的條件下重復試驗3次,當變異系數(shù)(RSD)在2%以內(nèi)時取其平均值為最終的實驗數(shù)據(jù)。
1.2.6硫酸黏菌素溶液在不同攪拌速度下量取上述配好的溶液100mL,調(diào)節(jié)恒溫磁力攪拌器的溫度為30℃,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為100r/min,攪拌30min,測該攪拌速度下的效價。調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200、300、400、500和600r/min,攪拌30min,測該攪拌速度下的效價。在相應(yīng)的條件下重復試驗3次,當變異系數(shù)(RSD)在2%以內(nèi)時取其平均值為最終的實驗數(shù)據(jù)。
2結(jié)果與分析
2.1pH的變化對硫酸黏菌素穩(wěn)定性的影響pH的變化對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性試驗結(jié)果見圖2。由圖2可知,硫酸黏菌素在pH為6附近效價最高,隨著pH的降低,效價逐漸降低,從pH6到pH2效價降低了4%,效價降低的較為平緩。隨著溶液pH的升高,從pH6到pH8效價降低了2.04%,而隨著pH進一步升高,效價急劇降低??傮w上在pH2到pH8范圍內(nèi)效價變化相對平緩,說明在水溶液中硫酸黏菌素發(fā)生電離平衡,即硫酸黏菌素的離子濃度和pH之間存在平衡關(guān)系。pH的變化直接影響了溶液和固形物之間的吸附平衡。當pH大于8時效價急劇降低,主要原因是堿性增強,硫酸黏菌素會轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的堿,而黏菌素堿在水溶液中溶解度較低而沉淀析出,此外在強堿性條件下硫酸黏菌素的穩(wěn)定性較差,對硫酸黏菌素的高級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)破壞性較強。這些因素都會對硫酸黏菌素在水溶液中的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。
2.2溫度的變化對硫酸黏菌素穩(wěn)定性的影響溫度的變化對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性試驗結(jié)果見圖3。從圖中可以發(fā)現(xiàn):隨著溫度的升高效價穩(wěn)步升高,由30℃時的246000U/mL升高到80℃的271000U/mL。效價升高了9.22%,主要原因是硫酸黏菌素在水溶液中存在電離平衡,溫度的變化會對電離平衡產(chǎn)生影響,溫度升高其電離程度加大。推斷可能是其極性疏水性發(fā)生改變引起了空間結(jié)構(gòu)變化。利用硫酸黏菌素在高溫條件下的性質(zhì),可以采用熱絮凝的方式進行發(fā)酵液的前處理,從而去除一部分的雜質(zhì)蛋白,有利于提高過濾速度和產(chǎn)品質(zhì)量。
2.3硫酸黏菌素在堿性條件下隨時間變化的穩(wěn)定性時間的變化對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性試驗結(jié)果見圖4。由于沉淀法提取硫酸黏菌素常需要在較高的pH下使硫酸黏菌素沉淀,因此在強堿條件下硫酸黏菌素的穩(wěn)定性將直接影響產(chǎn)品的收率和質(zhì)量。本實驗選取了pH11和pH12兩個強堿性環(huán)境,從圖中可以看出隨著時間的推移,無論pH11或pH12硫酸黏菌素的效價逐漸降低,說明對同一pH下,時間越長硫酸黏菌素穩(wěn)定性越差,破壞的越嚴重。在1.5h以內(nèi)兩條曲線的下降趨勢基本相同,但1.5h以后,在pH為12的溶液效價開始迅速下降而pH11的溶液下降較為平緩。5h內(nèi)pH11的溶液效價損失11%,pH12的溶液效價損失16.97%,說明堿性越強對黏桿的破壞越嚴重。在不影響沉淀效果的前提下,應(yīng)選擇相對較低的pH。
2.4攪拌速度對黏菌素穩(wěn)定性的影響攪拌速度對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性試驗結(jié)果見圖5。從圖中可以看出隨著攪拌速度的增加,效價的變化并不劇烈,最低在236000U/mL,最高在238000U/mL?;揪S持在一個穩(wěn)定的區(qū)間里。因此攪拌速度對硫酸黏桿菌素的穩(wěn)定性影響不大,并不會破壞硫酸黏菌素的結(jié)構(gòu)。
3結(jié)果與討論
pH會對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。過酸和過堿都會破壞硫酸黏菌素的穩(wěn)定性。堿性條件下硫酸黏菌素的高級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)破壞程度更大。在pH6時穩(wěn)定性較好。在一定溫度范圍內(nèi)溫度升高,有利于提高效價。對同一pH下,時間越長硫酸黏菌素的結(jié)構(gòu)破壞的越嚴重,穩(wěn)定性越差。堿性越強對硫酸黏菌素的破壞越嚴重,穩(wěn)定性越差。攪拌速度并不會破壞硫酸黏菌素的結(jié)構(gòu),不會對硫酸黏菌素的穩(wěn)定性產(chǎn)生明顯的影響。
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