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時(shí)間:2023-03-23 15:22:42
導(dǎo)言:作為寫作愛好者,不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇中醫(yī)生物化學(xué)論文,它們將為您的寫作提供全新的視角,我們衷心期待您的閱讀,并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。
一、整體考慮課堂電化教學(xué)的總目標(biāo)
教學(xué)設(shè)計(jì)就是應(yīng)用系統(tǒng)的方法研究教學(xué)問題和要求,確立解決問題的方法和步驟,并對(duì)教學(xué)結(jié)果作出評(píng)價(jià)的一種過程與操作程序。課堂電化教學(xué)設(shè)計(jì)從屬于教學(xué)設(shè)計(jì),但與教學(xué)設(shè)計(jì)又有所不同,主要是課堂教學(xué)中介入了電教媒體,所以教師在進(jìn)行教學(xué)設(shè)計(jì)時(shí),應(yīng)著眼于從整體上考慮課堂電化教學(xué)最優(yōu)化這個(gè)總目標(biāo)。
課堂電化教學(xué)即借助于現(xiàn)代教學(xué)媒體并結(jié)合傳統(tǒng)教學(xué)媒體、應(yīng)用系統(tǒng)的方法研究課堂教學(xué)最優(yōu)化的一種教學(xué)形式。最優(yōu)化教學(xué)其實(shí)是教師所期望的一個(gè)理想目標(biāo),生物教學(xué)實(shí)踐表明,教師進(jìn)行課堂電化教學(xué)并不一定都能獲得最優(yōu)化的教學(xué)效果,這也是相對(duì)而言的。要實(shí)現(xiàn)課堂電化教學(xué)最優(yōu)化的目標(biāo),是有一定條件的。首先,教師要具有較好的教學(xué)基本素質(zhì)、教學(xué)能力等。因?yàn)檎n堂電化教學(xué)效果的優(yōu)劣,主要取決于教師教學(xué)水平的高低,否則就難以實(shí)現(xiàn)教學(xué)最優(yōu)化的目標(biāo)。
其次,課堂電化教學(xué)也不是每堂課都能進(jìn)行的,因?yàn)橹袑W(xué)生物學(xué)科配套的音像教材,并不是每個(gè)章節(jié)的內(nèi)容都配有的。因此是否進(jìn)行電化教學(xué),這就要進(jìn)行具體的分析與研究,根據(jù)教學(xué)實(shí)際需要而定。教師在進(jìn)行課堂電化教學(xué)的設(shè)計(jì)時(shí),無論選擇哪些教學(xué)媒體、采用何種教學(xué)方法,都應(yīng)從整體上考慮教學(xué)最優(yōu)化這個(gè)總目標(biāo)。如果不從整體上去考慮,而是從局部去考慮,那么就較難取得最優(yōu)教學(xué)的效果。
二、教學(xué)目標(biāo)的分析與確定
教學(xué)目標(biāo)是教學(xué)的出發(fā)點(diǎn)和歸宿,是教師對(duì)學(xué)生達(dá)到的學(xué)習(xí)成果或最終行為的明確闡述。一切教學(xué)活動(dòng)都是圍繞教學(xué)目標(biāo)來進(jìn)行和展開的。就其本身而言,它具備支配教學(xué)實(shí)踐活動(dòng)的內(nèi)在規(guī)定性,起著支配和指導(dǎo)教學(xué)過程的作用,也是教師進(jìn)行課堂電化教學(xué)設(shè)計(jì)的基本依據(jù)。教學(xué)目標(biāo)的分析與確定是教學(xué)設(shè)計(jì)的起點(diǎn),它首先確定教學(xué)對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)內(nèi)容所達(dá)水平程度的期望,使教學(xué)有明確的方向;其次它給教學(xué)任務(wù)是否完成提供測(cè)量和評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。
美國(guó)著名心理學(xué)家布魯姆(B.S.Bloom)等人把人類學(xué)習(xí)分為三個(gè)主要的領(lǐng)域,即認(rèn)知領(lǐng)域、情感領(lǐng)域和動(dòng)作技能領(lǐng)域。我國(guó)中學(xué)生物教學(xué)的教學(xué)目標(biāo)的分類,主要是根據(jù)布魯姆等人的分類方法來分類的。生物學(xué)科也同樣包括這三個(gè)領(lǐng)域,由于《生物學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)》里只規(guī)定了認(rèn)知領(lǐng)域和動(dòng)作技能領(lǐng)域的教學(xué)目標(biāo),因而在實(shí)際教學(xué)中,教師往往只注意認(rèn)知領(lǐng)域和動(dòng)作技能領(lǐng)域的教學(xué)目標(biāo),比較忽視情感領(lǐng)域的教學(xué)目標(biāo)。那么在課堂電化教學(xué)設(shè)計(jì)時(shí),教師如何來分析與確定教學(xué)目標(biāo)呢?應(yīng)從哪些方面去考慮呢?首先,教師應(yīng)處理好《生物學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)》里規(guī)定的學(xué)科教學(xué)目標(biāo)與章節(jié)教學(xué)目標(biāo)的關(guān)系。學(xué)科教學(xué)目標(biāo)是宏觀的教學(xué)目標(biāo),它“統(tǒng)帥”章節(jié)教學(xué)目標(biāo);而章節(jié)教學(xué)目標(biāo)是微觀的教學(xué)目標(biāo),它受宏觀教學(xué)目標(biāo)的制約。生物教師在分析與確定教學(xué)目標(biāo)(章節(jié)教學(xué)目標(biāo))時(shí),既要考慮《生物學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)》里規(guī)定的教學(xué)目標(biāo),又要考慮教學(xué)內(nèi)容的深淺及學(xué)生原來的學(xué)習(xí)基矗其次,教師應(yīng)處理好全體與個(gè)別的關(guān)系。教師確定教學(xué)目標(biāo)的等級(jí)時(shí),既要面向全體學(xué)生,又要考慮學(xué)生之間的個(gè)體差異。《生物學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)》里規(guī)定的章節(jié)教學(xué)目標(biāo)是面向全體學(xué)生的,所以教師在確定實(shí)際教學(xué)目標(biāo)時(shí),要充分考慮學(xué)生之間的個(gè)體差異,認(rèn)真加以分析,不能機(jī)械地照搬。教師在分析與確定教學(xué)目標(biāo)的過程中,如果能根據(jù)《生物學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)》所規(guī)定的教學(xué)日標(biāo)、教學(xué)內(nèi)容及學(xué)生的學(xué)習(xí)實(shí)際情況,無疑為實(shí)現(xiàn)生物教學(xué)最優(yōu)化的目標(biāo)創(chuàng)造了可能的條件。
三、教學(xué)策略的制定與媒體的選擇
治療性血管新生被形象地稱之為“藥物促進(jìn)的心臟自身搭橋”,目前已成為治療冠心病的新選擇之一。血管新生及其治療性應(yīng)用在基礎(chǔ)研究方面取得了巨大的進(jìn)展,國(guó)外已開始早期的臨床研究。雞胚絨毛尿囊膜模型(CAM)簡(jiǎn)單、方便、觀察指標(biāo)明確,是目前較常用的促血管生成藥物的體內(nèi)模型。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院馮玲教授等人在《速效救心丸對(duì)雞胚尿囊膜血管生成的影響》中采用了雞胚絨毛尿囊膜模型(CAM),研究了速效救心丸對(duì)CAM血管新生作用的影響。結(jié)果顯示,速效救心丸大、小劑量組對(duì)CAM一級(jí)、二級(jí)與總血管數(shù)均有明顯的促進(jìn)作用,與生理鹽水和正常大鼠血清組比較,差異有顯著性(P
馮玲教授等人在《速效救心丸對(duì)大鼠心梗模型血管新生作用的影響》中指出:“速效救心丸能顯著減少心肌梗死面積,顯著增加梗死邊緣區(qū)CD34細(xì)胞的數(shù)量,能顯著增加梗死邊緣區(qū)的血管面密度(MVD),與模型組相比有顯著性差異(P
抗動(dòng)脈粥樣硬化
早在20世紀(jì)90年代,上海第二醫(yī)科大學(xué)郭傳勇等所撰寫的《速效救心丸抗動(dòng)脈粥樣硬化形成和心肌損傷保護(hù)作用的系列研究》中運(yùn)用生物化學(xué)、組織化學(xué)、電鏡、放免、細(xì)胞生物和分子生物學(xué)技術(shù),較為系統(tǒng)地觀察并證實(shí)了速效救心丸對(duì)防止動(dòng)脈粥樣硬化形成和心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)理,結(jié)果顯示:①速效救心丸(JXW)對(duì)中毒性心肌細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用,具有增加PGI2水平,改善PGI2/ TXA2比值,以及氧自由基清除作用,是其具有心肌細(xì)胞保護(hù)作用的主要機(jī)制。②JXW具有明顯的抑制大鼠主動(dòng)脈AS斑塊的形成作用,與其降低血清TC、TG,升高HDL及其亞型HDL2C,從而顯著降低ASI,升高抗ASI有關(guān)。③JXW具有抑制VSMC的增殖作用,并且主要作用于細(xì)胞周期中S期和分裂活性期,從而阻斷了AS時(shí)的血管壁重建現(xiàn)象,為治療高血壓、冠心病和AS提供了重要的理論基礎(chǔ)。
2008年在由天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院曲竹秋教授指導(dǎo)的《速效救心丸抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及機(jī)制的研究》一文中指出,不同劑量速效救心丸預(yù)防性給藥后,對(duì)大鼠主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)、血清中各項(xiàng)指標(biāo)的影響,結(jié)果如下:①速效救心丸可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,并呈劑量依賴性,當(dāng)給藥劑量為1 800 mg/(kg?日)時(shí)作用強(qiáng)度最大??梢悦黠@減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度,抑制血管平滑肌增生。②速效救心丸可以降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清TC、TG和LDL水平,升高HDL,具有良好的調(diào)脂作用。③速效救心丸可以上調(diào)主動(dòng)脈壁ABCA1的表達(dá)。④速效救心丸有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用,能升高血清SOD水平,降低血清中MDAox-LDL水平。上調(diào)主動(dòng)脈壁HO-1的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖2。
應(yīng)用化學(xué)專業(yè)教授級(jí)高級(jí)工程師、享受國(guó)務(wù)院特殊津貼的專家、C&T China雜志專家技術(shù)委員會(huì)委員,現(xiàn)任上海蔻漫生物科技有限公司經(jīng)理兼技術(shù)總監(jiān)
。其學(xué)術(shù)論文多次發(fā)表在IFSCC報(bào)告、PCIA會(huì)議、北京日化協(xié)會(huì)學(xué)術(shù)論文研討會(huì)、中國(guó)化妝品雜志等行業(yè)出版物和展會(huì)活動(dòng)上。
部分論文 :
GuoSheng Hu “ Research on the natural sunscreen from Chinese herbs”, International Journal of Cosmetic Science 20, 175-181 (1998),reported by International Conference of IFSCC and The 4th Hungarian Congress on Cosmetics and Household Chemicals, Budapest, 14-16 April, 1997,
在1999年和2002年的PCIA 上分別作了“天然植物成分對(duì)頭發(fā)防曬的保護(hù)作用”,“艾葉精油的空氣消毒作用”的報(bào)告。
資生堂在北京子公司的研究開發(fā)中心,采用了中醫(yī)學(xué)原理,利用多種中草藥配方開發(fā)新型化妝品,每年都有大量的研究;高絲公司也在上海設(shè)立研發(fā)基地,研究中草藥化妝品的應(yīng)用;韓國(guó)LG在上海的研發(fā)中心早就開始了中草藥化妝品的研究;世界最大的化妝品企業(yè)法國(guó)的歐萊雅公司也在上海設(shè)立研發(fā)中心,宣布,中草藥化妝品的開發(fā)已被其定為重點(diǎn)。另一日化界巨頭聯(lián)合利華,也已經(jīng)宣布“中草藥系列產(chǎn)品是上海研發(fā)中心的重點(diǎn)目標(biāo)”。國(guó)際大公司在這方面的大量投入說明大家都非??春眠@個(gè)領(lǐng)域,其前景廣闊不容置疑,但是競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度也會(huì)加劇。
