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時(shí)間:2023-03-07 15:20:17
導(dǎo)言:作為寫(xiě)作愛(ài)好者,不可錯(cuò)過(guò)為您精心挑選的10篇出生醫(yī)學(xué)證明樣本,它們將為您的寫(xiě)作提供全新的視角,我們衷心期待您的閱讀,并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。
中圖分類號(hào):RC921 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1005-0515(2011)5-367-01
居民死亡資料是反映人民健康狀況的重要指標(biāo)之一,是生命統(tǒng)計(jì)工作的一項(xiàng)重要內(nèi)容。為準(zhǔn)確反映人民的健康狀況,為評(píng)估我區(qū)居民死因監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的完整性,估計(jì)漏報(bào)率,校正人群報(bào)告死亡率,我區(qū)在2009年6-10月,開(kāi)展了2008年死因漏報(bào)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查:
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象 采用整群抽樣的方法抽取4個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道),再?gòu)拿總€(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)隨機(jī)抽取3個(gè)行政村(居委會(huì)),所抽取的行政村(居委會(huì))內(nèi)每戶家庭均為抽樣家庭。
1.2 方法
1.2.1 人口資料的收集收集樣本村(居委會(huì))2007~2008年年末分年齡、性別戶籍人口數(shù)資料,出生人數(shù)。
1.2.2 調(diào)查內(nèi)容
1.2.2.1 基本信息:姓名、性別、出生日期、民族、婚姻、文化程度、職業(yè)等;
1.2.2.2 死亡信息:死亡地點(diǎn)、死亡時(shí)間、死者生前病史及癥狀體征、導(dǎo)致死亡的疾病或事件、生前診療經(jīng)過(guò)等
1.2.3 入戶調(diào)查調(diào)查員走訪所抽中樣本村(居委會(huì))的每戶家庭,詢問(wèn)戶籍人口過(guò)去1年中所發(fā)生的出生信息、死亡信息,并填寫(xiě)相關(guān)表格。
1.2.3.1 出生信息的收集詢問(wèn)家庭基本情況,對(duì)過(guò)去1年內(nèi)有新生兒出生的家庭,要詢問(wèn)出生嬰兒的相關(guān)情況,并詢問(wèn)其出生嬰兒是否存活,填寫(xiě)出生信息表。如果出生嬰兒夭折則還需要填寫(xiě)居民死亡原因調(diào)查表。
1.2.3.2 死亡信息的收集詢問(wèn)家庭基本情況后,對(duì)過(guò)去1年內(nèi)有家庭成員死亡的,則需詳細(xì)詢問(wèn)相關(guān)死亡信息,并填寫(xiě)居民死亡原因調(diào)查表。
2 結(jié)果
本次調(diào)查12個(gè)村,共調(diào)查9685戶,調(diào)查人口數(shù)40124人,共查出出生兒童250人,與原出生登記相符,未發(fā)現(xiàn)出生漏登兒童和死亡漏報(bào)病例;共查出死亡284例,2008年網(wǎng)絡(luò)直報(bào)268例,發(fā)現(xiàn)死亡漏報(bào)14例,漏報(bào)率為4.93%,粗死亡率7.1‰,高于全國(guó)第三次死因回顧性調(diào)查的結(jié)果6.0878‰[1],期望壽命77.59歲;死因順位依次為:心腦血管疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝的疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、損傷和中毒。
3 討論
1、核磁共振技術(shù)
核磁共振技術(shù)作為檢測(cè)有機(jī)體機(jī)構(gòu)的重要譜學(xué),能夠在自動(dòng)旋轉(zhuǎn)的原子核的基礎(chǔ)上,依靠核外磁場(chǎng)的引力作用,通過(guò)吸收到的輻射波刺激發(fā)生能量跳遷的一種譜學(xué)技術(shù)。其優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)損害,對(duì)檢測(cè)的樣品結(jié)構(gòu)不存在破壞性;操作方式多樣化,能夠根據(jù)實(shí)際情況變換多種檢測(cè)方案,采用不同的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行研究;速度較快,能夠在較短的時(shí)間內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果;富有動(dòng)態(tài)性,能夠得到較為與時(shí)俱進(jìn)的靈活變動(dòng)的研究信息。缺點(diǎn)在于檢測(cè)的靈敏度不是很高,制約著NMR技術(shù)的發(fā)展。
2、氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
從字面上解析,氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)融合了色譜、質(zhì)譜二者的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn),檢測(cè)的靈敏度更高、效能更好、分辨率清晰。由于自身的構(gòu)造,需要觀測(cè)的主要參數(shù)為毛細(xì)管柱的尺寸大小等指標(biāo):被檢測(cè)樣品通過(guò)毛細(xì)管柱時(shí),儀器設(shè)備會(huì)依據(jù)生物體分子的構(gòu)成性質(zhì)不同而得到分離,各自流入不同的柱子里,記錄下不同時(shí)間段里流入柱子里的分子結(jié)構(gòu),然后利用色譜和質(zhì)譜進(jìn)行檢驗(yàn)。這樣通過(guò)利用氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),能夠及時(shí)準(zhǔn)確地將被檢測(cè)樣品實(shí)行快速的剝離,然后利用相關(guān)儀器進(jìn)行檢測(cè)和分析處理,最終進(jìn)行定性分析,記錄研究的結(jié)論。但是氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)也有自身的局限性,由于在檢測(cè)之前需要對(duì)樣品結(jié)構(gòu)實(shí)行預(yù)備式的衍生化操作工作,在這一過(guò)程中需要耗費(fèi)較多的時(shí)間,會(huì)因時(shí)間的耽擱而使原本的樣品發(fā)生一些微妙的變化,使檢測(cè)結(jié)果不真實(shí);同時(shí)還有一個(gè)缺點(diǎn)在于不能分析某些個(gè)大分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
3、液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)把液相色譜作為一個(gè)樣本的分離處理系統(tǒng),把質(zhì)譜當(dāng)做樣本結(jié)構(gòu)的檢測(cè)處理系統(tǒng),這樣液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)充分發(fā)揮了色譜和質(zhì)譜的優(yōu)勢(shì)特色,融于一身。既具備了分離復(fù)雜樣品結(jié)構(gòu)能力強(qiáng)的色譜的優(yōu)勢(shì),又具有了檢測(cè)靈敏度高、動(dòng)態(tài)性強(qiáng)的質(zhì)譜的特點(diǎn),使這一技術(shù)能夠更好地為疾病監(jiān)測(cè)發(fā)揮自己的力量。
(二)代謝組學(xué)研究方法
通常一個(gè)比較完整、規(guī)范的代謝組學(xué)檢測(cè)程序一般要經(jīng)過(guò)收集樣品、處理樣品并進(jìn)行保存工作;進(jìn)行儀器的分析和選擇,獲取樣本數(shù)據(jù),進(jìn)行數(shù)據(jù)的定性和定量的分析和處理;最終進(jìn)行研究結(jié)果的總結(jié)和歸納,總結(jié)出生物學(xué)意義上的代謝結(jié)論。
二、代謝組學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用
1、代謝組學(xué)技術(shù)與糖尿病、腎病的研究
糖尿病與腎病緊密聯(lián)系,目前進(jìn)行的DM并發(fā)癥的代謝組學(xué)技術(shù)的研究,更多地涉及腎病,可以借助核磁共振技術(shù)分析DN中小分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu),進(jìn)行剝離處理和分析,如果實(shí)驗(yàn)證明葡萄糖含量和氧化三甲胺的存量在血漿中有上升的趨勢(shì),而多種氨基酸卻在下降,則證明有機(jī)體腎存在著病變,為醫(yī)學(xué)臨床診斷和檢測(cè)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2、用于診斷腫瘤
醫(yī)學(xué)專家Odunsi等曾利用氫核磁共振波譜法開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新的醫(yī)學(xué)診斷模型,利用檢測(cè)血清上的代謝標(biāo)志物可以診斷出是否存在皮性卵巢癌的病癥。Corona專家學(xué)者曾利用代謝組學(xué)技術(shù)用于腫瘤方面的診斷研究,發(fā)現(xiàn)了重大的成果,結(jié)果中發(fā)現(xiàn)通過(guò)分離檢測(cè)能夠分析出不同種類的代謝物質(zhì)分子結(jié)構(gòu),靈敏度和清晰度較高,其中的色氨酸、絲氨酸及其甘油磷脂等為醫(yī)學(xué)中診斷乳腺癌提供了重要的參考依據(jù)。
3、消化系統(tǒng)疾病的檢測(cè)
第二條本省行政區(qū)域內(nèi)的婚前保健、孕產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健等母嬰保健服務(wù)及其管理,適用本條例。
第三條縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門是母嬰保健工作的主管部門,對(duì)本行政區(qū)域母嬰保健工作實(shí)施監(jiān)督管理。 各級(jí)人民政府有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)在各自職責(zé)范圍內(nèi),配合衛(wèi)生行政部門做好母嬰保健工作。
第四條縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門設(shè)立母嬰保健監(jiān)督員,負(fù)責(zé)所轄區(qū)域母嬰保健工作的監(jiān)督檢查。
第五條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)開(kāi)展母嬰保健業(yè)務(wù)的,應(yīng)當(dāng)符合國(guó)務(wù)院《 醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》規(guī)定的要求。 從事母嬰保健專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu),按照下列規(guī)定辦理審批手續(xù),經(jīng)審查合格的,發(fā)給母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證: (一)從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)的,由所在地縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證; (二)從事婚前醫(yī)學(xué)檢查服務(wù)的,由所在地市級(jí)以上(不含縣級(jí)市,下同)衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證; (三)從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查、涉外婚前醫(yī)學(xué)檢查、人工授精技術(shù)服務(wù)的,由省衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證。 母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證有效期為三年,到期由原發(fā)證部門重新審查發(fā)證。
