導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇核醫(yī)學(xué)和放射醫(yī)學(xué)的區(qū)別，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

臨床研究顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病人超過一半是以突然死亡和心肌梗死為首要臨床表現(xiàn)［1］。另外，用傳統(tǒng)的危險(xiǎn)分級(jí)法歸類為中度危險(xiǎn)的病人，大約有2/3的人發(fā)生急性冠脈綜合征［23］。因此，很明顯我們需要更好的方法來早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷AS，從而達(dá)到早期防治AS的目的。

現(xiàn)有手段如血管造影、磁共振血管造影、CT血管造影等對AS有一定的診斷價(jià)值。血管內(nèi)超聲可以判斷斑塊的大致成分，但都為創(chuàng)傷性檢查，應(yīng)用受限。上述這些僅依靠形態(tài)學(xué)改變的診斷手段只有在粥樣斑塊足夠大、血管狹窄達(dá)到一定程度時(shí)才能發(fā)揮作用，對早期發(fā)現(xiàn)以代謝紊亂為特征的AS有其固有的局限性［4］。核醫(yī)學(xué)顯像是目前唯一能定性、定量反映組織器官血流、代謝及功能改變的影像學(xué)方法，因而，利用核素標(biāo)記參與AS形成的中間物質(zhì)來進(jìn)行顯像，從分子水平闡明動(dòng)脈粥樣硬化病變組織基因表達(dá)的異常、受體密度和功能的變化、生化代謝變化及細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)等，為臨床診斷、治療和對疾病的研究提供分子水平信息［5］。

AS是由血成分和血管壁復(fù)雜的相互作用引起的，包括內(nèi)皮損傷、單核細(xì)胞聚集、平滑肌細(xì)胞增殖及脂質(zhì)聚集。這些不同成分的出現(xiàn)標(biāo)志著斑塊的不同時(shí)期的演進(jìn)［6］。例如：巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的過度聚集預(yù)示著斑塊破裂的可能性大；平滑肌細(xì)胞活性的增高可造成管腔直徑的顯著下降；成熟斑塊可并發(fā)阻塞性血栓。有著高膠原含量的纖維斑塊表現(xiàn)為一個(gè)穩(wěn)定的過程。評價(jià)AS的標(biāo)準(zhǔn)診斷技術(shù)都是以描繪管腔狹窄為目的，至今還沒有可以清楚地顯示AS斑塊內(nèi)部組成部分的技術(shù)。近來研究顯示，巨噬細(xì)胞、血小板、平滑肌細(xì)胞、脂質(zhì)以及纖維素等可以被用來作為無創(chuàng)性AS放射性標(biāo)記的單克隆抗體顯像的特異性靶點(diǎn)［78］。

1 代謝顯像

巨噬細(xì)胞在AS形成過程中起著重要作用，包括脂紋期、炎癥細(xì)胞降解纖維帽、最終導(dǎo)致斑塊的侵蝕及破裂以及血栓的形成。Kubota等首次提到腫瘤中巨噬細(xì)胞對18F氟脫氧葡萄糖（18Ffluorodeoxyglcose，18FFDG）的攝取，這個(gè)發(fā)現(xiàn)提示了應(yīng)用18FFDG顯示AS斑塊中巨噬細(xì)胞的可能性。

Lederman等［9］研究發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食兔AS模型的髂動(dòng)脈病變部位18FFDG攝取是正常的4倍；組織化學(xué)分析證實(shí)，病變血管的巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞密度明顯高于正常血管。研究說明了18FFDG PET具有體內(nèi)監(jiān)測斑塊的潛力。另外Hanif等［10］臨床病例研究發(fā)現(xiàn)，8例出現(xiàn)癥狀的頸總動(dòng)脈粥樣硬化的患者行18FFDG PET顯像，注射顯像劑后3 h內(nèi)可見18FFDG攝取，該結(jié)果也被CT血管造影證實(shí)［11］。Davies等［12］報(bào)道，聯(lián)合18FFDG PET和高分辨率磁共振可以半定量評價(jià)狹窄和非狹窄斑塊的炎癥改變程度，并有可能用來預(yù)測栓塞發(fā)生的概率。

最近研究99mTcannexin Ⅴ和18FFDG在AS斑塊顯像中的區(qū)別時(shí)發(fā)現(xiàn)，在主動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)18FFDG的相對高吸收為斑塊的探測提供了高敏感性［13］。同時(shí)斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的活性也是引起斑塊破裂的主要因素，因此可用18FFDG PET定量顯像顯示不穩(wěn)定性斑塊［11，14］。