中國(guó)化妝品企業(yè)如何發(fā)揮自身的優(yōu)勢(shì),與國(guó)際跨國(guó)公司抗衡,成為關(guān)注的焦點(diǎn)。就目前的狀態(tài)來看,中國(guó)的企業(yè)雖然具有熟悉國(guó)內(nèi)本土法規(guī)和消費(fèi)者的主場(chǎng)之利和勞動(dòng)力成本低的成本優(yōu)勢(shì),但是在品牌影響力、產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新能力、市場(chǎng)運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)、生產(chǎn)工藝技術(shù)、企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理和資金實(shí)力等方面均不占優(yōu)勢(shì)。
在化妝品領(lǐng)域中,目前本土企業(yè)還具有一定優(yōu)勢(shì)的可能就是中草藥化妝品了。但是,隨著跨國(guó)公司在這方面的投入不斷加大,中國(guó)企業(yè)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)也正在不斷消失,被反超的危險(xiǎn)性日益顯見。
一、 中草藥化妝品的概念
中草藥是我國(guó)古代醫(yī)家留給后人的一個(gè)重要寶庫(kù),中國(guó)是傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的發(fā)源地,對(duì)中草藥在保健美容方面的應(yīng)用已有三千多年的歷史,在歷代醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作,如戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《山海經(jīng)》、秦漢三國(guó)時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》、唐代孫思邈的《千金翼方》、宋代陳昭遇、王懷隱等編著的《太平圣惠方》、明代著名藥學(xué)家李時(shí)珍的《本草綱目》、清朝張璐的《千金方衍義》、趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》等都設(shè)有美容專篇,從理論到實(shí)踐都有深刻的闡述,并集錄了大量中藥美容養(yǎng)顏的實(shí)例和配方。古代醫(yī)書中中藥美容內(nèi)容浩瀚廣博,是祖先遺留給現(xiàn)代人的寶貴財(cái)富。
作為中草藥化妝品需要具有以下特性:
來源于天然成分,以植物為主;
既可復(fù)方,也可單方;
借鑒中醫(yī)理論:如整體觀念(內(nèi)服外調(diào))、平衡理論(皮膚水分平衡、皮脂分泌量的平衡、角質(zhì)層代謝速率的平衡)、人體與自然界的協(xié)調(diào)(不同地域、不同季節(jié)選用不同的產(chǎn)品);
聯(lián)系中草藥的文化背景:中藥的治療作用與西方天然植物概念具有文化理解方面的差異;
具有作為化妝品成分的必要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):安全性、外觀和氣味、穩(wěn)定性與化妝品相符合的功效(美白、抗衰老、祛痘、保濕等)。
中草藥化妝品與國(guó)外流行的天然植物化妝品的區(qū)別
天然植物――安全(天然不含化學(xué)品) 、綠色環(huán)保(無化學(xué)污染)、回歸自然、動(dòng)物保護(hù)、不傳染動(dòng)物疾病、作用溫和;
中草藥――除了上述特點(diǎn)外,還具有明確的功效性(活血化瘀、清熱解毒、補(bǔ)血養(yǎng)顏、排毒養(yǎng)顏)
中草藥化妝品與藥品的區(qū)別
藥品:病人,治療疾病,醫(yī)生指導(dǎo)下使用(使用受到控制),可以有一定的不良反應(yīng),不考慮口味、氣味、外觀;
化妝品:正常人(消費(fèi)者),改善人的外表為主,渠道銷售(使用不受控制),沒有不良反應(yīng),必須要考慮口味、氣味,外觀等因素。
古美容方中涉及的美容功能包括以下內(nèi)容:
護(hù)膚:祛痘、美白、祛斑、嫩膚、去皺、潤(rùn)膚、抗裂、凍瘡治療;
護(hù)發(fā):烏發(fā)、潤(rùn)發(fā)、祛屑、止癢、生發(fā);
身體:除臭、香體、去毛、減肥(輕身);
其它:除口臭、堅(jiān)固牙齒、潔白牙齒、美甲、除腳臭、治療酒糟鼻等。
常用中草藥美容養(yǎng)顏方的劑型如下:
口服:湯劑、丸藥、沖劑、粉劑、酊劑(藥酒)、糖漿;
外用:水劑、散劑、霜?jiǎng)⒑齽?、凝膠、帖敷劑、油劑、洗劑;
熏蒸劑:霧化吸入、熏蒸透皮。
古代美容方劑中存在的問題
加工簡(jiǎn)單,水煎煮為主:有效成分少,雜質(zhì)多,非水溶性成分(萜類、黃酮類、揮發(fā)油)含量較低。
配方合理性差:多種成分配伍過雜。
缺乏科學(xué)的驗(yàn)證:多以臨床經(jīng)驗(yàn)為主。
外觀色澤和氣味難以接受:提取工藝落后。
有的處方含有目前已被禁用的成分:重金屬等以及屬于瀕危植物種類的。
二、目前我國(guó)中草藥化妝品的優(yōu)勢(shì)和存在的問題
優(yōu)勢(shì):
天然植物概念:在目前國(guó)際流行的天然植物大背景下,對(duì)中草藥化妝品的認(rèn)同感明顯增強(qiáng);
長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)積累:我國(guó)古代眾多的古方和新的經(jīng)驗(yàn)方為產(chǎn)品研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ);
文化認(rèn)同感:消費(fèi)者長(zhǎng)期以來對(duì)中草藥特有功效的認(rèn)同所形成的思維定式為中草藥提供了廣闊的市場(chǎng)潛力;
資源、人才和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì):我國(guó)大量的中草藥產(chǎn)地、高校和研究機(jī)關(guān)以及中草藥生產(chǎn)企業(yè)為中草藥化妝品提供了很大的支持。
問題:
生產(chǎn)工藝落后:大多數(shù)還是采用水煎煮的方法;
研究方法粗糙:很少借鑒先進(jìn)的現(xiàn)代科學(xué)方法;
宣傳夸大:古代文獻(xiàn)中一些帶有文學(xué)性的描述未經(jīng)科學(xué)證實(shí)被直接引用;
法規(guī)滯后:缺乏及時(shí)、有效的監(jiān)管措施;
檢測(cè)手段不配套:由于中草藥成分復(fù)雜,缺乏相應(yīng)的檢測(cè)方法;
產(chǎn)業(yè)鏈不完善:缺乏專業(yè)性生產(chǎn)和研發(fā)中草藥化妝品原料的企業(yè)
知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)缺位。
三、中草藥化妝品研發(fā)思路
挖掘傳統(tǒng)古方:我國(guó)古代醫(yī)家留下了大量有價(jià)值的美容養(yǎng)顏古方,是我們開發(fā)產(chǎn)品的線索和捷徑,很多化妝品企業(yè)通過從傳統(tǒng)中藥和古方中“尋寶” 而獲得了豐厚的收益;
采用現(xiàn)代科學(xué)的手段合理篩選中草藥:
用先進(jìn)的科學(xué)手段提取、分離有效成分
(1)取其精華、棄其糟粕:去除影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性、色澤、氣味、使用性能的雜質(zhì);
(2)確定有效成分:對(duì)有效成分進(jìn)行分離和功效性檢測(cè);
(3)多種有效成分的合理配伍:達(dá)到最大的效果(1+1>2);
(4)確定最適合的產(chǎn)品中用量:通過濃度/效果曲線選擇最合理的用量;
(5)最合理的有效成分純度:從經(jīng)濟(jì)性和質(zhì)量?jī)蓚€(gè)方面考慮產(chǎn)品的純度。
用現(xiàn)代生物科學(xué)的方法進(jìn)行功能檢測(cè)
常用功能性產(chǎn)品試驗(yàn)方法有以下幾種:
(1)體外實(shí)驗(yàn):
①生物化學(xué)反應(yīng)(酪氨酸酶抑制試驗(yàn)、透明質(zhì)酸酶抑制試驗(yàn)、乳酸脫氫酶釋放試驗(yàn)、自由基清除試驗(yàn)、5α-還原酶抑制試驗(yàn)、炎癥因子);
②細(xì)胞培養(yǎng)(黑色素細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、抗微生物試驗(yàn)),抑菌試驗(yàn)(痤瘡丙酸桿菌、糠蚍孢子菌、金葡菌);
③人工皮膚模型。
(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):炎癥、創(chuàng)傷、膠原蛋白含量、黑色素生成、過氧化脂質(zhì)、痤瘡、角質(zhì)層代謝。
(3)人體實(shí)驗(yàn):臨床試驗(yàn)、自我評(píng)價(jià)、儀器檢測(cè)。
選擇適當(dāng)?shù)膭┬?/p>
劑型適用性研究要求達(dá)到以下幾個(gè)方面的目的
(1)有利于中草藥成分功效的發(fā)揮;
(2)有利于產(chǎn)品的穩(wěn)定;
(3)有利于產(chǎn)品的安全性;
(4)方便消費(fèi)者使用;
(5)較好的外觀。
配方成分相容性
中草藥化妝品配方相容性和穩(wěn)定性考察需要解決以下問題:
(1)中草藥成分對(duì)配方穩(wěn)定性的影響因素:色素、金屬離子、微生物營(yíng)養(yǎng)劑、酸堿度(有機(jī)酸、生物堿)、揮發(fā)性成分對(duì)泡沫和乳化體系的影響、對(duì)防腐體系的影響;
(2)基質(zhì)成分對(duì)中草藥成分穩(wěn)定性的影響:光、空氣(氧化)、溫度、酸堿度、防腐劑、生產(chǎn)過程(均質(zhì)、金屬器具);
(3)容器對(duì)產(chǎn)品的影響:密封性能、遮光性能、與內(nèi)容物的相容性、使用方便性。
制定科學(xué)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
中草藥化妝品添加劑需要具備以下標(biāo)準(zhǔn):
(1)天然中草藥中有效成分的標(biāo)準(zhǔn):可采用光譜法(紫外-可見光)、色譜法(HPLC、GC、TLC)、定性標(biāo)準(zhǔn)、定量標(biāo)準(zhǔn)、半定量標(biāo)準(zhǔn);
(2)與化妝品產(chǎn)品配方有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn):物理、化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(外觀、色澤、粘度、折光率、PH值等);
(3)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn):微生物、重金屬。
切實(shí)可行的生產(chǎn)工藝
中草藥添加劑的生產(chǎn)工藝需要解決以下問題:
(1)藥材的選擇和鑒定:產(chǎn)地、質(zhì)量、有效成分含量;
(2)提取方法:提高提取得率;
(3)純化技術(shù):適當(dāng)?shù)募兌龋?/p>
(4)干擾性成分的控制:嚴(yán)格控制影響效果和影響配方穩(wěn)定性的干擾性成分;
(5)添加劑的配制:要求添加成分適合于化妝品中應(yīng)用(溶解性、透明度、分散性);
(6)儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件:光、空氣、溫度、金屬器具。
市場(chǎng)與研發(fā)的密切合作
作為商品化的中草藥化妝品需要解決以下問題:
(1)切實(shí)的功效性(一定程度的效果);
(2)體現(xiàn)中草藥的特色;
(3)理論依據(jù)和功效的證明(采用現(xiàn)代的科學(xué)方法,數(shù)據(jù)化,具有直觀性),能夠讓消費(fèi)者理解和接受;
(4)消費(fèi)者心理分析和消費(fèi)者教育(發(fā)掘被掩蓋的消費(fèi)者需求);
(5)避免中草藥的負(fù)面影響(外觀、品質(zhì)、法規(guī));
(6)與中草藥相關(guān)的配套服務(wù)(與中醫(yī)、中藥相關(guān)的使用指導(dǎo));
(7)合理的生產(chǎn)成本和定價(jià)(商品化的重要因素)。
四、影響我國(guó)中草藥化妝品發(fā)展的基本因素
1. 中草藥加工生產(chǎn)技術(shù)的完善和產(chǎn)業(yè)鏈的形成:由于技術(shù)的進(jìn)步導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量提高和成本下降,使中草藥化妝品市場(chǎng)擴(kuò)大;市場(chǎng)的發(fā)展促進(jìn)企業(yè)在這方面的研究和開發(fā)作更多的投入,使技術(shù)進(jìn)一步提高和產(chǎn)業(yè)鏈完善,兩者之間形成相互促進(jìn)的關(guān)系;
矢志不移潛心科研
徐建興教授數(shù)十年如一日,在他熱愛的學(xué)科領(lǐng)域,進(jìn)行了長(zhǎng)期不懈的辛勤探索,他淡泊名利,甘于寂寞,用堅(jiān)韌和執(zhí)著堅(jiān)守著屬于他自己的科研陣地,用超常的付出締造著中國(guó)科學(xué)界的奇跡。
徐教授1958年考入中國(guó)科大生物物理系,1963年畢業(yè)后分配到中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所開始從事酶分子生物學(xué)研究。1964-1965年在上海生物化學(xué)研究所進(jìn)修,在鄒承魯院士指導(dǎo)下研究細(xì)胞色素C氧化酶CO抑制光解動(dòng)力學(xué)。1979年作為改革開放首批出國(guó)學(xué)者先后兩次赴美留學(xué),回國(guó)后相繼開展了琥珀酸細(xì)胞色素C還原酶中細(xì)胞色素b的三項(xiàng)還原動(dòng)力學(xué)、泛醌反應(yīng)抑制劑的合成與篩選、呼吸鏈酶系的啦曼光譜研究、細(xì)胞色素C抗氧毒研究,呼吸鏈酶的純化與晶體培養(yǎng)等課題?