第六條從事母嬰保健專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員,按照下列規(guī)定經(jīng)考核合格的,發(fā)給母嬰保健技術(shù)考核合格證: (一)從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)的,由所在地縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證; 家庭接生員技術(shù)合格證書(shū)和鄉(xiāng)村婦幼保健人員合格證書(shū)由縣級(jí)衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證; (二)從事婚前醫(yī)學(xué)檢查的,由所在地市級(jí)以上衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證; (三)從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查技術(shù)、人工授精技術(shù)的,由省衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證。
第七條準(zhǔn)備結(jié)婚的男女雙方,應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)結(jié)婚登記前,持本人下列證件到經(jīng)衛(wèi)生行政部門審批的一方戶籍或工作單位所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)接受婚前醫(yī)學(xué)檢查: (一)居民身份證或其他有效身份證明、戶籍證明; (二)工作單位或戶口所在地的居(村)民委員會(huì)出具的婚姻狀況證明。 男女雙方或一方為外籍公民、華僑的,應(yīng)當(dāng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定到承擔(dān)涉外婚前醫(yī)學(xué)檢查的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)接受檢查。 經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查的,醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)出具婚前醫(yī)學(xué)檢查證明。
第八條從事婚前保健工作的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提高服務(wù)質(zhì)量,方便群眾,在邊遠(yuǎn)山區(qū)應(yīng)當(dāng)開(kāi)展巡回婚前保健服務(wù)。
第九條經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查,對(duì)患指定傳染病在傳染期內(nèi)或者有關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)的,醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出暫緩結(jié)婚的醫(yī)學(xué)意見(jiàn)。 凡診斷有下列不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病之一的,醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出醫(yī)學(xué)意見(jiàn),經(jīng)男女雙方同意,采取長(zhǎng)效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù): (一)雙方為遺傳性中度智力障礙或者一方為遺傳性嚴(yán)重智力障礙; (二)患其他醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病。 接受婚前醫(yī)學(xué)檢查的當(dāng)事人對(duì)檢查結(jié)果有異議,可按照本條例第二十七條的規(guī)定申請(qǐng)醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定,取得母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明。 婚前醫(yī)學(xué)檢查證明與母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明不一致的,以母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明為準(zhǔn)。
第十條婚姻登記管理機(jī)關(guān)辦理結(jié)婚登記時(shí),應(yīng)當(dāng)將婚前醫(yī)學(xué)檢查證明或者母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明作為結(jié)婚登記的依據(jù),經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查認(rèn)為應(yīng)當(dāng)暫緩結(jié)婚的,暫緩辦理結(jié)婚登記;認(rèn)為不宜生育的,應(yīng)當(dāng)采取長(zhǎng)效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù)后,方可辦理結(jié)婚登記。
第十一條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行婚前醫(yī)學(xué)檢查,必須執(zhí)行物價(jià)部門規(guī)定的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)邊遠(yuǎn)貧困地區(qū)或者交費(fèi)確有困難的人員,婚前醫(yī)學(xué)檢查的費(fèi)用給予減免。
第十二條孕產(chǎn)婦應(yīng)當(dāng)在懷孕十二周內(nèi)到醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)建立孕產(chǎn)婦保健手冊(cè),定期接受產(chǎn)前檢查、孕產(chǎn)期保健教育和醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。 在本省暫住的外來(lái)人員中的孕產(chǎn)婦,應(yīng)當(dāng)?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記,建立孕產(chǎn)婦保健手續(xù),接受孕產(chǎn)期保健服務(wù)。 凡篩查出的高危孕產(chǎn)婦必須轉(zhuǎn)到有條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行產(chǎn)前檢查和監(jiān)護(hù)。
第十三條經(jīng)產(chǎn)前檢查,孕婦有下列情形之一的,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷: (一)羊水過(guò)多或過(guò)少的; (二)胎兒發(fā)育異?;蛱嚎赡苡谢蔚? (三)孕早期接觸過(guò)可能導(dǎo)致胎兒先天性缺陷的物質(zhì)的; (四)曾經(jīng)分娩過(guò)嚴(yán)重缺陷兒的; (五)年齡超過(guò)三十五歲的; (六)夫婦雙方患有地中海貧血病的; (七)省以上衛(wèi)生行政部門規(guī)定的其他情形的。 孕婦經(jīng)產(chǎn)前診斷,有下列情形之一的,醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出終止妊娠的醫(yī)學(xué)意見(jiàn)。經(jīng)本人簽字同意(本人無(wú)行為能力的經(jīng)其監(jiān)護(hù)人簽字同意)后,醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可為其施行終止妊娠手術(shù): (一)胎兒患嚴(yán)重遺傳性疾病的; (二)胎兒有嚴(yán)重缺陷的; (三)因患嚴(yán)重疾病,繼續(xù)妊娠可能危及孕婦生命安全或者嚴(yán)重危害孕婦健康的。
第十四條依照《 母嬰保健法》和本條例實(shí)行終止妊娠或結(jié)扎手術(shù)的,按照國(guó)家的規(guī)定享受休假和免費(fèi)服務(wù)。
第十五條嚴(yán)禁采用技術(shù)手段對(duì)胎兒進(jìn)行性別鑒定。醫(yī)學(xué)上確有需要進(jìn)行胎兒性別鑒定的,必須到有遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)許可證的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu),由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員簽署醫(yī)學(xué)意見(jiàn),經(jīng)市級(jí)以上衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)后,方可進(jìn)行。
第十六條孕婦應(yīng)當(dāng)住院分娩。高危孕婦必須到有條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)住院分娩。 在交通不便的鄉(xiāng)村,沒(méi)有條件住院分娩的正常產(chǎn)婦,應(yīng)當(dāng)由持有家庭接生員技術(shù)合格證書(shū)的人員助產(chǎn)。 鄉(xiāng)(鎮(zhèn))在離醫(yī)療機(jī)構(gòu)五公里以內(nèi)區(qū)域、縣城鎮(zhèn)和城市不得設(shè)立集體或個(gè)體接生站。
第十七條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)依據(jù)助產(chǎn)人員簽署的出生醫(yī)學(xué)記錄出具出生醫(yī)學(xué)證明;家庭接生的,憑接生員簽署的出生醫(yī)學(xué)記錄,由鄉(xiāng)(鎮(zhèn))衛(wèi)生院出具出生醫(yī)學(xué)證明;在途中出生的,由產(chǎn)婦戶口所在地醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)查實(shí)后,出具出生醫(yī)學(xué)證明。 戶籍登記機(jī)關(guān)必須依法查驗(yàn)出生醫(yī)學(xué)證明,方可辦理新生兒戶籍登記。 出生醫(yī)學(xué)證明由國(guó)家統(tǒng)一印制,逐級(jí)發(fā)放到各醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)。
第十八條全社會(huì)都要保護(hù)和支持母乳喂養(yǎng)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立母乳喂養(yǎng)制度。各單位應(yīng)當(dāng)為婦女哺乳提供必要條件。
第十九條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為嬰幼兒提供以下保健服務(wù): (一)科學(xué)育兒的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)和咨詢; (二)嬰幼兒的定期體格檢查和生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè); (三)小兒常見(jiàn)病、多發(fā)病防治; (四)體弱、傷殘、弱智兒的康復(fù)保健服務(wù); (五)計(jì)劃免疫; (六)省衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的其他項(xiàng)目。
第二十條全省實(shí)行新生兒疾病篩查制度。 承擔(dān)新生兒疾病篩查的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu),應(yīng)當(dāng)認(rèn)真做好先天性甲狀腺功能低下,苯丙酮尿癥、地中海貧血等疾病的篩查,其他醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合做好樣本采集和送檢工作。