2 靶向平滑肌細(xì)胞成像

平滑肌細(xì)胞增殖是AS疾病形成的重要環(huán)節(jié)之一。Z2D3雜交瘤細(xì)胞系產(chǎn)生一種IgM型單克隆抗體，能特異性地與人AS斑塊中增殖的平滑肌細(xì)胞上的抗原結(jié)合［1516］。Narula等［15］也發(fā)現(xiàn)這種抗體能在兔主動(dòng)脈上的實(shí)驗(yàn)型AS斑塊發(fā)生特異性的相互交叉反應(yīng)，且并不與人和兔的正常動(dòng)脈結(jié)合。抗體特異性靶向增殖細(xì)胞抗原類的相對免疫組織化學(xué)，就像某種特異性靶向平滑肌α肌動(dòng)蛋白，證實(shí)了Z2D3靶向增殖的平滑肌細(xì)胞的特異性。

基于以上實(shí)驗(yàn)前提，Carrio等［17］在1998年用111In標(biāo)記抗人AS斑塊中增殖的平滑肌細(xì)胞抗原的單克隆抗體片段—鼠/人嵌合型抗體Z2D3F（ab′）2，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可在AS模型上迅速定位于AS斑塊。實(shí)驗(yàn)用11例經(jīng)過血管造影術(shù)和多普勒超聲確診的病人，111In標(biāo)記的Z2D3抗體注入體內(nèi)，4、24、48和72 h后SPECT顯像，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)后的標(biāo)本進(jìn)行顯像、稱重以及免疫染色分析。結(jié)果顯示，在所有病例中標(biāo)記物注射4 h后SPECT顯像均能檢測到頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)Z2D3的吸收，其中有5例是雙側(cè)均有抗體吸收。SPECT顯像證實(shí)了AS斑塊標(biāo)記物的局部吸收，同時(shí)標(biāo)記后的抗體顯像部位與經(jīng)血管造影術(shù)證實(shí)的斑塊位置是一致的。頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離標(biāo)本的免疫組織化學(xué)分析，進(jìn)一步證實(shí)了斑塊內(nèi)Z2D3的聚集區(qū)域包含平滑肌細(xì)胞。

同時(shí)Carrio等進(jìn)一步發(fā)展出經(jīng)負(fù)電荷修飾的111 In2(DTPA 2PL)2Z2D3F(ab′)2也在動(dòng)物模型上顯示出潛在的應(yīng)用價(jià)值，但單抗的來源及過敏反應(yīng)問題，使得用于臨床仍有一定困難。

3 靶向凋亡細(xì)胞成像

盡管AS斑塊不穩(wěn)定性的機(jī)制尚不明確，但有研究指出，斑塊中細(xì)胞死亡可能促使和加快斑塊破裂［18］。AS時(shí)巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞凋亡增加，凋亡導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定及破裂，因而檢測動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)的凋亡細(xì)胞是證實(shí)高危斑塊的另一影像學(xué)策略。

不穩(wěn)定性斑塊的病理學(xué)特征為大脂核（占斑塊面積的40%）、薄纖維帽（缺少平滑肌細(xì)胞和膠原）、纖維帽和外膜有炎癥細(xì)胞浸潤。脂質(zhì)核心周圍有大量巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞凋亡使壞死核心的體積增大從而增加了斑塊的不穩(wěn)定性［19］。同時(shí)，纖維帽內(nèi)的平滑肌細(xì)胞凋亡可能導(dǎo)致一種纖維帽變薄的慢性過程［20］。凋亡常發(fā)生在斑塊的纖維帽和肩部的平滑肌細(xì)胞以及脂質(zhì)核心內(nèi)的巨噬細(xì)胞。

膜聯(lián)蛋白（annexin Ⅴ）是一種生理性蛋白，參與膜轉(zhuǎn)運(yùn)及膜表面其他一系列依賴于鈣調(diào)蛋白的活動(dòng)，分布于心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中。annexin Ⅴ與凋亡的巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞外在表達(dá)的磷脂酰絲氨酸有很高的親和力，當(dāng)細(xì)胞凋亡時(shí)annexin Ⅴ可與磷脂酰絲氨酸結(jié)合［21］，同時(shí)，annexin Ⅴ可以很方便地以放射性锝進(jìn)行標(biāo)記。因此，放射標(biāo)記的annexin Ⅴ已被應(yīng)用于多種凋亡細(xì)胞的檢測。

目前，99mTcannexin Ⅴ SPECT顯像在豬冠狀動(dòng)脈粥樣硬化模型中已經(jīng)被研究［22］。結(jié)果顯示，在冠狀動(dòng)脈損傷后接受高脂飲食的動(dòng)物模型中，22例中就有13例在AS斑塊處有99mTcannexin Ⅴ的高度聚集。在另一組用球囊損傷兔子的主動(dòng)脈而形成AS的實(shí)驗(yàn)中，用相同的標(biāo)記物99mTcannexin Ⅴ在體測定斑塊，組織學(xué)上證實(shí)了平滑肌及巨噬細(xì)胞的凋亡與標(biāo)記物的聚集有密切的相關(guān)性［23］。