1987年徐建興再度赴美國(guó)留學(xué)期間,他針對(duì)當(dāng)時(shí)爭(zhēng)論了多年的關(guān)于Mllche化學(xué)滲透學(xué)說(1978獲得諾貝爾獎(jiǎng))與實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)之間存在偏差的問題分析了呼吸鏈研究的歷史資料,他發(fā)現(xiàn)學(xué)術(shù)界似乎忽略了一個(gè)重要的問題,那就是從生物物理學(xué)的角度判斷線粒體作為分子熱機(jī)也應(yīng)該做“無用功”。Mitche理論只闡述了線粒體如何制造ATP(相當(dāng)于熱機(jī)做“有用功”)的問題,而忽略了線粒體會(huì)不會(huì)和怎樣喪失制造ATP能力(相當(dāng)于熱機(jī)做“無用功”)的問題。反復(fù)思考之后徐建興腦海里產(chǎn)生了論證這一尚無人過問的理論問題的思路,于是他決定拒絕綠卡的誘惑回國(guó)自行開展這一課題研究。
徐建興教授回國(guó)后,將自己的想法向鄒承魯院士做了匯報(bào)。鄒院士給予了很大的支持,鼓勵(lì)他自己設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)自己做研究,自己申請(qǐng)資金,自己開展工作,并為他使用實(shí)驗(yàn)儀器大開綠燈,成為徐建興教授能堅(jiān)持下來并完成此項(xiàng)研究的堅(jiān)強(qiáng)后盾。
徐建興教授的研究遇到的最大困難是申請(qǐng)科研資金難,因?yàn)檫x擇了超前思維的課題很難被評(píng)審專家理解。所以很長(zhǎng)時(shí)問他是通過與臨床醫(yī)生合作使用別人的基金為別人帶學(xué)生的方式進(jìn)行的。在科研基金赤字的情況下,他依然堅(jiān)持不懈。他經(jīng)過了十幾年的堅(jiān)持和努力,設(shè)計(jì)了多種實(shí)驗(yàn)論證手段,最終以極具說服力的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)完成了其獨(dú)創(chuàng)理論的論證,撰寫并發(fā)表了多篇具有原創(chuàng)性思維的科學(xué)論文。
苦心孤詣碩果累累
功夫不負(fù)有心人。徐建興教授用心血和智慧培育出三項(xiàng)重大成果。
第一項(xiàng)是呼吸鏈酶的結(jié)構(gòu)研究成果:他與清華大學(xué)饒子和教授合作完成了豬心呼吸鏈復(fù)合物lI晶體結(jié)構(gòu)2.4埃的解析,在2005年CeIl上該成果是繼日本科學(xué)家完成牛心呼吸鏈復(fù)合物1V結(jié)構(gòu)解析和美國(guó)科學(xué)家完成牛心呼吸鏈復(fù)合物…結(jié)構(gòu)解析之后呼吸鏈酶系晶體結(jié)構(gòu)研究的又一重大成果,標(biāo)致了我國(guó)在國(guó)際生物能力學(xué)和膜蛋白晶體學(xué)領(lǐng)域占有席之地。
第二項(xiàng)是呼吸鏈功能的研究成果:在國(guó)際生物能學(xué)力家普遍關(guān)注呼吸鏈如何傳遞電子制造能量分子ATP的功能時(shí),徐建興思考了呼吸鏈如何受損傷失去制造ATP能力的問題并提出了呼吸鏈電子漏旁路假說。在論證假說的研究中證明了細(xì)胞色素c具有清除線粒體中O2和H2O2的抗氧毒性新功能,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞色素C通過兩條呼吸鏈電子漏旁路對(duì)線粒體中O2,一和H2O2,的水平進(jìn)行調(diào)控的原理,提出了線粒體自由基代謝的概念和自由基代謝失調(diào)導(dǎo)致病理狀態(tài)的理論。該理論不僅把Mitc helI理論與實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)之間存在偏差的來源解釋清除了,更重要的是它揭示出呼吸鏈電子漏生成的氧毒性分子O2和H2O2,是損傷呼吸鏈和線粒體的元兇,這為探討衰老、神經(jīng)退行性疾病、運(yùn)動(dòng)疲勞、缺血再灌流損傷等與氧毒性有關(guān)的重大醫(yī)學(xué)問題提供了新思路。最近他以呼吸鏈傳遞電子制造造ATP為“陽(yáng)”,以呼吸鏈漏電產(chǎn)生氧自由基為“陰”,對(duì)中醫(yī)陰陽(yáng)五行理論的分子生物學(xué)基礎(chǔ)提出了科學(xué)的解釋,為中西醫(yī)的互相理解和認(rèn)同提出了依據(jù)。從維護(hù)保養(yǎng)呼吸鏈功能的角度他申報(bào)了克服輔酶Q副作用這一瓶頸問題的發(fā)明專利。
他的第三項(xiàng)研究成果與呼吸鏈無關(guān)。徐建興教授針對(duì)國(guó)際創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)領(lǐng)域使用生長(zhǎng)因子治療頑固難愈合潰瘍臨床研究所面右的種種困境,提出了“天然愈傷分子組合”的概念,并在這一概念指導(dǎo)下挖掘中藥發(fā)明了治療糖尿病爛腳、褥瘡、口腔潰瘍等頑癥的特效治療手段,從中醫(yī)特色醫(yī)療的角度促進(jìn)了了國(guó)際愈傷醫(yī)學(xué)界面臨難題的解決。
徐教授的線粒體自由基代謝和自由基代謝失調(diào)導(dǎo)致病理狀態(tài)的理論得到了國(guó)際科學(xué)家同行很高的評(píng)價(jià)。
意大利著名線粒體學(xué)者GiorgloLanaz說:徐教授和他同事的工作是在國(guó)際高水平上對(duì)線粒體中氧自由基的產(chǎn)生和清除問題以及對(duì)細(xì)胞凋亡和相應(yīng)的病理因果關(guān)系做出了重要貢獻(xiàn)。
目前,我國(guó)中藥研發(fā)水平與世界先進(jìn)水平相比還是存在著很大差距的:首先是資金投入的差距。根據(jù)國(guó)際水準(zhǔn)測(cè)算,目前一個(gè)新藥的研發(fā)投入需要8億美元左右。在美國(guó),醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的投入,其平均比例收入要超過企業(yè)銷售收入的15%,而我國(guó)僅為5%,有的還不足1%;第二是成果轉(zhuǎn)化方面的差距。我國(guó)新藥研發(fā)投資成本一般由國(guó)家投資的科研院所承擔(dān),企業(yè)擁有或投資的研發(fā)機(jī)構(gòu)既少且小,以致新藥研發(fā)環(huán)節(jié)與生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)嚴(yán)重脫節(jié),研究工作一味的立足于實(shí)驗(yàn)室,不考慮企業(yè)的生產(chǎn)工藝與實(shí)驗(yàn)室之間的差異,脫離實(shí)際的結(jié)果是一些純粹局限于試管和燒瓶的研究成果最終只能束之高閣,國(guó)際上重要的新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)一般是由跨國(guó)藥企設(shè)立或由其贊助的,研究始終緊扣生產(chǎn)與臨床,成果轉(zhuǎn)化率高;第三是制藥設(shè)備的差距。比如說日本,雖然只有60多家漢方制劑生產(chǎn)企業(yè),但其機(jī)械化、自動(dòng)化以及工藝技術(shù)和管理的水平都非常高,特別是在中藥有效成分提純方面的科研創(chuàng)新和技術(shù)水平很高,藥品療效穩(wěn)定,質(zhì)量可控。而我國(guó)的中藥制藥設(shè)備目前僅相當(dāng)于發(fā)達(dá)國(guó)家上世紀(jì)70年代的水平。許多丹、丸、散、片都存在標(biāo)準(zhǔn)不一,質(zhì)量不穩(wěn)等問題;第四是中藥研發(fā)后勁不足。中藥新藥研發(fā)品種沒有真正的創(chuàng)新,造成這種現(xiàn)象的原因之一是大多數(shù)企業(yè)研發(fā)投入不足。企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證后,生產(chǎn)能力提高了,甚至可以說是過剩。在這種情況下它們迫切需要新品種,但因 GMP改造耗資巨大。中藥生產(chǎn)企業(yè)普遍實(shí)力偏弱,資金缺乏。銷售力量薄弱,面對(duì)現(xiàn)實(shí),企業(yè)只好選擇了資金投入少的品種,以解決生存問題。
中藥研發(fā)存在的三大誤區(qū)
目前,人們對(duì)中藥研發(fā)的認(rèn)知上還存在著不少誤區(qū):一是對(duì)接軌的曲解。有些人片面地理解為只有按照西藥研制的方法達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)才叫與世界接軌,卻忽視了不管什么樣的標(biāo)準(zhǔn)都是由人來制定的。國(guó)際上至今還沒有中藥標(biāo)準(zhǔn),作為中醫(yī)藥發(fā)源地的中國(guó),理應(yīng)承擔(dān)起制定中藥標(biāo)準(zhǔn)的重任。那時(shí)人們才會(huì)真正體會(huì)到,原來與世界接軌并不是一邊倒,而是雙向?qū)樱坏诙€(gè)誤區(qū)是只看到西藥研制方法――模式生物研究美好的一面,卻忽視了研制經(jīng)費(fèi)昂貴、有很大的局限性的另一面。以癌癥為例,模式生物研究是把人類癌細(xì)胞放進(jìn)培養(yǎng)皿中培養(yǎng),然后移植到實(shí)驗(yàn)小鼠身上使腫瘤生長(zhǎng),進(jìn)而試用各種藥物,從而找出能夠治療人類癌癥的藥物。但能治小鼠身上異種移植癌的藥物,大多治不了實(shí)際癌癥患者的腫瘤;三是過分地看重國(guó)際貿(mào)易額,常把份額太低看成中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化“化”得不夠的衡量標(biāo)準(zhǔn)。但現(xiàn)實(shí)是國(guó)際貿(mào)易中的中藥并未擠入世界醫(yī)藥的主流隊(duì)伍,盡管一味地去迎合人家的口味,人家還是把它打入了治病的“另類”行列中,也就是說,不管中藥國(guó)際貿(mào)易額有多高,它在西方人的眼里,還只是一個(gè)次等“公民”。相信大家都不會(huì)承認(rèn)這就是中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化所要追求的真正目標(biāo)。
呼喚真正的創(chuàng)新中藥
專家指出:在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)景氣指數(shù)逐漸下降的情況下,企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)必須以風(fēng)險(xiǎn)投資的眼光來從事真正的中藥創(chuàng)新,腳踏實(shí)地地研究開發(fā)藥效成分和作用機(jī)理明確、質(zhì)量可控、臨床療效穩(wěn)定和毒副作用小的現(xiàn)代創(chuàng)新中藥產(chǎn)品,培育大企業(yè),進(jìn)而開拓大市場(chǎng)。
具體來說,中藥新藥的研發(fā)應(yīng)力求做到藥味簡(jiǎn)單、配伍合理;主要藥效成分明確、作用機(jī)理明確;質(zhì)控最好以若干個(gè)主要藥效成分為指標(biāo),工藝要相對(duì)簡(jiǎn)單、具有可控性和可重復(fù)性,特別是批與批之間的穩(wěn)定性;劑型要有治療學(xué)優(yōu)勢(shì)或特色,療效要確切有優(yōu)勢(shì),使用要安全科學(xué)合理。針對(duì)中藥復(fù)方的處方大、適應(yīng)證寬、針對(duì)性不強(qiáng)的情況,可通過拆方研究,找到藥效物質(zhì),進(jìn)而優(yōu)選、拆分并研制出機(jī)理和適應(yīng)證明確、質(zhì)量可控的小復(fù)方、有效部位或單體成分新藥。