第二十一條新生兒出生后三十日內(nèi),應(yīng)當(dāng)?shù)狡淠赣H戶籍所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記,建立兒童保健手冊(cè),接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。 在本省暫住的外來(lái)流動(dòng)人員中的嬰幼兒,應(yīng)當(dāng)?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記辦理兒童保健手冊(cè),接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。
第二十二條衛(wèi)生行政部門對(duì)托兒所、幼兒園的衛(wèi)生保健工作進(jìn)行監(jiān)督管理。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)按照分級(jí)管理原則,負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)托兒所、幼兒園衛(wèi)生保健的業(yè)務(wù)保健合格證書(shū)。 開(kāi)辦托兒所、幼兒園應(yīng)當(dāng)符合省衛(wèi)生行政部門規(guī)定的衛(wèi)生保健標(biāo)準(zhǔn),并取得縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門頒發(fā)的衛(wèi)生保健合格證書(shū)。
第二十三條兒童入托兒所、幼兒園應(yīng)當(dāng)?shù)结t(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康檢查,憑兒童入托兒所、幼兒園健康檢查表、兒童保健手冊(cè)和兒童預(yù)防接種證,方可辦理入托、入園手續(xù)。 托兒所、幼兒園工作人員和家庭看護(hù)嬰幼兒的保姆每年必須到單位或家庭所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康檢查,取得健康證明。患有國(guó)家規(guī)定傳染病、滴蟲(chóng)性及霉菌性陰道炎、化膿性皮膚炎、精神病等疾病的人員不得從事兒童看護(hù)、保教工作。
第二十四條對(duì)《 母嬰保健法》規(guī)定的指定傳染病、嚴(yán)重遺傳性疾病、有關(guān)精神病和本條例規(guī)定的疾病實(shí)行首診報(bào)告制度。 全省實(shí)行盈產(chǎn)婦、嬰兒生命和新生兒出生缺報(bào)告制度,建立孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡評(píng)審制度。
第二十五條縣級(jí)以上人民政府設(shè)立母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定組織(以下簡(jiǎn)稱鑒定組織),其成員由衛(wèi)生行政部門提名,報(bào)同級(jí)人民政府聘任。鑒定組織的日常工作由衛(wèi)生行政部門承擔(dān)。
第二十六條當(dāng)事人對(duì)婚前醫(yī)學(xué)檢查、遺傳病診斷和產(chǎn)前診斷結(jié)果有異議的,可在接到診斷書(shū)之日起十五日內(nèi),向當(dāng)?shù)罔b定組織申請(qǐng)鑒定。 鑒定組織應(yīng)當(dāng)在收到書(shū)面申請(qǐng)之日起三十日內(nèi),作出鑒定結(jié)論。特殊情況可以適當(dāng)延長(zhǎng)時(shí)間,但最多不得超過(guò)六十日。當(dāng)事人對(duì)鑒定結(jié)論仍有異議的,可在收到鑒定結(jié)論之日起十五日內(nèi),向上一級(jí)鑒定組織申請(qǐng)重新鑒定,鑒定組織應(yīng)當(dāng)在三十日內(nèi)作出鑒定結(jié)論。省級(jí)鑒定為最終鑒定。
第二十七條衛(wèi)生行政部門和其他有關(guān)部門的管理人員應(yīng)當(dāng)遵紀(jì)守法,秉公執(zhí)法。凡玩忽職守、濫用職權(quán)、徇私舞弊的,由其所在單位或者上級(jí)主管部門給予行政處分;構(gòu)成犯罪的,依法追究刑事責(zé)任。
第二十八條從事母嬰保健服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員,應(yīng)當(dāng)遵守職業(yè)道德,文明服務(wù),為當(dāng)事人保守秘密。凡違反本條例,出具虛假的醫(yī)學(xué)證明或違法進(jìn)行胎兒性別鑒定的,由所在的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)根據(jù)情節(jié)給予行政處分;有下列情形之一的,由衛(wèi)生行政部門依法取消其執(zhí)業(yè)資格: (一)出具虛假醫(yī)學(xué)證明或違法進(jìn)行胎兒性別鑒定經(jīng)制止仍沒(méi)有改正的; (二)出具虛假醫(yī)學(xué)證明給當(dāng)事人造成嚴(yán)重后果的; (三)違法進(jìn)行胎兒性別鑒定給當(dāng)事人身心造成嚴(yán)重傷害的。
第二十九條未取得母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證、母嬰保健技術(shù)考核合格證而從事婚前醫(yī)學(xué)檢查、遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定、終止妊娠手術(shù),以及出具本條例的有關(guān)醫(yī)學(xué)證明的,由縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門予以制止,并給予以下處罰: (一)警告; (二)處以五百元以上五千元以下的罰款;情節(jié)嚴(yán)重或經(jīng)制止仍不改正的,處以五千元以上二萬(wàn)元以下的罰款。
第三十條準(zhǔn)許或者縱容傳染病人、病原攜帶者和疑似傳染病病人,從事兒童看護(hù)、保教工作的,由縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門責(zé)令限期改正,處以五千元以下罰款;情節(jié)嚴(yán)重的,處以五千元以上二萬(wàn)元以下罰款,對(duì)主管人員和直接責(zé)任人員由其所在單位或者上級(jí)機(jī)關(guān)給予行政處分。
第三十一條本條例自1998年10月1日起施行。
隨著醫(yī)學(xué)理念的轉(zhuǎn)變,對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)婦科產(chǎn)的概念認(rèn)識(shí)已經(jīng)突破了基于醫(yī)學(xué)角度的婦科疾病咨詢、診療及分娩生產(chǎn),而逐漸將計(jì)劃生育/生殖健康教育也融入到婦產(chǎn)科工作中。近年來(lái),據(jù)我國(guó)門診和社區(qū)研究發(fā)現(xiàn),育齡婦女生殖道感染率一直維持在30%~50%高位,孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和病殘兒出生率也在一些地區(qū)和人群呈上升趨勢(shì),已經(jīng)嚴(yán)重影響到了育齡婦女健康和出生人口質(zhì)量?;诖耍疚墓P者結(jié)合多年的計(jì)劃生育/生殖健康宣傳教育經(jīng)驗(yàn),以醫(yī)院婦產(chǎn)科為切入點(diǎn)探討了如何利用婦產(chǎn)科平臺(tái)對(duì)女性尤其是孕齡女性開(kāi)展計(jì)劃生育/生殖健康教育,并參考長(zhǎng)期跟蹤隨訪結(jié)果評(píng)價(jià)了教育前后效果變化,現(xiàn)報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取 2009年3月~2011年4月我院婦產(chǎn)科收集的3228例孕產(chǎn)婦和未婚育齡女性體檢者(側(cè)重于流動(dòng)人口、低學(xué)歷人群和新婚夫婦)臨床資料。其中孕產(chǎn)婦1218例,育齡未婚女性及配偶體檢者2010例。
1.2 方法 抽調(diào)資歷豐富的婦產(chǎn)科工作者組成宣傳材料編寫(xiě)團(tuán)隊(duì),對(duì)國(guó)家計(jì)劃生育政策、圍生育期注意事項(xiàng)、典型的生殖健康疾病等進(jìn)行整理,據(jù)此編寫(xiě)新婚保健手冊(cè)、孕產(chǎn)婦保健手冊(cè)、生殖健康手冊(cè)、婦產(chǎn)科常見(jiàn)多發(fā)病指導(dǎo)等,或制作有關(guān)計(jì)劃生育/生殖健康教育的光盤(pán),以及實(shí)物形式的避孕節(jié)育用具。宣傳教育方式:
1.2.1 以婦產(chǎn)科門診為中心,在候診過(guò)程中,對(duì)群體播放健康教育電視宣傳,此外在隨后接觸的位置配備宣傳資料方便就診人群隨意拿取和翻閱。利用醫(yī)院和婦科產(chǎn)天然優(yōu)勢(shì)開(kāi)展專門的生殖健康咨詢門診,隨時(shí)解答每一位咨詢者問(wèn)題,接診人員做好咨詢問(wèn)題記錄并講解相關(guān)知識(shí)和注意事項(xiàng)。另外,還可以利用醫(yī)院在社會(huì)的影響力,將咨詢門診移出醫(yī)院,移到社區(qū)、學(xué)校、廣場(chǎng)、大型工廠(特別是女職工多)等人流量多的地方開(kāi)展面對(duì)面咨詢服務(wù)。還可以利用各類媒體開(kāi)展生殖健康知識(shí)公益宣傳,這樣既能樹(shù)立醫(yī)院證明形象,還能服務(wù)于受眾。
1.2.2 診療過(guò)程中的計(jì)劃生育/生殖健康宣傳教育。①診療過(guò)程中依據(jù)患者病種和病情開(kāi)展生殖健康知識(shí)宣傳,于治療后發(fā)放生殖健康知識(shí)書(shū)籍、影像制品;②對(duì)孕產(chǎn)婦而言,分孕早、中、晚三個(gè)階段開(kāi)展針對(duì)性的知識(shí)講解,初診時(shí)側(cè)重發(fā)放關(guān)于孕產(chǎn)婦保健知識(shí)手冊(cè),之后定期開(kāi)展生育健康知識(shí)講座;③對(duì)新婚夫婦,婚前和孕前對(duì)其進(jìn)行知識(shí)、優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)、性病防治知識(shí)、避孕節(jié)育知識(shí)、男性參與生殖健康、預(yù)防出生缺陷等教育,同時(shí)開(kāi)展各種新婚話題討論,授課前后以問(wèn)卷抽查方式了解知曉情況,同時(shí)發(fā)放新婚保健手冊(cè),提供婚前咨詢服務(wù);④對(duì)計(jì)劃生育宣傳可從計(jì)劃生育手術(shù)術(shù)前咨詢和術(shù)后服務(wù)二個(gè)方面來(lái)開(kāi)展。術(shù)前咨詢側(cè)重于嘗試講解,如宮內(nèi)節(jié)育器的避效果和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、取器術(shù)后避孕方法的選擇,還有3種終止早期妊娠方法的利弊;術(shù)后服務(wù)則側(cè)重于術(shù)后衛(wèi)生、營(yíng)養(yǎng)、休息、性生活、用藥、避孕等知識(shí)。對(duì)2年間在我院婦產(chǎn)科門診接受計(jì)劃生育/生殖健康教育的人群隨機(jī)抽取3228例作為樣本,3228例樣本在接受教育前后均在門診備案,并建立聯(lián)系方式。為檢驗(yàn)效果,每年隨訪抽取的3228例調(diào)查對(duì)象,參考流行病調(diào)查方法制作計(jì)劃生育/生殖健康知識(shí)問(wèn)卷或調(diào)查對(duì)象復(fù)查結(jié)果作為對(duì)比依據(jù)。
1.3 效果評(píng)價(jià) 比較健康教育前后調(diào)查對(duì)象知識(shí)知曉率、婚前檢查率、產(chǎn)前檢查率以及孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和病殘兒出生率變化。婦科疾病采用常規(guī)婦科檢查取白帶進(jìn)行病原學(xué)常規(guī)檢查。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析采用SPSS 11.0軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)經(jīng)整理后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和流行病學(xué)分析。以P
2 結(jié)果
2.1 1年后隨訪,3228例調(diào)查對(duì)象教育前后計(jì)劃生育/生殖健康知識(shí)知曉率統(tǒng)計(jì)如下表1.