可見，將活體實(shí)驗(yàn)性AS凋亡細(xì)胞作為靶組織，利用99mTcannexin Ⅴ體內(nèi)顯像技術(shù)無創(chuàng)性檢測不穩(wěn)定性AS斑塊的方法是可行的?，F(xiàn)核醫(yī)學(xué)技術(shù)已從動(dòng)物研究開始轉(zhuǎn)向臨床前實(shí)驗(yàn)。

4 二磷酸腺苷(ADP)類似物Ap4A成像

AS時(shí)，ADP介導(dǎo)的血小板聚集在AS斑塊和動(dòng)脈血栓的形成過程中起著重要作用［24］，ADP競爭性類似物四磷酸二腺苷（Ap4A）是由許多細(xì)胞分泌釋放，并通過P2嘌呤受體或腺苷受體（A1、A2、A3）在調(diào)控細(xì)胞生長、分化及信息傳遞過程中起重要作用［25］，且是競爭性ADP介導(dǎo)的血小板聚集抑制劑，而血小板的聚集是AS及血栓形成過程中的重要環(huán)節(jié)，Ap4A參與其中，這就為Ap4A核素顯示AS斑塊提供可行性。

有學(xué)者認(rèn)為，此類化合物通過兩種機(jī)制聚集在AS斑塊：（1）通過血小板上的血小板P2T受體與血小板結(jié)合，抑制血小板聚集；（2）與AS斑塊中巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞上大量表達(dá)的P2x和P2y嘌呤受體結(jié)合。在此基礎(chǔ)上，曹衛(wèi)等［26］進(jìn)行了99mTcAp4A顯像探測AS斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，觀察99mTcAp4A在昆明種小鼠體內(nèi)的生物分布并測定AS模型家兔病灶斑塊/血液、病灶斑塊/無斑塊動(dòng)脈壁的放射性比值，進(jìn)行腹主動(dòng)脈宏觀放射自顯影及正常家兔與AS家兔體外、體內(nèi)顯像。

結(jié)果顯示99mTcAp4A在小鼠血液內(nèi)清除迅速，粥樣硬化組自顯影膠片上的曝光黑影與肉眼可見的AS斑塊有良好的一致性。體外顯像：正常家兔組腹主動(dòng)脈未顯影，粥樣硬化組腹主動(dòng)脈放射性濃聚清晰可見。體內(nèi)顯像：粥樣硬化組家兔的腹主動(dòng)脈在注射99mTcAp4A后15～30 min與正常家兔組相比放射性濃聚明顯增強(qiáng)，并持續(xù)到注藥后3 h，說明了99mTcAp4A是一種有潛力的可快速顯示AS斑塊形成的顯像劑。

5 靶向基因顯像

任何一種疾病都有可能從基因類型找到相應(yīng)的改變，這種基因水平上的改變要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于功能和形態(tài)學(xué)上的改變。因此，只要靶基因或mRNA有過度表達(dá)，便可人工合成相應(yīng)的寡核苷酸，制成核素標(biāo)記的分子探針，利用核素顯像早期、特異性地診斷多種疾病。

平滑肌增殖和遷移與AS的發(fā)生密切相關(guān)，而這種增殖與原癌基因vsis、efos和cmyc等的激活并高水平表達(dá)有關(guān)系。Qin等［27］研究發(fā)現(xiàn)，增殖期血管平滑肌細(xì)胞對原癌基因cmyc反義探針攝取增高，99mTc標(biāo)記cmyc反義寡核苷酸(antisenseoligonucleotide，ASON)行斑塊顯像也獲得了陽性結(jié)果。Zhang等［28］用99mTc標(biāo)記針對增殖細(xì)胞核抗原mRNA的ASON作為探針，發(fā)現(xiàn)其能被增殖旺盛的血管平滑肌細(xì)胞選擇性攝取，為動(dòng)物模型AS斑塊顯像奠定了充分的基礎(chǔ)。因此，99mTc標(biāo)記ASON探針有望成為新的顯像劑，在分子水平上進(jìn)行AS病變的早期、特異性診斷。

AS病理過程中有著不同的分子機(jī)制，所以可以通過不同的分子影像學(xué)及核醫(yī)學(xué)技術(shù)針對不同的分子靶目標(biāo)進(jìn)行成像，從而達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)與診斷AS病變，而這些早期分子事件的顯示可給予臨床醫(yī)生更多的信息，對指導(dǎo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)治療有著重要的臨床價(jià)值。上述幾種成像方法相信在不久的將來就能運(yùn)用到臨床上，隨著分子影像學(xué)與核醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，新的成像靶的發(fā)現(xiàn)、靶向?qū)Ρ葎┑脑O(shè)計(jì)與開發(fā)為日后更早期的診斷AS提供了更多的機(jī)會(huì)。

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