中藥的創(chuàng)新可從以下兩個(gè)途徑著手。一方面,從傳統(tǒng)中藥寶庫(kù)入手。中國(guó)古今文獻(xiàn)記載的藥方汗牛充棟,有很多久經(jīng)考驗(yàn)的安全有效良方,是新藥開發(fā)的寶庫(kù),研究者完全可以從經(jīng)典著作中尋找療效明顯的簡(jiǎn)單方,從醫(yī)院制劑中尋找針對(duì)性強(qiáng)的復(fù)方進(jìn)行再優(yōu)化,從民間秘方、驗(yàn)方和民族藥物中尋找療效確切的單味藥或復(fù)方藥等。另一方面,從現(xiàn)代科技成果入手?,F(xiàn)代技術(shù)已經(jīng)可以完成高通量篩選技術(shù),新靶標(biāo)不斷被發(fā)現(xiàn),因此應(yīng)充分利用現(xiàn)代科技手段,在繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)和特色的基礎(chǔ)上,不斷完善中醫(yī)臨床信息挖掘系統(tǒng),開展單味藥、藥對(duì)的有效部位研發(fā)、中藥單體成分研發(fā)、中藥藥效成分衍生物開發(fā)等研發(fā)。
專家對(duì)中藥研發(fā)的幾點(diǎn)建議
降低院內(nèi)中藥制劑準(zhǔn)入門檻
放寬審批限制,簡(jiǎn)化審批手續(xù),對(duì)不具備制藥條件的中小型醫(yī)院或衛(wèi)生院、診所,允許其通過制藥廠承包生產(chǎn)院內(nèi)制劑,從而讓每一張療效好、真正有價(jià)值的中藥處方都有變成成藥的機(jī)會(huì)。這將給臨床醫(yī)生帶來新的希望,激勵(lì)大家去創(chuàng)新,在創(chuàng)新中提高認(rèn)識(shí):想讓自己的藥方變成成藥,變成知識(shí)產(chǎn)權(quán),不在臨床上狠下苦工夫是絕對(duì)不行的。如此,無疑還將為準(zhǔn)字藥的誕生擴(kuò)大了后備軍。
按傳統(tǒng)方法研制中藥
取消部分“三致”試驗(yàn)
取消分離、提取活性成分等藥理試驗(yàn),不搞生物利用度和動(dòng)力學(xué)測(cè)定……總之,在藥理上摒棄所有西藥研制方法的試驗(yàn),只講中藥的五味四氣、君臣佐使,只按中藥藥理和組方原則對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)審,但不完全排斥現(xiàn)代科技手段的應(yīng)用,那就是保留現(xiàn)代的毒理試驗(yàn)以嚴(yán)把終末關(guān)。
再者,對(duì)“三致”試驗(yàn)需要重新考慮。只有長(zhǎng)期服用的藥才作慢性毒理試驗(yàn)。慢性病婦女原則上不宜生育,也就是說,懷孕的慢性病人自然不多,只要注明“孕婦忌服”就可省去“致畸”試驗(yàn)。西藥研制方法是通過打亂物體的整體結(jié)構(gòu)而提取其單體成分,這種方法容易導(dǎo)致基因突變,但這是可以理解的。而中藥作為一種生物體,由于構(gòu)成生命本身必有相互依賴相互制約的機(jī)制,因此很難導(dǎo)致基因突變。何況在中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用,盡管“說不清道理”,卻能有效地趨利避害,“致突變”試驗(yàn)也可省去,只保留“致癌”一項(xiàng)試驗(yàn)就可以。毒理試驗(yàn)是西藥的研制方法之一,用它把最后一關(guān),只能提高新藥安全性,不會(huì)改變中藥傳統(tǒng)方法的研制程序。
如此,不僅可以大大地縮短研發(fā)周期,幾倍甚至幾十倍地降低研發(fā)經(jīng)費(fèi),還可把人力、財(cái)力集中在療效上,從而大大地提高新藥申請(qǐng)成功的幾率,企業(yè)都有自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新品種,進(jìn)而為改型提供了更多更好的選擇。只要專利保護(hù)把改型的權(quán)益也包括在內(nèi),知識(shí)產(chǎn)權(quán)就不會(huì)落到他人手里。
劑型改造與產(chǎn)品升級(jí)
基礎(chǔ)研究要跟進(jìn)
基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究并重。就像國(guó)外專家搞西藥研發(fā)一樣。它需要尋找藥物篩選的靶點(diǎn),但尋找藥物靶點(diǎn)不是容易的事,像研究基因圖譜、基因組學(xué),就是希望找到致病過程的關(guān)鍵基因是什么,最后表達(dá)到哪個(gè)“點(diǎn)”上。同樣中藥研發(fā)也應(yīng)該找一些有中藥特異性表現(xiàn)的東西,也應(yīng)該從中藥中挖掘一些特效的靶點(diǎn),這需要基礎(chǔ)研究等各方面來共同完成。
葉祖光教授強(qiáng)調(diào)應(yīng)加強(qiáng)符合中藥特點(diǎn)的基礎(chǔ)研究。在理論上、在基礎(chǔ)研究上如果沒有突破,那中藥研發(fā)只能停留在現(xiàn)在的水準(zhǔn)上。如果問近年來中藥現(xiàn)代化最大的進(jìn)展是什么?中藥現(xiàn)代化在基礎(chǔ)研究中取得的最大成績(jī)是藥學(xué)方面的進(jìn)步。目前,國(guó)家對(duì)中醫(yī)現(xiàn)代化的重視程度越來越高。只有了解病因、病機(jī)有什么特點(diǎn),并做到基礎(chǔ)研究到位。在新藥研發(fā)方面才會(huì)有突破。如果基礎(chǔ)研究不突破。新藥研發(fā)就不會(huì)超前。醫(yī)學(xué)研究不到位,藥學(xué)研究就跟不上。
葉教授表示他們準(zhǔn)備圍繞這方面來做,現(xiàn)正在研究血管內(nèi)皮損傷與糖尿病、高血壓的關(guān)系。因?yàn)楹芏嗉膊《加醒軗p傷的表現(xiàn)。他們想看看中藥在這方面到底起多大的作用,并試圖探索中藥治療學(xué)特點(diǎn)。只有加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,盡快尋棧出具有中醫(yī)中藥特點(diǎn)的特性東西。這樣才能促進(jìn)中藥真正意義上的發(fā)展。
根據(jù)自身設(shè)備、資金潛力與市場(chǎng)前景,像牛黃清心丸那樣進(jìn)行劑型改造與產(chǎn)品升級(jí),并嚴(yán)格按照它所需要的各種技術(shù)與試驗(yàn)條件進(jìn)行研發(fā)。此類研發(fā)立項(xiàng)如在第二條建議中所獲得的上市品種中挑選,不僅成功的把握更大,還可大大降低原來因申請(qǐng)成功率太低而帶來的投資風(fēng)險(xiǎn),并有權(quán)以新劑型或新技術(shù)申請(qǐng)專利,其前身傳統(tǒng)成藥的剩余專利保獲期限也未喪失。
提取有效單體
像青蒿素那樣完全按照西藥的研制方法純化出單體有效成分,應(yīng)一律按照西藥研發(fā)的條件與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。這只能說是大量中藥材、中藥方劑以及前人經(jīng)驗(yàn)為我國(guó)的西藥研發(fā)者拓寬了藥源,提供了方便,卻不能說以西藥的研制方法研發(fā)出新型中藥。
建議設(shè)立“特需特辦”制
即對(duì)申請(qǐng)治療特殊病種而療效特殊的新藥以特殊的程序辦理。特殊病種是指癌癥、艾滋病、精神病或像SARS等突發(fā)的新型傳染病。特殊療效是指:①治愈現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還無法治愈的疾病。②療效與某些西藥相當(dāng)甚至超過西藥,如癌癥晚期替代止痛。③能治療西醫(yī)暫時(shí)還沒有藥物治療的疾病。特辦是指:①減少某些試驗(yàn)環(huán)節(jié),如癌癥晚期替代麻醉止痛藥免作毒理試驗(yàn)。②降低臨床試驗(yàn)例數(shù),簡(jiǎn)化評(píng)審程序,如治療突發(fā)惡性傳染病的藥。③降低試驗(yàn)動(dòng)物的等級(jí)。特辦必備前提是全方無一味劇毒、大毒之品,并且基本無配伍禁忌,符合中藥組方、制作原則。
建立中藥新標(biāo)準(zhǔn)
如果把某項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)比作射擊的靶子,與之接軌就是沖著靶子射擊,打錯(cuò)靶子的射擊只能得“0”環(huán)。世界至今還沒有中藥標(biāo)準(zhǔn),在它制出之前,為中藥與世界接軌的一切努力都是沖著“0”目標(biāo)進(jìn)行的。中國(guó)是中醫(yī)藥的發(fā)源地,中國(guó)人有責(zé)任、有資格、有能力承擔(dān)起制定中藥標(biāo)準(zhǔn)的重任,這個(gè)重任對(duì)中國(guó)人來說,不僅是義不容辭、責(zé)無旁貸的,還是刻不容緩的。
新藥研發(fā)應(yīng)突出中醫(yī)特色
前不久,中國(guó)工程院院士王永炎表示,現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)一定要在突出中醫(yī)特色上下工夫,現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)中心應(yīng)該規(guī)格高、規(guī)模小、特色濃。他指出,盡管現(xiàn)代中藥研發(fā)進(jìn)行了十幾年,國(guó)家科技部也一直在大力扶持,但到目前為止,我國(guó)尚未有一個(gè)真正意義上的能夠進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的中藥產(chǎn)品。王永炎認(rèn)為,我國(guó)目前現(xiàn)代中藥研發(fā)的技術(shù)含量不高,針對(duì)性不強(qiáng),未能突出中醫(yī)特色。
王永炎指出,在以往中藥研發(fā)中,特別是日本學(xué)者,都著力于研究漢代《傷寒論》、《金匱要略》中的經(jīng)典方劑,而對(duì)宋代《和劑局方》研究較少。因此,應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)《和劑局方》中的經(jīng)典方劑的研究。此外,組分配伍研究是近年來現(xiàn)代中藥研究的重點(diǎn),其特點(diǎn)就是組分明確、質(zhì)量可控,既能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色,又易為國(guó)際社會(huì)所接受。因此,中藥新藥研究過程中,加強(qiáng)組分配伍的研究必不可少。王永炎還建議,在構(gòu)建中藥新藥研發(fā)平臺(tái)并嚴(yán)格遵循GAP、GLP、GCP、GMP、GSP等規(guī)范的同時(shí),也應(yīng)重點(diǎn)考慮環(huán)境生態(tài)監(jiān)測(cè)(EPA),只有這樣,才能達(dá)到效保護(hù)中藥資源,提升現(xiàn)代中藥技術(shù)品質(zhì)的效果。
無論是中醫(yī)藥科研單位還是中藥生產(chǎn)企業(yè),目前在新藥研發(fā)過程中都遇到了瓶頸問題。中醫(yī)藥科研單位欠缺市場(chǎng)運(yùn)作能力、缺乏建設(shè)資金、運(yùn)營(yíng)機(jī)制亟待創(chuàng)新;而中藥生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)代中藥研發(fā)能力有待加強(qiáng),且缺乏國(guó)際認(rèn)證的產(chǎn)品。王永炎建議,依托中醫(yī)藥科研院所的“一庫(kù)四平臺(tái)”(藥物信息數(shù)據(jù)庫(kù)、化學(xué)提取分離與分析平臺(tái)、制劑技術(shù)平臺(tái)、藥效篩選與評(píng)價(jià)平臺(tái)、安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)),與企業(yè)形成相互聯(lián)系、相互配套、優(yōu)化集成的整體性布局,以提升新藥自主創(chuàng)新和研究開發(fā)能力。
中藥新藥研發(fā)資源尚需整合
合理利用現(xiàn)代技術(shù)