表4 2年期隨訪內(nèi),教育前后圍生兒死亡情況比較
年度 圍生兒總?cè)藬?shù)(n) 圍生兒死亡人數(shù)(n) 死亡率(‰)
2009-2010 381 7 18.4
2010-2011 514 2 3.8
表5 2年期隨訪內(nèi),教育前后病殘兒出生率情況比較
年度 圍生兒總?cè)藬?shù)(n) 病殘兒人數(shù)(n) 病殘率(‰)
2009-2010 381 11 28.87
2010-2011 514 7 13.62
3 討論
婦產(chǎn)科開(kāi)展計(jì)劃生育/生殖健康教育意義。隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng),受制于專業(yè)權(quán)威健康知識(shí)獲取渠道單一的影響,健康宣傳教育重要性越來(lái)越突出。近幾年,雖然我國(guó)女性生殖健康醫(yī)療水平和人口出生質(zhì)量改善方面有了質(zhì)的飛躍,然而由于人口數(shù)量多、地區(qū)差異和后天影響因素,我國(guó)孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和出生缺陷率仍在一些地區(qū)和部分人群居高不下。分析原因,主要為缺乏基本的婦科知識(shí)、生殖醫(yī)學(xué)和婦幼保健知識(shí)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4],在廣大農(nóng)村地區(qū)或城市流動(dòng)人口中,育齡婦女對(duì)婦產(chǎn)科知識(shí)知曉率普遍偏低,這種現(xiàn)象在教育程度偏低的人群中同樣明顯。這種情形很可能導(dǎo)致一些育齡未婚男女不知婚前檢查、孕前檢查,以至將疾病隱患拖延到分娩期,導(dǎo)致出現(xiàn)孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和出生缺陷率風(fēng)險(xiǎn)??紤]到婦產(chǎn)科是育齡婦女分娩前必然接觸的最后一關(guān),將計(jì)劃生育/生殖健康教育力量和重心集中到婦產(chǎn)科門診,利用婦產(chǎn)科天然優(yōu)勢(shì)開(kāi)展計(jì)劃生育和生殖健康知識(shí)宣傳教育,不僅有助于提到宣傳教育的覆蓋面,降低遺漏率,而且宣傳教育的到位率和效果更佳。本文表1-表5統(tǒng)計(jì)結(jié)果也很好地證實(shí)了這一結(jié)論。
本文在對(duì)抽取的3228例調(diào)查對(duì)象背景,以及計(jì)劃生育/生殖健康教育前后效果對(duì)比發(fā)現(xiàn),流動(dòng)人口和學(xué)歷層次低的人群無(wú)論是教育前,還是教育后計(jì)劃生育/生殖健康知識(shí)知曉率、婚檢率、孕檢率以及孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和病殘兒出生率表現(xiàn)均差于本地人口和學(xué)歷相對(duì)高的人群。原因可能是,流動(dòng)人口由于其流動(dòng)的特殊性,得不到最基本的婦科及生殖健康知識(shí)的宣教,缺乏自我保健意識(shí)和渠道。而關(guān)于高孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和病殘兒出生率與學(xué)歷水平關(guān)系,學(xué)者而路平等[5]報(bào)道,孕產(chǎn)婦保健質(zhì)量與其文化素及配偶的文化程度呈正相關(guān)關(guān)系。因此,建議婦產(chǎn)科開(kāi)展劃生育/生殖健康教育時(shí),應(yīng)重點(diǎn)對(duì)以上特殊人群進(jìn)行干預(yù),以提高其知曉率,并最終實(shí)現(xiàn)孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡率和病殘兒出生率的整體下降。
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1998年6月,譚琴到廣東江門與區(qū)強(qiáng)登記結(jié)婚,但婚后第二天就離開(kāi)區(qū)強(qiáng)回到了陳建華身邊,此后就再也沒(méi)有與區(qū)強(qiáng)一起生活過(guò)。也許是日久生情,此時(shí)的陳建華與譚琴已由相互的同情演變成了戀情。兩人由偷情發(fā)展到同居。為了避免日后麻煩,陳建華親自出面與區(qū)強(qiáng)私了,懇求區(qū)強(qiáng)與譚琴離婚。面對(duì)無(wú)可挽回的事實(shí),區(qū)強(qiáng)只得忍痛割愛(ài)。
1999年7月,譚琴發(fā)現(xiàn)自己懷孕,老來(lái)得子的陳建華聞之十分興奮,立即讓譚琴辭了工作,把譚琴安排住在深圳龍崗紫薇花園的豪宅里,安心養(yǎng)胎,并先后高薪聘請(qǐng)數(shù)名保姆悉心照顧譚琴的飲食起居,呵護(hù)得無(wú)微不至。
2000年2月5日,譚琴在深圳龍崗中心醫(yī)院早產(chǎn),生下一女,取名譚小麗。由於是非婚生女,作為當(dāng)?shù)厣探缑说年惤ㄈA當(dāng)時(shí)不想讓外人知道自己與譚琴的非法同居之事,沒(méi)有在譚小麗的《出生醫(yī)學(xué)證明》上的“父親”一欄里填寫(xiě)自己的名字。為了不讓外人特別是妻兒知道自己在外包“二奶”,陳建華請(qǐng)人辦了一張區(qū)強(qiáng)的假身份證,并在譚小麗的《出生醫(yī)學(xué)證明》上填寫(xiě)了譚琴的前夫區(qū)強(qiáng)為生父的內(nèi)容。這位50歲的億萬(wàn)富翁沒(méi)想到,此舉日后給譚琴母女留下了剪不斷理還亂的難言痛苦,進(jìn)而引發(fā)了一場(chǎng)曠日持久的“身份訴訟”。
2002年4月中旬,身體不適的陳建華仿佛有種不祥的征兆,遂急著要立份遺囑,把自己的一輛價(jià)值60多萬(wàn)元的奔馳轎車處分給沒(méi)有名分的“妻子”譚琴。但譚琴認(rèn)為,人活得好好的就立遺囑不吉利,因而極力反對(duì)。沒(méi)想到一周后預(yù)感變成了現(xiàn)實(shí)。4月22日,陳建華因肺病在汕頭市第三人民醫(yī)院突然死亡,一個(gè)字也沒(méi)有留下。
頓然間,2歲的女兒沒(méi)了父親,母女倆失去了生活來(lái)源。無(wú)奈之下,譚琴以監(jiān)護(hù)人的身份,於2002年6月11日具狀訴至廣東惠陽(yáng)市法院,請(qǐng)求確認(rèn)譚小麗的繼承人身份并參與陳建華遺產(chǎn)的分配,繼承位於塘嚇村已由惠陽(yáng)市中鑫鞋廠、立得鞋廠租用的廠房所有權(quán)(可分價(jià)值140萬(wàn)元),以及位於新圩塘嚇大道邊的兩棟房產(chǎn)(可分價(jià)值10萬(wàn)元)和陳建華名下的320型奔馳一輛(可分價(jià)值10萬(wàn)元)。涉案遺產(chǎn)價(jià)值約為1680萬(wàn)元,譚琴認(rèn)為譚小麗依法應(yīng)分得160萬(wàn)元。
2002年8月8日,譚小麗訴陳惜珠、肖亞巧、陳燕茹、陳淑茹、陳小龍遺產(chǎn)繼承一案,在惠陽(yáng)市法院公開(kāi)開(kāi)庭。然而,庭審并不順利。法庭上,雙方唇槍舌劍,硝煙彌漫。爭(zhēng)議的第一個(gè)焦點(diǎn):譚小麗是否為陳建華的非婚生女?
譚琴認(rèn)為:“雖然譚小麗的《出生醫(yī)學(xué)證明》上載明生父是區(qū)強(qiáng),但事實(shí)上,區(qū)強(qiáng)在1998年6月1日與我結(jié)婚后,婚后第二天我就離開(kāi)他回到陳建華身邊繼續(xù)開(kāi)車,有許多證人可證明這一事實(shí)。并且按常理推算,從1999年1月7日區(qū)強(qiáng)與我離婚,到2000年2月5日譚小麗出生,時(shí)間也長(zhǎng)達(dá)13個(gè)月。因此,譚小麗不可能是區(qū)強(qiáng)與我的結(jié)晶?!弊T琴在法庭上還出具了3個(gè)保姆關(guān)於她與陳建華同居并生一女取名譚小麗的許多證人證詞,陳建華與譚琴、譚小麗“一家三口”的諸多生活照片,陳建華為譚琴購(gòu)買物品和代繳相關(guān)費(fèi)用的書(shū)面憑證等間接證據(jù)。譚琴滿有把握地說(shuō):“諸多間接證據(jù)已形成鎖鏈,相互印證,據(jù)此可推定陳建華就是譚小麗的生父?!?/p>
面對(duì)原告譚琴的“證據(jù)鎖鏈”,億萬(wàn)富翁的親屬們不屑一顧。在訴訟過(guò)程中,譚琴多次提出申請(qǐng),要求進(jìn)行親子鑒定。她說(shuō):“由於生父陳建華已死,因而有必要抽取陳建華婚生子女之血樣以供鑒定。依據(jù)最高人民法院《關(guān)於民事訴訟證據(jù)的若干規(guī)定》,法院在下列兩種情況下應(yīng)當(dāng)履行調(diào)查收集證據(jù)的職責(zé):一是當(dāng)事人確因客觀原因不能自行收集的證據(jù);二是法院認(rèn)為審理案件需要的證據(jù)。”譚琴認(rèn)為:“抽取陳建華婚生子女的血樣以供鑒定,是查明譚小麗是否為陳建華所生之關(guān)鍵,也是解決本案譚小麗是否享有繼承權(quán)之根本。因此,陳建華的婚生子女有義務(wù)和責(zé)任協(xié)助法院查明案情,提供血樣供鑒定;法院也應(yīng)依職權(quán)收集一方當(dāng)事人因客觀原因無(wú)法提供的證據(jù)。”
“不!”億萬(wàn)富翁的三個(gè)子女立即反駁,“親子鑒定的雙方是‘父母’及‘子女’,只有父母子女間的鑒定才是親子鑒定,這是各國(guó)醫(yī)學(xué)界和法律界公認(rèn)的基本事實(shí)。而譚小麗要求陳建華的婚生子女提供血樣以供鑒定聞所未聞,陳建華的婚生子女在法律上也沒(méi)有這個(gè)義務(wù),陳建華的婚生子女與譚小麗也無(wú)任何直接或間接的關(guān)系,何來(lái)抽取血樣以供鑒定的法定義務(wù)?何況抽取血樣作鑒定樣本,必然涉及到我們的人身權(quán)利。譚小麗沒(méi)有任何法定的理由,要求陳建華的婚生子女放棄自己的合法權(quán)利而為其提供證據(jù)檢材以證實(shí)其與陳建華的婚生子女存在血緣關(guān)系?!?/p>
“親子鑒定”撞到法律“盲區(qū)”,令主審法官們措手不及。譚琴日夜盼望著法院還給她的女兒一個(gè)“身份”。但她等來(lái)的卻是:“你的女兒不能確定父親是誰(shuí)”。2002年8月13日,惠陽(yáng)市法院作出(2002)惠陽(yáng)法民初字第388號(hào)民事判決,駁回了譚小麗的訴訟請(qǐng)求,案件受理費(fèi)18010元也判令由譚小麗承擔(dān)。
一審判決送達(dá)后,譚琴備感委屈。她無(wú)意中細(xì)細(xì)端詳孩子的《出生醫(yī)學(xué)證明》,突然眼睛一亮:發(fā)現(xiàn)“父親”區(qū)強(qiáng)身份證號(hào)碼是胡編亂造的,而且當(dāng)時(shí)偽造的區(qū)強(qiáng)的身份證上使用的照片也非區(qū)強(qiáng)本人而是譚琴的親弟弟。這些足以證明《出生醫(yī)學(xué)證明》記載的內(nèi)容是虛假的。
更令譚琴高興的是,危難之際,僅有“”的前夫區(qū)強(qiáng)也從外地趕到惠州市中級(jí)法院幫她作證,證實(shí)譚小麗不是他與譚琴所生。他對(duì)法官說(shuō):“我對(duì)天發(fā)誓:從1998年6月2日即結(jié)婚第二天開(kāi)始,就一直未與譚琴發(fā)生過(guò)性關(guān)系,我愿意抽血和孩子進(jìn)行鑒定?!?/p>
有了以上新的證據(jù),譚琴不服一審判決上訴至惠州市中級(jí)法院?;葜葜性簩徖碚J(rèn)為:惠陽(yáng)市法院的判決,認(rèn)定事實(shí)不清、證據(jù)不足,且遺漏了當(dāng)事人,可能影響案件的公正審理。2002年12月25日,遂作出(2002)惠中法民一終字第257號(hào)民事裁定書(shū),撤銷原判,發(fā)回重審。
2003年3月8日,惠陽(yáng)市法院重組合議庭重審此案。2003年3月27日,惠陽(yáng)市法院作出(2003)惠陽(yáng)法民初字第101號(hào)民事判決書(shū),再次判決“駁回原告譚小麗的訴訟請(qǐng)求”。理由是:譚小麗在提出血親鑒定申請(qǐng)時(shí),法院已以書(shū)面形式通知億萬(wàn)富翁的婚生子女們,但他們不同意抽取血樣進(jìn)行鑒定。本案屬民事糾紛,被告作為原告的相對(duì)方,在法律上沒(méi)有協(xié)助原告舉證的義務(wù),法院亦不能強(qiáng)制抽取其血樣以供鑒定。譚小麗提供的證據(jù)不足以證明其為陳建華非婚生女之事實(shí),故其應(yīng)承擔(dān)舉證不能的法律后果,其提出的確認(rèn)其繼承權(quán)并參與繼承陳建華遺產(chǎn)的訴訟請(qǐng)求法庭不予支持。
在得知結(jié)果走出法院時(shí),譚琴抱著孩子沖上法院的四樓準(zhǔn)備往下跳,被法警和律師及時(shí)攔住,勸她不要做傻事。她下了樓,突然看到了陳建華生前準(zhǔn)備送給自己的那輛奔馳車,一時(shí)控制不住自己的情緒,沖上去將前面的擋風(fēng)玻璃砸得粉碎。
譚琴再次向惠州市中級(jí)人民法院提出上訴。譚琴低著頭哭泣著對(duì)法官說(shuō):“我和陳建華同居在世俗眼里是不道德的,但我的孩子沒(méi)有錯(cuò)??!”誰(shuí)能證明我是父親的女兒2003年9月上旬,惠州中院仍在審理此案。由於這宗奇特的“死無(wú)對(duì)證”的“身份訴爭(zhēng)”在國(guó)內(nèi)罕見(jiàn),引起了法律、學(xué)術(shù)、醫(yī)學(xué)、社會(huì)學(xué)家等各界的廣泛關(guān)注。人們所關(guān)注的最主要焦點(diǎn)是:誰(shuí)來(lái)證明或否定譚小麗與陳建華的親子關(guān)系?證明或否定到底依據(jù)什麼?
科學(xué)家調(diào)查發(fā)現(xiàn),在一年中的某個(gè)時(shí)間出生的人,患上一些疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,他們更易出現(xiàn)諸如抑郁、精神分裂和神經(jīng)性厭食癥這樣的問(wèn)題。
出生日期對(duì)精神健康的影響,早在1929年就被發(fā)現(xiàn)了。當(dāng)時(shí),瑞士心理學(xué)家莫里茨?特瑞默報(bào)告稱,在冬末出生的人更易患精神分裂癥。在2~4月出生在北半球的人,患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn),要比在其他時(shí)間出生的人高5~10%。這個(gè)結(jié)論已得到了無(wú)數(shù)次驗(yàn)證,絕非流言蜚語(yǔ)。根據(jù)丹麥阿烏斯大學(xué)醫(yī)院的一項(xiàng)研究,冬季出生的孩子患精神分裂癥的可能性,是其他季節(jié)出生的人的2倍。
出生季節(jié)還能影響到人的其他方面。最近對(duì)英國(guó)英格蘭和威爾士地區(qū)25000多名自殺者的一項(xiàng)研究顯示,生日在4~6月的自殺者,超過(guò)其他月份17%。這幾個(gè)月份正是北半球的冬末和初夏。類似的情況還有,北半球那些食欲不振者的生日多在4~6月,比其他月份高13%。
冬春生日更易患精神病
對(duì)于流行病學(xué)家來(lái)說(shuō),找到季節(jié)變換和罹患某些精神疾病的聯(lián)系,是一項(xiàng)極其艱難的任務(wù)。冬春季節(jié)出生的人患精神分裂癥和神經(jīng)性厭食癥的可能性都會(huì)增加,雖然有一些證據(jù)支持病毒感染能影響胎兒大腦發(fā)育,然而對(duì)此作出的最新解釋,卻集中在了季節(jié)變化對(duì)母親的直接影響上。比如,孕婦接受太陽(yáng)照射的情況或溫度,都可能影響胎兒發(fā)育。
英國(guó)匹斯立十字醫(yī)院的心理顧問(wèn)義賣德?薩利卜認(rèn)為,人體調(diào)節(jié)睡眠周期的褪黑激素,可能會(huì)受到陽(yáng)光的影響,這種物質(zhì)能對(duì)婦女懷孕或胎兒發(fā)育早期產(chǎn)生影響。據(jù)薩利卜推測(cè),出生在4月、5月或6月的人,其母親開(kāi)始懷孕的時(shí)間分別是頭年的7月、8月或9月。由于在胎兒發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,母體內(nèi)的褪黑激素含量很高,這會(huì)促使胎兒大腦發(fā)生變化,從而使胎兒出生后在生命后期發(fā)生自殺行為。
2005年,澳大利亞昆士蘭精神健康研究中心的約翰?麥格里斯和同事發(fā)表研究報(bào)告稱,人們所處的緯度越高,在冬季出生的人當(dāng)中,患精神分裂癥的病例就越多。在北緯30度到北緯60之間,病例會(huì)增加5%,而北緯60度以上,則會(huì)增至10%。
溫度扮演了重要角色
貝斯?沃特金斯是倫敦圣喬治醫(yī)學(xué)院的一名飲食不調(diào)癥的研究人員,她為出生季節(jié)和神經(jīng)性厭食癥的聯(lián)系提供了更為微妙的解釋。神經(jīng)性厭食癥也遵循著和自殺類似的季節(jié)規(guī)律。她并不認(rèn)為季節(jié)能導(dǎo)致胎兒大腦發(fā)生變化,而是認(rèn)為,季節(jié)變化使胎兒對(duì)母體的適應(yīng)能力變得脆弱。
沃特金斯和同事對(duì)英國(guó)近400位患有神經(jīng)性厭食癥和具有其他飲食紊亂問(wèn)題的病人做了觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn),英國(guó)夏季7月、8月的平均氣溫會(huì)升高15度,更多患有神經(jīng)性厭食癥的人最初在母體發(fā)育的時(shí)間,就是在這些溫暖的月份。
隨后他們又收集了200名澳大利亞病人的數(shù)據(jù)。悉尼僅在冬季的6月、7月和8月,溫度才會(huì)下降15℃。果然,他們發(fā)現(xiàn),出生在這些涼爽月份的人,患神經(jīng)性厭食癥的風(fēng)險(xiǎn)較小。最后她們又觀察了新加坡的病人樣本,新加坡常年保持著25℃以上的高溫,結(jié)果這次未發(fā)現(xiàn)出生季節(jié)對(duì)病人有任何影響。因此,沃特金斯認(rèn)為,溫度是出生季節(jié)和健康之間的關(guān)鍵因素。
也許是維生素D的“錯(cuò)”
陽(yáng)光能促進(jìn)體內(nèi)維生素D的產(chǎn)生,而這正是胎兒腦發(fā)育所需要的物質(zhì)。而北半球國(guó)家的麻煩是,冬季并沒(méi)有足夠的陽(yáng)光。倫敦處在北緯51度,即使你整天躺在室外,體內(nèi)也不可能產(chǎn)生維生素D。
麥格里斯懷疑,正是維生素D的缺乏,才導(dǎo)致了生日和精神分裂癥這種關(guān)系的存在。通過(guò)和神經(jīng)學(xué)家戴瑞爾?愛(ài)麗思的合作,他發(fā)現(xiàn),在母體內(nèi)發(fā)育期間大腦缺乏維生素D的老鼠,喜歡到處亂跑,行為很不正常,同時(shí)有著不正常的更大的側(cè)腦室。
精神分裂癥患者的側(cè)腦室也比正常人大。麥格里斯說(shuō):“醫(yī)學(xué)界已清楚維生素D的缺乏和老鼠的神經(jīng)發(fā)育不正常的關(guān)系,但這種關(guān)系在人類當(dāng)中也存在嗎?我們致力于找到答案?!?/p>
目的觀察促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE)的療效。方法81例的HIE患兒隨機(jī)分為治療組(42例)和對(duì)照組(39例)。同時(shí)選取同一時(shí)期健康足月兒43例作為正常組。對(duì)照組及治療組患兒均給予常規(guī)治療;EPO治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予靜脈注射EPO每日200IU/kg,每周3次,每6天查血常規(guī)1次,根據(jù)血常規(guī)結(jié)果調(diào)整EPO劑量,療程為2周。所有患兒于生后的7、14、28d進(jìn)行新生兒行為測(cè)定(NBNA),生后的3個(gè)月和6個(gè)月進(jìn)行嬰幼兒智能發(fā)育評(píng)估(CDCC)。并于生后6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。結(jié)果生后7d的NBNA評(píng)分治療組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,均低于正常組(P<0.01);14、28d時(shí)治療組NBNA評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05),但仍低于正常組(P<0.01);3月齡CDCC評(píng)分(包括MDI、PDI評(píng)分)治療組正常者比例高于對(duì)照組(P<0.05),但低于正常組(P<0.01)。6月齡CDCC評(píng)分治療組正常者比例高于對(duì)照組(P<0.05),治療組MDI評(píng)分正常者比例與正常組相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但PDI評(píng)分正常者比例仍低正常組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用EP0治療新生兒HIE療效較好,優(yōu)于對(duì)照組治療。
關(guān)鍵詞:
促紅細(xì)胞生成素;缺氧缺血性腦?。恍律鷥?/p>
新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxicischemicencephalopathy,HIE)是指由于圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦部血流減少所致的新生兒腦損傷。HIE是新生兒神經(jīng)發(fā)育異常和死亡的主要原因之一,發(fā)病率為1/1000~2/1000活產(chǎn)足月兒,其中15%~20%在新生兒期死亡,存活者中的25%~30%留有腦癱、智力低下[1]等神經(jīng)系統(tǒng)異常。HIE已成為危害我國(guó)兒童生活質(zhì)量的重大問(wèn)題,在世界范圍內(nèi)也存在同樣問(wèn)題。研究表明,治療新生兒缺氧缺血性腦病新的方法,如亞低溫療法,可以提高運(yùn)動(dòng)方面療效,但患兒可能仍有顯著的認(rèn)知或溝通問(wèn)題。HIE患兒以及已經(jīng)發(fā)展成腦癱的患兒,在其整個(gè)童年和成年,將需要投入大量的醫(yī)療資源,同時(shí),對(duì)孩子、家庭以及相關(guān)的社會(huì)服務(wù)、教育的投入成本更高[2],故如何對(duì)已發(fā)生缺氧缺血性腦病患兒及時(shí)、客觀地做出診斷評(píng)價(jià),并及時(shí)應(yīng)用有效治療方法進(jìn)行規(guī)范的治療,是減少其后遺癥的基礎(chǔ)。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種糖蛋白,首先確定的是其促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),EPO通過(guò)腦組織中分布的細(xì)胞特異性促紅細(xì)胞生成素受體(erythropoietinreceptor,EPOR),有促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育及神經(jīng)保護(hù)的作用[3],EPO還有促進(jìn)血管生成的作用[4]。本研究旨在探討EPO治療新生兒HIE的臨床效果。
1資料與方法
1.1資料在2013年9月和2015年9月期間,選取山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)病房(neonatalintensivecareunit,NICU)中所收治的86例HIE患兒來(lái)進(jìn)行研究,診斷及分度參照HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)[4]。其入選病例符合下列條件:①中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷及分度標(biāo)準(zhǔn);②37周≤胎齡≤42周,出生體質(zhì)量≥2500g;③入院≤24h;④無(wú)嚴(yán)重先天畸形,如膈疝、染色體異?;蚰X發(fā)育不全;⑤無(wú)大量顱內(nèi)出血、無(wú)嚴(yán)重呼吸道阻塞性疾病、無(wú)貧血。排除標(biāo)準(zhǔn):①未開(kāi)始治療即死亡或放棄治療者,包括治療時(shí)間<2周者。②7、14、28日齡時(shí)未進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為(neonatalbehavioralneurologicalassessment,NBNA)測(cè)評(píng)者。將符合入選條件的86例HIE患兒以入院先后順序采用區(qū)組隨機(jī)化分為治療組45例和對(duì)照組41例,根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)治療組3例被排除,對(duì)照組2例被排除。最后統(tǒng)計(jì)治療組42例,男23例,女19例;胎齡(270.8±8.3)d,出生體質(zhì)量(3234±593)g;其中輕度13例,中度HIE21例,重度HIE8例。對(duì)照組39例,男21例,女18例;胎齡(269.8±6.9)d,出生體質(zhì)量(3319±572)g;其中輕度11例,中度HIE22例,重度HIE6例。同時(shí)選取同一時(shí)期該院出生1d的健康足月新生兒43例作為正常組,其胎齡為(273.1±7.7)d,男23例,20例,出生體質(zhì)量(3407±448)g。所有病例均需患兒家屬知情,并簽署知情同意書(shū)。