自20世紀(jì)中葉以來,自然科學(xué)中誕生了許多新概念、新方法,如波譜技術(shù)、立體化學(xué)、量子論及電子計(jì)算機(jī)等,它們不斷向中藥研究領(lǐng)域滲透,加上生理學(xué)、生物化學(xué),特別是分子生物學(xué)取得的進(jìn)展,為中藥基礎(chǔ)性研究提供了新的理論、概念、技術(shù)和方法。中藥基礎(chǔ)性研究學(xué)科不斷分化,正衍生出中藥資源學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)、中藥化學(xué)、中藥藥理學(xué)、中藥毒理學(xué)、中藥制劑學(xué)等多個(gè)新興學(xué)科。許多專家指出,目前中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究滯后,理論與實(shí)踐脫節(jié)。目前中醫(yī)藥學(xué)高等院校重理論輕臨床傾向較普遍,中醫(yī)藥院校學(xué)生畢業(yè)后取得學(xué)位就留校任教,就連學(xué)位論文也往往是在動(dòng)物身上完成而沒有臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和數(shù)據(jù),師承傳授的中醫(yī)傳統(tǒng)教學(xué)方法并沒有引起人們的充分重視。
現(xiàn)代生物學(xué)研究表明:人類的自然壽命應(yīng)達(dá)120-130歲左右。論文百事通人們估計(jì)到2050年,65歲以上人口至少達(dá)25億。人口老齡化,提高生存質(zhì)量,延年益壽,逆轉(zhuǎn)衰老是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一[1]。
刺五加在我國(guó)古代《神龍本草經(jīng)》里被列為上品,具有“添精補(bǔ)髓、強(qiáng)壯筋骨、進(jìn)飲食、健氣力、不忘事、久服可輕身耐”之記載。文摘記載春秋時(shí)魯定公服五加酒以致死不死;張子聲,楊建始等服此酒不絕,得壽三百年?!皩幍靡话盐寮樱挥梦褰饾M車”之說便是刺五加的高度評(píng)價(jià)和認(rèn)可。從歷史經(jīng)驗(yàn)來,刺五加延緩衰老的作用不可否認(rèn);從現(xiàn)代研究的角度和層面上對(duì)刺五加進(jìn)行深入的研究。將對(duì)21世紀(jì)人類抗衰老,逆轉(zhuǎn)衰老產(chǎn)生不可估量的價(jià)值[2]。
五加主要來源為五加科植物刺五加Acanthopanax.Senticosas(Rupr.etMaxin)Harms的干燥根皮及莖皮。《名醫(yī)別錄》記載“五加……久服輕身耐勞”。性味:辛、溫。歸經(jīng):入肝、腎經(jīng)。功效:五加一般指南五加,南五加皮有兩種,一種叫無梗五加,功效偏差于除風(fēng)勝濕,抗炎鎮(zhèn)痛、補(bǔ)益作用較差。另一種叫刺五加,具有補(bǔ)中氣、益腎精、壯筋骨、強(qiáng)意志、進(jìn)飲食、健氣力、不忘事、安神益智。調(diào)補(bǔ)五臟和延緩衰老的功效。
刺五加在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的臨床應(yīng)用頗有研究,最實(shí)用于中氣不足、五臟虛贏、食少乏力、自汗喘促、腰痛腳弱,老人小便余湯,陽(yáng)痿者。然而對(duì)老人疲乏困倦、驚悸健忘、頭暈失眠、哮喘多痰、發(fā)脫齒落、視物不清者,其療效更勝一籌。
經(jīng)典選方一:五加酒(晉《太清靜》取五加削之,令長(zhǎng)一寸(2.5cm)一升(晉代一升約200g)銼,取一斗(200ml)美酒漬之,十日成,渴服,勿令多也,久服令人耳目聰明,齒落更生,發(fā)白更黑,自身體輕強(qiáng),顏色悅澤,并治陽(yáng)痿,婦人生產(chǎn)余疾。
經(jīng)典選方二:五加參精,刺五加和人參各300g,研末口服,每次3.6g,每日3次。對(duì)老年患者失眠多夢(mèng),精神疲乏,食欲不振者有明顯療效。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)刺五加的研究較為深入,從刺五加根莖中分離出多種刺五加苷,目前已分析出刺五加苷A(β-谷甾醇葡萄苷)、B(柴丁香苷)、C(異秦皮苷)、D(已基豐乳糖苷)及E(構(gòu)型不同的二種丁香脂素二元葡萄糖苷),其含量比例為8:30:10:12:4:20。刺五加苷具有與人參根中苷類相似的生理活性,根中還發(fā)現(xiàn)有芝麻素和多糖,刺五加葉中分離出刺五加皂苷I、K、L、M和刺五加苷A、B、C、D、E、F,它們的苷元皆為齊墩果酸,葉中還有槲皮素。根中含有木栓酮及芳香性不飽和有機(jī)酸;微量元素Na、Ca、Mg、P、Pb、S、Fe、B、Sr、Mn、Cu、Ni、Mo、V、Cr、Sn、Bi、Ag、Ti等[3][4]。
現(xiàn)代藥理和臨床醫(yī)學(xué)對(duì)刺五加的研究成果令世人矚目。
1刺五加可較大幅度提高老年人的適應(yīng)能力
研究資料表明:刺五加能增加機(jī)體的非特異性抵抗力,減輕物理、化學(xué)和生物的各種有害刺激因素(例寒冷、灼熱、失重、過度運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷、強(qiáng)迫不動(dòng)、離心等)對(duì)機(jī)體的傷害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:刺五加提取物有較強(qiáng)的抗凍死作用,使大鼠因低溫冷凍引起的死亡率明顯降低,較大幅度提高大鼠對(duì)低壓缺氧的應(yīng)激能力,并明顯抑制大鼠血清蛋白性關(guān)節(jié)炎的形成,從而調(diào)節(jié)由于物理、化學(xué)、或生物有害刺激因素所引起的紅細(xì)胞、白細(xì)胞增加或減少,刺五加可使其恢復(fù)正常。臨床資料證明,刺五加提取物能降低人體由冷凍和血液中血紅蛋白的含量下降而引起的發(fā)病率;能增加毛細(xì)胞血管在低氧、低氣壓下的防御能力;能增強(qiáng)機(jī)體的抗放射能力(如長(zhǎng)期照總劑量1600-1700γ時(shí))可使血象改善,若與抗生素合用,被照射60d,總量3000r的大白鼠的壽命可較對(duì)照組延長(zhǎng)三倍,可使被放射物質(zhì)侵害的紅細(xì)胞膜受到保護(hù),刺五加作為放射損害的預(yù)防藥和治療藥是公認(rèn)的[3][4]。
2刺五加較強(qiáng)的抗疲勞作用十分突出
研究發(fā)現(xiàn):刺五加根的提取物或苷類均有較強(qiáng)的抗勞作用。小鼠爬繩實(shí)驗(yàn)表明,刺五加苷的抗疲勞作用強(qiáng)于根的提取物,刺五加總苷的興奮作用較人參皂苷為強(qiáng),大鼠腹腔注射刺五加總苷15mg/kg后,游泳作用延長(zhǎng)1/4.游泳后休息1h即可消除低氧狀態(tài),死亡時(shí)間可較對(duì)照組延遲52min。臨床上運(yùn)動(dòng)員服刺五加提取物,可大幅度提高機(jī)體的耐久力,如手球運(yùn)動(dòng)員比賽前45min服刺五加流浸膏4ml,運(yùn)動(dòng)中活動(dòng)能力增強(qiáng),共濟(jì)失調(diào)改善,運(yùn)動(dòng)速度提高16%,止后,心率焦對(duì)照組慢20%[6]。
3刺五加雙向調(diào)節(jié)免疫技能給腫瘤治療和化療、放療后機(jī)體的修復(fù)帶來希望
研究資料表明:刺五加對(duì)免疫器官和組織起促進(jìn)和保護(hù)作用并雙向調(diào)節(jié)免疫機(jī)能。刺五加提取物可促進(jìn)小鼠脾和胸腺增生,從而為T細(xì)胞和B細(xì)胞的成熟和分化及其功能的發(fā)揮提供了合適的場(chǎng);它可顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)抗體的形成和補(bǔ)體的產(chǎn)生,并能提高骨髓的造血機(jī)能。臨床資料表明:肺心病患者注射刺五加提取物后,E玫瑰花形成率顯著增高,IgM抗體和補(bǔ)體也明顯增多。
我院640例由X線,化療或苯中毒所指的白細(xì)胞減低患者,應(yīng)用刺五加后白細(xì)胞總數(shù)在2-3個(gè)月后恢復(fù)正常,較對(duì)照組提前20-30d恢復(fù)正常。
近年來研究發(fā)現(xiàn)刺五加提取物多糖類有誘生和促誘生干擾素(INF-α、NF-β、INF-ν)的能力,而干擾素能激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)Iα抗原的表達(dá)和活化巨噬細(xì)胞,介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng),使多種炎癥細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-8產(chǎn)生)釋放,以利巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答,刺五加是干擾素發(fā)生藥理效應(yīng)的重要介質(zhì),促進(jìn)干擾素維護(hù)細(xì)胞的自身穩(wěn)定性,發(fā)揮免疫監(jiān)視功能,發(fā)到抗病、防病及防止突變細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)移。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:刺五加多糖及刺五加苷B、D、E,對(duì)S801和S7811白血病細(xì)胞系能明顯提高細(xì)胞誘生干擾素的產(chǎn)量,可防止病毒,抗腫瘤和雙向調(diào)節(jié)免疫機(jī)能,促進(jìn)T細(xì)胞,NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞效應(yīng),提高機(jī)能抗腫瘤細(xì)胞能力,因此臨床上用于配合腫瘤手術(shù)、化療、放療期間的輔助治療,可取得良好效應(yīng),是臨床醫(yī)生明、高智舉措值得推廣[5]。
4刺五加雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而使興奮和抑制過程達(dá)到平衡,維持生命指征正常
刺五加對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有雙重作用,即可增加大腦皮層興奮過程,提高思維能力,又可加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制過程,使抑制趨于集中,使分化更加完善,從而使興奮和抑制過程達(dá)到平衡,以提高人的智力和體力勞動(dòng)的效率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:①刺五加提取物可消弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪對(duì)兔腦的作用。②可顯著地延長(zhǎng)戍巴比妥鈉對(duì)小鼠的睡眠時(shí)間,且入睡所需時(shí)間也短于對(duì)照組。③能明顯減少注射苯甲酸鈉咖啡因的小鼠的活動(dòng)能力。臨床資料顯示刺五加對(duì)神經(jīng)官能癥的有效率達(dá)90%,刺五加提取物對(duì)驚厥的治療中,于抗驚厥藥合用單用抗驚厥藥(硫酸鎂、地西泮、??巴比妥)的控制癥狀,痙攣的持續(xù)時(shí)間都有顯著差異。
5刺五加對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用廣泛,雙向調(diào)節(jié)血壓,改善心肌血狀態(tài)獨(dú)樹一幟
刺五加對(duì)心臟血管運(yùn)動(dòng)中樞有雙向作用,使患者高血壓、低血壓均恢復(fù)正常。在麻醉貓的試驗(yàn)中,它可使降低的血壓上升至正常。刺五加苷對(duì)腸鼠離體的外周血管、冠狀血管有擴(kuò)張作用,從而降外周阻力降壓并增加冠狀動(dòng)脈流量;保護(hù)由于腦垂體后頁(yè)所致的腸鼠急性心肌缺血;增加小鼠心肌血液灌注量;擴(kuò)張麻醉貓腦血血,改善大腦供血量。臨床研究資料表明:刺五加對(duì)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)高血壓患者具有顯著地降壓效果,使血壓平穩(wěn)。我院200例冠心病、心絞痛患者臨床用藥觀察:1~3月治療總有效率達(dá)80%,EKG改善53.4%,對(duì)心絞痛、心悸、胸悶、氣短等癥狀有較好的緩解效果??梢哉J(rèn)為:刺五加益氣、安神、活血三方面的功能并存,并互相協(xié)同作用調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能。