1.2治療方法對(duì)照組及治療組患兒均給予常規(guī)治療[67],EPO治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予靜脈注射EPO(濟(jì)脈欣重組人紅細(xì)胞生成素注射液3000IU/支,華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司提供)每日200IU/kg,每周3次,每6天查血常規(guī)1次,根據(jù)血常規(guī)結(jié)果調(diào)整EPO劑量,療程為2周。
1.3評(píng)估方法3組患兒均于生后7、14、28d各進(jìn)行1次20項(xiàng)NBNA評(píng)定(NBNA由鮑秀蘭醫(yī)師制定),均由山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院兒科經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、操作熟練的醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定,基本項(xiàng)目總共有20項(xiàng)(原始反射項(xiàng)、主動(dòng)肌張力4項(xiàng)、被動(dòng)肌張力4項(xiàng)、行為能力6項(xiàng)、一般評(píng)價(jià)3項(xiàng))。每項(xiàng)評(píng)分有0分、1分、2分三個(gè)分度,滿分為40分,總分值≥35分為正常,總分值<35分則為異常[8]。3組患兒進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估(Chineseinfantintelligencedevelopmentscale,CDCC)[9],均在生后3月齡及6月齡時(shí)進(jìn)行:包括智力發(fā)育指數(shù)(mentaldevelopmentalindex,MDI)和心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(psychomoterdevelopmentalindex,PDI)2個(gè)方面。<69分,為智能缺陷;70~79分,表示在邊緣狀態(tài);80~89分,智能處于中下等;90~109分,智能處于中等;110~119分,智能處于中上等;120~129分,智能優(yōu)秀;≥130分,表示非常優(yōu)秀。進(jìn)行評(píng)估PDI所使用的運(yùn)動(dòng)量表,則是用來(lái)反應(yīng)患兒機(jī)體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力以及技巧行為能力的發(fā)展情況,比如對(duì)大肌肉的協(xié)調(diào)能力、對(duì)身體控制的程度、全身整體運(yùn)動(dòng)的發(fā)展、手和手指各種操作技巧的發(fā)展以及用手取物等各項(xiàng)能力發(fā)展的規(guī)律等,總共有61個(gè)評(píng)估項(xiàng)目。此類評(píng)估均由山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院兒科固定的、受過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員分別對(duì)出生后3個(gè)月和6個(gè)月的患兒進(jìn)行雙盲評(píng)估,隨后分別進(jìn)行對(duì)比。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件來(lái)進(jìn)行分析,計(jì)量資料間采用方差分析,計(jì)數(shù)資料間采用Fisher精確概率法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1各組新生兒一般資料的比較治療組及對(duì)照組病情分度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.365,P=0.833)。3組患兒胎齡及出生體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(胎齡:F=1.866,P=0.159;體質(zhì)量:F=1.091,P=0.339),性別比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.015,P=0.993)。
2.2新生兒NBNA測(cè)定結(jié)果比較各組缺氧缺血性腦病新生兒于生后7、14、28d的NBNA評(píng)分,見(jiàn)表1。7日齡時(shí)NBNA評(píng)分顯示治療組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.431),14日齡治療組患兒評(píng)分高于對(duì)照組(P=0.036),但低于正常組(P<0.01),28日齡時(shí)NBNA評(píng)分顯示治療組患兒評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P=0.002),但仍低于正常組(P<0.01)。
2.3嬰幼兒CDCC測(cè)定結(jié)果比較各組缺氧缺血性腦病患兒于生后3、6個(gè)月的MDI和PDI評(píng)估結(jié)果,見(jiàn)表2。3月齡CDCC評(píng)分(包括MDI、PDI評(píng)分)治療組正常者比例高于對(duì)照組(χ2MDI=8.967,P=0.009;χ2PDI=8.788,P=0.014),但低于正常組(χ2MDI=9.975,P=0.006;χ2PDI=14.462,P=0.000)。6月齡CDCC評(píng)分治療組正常者比例高于對(duì)照組(χ2MDI=6.686,P=0.027;χ2PDI=7.115,P=0.026),治療組MDI評(píng)分正常者比例與正常組相比較(χ2MDI=3.837,P=0.055>0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但PDI評(píng)分正常者比例仍低正常組(χ2=7.299,P=0.005)。
2.4隨訪情況在患兒生后6個(gè)月隨訪時(shí),治療組無(wú)死亡病例,2例患兒主動(dòng)運(yùn)動(dòng)減少(見(jiàn)物體仍不會(huì)伸手去抓),1例患兒發(fā)育遲緩(不會(huì)認(rèn)人);對(duì)照組有無(wú)死亡病例,2例注意力集中時(shí)間短,1例動(dòng)作徐緩、僵硬,2例不能自主翻身;在患兒生后12個(gè)月隨訪時(shí),治療組無(wú)死亡病例,失訪2例,3例發(fā)育異?;純航?jīng)康復(fù)治療以后,發(fā)育情況和同月齡正常嬰幼兒基本相符;對(duì)照組無(wú)死亡病例,失訪1例,5例發(fā)育異?;純航?jīng)康復(fù)治療后,2例患兒發(fā)育情況和同月齡正常嬰幼兒基本相符;2例不能獨(dú)自站立、行走,1例口齒不清,有交流障礙。治療組與對(duì)照組患兒相比,在6個(gè)月和12個(gè)月隨訪時(shí)預(yù)后較好。
3討論
EPO是一種蛋白類激素,可在腦、腎、肝內(nèi)源性表達(dá)。目前EPO主要用于治療腎功能不全所致的貧血,并已被證實(shí)其有效性[10]。促紅細(xì)胞生成素已被證明易穿過(guò)血腦屏障,與EPO受體(EPOR)結(jié)合。而EPOR在灰質(zhì)(包括皮質(zhì)和海馬———易在缺氧缺血中受損的部位)中高表達(dá)[11],這也為EPO在腦部神經(jīng)保護(hù)作用奠定了基礎(chǔ)。近年來(lái),EPO在HIE患兒的應(yīng)用已成為新的研究熱點(diǎn),不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明EPO在治療HIE方面療效及安全性均較好[1215]。外源性使用EPO可能導(dǎo)致紅細(xì)胞增多、血栓形成和血小板活性增強(qiáng)等不良事件[16]。但也有小樣本的臨床試驗(yàn)證實(shí),重復(fù)、低劑量重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinantHumanErythropoietin,rhEPO)治療HIE患兒可減少遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生,且安全性較好[17]。具體EPO治療HIE的確切療效及安全性,目前臨床研究的仍較少。
本研究結(jié)果表明,生后7d時(shí)治療組NBNA分與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但生后14、28dNBNA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,提示EPO可以改善患兒早期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在生后3、6個(gè)月的CDCC評(píng)分及遠(yuǎn)期隨訪中,EPO治療組的CDCC評(píng)分及遠(yuǎn)期預(yù)后均高于對(duì)照組,提示EPO對(duì)于腦損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有遠(yuǎn)期的影響。但治療組的各項(xiàng)指標(biāo)仍低于正常組,說(shuō)明EPO雖然可以改善,但并不能完全糾正HIE患兒的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。而EPO與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用是否有協(xié)同作用也需要大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。
從短期結(jié)局來(lái)看,咖啡因預(yù)防/治療性使用明顯減少了因?yàn)锳OP而引起的氣管插管率[3]。從長(zhǎng)期結(jié)局來(lái)看,咖啡因也減少了支氣管肺發(fā)育不良(BPD)以及異常神經(jīng)發(fā)育的發(fā)生率。一項(xiàng)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、涉及963個(gè)出生體重為5001250 g的早產(chǎn)兒的大規(guī)模的臨床試驗(yàn)表明,咖啡因能夠有效降低對(duì)氧氣的需求以及呼吸支持的時(shí)間,因此降低了BPD的發(fā)生率[4]。在對(duì)這部分患兒進(jìn)行的1822個(gè)月的遠(yuǎn)期隨訪中,應(yīng)用咖啡因明顯減少了這部分患兒的神經(jīng)發(fā)育異常的發(fā)生率[}s}。盡管在后續(xù)的5年隨訪中,咖啡因治療沒(méi)有降低這些存活早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育情況[6],它也沒(méi)有帶來(lái)明顯的負(fù)性效應(yīng)。這些研究證實(shí)了咖啡因的臨床應(yīng)用的安全性和有效性,而且具有良好的成本效應(yīng)。因此,目前的臨床實(shí)踐指南推薦咖啡因用于AOP治療[8]。在臨床指南的基礎(chǔ)上,在一項(xiàng)多中心的有關(guān)咖啡因治療早產(chǎn)兒AOP的RWS研究中,咖啡因也被證明是安全和有效的。
盡管如此,部分AOP患兒使用目前指南推薦的咖啡因劑量治療效果不佳,說(shuō)明可能存在其他的一些影響咖啡因療效的因素,如潛在的引起AOP的病因沒(méi)有消除,或者存在個(gè)體差異等。有研究顯示,與小劑量咖啡因[負(fù)荷量20 mg/(kg ,維持量10 mg/(kg ]比較,大劑量咖啡因[負(fù)荷量40 mg/(kg ,維持量20 mg/(kg 明顯降低了拔管失敗率、呼吸暫停發(fā)生率以及氧療持續(xù)時(shí)間[}o}盡管如此,大劑量咖啡因?qū)π律鷥洪L(zhǎng)期的影響需要進(jìn)一步研究來(lái)明確。在未來(lái)的研究中,根據(jù)新生兒的個(gè)體差異,結(jié)合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)尋找進(jìn)一步的影響因素是一個(gè)重要的方向。考慮到人類個(gè)體間腸道菌群的差異性或超90%,腸道菌群可通過(guò)對(duì)藥物進(jìn)行代謝(產(chǎn)生活性成分、改變藥物的生物利用度等)、產(chǎn)生耐藥基因、改變宿主基因表達(dá)等方式,進(jìn)而影響藥物的療效[mo,推測(cè)腸道菌群可能在咖啡因的療效差異性中起一定的作用。研究腸道微生物對(duì)咖啡因代謝,進(jìn)而對(duì)AOP的影響,可能是進(jìn)一步提高咖啡因有效性的潛在方向。 綜上,從RCT和RWS來(lái)看,咖啡因在AOP治療中的安全性和有效性是得到認(rèn)可的。但是,指南推薦的咖啡因劑量在部分AOP的實(shí)際治療效果與預(yù)期效果之間存在差異性。這種差異性提示需要進(jìn)一步挖掘影響這種差異性存在的原因。
[摘要] 目的 分析輔助生殖技術(shù)(ART)子代結(jié)構(gòu)異常狀況,評(píng)價(jià)不同ART方式妊娠后子代結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。 方法 回顧性分析該院2009年1月—2013年12月收治的不同助孕方式妊娠的2 955例患者妊娠結(jié)局,分析妊娠12周后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形及新生兒出生缺陷率,初步探討不同助孕方法子生結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)果 2955例妊娠患者分娩新生兒2875個(gè)。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例(45/2875,1.57%),其中IVF 16例(1.31%),ICSI-ET 26例(2.74%),新鮮周期出生缺陷42例(42/2172,1.93%),F(xiàn)-ET 3例(3/703,0.43%)。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.8,P=0.015)。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.83,P=0.005)。結(jié)論 ICSI有增加子代出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn), 告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險(xiǎn)是必要的,ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重,評(píng)估ART子代安全性需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。
關(guān)鍵詞 出生缺陷;輔助生殖技術(shù);體外受精;胚胎移植 胞漿內(nèi)單注射
[中圖分類號(hào)] R714.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-0742(2015)03(b)-0089-03
[作者簡(jiǎn)介] 張揚(yáng)(1976-),山西人,碩士,副主任醫(yī)師,從事生殖內(nèi)分泌專業(yè)。
輔助生殖技術(shù)(ART)為全球不孕不育患者帶來(lái)了希望的同時(shí),其出生后代的健康問(wèn)題成為大家關(guān)注的焦點(diǎn),輔助生殖技術(shù)是否會(huì)增加子代出生缺陷問(wèn)題一直是頗有爭(zhēng)議。該研究回顧性總結(jié)2009年1月—2013年12 月該生殖中心2955例接受ART助孕妊娠后子代情況,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
以2009年1 月—2013年12 月在大連市婦幼保健院生殖中心通過(guò)輔助生殖技術(shù)(包括體外受精-新鮮胚胎移植IVF-ET、卵細(xì)胞漿內(nèi)單注射-新鮮胚胎移植ICSI-ET、凍融胚胎移植F-ET)助孕成功的2955個(gè)妊娠周期中,妊娠 12周以后發(fā)現(xiàn)的胎兒畸形或分娩后新生兒期發(fā)現(xiàn)的出生缺陷兒及其父母為研究對(duì)象,包括因胎兒畸形的死胎、死產(chǎn)、引產(chǎn)及分娩后有先天畸形的新生兒。
1.2方法
通過(guò)電話隨訪獲得輔助生殖技術(shù)助孕子代的信息。出生缺陷是依據(jù)衛(wèi)生部婦幼保健與社區(qū)衛(wèi)生司頒布的《中國(guó)人群出生缺陷監(jiān)測(cè)方案中列出的畸形種類進(jìn)行分類》。
1.3統(tǒng)計(jì)方法
采用 spss 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,χ2 檢驗(yàn)用于比較不同助孕方案組出生后代出生缺陷率,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1胎兒異常的發(fā)生率
輔助生殖技術(shù)助孕2955個(gè)臨床妊娠周期中,隨訪到妊娠結(jié)局的2939個(gè)周期(IVF-ET 1254個(gè),ICSI-ET 964個(gè),F(xiàn)-ET721個(gè)),其中早期流產(chǎn)362例,占12.31%。異位妊娠101例,占3.44%。分娩新生兒2875個(gè),其中(IVF-ET 1224個(gè),ICSI-ET 948個(gè),F(xiàn)-ET703個(gè))。妊娠12周后因胎兒畸形妊娠中期引產(chǎn)38例,其中 IVE-ET新鮮胚移植18例(1.44%)、ICSI-ET新鮮胚移植12例( 1.24%),凍融胚胎移植(F-ET)8例 (1.11%)。新生兒出生后發(fā)現(xiàn)出生缺陷45例(45/2875,1.57%),其中IVF 16例(1.31%),ICSI-ET 26例(2.74%),新鮮周期出生缺陷42例(42/2172,1.93%)F-ET 3例(3/703,0.43%)。IVF與ICSI出生缺陷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.8,P=0.015)。新鮮移植周期與冷凍移植周期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.83,P=0.005)。
2.2中引胎兒畸形類型分析
38例引產(chǎn)周期中畸形類型分別為無(wú)腦兒 4例、腦積水 3例,神經(jīng)管缺陷3例,小頭畸形伴腦脊膜膨出 1例、先天性無(wú)耳1例、唇腭裂6例、十二指腸閉鎖4例,腎臟、膀胱畸形 6例、染色體異常6例、多器官畸形4例。見(jiàn)表1。
2.3出生缺陷類型分析
新生兒中出生缺陷率 1.57%(45/2875),出生畸形構(gòu)成比順序依次為:心血管循環(huán)系統(tǒng)、眼耳面部頸部畸形、染色體畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、唇腭裂、泌尿生殖系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)等。見(jiàn)表 2。
3討論
據(jù)估計(jì),目前我國(guó)總體出生缺陷發(fā)生率為5.6%左右[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]一項(xiàng)中國(guó)多個(gè)生殖中心合作研究報(bào)道對(duì) 15 405個(gè)ART 新生兒出生后 7 d隨訪得到的出生缺陷率為 1%~2%。該研究中 ART 新生兒出生缺陷率 1.57%,與文獻(xiàn)報(bào)道相似,提示ART 技術(shù)沒(méi)有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。該研究中 ICSI組的出生缺陷率高于IVF組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ICSI作為一項(xiàng)具有侵入性且跨越自然選擇的ART特殊技術(shù),可能增加了對(duì)卵母細(xì)胞的結(jié)構(gòu)的損傷,可能干擾細(xì)胞的正常周期,是導(dǎo)致出生缺陷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。雖然個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)ICSI子代出生缺陷發(fā)生率較IVF有增高的趨勢(shì),但既往眾多研究并未發(fā)現(xiàn)ICSI增加子代出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。但從染色體體角度研究發(fā)現(xiàn),ICSI輕微增加新發(fā)的性染色體異常和遺傳于父體染色體結(jié)構(gòu)異常,ICSI子生Y染色體微缺失、非整倍體、性染色體異常等的概率明顯增高[3]。由此可見(jiàn)ICSI對(duì)子代健康的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。該研究結(jié)果顯示,F(xiàn)ET 組的出生缺陷率 0.43% 低于新鮮移植周期組 1.93%(P<0.05)。Jane 等[4]的研究結(jié)果表明IVF或ICSI胚胎早期出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加,F(xiàn)ET可能會(huì)降低這種風(fēng)險(xiǎn) 。國(guó)內(nèi)其他研究中[5-6]也提到與新鮮胚胎移植相比,冷凍復(fù)蘇胚胎移植沒(méi)有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。凍融胚胎移植是可行和安全的[7]。在實(shí)際工作中,實(shí)驗(yàn)室醫(yī)生會(huì)選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎冷凍;胚胎復(fù)蘇后再次挑選,選擇形態(tài)和質(zhì)量好的胚胎移植。因此,有學(xué)者認(rèn)為冷凍復(fù)蘇的過(guò)程本身就是對(duì)胚胎優(yōu)勝劣汰的選擇,可以篩選出好的胚胎移植,從而降低了出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。但小樣本量的研究尚不足以評(píng)估該技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性。實(shí)驗(yàn)已顯示胚胎冷凍可損害DNA、胚胎基因表達(dá)、端粒、胞漿及核膜[8]。除了ART技術(shù)本身可能對(duì)出生缺陷的影響,研究證明雙親因素增加了ART人群出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。澳大利亞Davies等[9]采用大樣本回顧性分析發(fā)現(xiàn),不論行與ART否,不孕本身與出生缺陷相關(guān)。雙親因素、妊娠時(shí)間與出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