6刺五加調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)功能,在保護(hù)下丘腦一垂體-腎上腺軸,增加,調(diào)節(jié)血糖方面具有積極作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:①刺五加可阻止大鼠因非特異性刺激(如低壓缺氧、長(zhǎng)時(shí)游泳等引起的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞內(nèi)維生素C含量降低和外周血的嗜酸性細(xì)胞降低現(xiàn)象)而引起的糖皮質(zhì)激素分泌減少。連續(xù)給藥,使大鼠尿中17酮類固醇排出量明顯增加;②刺五加E可阻止應(yīng)激反應(yīng)“警戒期”所持有的解剖及生物化學(xué)改變,如腎上腺增生、膽固醇含量減少,胸腺縮小和胃出血。同時(shí)阻止應(yīng)激反應(yīng)“衰竭期”中所出現(xiàn)的腎上腺、胸腺、脾、肝、腎的重量減輕。③刺五加可減輕長(zhǎng)期使用氫化可的松引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮。④刺五加可促進(jìn)雄性小鼠精囊、前列腺重量及RNA含量增加,促進(jìn)早熟和體重增加,對(duì)雌性小鼠有明顯的促進(jìn)卵巢的發(fā)育并促進(jìn)雌激素的合成與釋放。臨床上哈爾濱市第一醫(yī)院報(bào)道:輸精管結(jié)扎術(shù)后,性機(jī)能障礙1~8年不等的患者,應(yīng)用復(fù)方刺五加制劑口服5~8w,有較好療效,增加、頻度增加,持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),陽(yáng)痿不舉改善。⑤刺五加可促進(jìn)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成,對(duì)正常及肝損害小鼠肝臟DNA,肝及血清中蛋白質(zhì)合成油促進(jìn)作用。
刺五加對(duì)老年性慢支炎有較好的扶正固本作用:其根的醇提取液有止咳祛痰作用,病人服用后食欲增進(jìn),睡眠改善,復(fù)發(fā)次數(shù)減少,對(duì)各種原因引起的體質(zhì)虛弱者均有不同程度的改善。刺五加流漬膏治療青光眼有一定療效,可使患者視敏度提高,視野擴(kuò)大,精神和視覺疲勞減輕。
刺五加臨床用藥參考劑量:
1、抗衰老健身:3-6g/日
2、治療老年?。?.5-9g/日
3、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能:6-12g/日
4、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能:8-12g/日
刺五加臨床應(yīng)用禁忌:
刺五加性偏燥,對(duì)于陰虛火旺者慎服?!侗静萁?jīng)疏》云:下部有風(fēng)寒邪而有火者不宜用,肝腎虛而有火者亦忌之?!兜门浔静荨吩疲悍螝馓摚蛔阏呓谩P鲁?/p>
綜上所述:刺五加從歷史的經(jīng)驗(yàn)來看,有延緩衰老,強(qiáng)壯筋骨之功效;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究資料表明:刺五加有增強(qiáng)適應(yīng)能力、抗疲勞、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、雙向調(diào)節(jié)免疫功能、心血管系統(tǒng)功能及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、促進(jìn)骨髓造血機(jī)能,抗輻射,防腫瘤等增進(jìn)健康諸多功能。臨床上對(duì)老年慢性支氣管炎、高血壓、低血壓、冠心病、糖尿病、性機(jī)能減退等均有較好療效。刺五加對(duì)全身各重要器官功能的雙向調(diào)節(jié)、促進(jìn)陰陽(yáng)平衡,氣血的調(diào)節(jié),十分有利于延緩衰老的進(jìn)程。刺五加安全范圍大,幾乎無毒性,各種劑型的應(yīng)用使治療簡(jiǎn)單化、合理化、科學(xué)化,刺五加為人類健康事業(yè)將做出巨大貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)
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1977年9月Gruntzig在瑞士成功進(jìn)行了世界上第1例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)[1],開創(chuàng)了介入性心臟病學(xué)的新紀(jì)元,至今,全世界接受這種治療的冠心病患者已有600 000余人[2]。然而,PTCA術(shù)后的再狹窄(RS)發(fā)生率卻達(dá)到了30%~50%[3],其再狹窄的機(jī)制尚未完全清楚。另一方面,對(duì)于冠心病患者,冠脈介入干預(yù)與單純優(yōu)化藥物治療相比是否具有更好的療效,一直是研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。
一項(xiàng)由美國(guó)Buffalo總醫(yī)院Willam.E.Boden醫(yī)生領(lǐng)銜的名為COURAGE(血管重建和強(qiáng)化藥物治療的臨床轉(zhuǎn)歸)的臨床實(shí)驗(yàn)研究[4-9] ,歷時(shí)7年,納入了美國(guó)及加拿大50家醫(yī)院2 287例患者,其中95%的患者有心肌缺血的客觀證據(jù),2/3經(jīng)冠脈造影證實(shí)存在冠脈狹窄。納入患者分為單獨(dú)優(yōu)化藥物治療組和優(yōu)化藥物治療加冠脈介入干預(yù)(PCI)組,平均追蹤4.6年。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),其終點(diǎn)事件(非致死性心肌梗死和死亡)的發(fā)生率分別為18.5%和19%(P=0.62);2組5年內(nèi)無心絞痛生存率分別為72%和74%(P=0.35),僅事件發(fā)生早期時(shí),優(yōu)化藥物加PCI組心絞痛緩解率較高,而對(duì)于合并有心肌梗死病史和糖尿病病史等基礎(chǔ)疾病患者的亞組分析顯示,兩組的終點(diǎn)事件發(fā)生率無明顯差異。該臨床研究結(jié)果在美國(guó)心臟學(xué)會(huì)2007年年會(huì)上報(bào)道,并全文發(fā)表在2007年4月的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。
COURAGE臨床研究在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心血管領(lǐng)域,尤其是在心臟介入領(lǐng)域產(chǎn)生了極大的震動(dòng),對(duì)于當(dāng)前似乎有濫用趨勢(shì)的冠脈介入技術(shù)提出了一些質(zhì)疑。在經(jīng)過許多討論以后,心血管專家、學(xué)者們達(dá)成了一些共識(shí):對(duì)于發(fā)生冠心病急性事件的患者,PCI治療是有益的,而對(duì)于錯(cuò)過了急性期或穩(wěn)定性心絞痛的患者,并不推薦首選PCI治療。那么,COURAGE臨床研究對(duì)于中醫(yī)藥領(lǐng)域是否也產(chǎn)生了重要的影響呢?答案是肯定的。COURAGE臨床研究對(duì)于中醫(yī)藥的冠心病研究工作,也有許多有益的啟示,現(xiàn)簡(jiǎn)要敘述如下。
1 PCI并沒有阻止動(dòng)脈粥樣硬化的過程
COURAGE臨床研究表明,優(yōu)化藥物治療加PCI并沒有表現(xiàn)出相對(duì)于單純優(yōu)化藥物治療的優(yōu)越性。其中的原因之一便是,雖然PCI能迅速改善血運(yùn),但它并沒有阻止動(dòng)脈粥樣硬化的過程。因此,PCI治療后仍存在發(fā)生再狹窄及血栓形成的可能。也就是說,冠脈粥樣硬化的病理改變?nèi)栽诶^續(xù),所以其終點(diǎn)事件發(fā)生率與單純優(yōu)化藥物治療的終點(diǎn)事件發(fā)生率無差異。這也使得許多心血管專家、學(xué)者對(duì)于單純優(yōu)化藥物治療冠心病的效果有了信心。然而,中醫(yī)藥治療是否也可以由此為突破口呢?完全有理由相信的是:將經(jīng)過設(shè)計(jì)合理、操作嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究檢驗(yàn)的中藥制劑(無論是單味藥物,還是中藥復(fù)方),應(yīng)用于冠心病的藥物優(yōu)化治療當(dāng)中,可以顯示出中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)所在。以冠心病治療藥物通冠膠囊為例,大量的實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明,通冠膠囊具有改善冠心病介入術(shù)后左心室收縮功能[10] 、心功能指標(biāo)[11] 、血脂含量和凝血功能[12]、血漿纖維素(FIB)[13]、凝血纖溶系統(tǒng)[14]等作用,能預(yù)防冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的再狹窄[15],臨床應(yīng)用多年,顯示出對(duì)胸痹心痛的病人具有良好的臨床治療效果,有關(guān)急性毒理實(shí)驗(yàn)也從實(shí)驗(yàn)角度證明了通冠膠囊的安全性[16] 。另有研究顯示,通冠膠囊對(duì)于冠心病介入術(shù)后氣虛證和血瘀證有更為良好的效果[17] ,相關(guān)研究仍在進(jìn)行之中[18]。另外,值得一提的是,在PCI的治療中,對(duì)藥物洗脫支架的推崇日益明顯,盡管其存在術(shù)后再狹窄和血栓形成的可能,但許多研究仍顯示了藥物洗脫支架(尤其是雷帕霉素藥物洗脫支架)的良好前景[19-26] ,中藥對(duì)于PCI術(shù)后再狹窄有著較好的作用,但仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
2 并非大規(guī)模的臨床研究才是循證醫(yī)學(xué)
COURAGE臨床研究是一項(xiàng)設(shè)計(jì)合理、循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)度高的臨床研究,得到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域普遍的公認(rèn)。然而,它也存在著一些問題,如納入病例有限,病例全部來源于美國(guó)及加拿大,其人群代表性尚有待進(jìn)一步證實(shí)等。盡管如此,其臨床意義仍受到世界范圍內(nèi)學(xué)者的推崇。這也間接告訴我們,大規(guī)模的臨床試驗(yàn)固然更具說服力,但并非大規(guī)模的臨床研究才是循證醫(yī)學(xué),只要設(shè)計(jì)合理、嚴(yán)謹(jǐn)、真實(shí),規(guī)模不大的臨床研究仍具有重要意義。這也給了我們這樣一個(gè)啟示:面對(duì)這樣一個(gè)事實(shí),中國(guó)還是一個(gè)發(fā)展中國(guó)家,以目前中國(guó)醫(yī)學(xué)界的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀,暫時(shí)還不可能動(dòng)輒組織起像國(guó)外那樣的大規(guī)模、資金投入巨大的臨床試驗(yàn)研究。而這一點(diǎn),在我國(guó)的中醫(yī)藥領(lǐng)域更顯得突出,中國(guó)目前的西醫(yī)從業(yè)人數(shù)為100萬左右,而中醫(yī)只有20萬左右的現(xiàn)狀就可以反映出這種狀況。那么,在科研經(jīng)費(fèi)并不充裕的前提下,中醫(yī)藥治療冠心病的臨床研究工作應(yīng)該如何開展起來呢?那就是完善科研思路,使試驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、合理、真實(shí),這樣的臨床研究即使規(guī)模不大,也是能夠具有較高循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)度的。