該研究的引產(chǎn)周期中,胎兒畸形發(fā)生率前兩位依次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、染色體異常;新生兒中畸形發(fā)生率最高為心血管系統(tǒng)畸形、眼耳面部和頸部畸形、染色體畸形、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等。我國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)(監(jiān)測(cè)期為孕滿28周至出生后7 d)數(shù)據(jù)表明[1],2000—2011年期間,先天性心臟、多指(趾)、唇裂伴或不伴腭裂、神經(jīng)管缺陷、先天性腦積水等10類疾病是我國(guó)圍產(chǎn)兒前10位高發(fā)畸形。該研究ART 出生畸形與普通人群出生畸形的構(gòu)成比相似。
3結(jié)語(yǔ)
該研究提示與文獻(xiàn)報(bào)道的普通人群妊娠結(jié)局相比,ART技術(shù)沒(méi)有增加子代畸形的風(fēng)險(xiǎn)。但是ICSI組的子代出生缺陷率高于IVF組。與IVF/ICSI新鮮周期移植相比,F(xiàn)ET出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)較低。但是部分畸形在子代生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中才會(huì)被發(fā)現(xiàn),因此,告知不孕患者ART的潛在風(fēng)險(xiǎn)是必要的,ART技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重,評(píng)估ART子代安全性需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。
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①隨訪時(shí)間有限,最長(zhǎng)隨訪終止時(shí)間為18個(gè)月,而腦癱及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩多在兒童期出現(xiàn),是否減輕早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期神經(jīng)預(yù)后需隨訪更長(zhǎng)時(shí)限,結(jié)果可能更有意義;
②在臨床應(yīng)用中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)硫酸鎂治療組存在一定的不良反應(yīng),如面色潮紅、惡心、頭痛、乏力和視物模糊、低血壓、心動(dòng)過(guò)速等,因不良反應(yīng)而終止治療者明顯增多,因此探索最小有效治療劑量尤為重要;
③忽略了不同早產(chǎn)原因?qū)α蛩徭V發(fā)揮胎兒神經(jīng)保護(hù)作用的影響,部分臨床研究以子癇前期作為硫酸鎂用藥指征,部分以早產(chǎn)/胎膜早破作為用藥指征;
④未按胎齡及出生體質(zhì)量分層進(jìn)行亞組分析,無(wú)法明確哪個(gè)孕周使用硫酸鎂可以達(dá)到其神經(jīng)保護(hù)作用的最大化;
⑤目前隨機(jī)對(duì)照研究均將腦癱發(fā)生率作為觀察指標(biāo),但未對(duì)腦癱的類型、定義及嚴(yán)重程度等做出評(píng)估和細(xì)化。
2產(chǎn)后促紅細(xì)胞生成素干預(yù)
EPO不僅在腎臟中表達(dá),并有改善貧血的作用,近年來(lái)發(fā)現(xiàn),EPO及其受體在腦組織中也均有低水平的表達(dá),并在腦缺氧或者腦損傷后表達(dá)增加,可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有重要作用。對(duì)多種神經(jīng)系統(tǒng)損傷動(dòng)物模型的研究顯示,EPO對(duì)發(fā)育期腦損傷有神經(jīng)保護(hù)作用。
2.1EPO神經(jīng)保護(hù)機(jī)制
EPO的腦保護(hù)作用機(jī)制是多靶點(diǎn)的,主要包括:
①促進(jìn)抗凋亡基因表達(dá)和促凋亡基因的下調(diào),抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;
②血管新生有利于腦保護(hù)和腦損傷后的功能恢復(fù),促血管新生是EPO發(fā)揮腦保護(hù)的又一作用靶點(diǎn);
③EPO具有促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖以及向損傷區(qū)域遷移,并能促進(jìn)向神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化;
④EPO的抗炎作用能降低炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥細(xì)胞因子的表達(dá),對(duì)腦損傷有保護(hù)作用。
2.2EPO用于早產(chǎn)兒的安全性
早產(chǎn)兒應(yīng)用EPO預(yù)防貧血的劑量一般是每次250~500U/kg,每周3次,療程6周,未增加早產(chǎn)兒驚厥、出血、凝血或死亡的風(fēng)險(xiǎn)性。但早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,只有應(yīng)用大劑量的EPO才具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。美國(guó)一項(xiàng)早產(chǎn)兒應(yīng)用不同劑量EPO(500U/kg、1000U/kg和2500U/kg,共3次靜脈注射)的研究顯示,大劑量EPO無(wú)明顯不良反應(yīng)。德國(guó)的研究也證實(shí)早產(chǎn)兒應(yīng)用大劑量EPO(3000U/kg,共3次靜脈注射)是安全的。提示大劑量應(yīng)用EPO防治早產(chǎn)兒腦病是可行的。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(Retinopathyofprematurity,ROP)是與胎齡高度相關(guān)的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管增生致盲性的常見(jiàn)疾病,鑒于,EPO具有促進(jìn)血管增生的作用,有研究提出EPO可能導(dǎo)致ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。目前有關(guān)EPO與ROP的關(guān)系仍然沒(méi)有明確的結(jié)論。新近的一項(xiàng)meta分析顯示,EPO有增加ROP的風(fēng)險(xiǎn)。由于EPO對(duì)ROP的影響尚無(wú)確切的結(jié)論,因此用EPO防治早產(chǎn)兒腦病尤其是應(yīng)用大劑量EPO時(shí)要特別注意眼底的檢查。此外,EPO可引起紅細(xì)胞增生、高血壓、血液粘滯度增加等潛在不良反應(yīng)。雖然新生兒應(yīng)用EPO尚未見(jiàn)促使血液粘滯度增加導(dǎo)致栓塞的道,但已有應(yīng)用EPO導(dǎo)致新生兒高血壓的個(gè)案報(bào)道。因此早產(chǎn)兒大劑量應(yīng)用EPO時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、紅細(xì)胞和血紅蛋白、血粘度等。
2.3臨床療效
對(duì)預(yù)防性給予EPO治療貧血的早產(chǎn)兒臨床隨訪發(fā)現(xiàn),EPO早期干預(yù)可以改善早產(chǎn)兒認(rèn)知功能,并發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒的智能發(fā)育指數(shù)與應(yīng)用EPO的累積劑量相關(guān)。德國(guó)的一項(xiàng)長(zhǎng)期回顧性研究證實(shí),EPO能改善極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育,在學(xué)齡期進(jìn)行的整體發(fā)育評(píng)估和心理發(fā)育測(cè)評(píng)中均顯示,EPO干預(yù)的極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒優(yōu)于非EPO干預(yù)組,而且發(fā)現(xiàn)EPO對(duì)顱內(nèi)出血的極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒具有神經(jīng)保護(hù)作用,提示EPO對(duì)高危早產(chǎn)兒腦病有防治作用。2014年的meta分析顯示,EPO可顯著提高早產(chǎn)兒18~22月齡時(shí)的MDI(weightedmeandifference,加權(quán)均數(shù)差WHD=7.77,95%CI:3.49~12.06,P=0.0004)及PDI得分(WHD=3.85,95%CI0.62~0.79,P=0.02),但在改善腦癱、視力受損、聽(tīng)力受損方面無(wú)明顯作用。同年另一項(xiàng)meta分析顯示,EP0治療組神經(jīng)發(fā)育不良的發(fā)生率顯著降低(RR=0.77,95%CI:0.60~0.99),死亡率、腦癱發(fā)生率、聽(tīng)力損傷、視覺(jué)障礙及MDI和PDI評(píng)分沒(méi)有顯著差異。2個(gè)meta分析所納入的文獻(xiàn)均只有2篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)文獻(xiàn),納入的文獻(xiàn)大多樣本量小,劑量差別大,沒(méi)有對(duì)胎齡或體質(zhì)量進(jìn)行分層分析,主要觀察結(jié)果不一致,對(duì)觀察結(jié)果的評(píng)價(jià)指標(biāo)不一致。因此上述meta分析結(jié)果并不能證實(shí)EPO治療早產(chǎn)兒腦損傷的效果。且上述meta分析均未納入最新的一項(xiàng)針對(duì)出生體質(zhì)量<1250g的早產(chǎn)兒的RCT。該項(xiàng)研究提示,生后48h給予EPO(400U/kg,每周3次,至糾正胎齡34周)能夠顯著改善早產(chǎn)兒糾正胎齡18~22月齡時(shí)的認(rèn)知功能。瑞典的一項(xiàng)以大劑量EPO(3000U/kg,共3次)預(yù)防早產(chǎn)兒腦損傷RCT研究中期結(jié)果顯示,EPO治療組早產(chǎn)兒MRI腦白質(zhì)損傷評(píng)分降低、腦室周圍白質(zhì)損傷和灰質(zhì)損傷減輕,提供了EPO腦保護(hù)的影像學(xué)證據(jù)。