3 沒有癥狀并不一定沒有危險(xiǎn)
在COURAGE臨床研究中發(fā)現(xiàn),冠心病患者中有一半左右的冠心病發(fā)病事件為非致死性心肌梗死和死亡,這反映出一種狀況,即部分冠心病患者可以是沒有或者只有輕微癥狀的,一旦疾病事件發(fā)作,便有可能是非致死性心肌梗死或者死亡,其事件結(jié)果較為嚴(yán)重,這可能與患者存在不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊有關(guān)。因此,根據(jù)COURAGE臨床研究的結(jié)果,許多專家提出了注重預(yù)防冠心病的觀點(diǎn),強(qiáng)調(diào)通過改善生活方式和早期預(yù)防來降低冠心病事件。我國(guó)心血管領(lǐng)域?qū)<液笠唤淌趯?duì)于冠心病的預(yù)防,提出要從少年到老年,終生進(jìn)行。少年時(shí)開始預(yù)防,中年時(shí)加強(qiáng)調(diào)控,老年時(shí)相應(yīng)調(diào)整。還有許多專家學(xué)者提出了相同或相近的觀點(diǎn),不一而足。而在這里,我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)中醫(yī)和西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)發(fā)展到一定階段,可以達(dá)到一些問題上的共識(shí):對(duì)于冠心病患者來說,沒有癥狀,并不一定沒有危險(xiǎn),而早期的預(yù)防,生活方式的改變便顯得尤為重要,中醫(yī)“未病先防,既病防變”與其有異曲同工之意。中醫(yī)是哲學(xué)與醫(yī)學(xué)的統(tǒng)一,其中有許多養(yǎng)生的觀點(diǎn),在許多治療方法中可以體現(xiàn)。因此,我們能從中得到一些啟發(fā):冠心病的中西醫(yī)治療需要注意優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),中醫(yī)藥治療中許多治則、治法的先進(jìn)性甚至超過了西醫(yī),所以,在冠心病的中西醫(yī)研究中,既應(yīng)明確兩種醫(yī)學(xué)體系的不同,又要注意充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì),如中醫(yī)的“治未病”、“心脾相關(guān)”等理論在中醫(yī)藥治療冠心病中是有用武之地的,我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域?qū)<谊惪杉皆菏筷P(guān)于“活血化瘀中藥干預(yù)冠心病介入治療后再狹窄”[27]的研究成果便有力地說明了這一點(diǎn)。
4 中藥治療冠心病的多層面、多靶點(diǎn)性,PCI可視作一種活血化瘀的手段
PCI治療的作用點(diǎn)在于心臟局部,而中藥治療冠心病的作用點(diǎn)在“證”的整體上,因此,PCI可以視作一種活血化瘀的手段,應(yīng)用于冠心病的治療中。COURAGE臨床研究提示,冠心病PCI治療與優(yōu)化藥物治療相比,并無顯著的終點(diǎn)事件發(fā)生率差異。而優(yōu)化藥物治療與PCI的作用靶點(diǎn)都是較為準(zhǔn)確而局限的,這也顯示了中醫(yī)藥治療冠心病的優(yōu)勢(shì)所在:中藥治療冠心病的多層面、多靶點(diǎn)性。研究發(fā)現(xiàn),中藥可以通過改善內(nèi)皮功能[28-29],易損斑塊[30]、血小板活化、缺血再灌注[31]、缺血預(yù)適應(yīng)[32-35]、左室重構(gòu)[36]、血管重構(gòu)[37]、血管新生[38]以及微循環(huán)[39]等多層面延緩動(dòng)脈粥樣硬化過程,達(dá)到治療冠心病的效果。在中藥治療冠心病領(lǐng)域,關(guān)于根據(jù)“血瘀”理論對(duì)冠心病治療的文章已有200余篇(其中有50余篇被SCI收錄),根據(jù)絡(luò)病理論研制的代表方劑通心絡(luò)的相關(guān)研究論文已有300余篇。中藥治療冠心病的多層面、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)已逐漸得到公認(rèn),但其作用的靶點(diǎn)所在,以及其作用機(jī)制的研究仍有一段較長(zhǎng)的路要走。
中醫(yī)藥治療冠心病的研究已取得了世人公認(rèn)的成績(jī)。COURAGE臨床研究同時(shí)給現(xiàn)代醫(yī)學(xué)心血管研究領(lǐng)域和中醫(yī)藥心血管研究領(lǐng)域帶來了巨大的震動(dòng)。今后對(duì)冠心病的中醫(yī)藥治療我們應(yīng)該有這樣一種認(rèn)識(shí):由于中醫(yī)學(xué)對(duì)繼承的強(qiáng)調(diào),使得中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)τ诠谛牟〉闹蝿t、治法在這些年來并沒有大的改變,但是,對(duì)中醫(yī)藥的治則、治法所賦予的內(nèi)容與以前將有所不同。以新的觀點(diǎn)和藥效來評(píng)價(jià)冠心病的中醫(yī)藥治療,審視近年來冠心病的中醫(yī)藥研究之路,這本身就將是一種進(jìn)步。
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1.1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師定義及來源
相對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)而言,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)主要包括人體解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、病原生物學(xué)與免疫學(xué)等內(nèi)容,是研究人體和疾病現(xiàn)象的本質(zhì)及其生理病理規(guī)律的科學(xué)體系,是醫(yī)學(xué)科學(xué)的基本理論和整個(gè)醫(yī)學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)教師是指在醫(yī)學(xué)院校從事這些基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)分支學(xué)科課程教學(xué)的教師?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)教師來源主要有3種:
(1)醫(yī)學(xué)院校畢業(yè)后直接進(jìn)入高職院校工作,占90%;
(2)臨床醫(yī)生向教師轉(zhuǎn)崗,如外科醫(yī)生轉(zhuǎn)為人體解剖學(xué)教師,占4%;
(3)從科研院所進(jìn)入高職院校任職,占6%。1.2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師教學(xué)現(xiàn)狀與兩難局面由于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師多是醫(yī)學(xué)院校畢業(yè)后直接進(jìn)入高職類院校進(jìn)行教學(xué)工作的,沒有接受過正規(guī)施教教育,缺乏完整、系統(tǒng)的教育理論和教育、教學(xué)技能的訓(xùn)練;另一方面又缺乏臨床工作經(jīng)驗(yàn),因此,在教學(xué)中無法引入鮮活的臨床案例,導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育偏向于過多的理論化,“重理論、輕實(shí)踐”的現(xiàn)象普遍存在,而高職院校學(xué)生基礎(chǔ)多較差,邏輯思維能力不強(qiáng),因此,導(dǎo)致了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育與臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)的脫節(jié)。
2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的意義及必要性
2.1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師與“雙師型”教師標(biāo)準(zhǔn)的差距
目前,我國(guó)還沒有“雙師型”教師資格認(rèn)定條例,各院?;旧鲜歉鶕?jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定“雙師型”人才素質(zhì)的,即在具有講師及講師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)的前提下,又具備下列條件之一:
(1)具有本專業(yè)中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職務(wù);
(2)近5年中有2年以上生產(chǎn)、建設(shè)、服務(wù)、管理第一線本專業(yè)實(shí)際工作經(jīng)歷,能全面指導(dǎo)學(xué)生專業(yè)實(shí)踐實(shí)訓(xùn)活動(dòng);
(3)近5年曾經(jīng)主持或主要參與2項(xiàng)(或以上)應(yīng)用技術(shù)研究,成果已被企業(yè)使用,效益良好;
(4)近5年曾經(jīng)主持或主要參與2項(xiàng)(或以上)校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)設(shè)施建設(shè)或提升技術(shù)水平的設(shè)計(jì)安裝工作,使用效果良好,在市內(nèi)同類院校中居先進(jìn)水平;
(5)在教育部高等教育司批準(zhǔn)的高職高專教育師資培訓(xùn)中心經(jīng)過培訓(xùn)并取得結(jié)業(yè)證書。大多數(shù)高職院校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師即使有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書,但由于僅只是考證,沒有充分的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),因此,與真正意義上的雙師素質(zhì)教師還存在很大差距,想縮小這一差距就需切實(shí)走向臨床參與實(shí)踐。
2.2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的必然性與意義
教師專業(yè)化是20世紀(jì)80年代以來形成的世界性潮流,其極大地推動(dòng)了世界各國(guó)教師教育新理念和新制度的建立,成為促進(jìn)教師教育發(fā)展和提高教師社會(huì)地位的成功策略?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)教師專業(yè)化發(fā)展是今后教師發(fā)展的趨勢(shì),與專業(yè)化貼近的首要關(guān)鍵就是要與臨床進(jìn)一步接軌。根據(jù)這一發(fā)展需要為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師制訂適合自身特點(diǎn)的走向臨床鍛煉的計(jì)劃,并給予適時(shí)的協(xié)助和教育,最終將最大化實(shí)現(xiàn)教師潛能。
3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的實(shí)踐方式及手段
影響基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的因素:
(1)制度層面把控是否到位;
(2)走向臨床的方式是否合理;
(3)走向臨床的考核標(biāo)準(zhǔn)是否量化。
3.1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的制度化建設(shè)
為促進(jìn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床可建立相應(yīng)的激勵(lì)機(jī)制,調(diào)動(dòng)教師的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力,使其在教學(xué)實(shí)踐中不斷自修和反思。教師的自我發(fā)展是提高教師教學(xué)能力不可低估的潛在動(dòng)力,關(guān)鍵在于引導(dǎo)?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床首先需在學(xué)校層面形成一定制度,使該項(xiàng)工作成為一項(xiàng)常態(tài)化工作。根據(jù)作者對(duì)周邊10所醫(yī)藥類高職院校的調(diào)研結(jié)果顯示,只有2所學(xué)校制定了較為完善的制度,一般以鼓勵(lì)和自愿原則開展走向臨床工作。對(duì)其中121名基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師、102名專業(yè)教師及90名行政人員進(jìn)行的進(jìn)一步調(diào)研結(jié)果顯示,大部分教師對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的制度化建設(shè)工作給予了肯定。
3.2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的實(shí)踐方式
依托行業(yè)提高教師的專業(yè)技能,積極鼓勵(lì)并組織教師到醫(yī)院參加工作實(shí)踐。本校走向臨床頂崗的方式多樣化,
(1)以時(shí)間段劃分為:①長(zhǎng)期頂崗,利用半年、1年甚至更長(zhǎng)時(shí)間完全在頂崗單位進(jìn)行實(shí)踐(如西南醫(yī)院);②短期頂崗,利用寒暑假到醫(yī)院頂崗(如附屬醫(yī)院);③間隔頂崗,利用平時(shí)排課間隔到醫(yī)院頂崗(如每周只排3d課,2d到頂崗單位實(shí)踐)。
(2)以學(xué)科對(duì)口劃分為:①完全對(duì)口型,如生物化學(xué)(生化)教研室教師到醫(yī)院生化檢驗(yàn)科室進(jìn)行頂崗實(shí)踐,病理教研室教師到病理科頂崗實(shí)踐;②不完全對(duì)口型,如病原生物學(xué)教研室教師到皮膚科進(jìn)行頂崗實(shí)踐,對(duì)皮膚科感染病知識(shí)進(jìn)行學(xué)習(xí),為部分對(duì)口型。
(3)以教師授課面向?qū)I(yè)劃分,如該教師的藥理學(xué)課程面向的是護(hù)理專業(yè)則可選擇在醫(yī)院護(hù)理崗位進(jìn)行頂崗實(shí)踐;正常人體功能面向的是康復(fù)專業(yè)則可選擇在醫(yī)院康復(fù)科進(jìn)行頂崗實(shí)踐。以本校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部為例,從2012年7月開始已有38人次到醫(yī)院進(jìn)行了頂崗實(shí)踐,另已有醫(yī)院專家、學(xué)者及高級(jí)技術(shù)人員6人次到本校進(jìn)行講座培訓(xùn)與教學(xué)活動(dòng)。通過頂崗實(shí)踐教師本人反饋?zhàn)陨斫虒W(xué)有很大提升,特別是邊實(shí)踐、邊頂崗的教師對(duì)教學(xué)效果的促進(jìn)度較高,該種方式的優(yōu)點(diǎn)在于從臨床中剛接觸到的知識(shí)可及時(shí)、有效地應(yīng)用到課堂中去,學(xué)生反映效果好,教學(xué)手段靈活,與臨床結(jié)合緊密,學(xué)生受用度高。
3.3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的考核模式
走向臨床的考核模式可從以下幾方面進(jìn)行規(guī)范:
(1)臨床實(shí)踐的考勤管理通過醫(yī)院與學(xué)校共同承擔(dān),并進(jìn)行雙向管理;
(2)實(shí)踐能力和效果主要由醫(yī)院方給出相應(yīng)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),在實(shí)踐完畢后作出相應(yīng)的考核結(jié)論;
(3)學(xué)校結(jié)合醫(yī)院給出的考核結(jié)論、綜合表現(xiàn)及反哺理論教學(xué)的效果進(jìn)行評(píng)分,評(píng)定出優(yōu)秀、合格和不合格3個(gè)等次,根據(jù)學(xué)校相應(yīng)制度給予一定獎(jiǎng)懲。
3.4基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師專業(yè)化與走向臨床的聯(lián)系
教師專業(yè)化理論認(rèn)為,教師教育的本質(zhì)不是簡(jiǎn)單地“重復(fù)”,而在于需要一定的“專業(yè)精神”、“專業(yè)理論”和“專業(yè)技巧”,并不斷地進(jìn)行改進(jìn)、完善和創(chuàng)造。對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師而言,應(yīng)著眼于進(jìn)一步培養(yǎng)適應(yīng)醫(yī)學(xué)教師專業(yè)化發(fā)展的相關(guān)潛能。醫(yī)學(xué)教師的服務(wù)對(duì)象是人,在教學(xué)中既要求醫(yī)學(xué)教師傳授廣博的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)專業(yè)知識(shí),更要求他們遵循教育規(guī)律,講求教學(xué)方法,形成師生之間的良性互動(dòng),這在很大程度上取決于教師所具備的知識(shí)、能力和素質(zhì)。走向臨床這一舉措可極大豐富基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)素材,彌補(bǔ)了原先基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師過于理論化的教學(xué)方式,教師專業(yè)能力得到了進(jìn)一步強(qiáng)化,真正起到教學(xué)相長(zhǎng)的作用?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)教師走向臨床的另一個(gè)積極作用是能激發(fā)教師的科研思維火花,能推動(dòng)更多、更好的科研項(xiàng)目的申報(bào)。只有基礎(chǔ)與臨床結(jié)合后才能使課題更具有經(jīng)濟(jì)與社會(huì)價(jià)值,進(jìn)一步提升學(xué)校軟實(shí)力,促進(jìn)學(xué)校長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。
4走向臨床后反哺理論教學(xué)的研究與探索
4.1反哺理論教學(xué)的手段與方式多樣化
走向臨床后基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師接觸的臨床案例較多,可充分應(yīng)用到教學(xué)中,如項(xiàng)目導(dǎo)向教學(xué)法、案例教學(xué)法、類似以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)(problem-basedlearning,PBL)教學(xué)法、情景教學(xué)法和雙語(yǔ)教學(xué)法等。以本校病理學(xué)教師為例,有2名教師參加了西南醫(yī)院學(xué)年頂崗實(shí)踐及6名教師參與了附屬醫(yī)院的邊教學(xué)、邊頂崗的實(shí)踐活動(dòng)。走向臨床后教師收集了大量病例資料,初步具備了臨床病理檢查能力,能分析和診斷常見病理切片并報(bào)告結(jié)果。鑒于本?,F(xiàn)階段班級(jí)編制及學(xué)時(shí)等多方面因素的限制,病理學(xué)教師在教學(xué)中引入了類似PBL教學(xué)法,即應(yīng)用教學(xué)思維,在課堂中引入了以問題討論為中心的教學(xué)法,通過“分組思考、推薦匯報(bào)、總結(jié)歸納”等方式在學(xué)生中全面實(shí)施。根據(jù)實(shí)施后的效果反饋,學(xué)生普遍反映與傳統(tǒng)教學(xué)法比較,新的教學(xué)法學(xué)習(xí)代入感更深,知識(shí)掌握得也更牢固。不同教學(xué)法實(shí)施要求比較。
4.2反哺理論教學(xué)采用“私人訂制”形式
反哺理論教學(xué)體現(xiàn)了獨(dú)特的“私人訂制”形式,如本校中醫(yī)康復(fù)專業(yè)《正常人體功能》的任課教師被安排在附屬醫(yī)院康復(fù)科進(jìn)行了頂崗實(shí)踐,實(shí)踐后教師與中醫(yī)康復(fù)理療醫(yī)生進(jìn)行了親密接觸,了解了工作性質(zhì)及常見病例和操作手法,在課程講授過程中更能貼合學(xué)生的實(shí)際需求,以崗位需求為導(dǎo)向,項(xiàng)目為引領(lǐng),編寫課程標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行教學(xué)設(shè)計(jì)與教學(xué)組織等。這樣形成了一整套為學(xué)生量身定制的教學(xué)資源系統(tǒng),學(xué)生受益無窮,為《正常人體功能》的教學(xué)建立了可持續(xù)發(fā)展的優(yōu)秀資源。今后,教師的教學(xué)將會(huì)事半功倍,學(xué)生在職業(yè)生涯中也能熟練掌握機(jī)體各部位結(jié)構(gòu)與功能,能做到“眼到、手到、口到、心到”,增強(qiáng)了學(xué)生診治疾病的信心。
4.3促進(jìn)反哺理論教學(xué)的激勵(lì)機(jī)制
為保障教師進(jìn)入臨床實(shí)踐后反哺理論教學(xué)的積極性,應(yīng)有相應(yīng)的激勵(lì)措施及完善的政策支撐??蓪?shí)踐后的效果作為教師考核的重要指標(biāo)之一,如轉(zhuǎn)化為教學(xué)改革論文的數(shù)量及質(zhì)量,應(yīng)用于教學(xué)改革的方式方法及教學(xué)效果等多方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)??己私Y(jié)論為優(yōu)秀者可在專業(yè)技術(shù)職務(wù)晉升、外出進(jìn)修、學(xué)年考核、評(píng)優(yōu)評(píng)先等方面優(yōu)先考慮。
近年來,醫(yī)療知識(shí)及技術(shù)正快速更新,特別是對(duì)于重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)來說,幾乎每一兩年都有顛覆性的理論出現(xiàn),這對(duì)于從事重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)的醫(yī)師來說有著更高的要求,需要及時(shí)更新理論知識(shí)以跟進(jìn)當(dāng)今醫(yī)學(xué)進(jìn)步步伐。然而針對(duì)于廣大基層醫(yī)院的臨床醫(yī)師普遍情況,由于各種資源的短缺,往往不能及時(shí)獲取最新的醫(yī)學(xué)理論知識(shí),而通過前往醫(yī)學(xué)相對(duì)發(fā)達(dá)、綜合水平較高的三級(jí)甲等教學(xué)醫(yī)院進(jìn)修學(xué)習(xí),是獲取新知識(shí)、新技術(shù)最直接有效的途徑。而對(duì)于提供進(jìn)修途徑的三級(jí)教學(xué)醫(yī)院來說,如何更好地對(duì)進(jìn)修醫(yī)師進(jìn)行教學(xué)培養(yǎng),是一個(gè)值得探討的永恒主題。本科是國(guó)家臨床重點(diǎn)學(xué)科科室,每年帶教、培養(yǎng)來自區(qū)內(nèi)各地的大批進(jìn)修醫(yī)師,在帶教培養(yǎng)過程中積累了一定的經(jīng)驗(yàn),就此談一些心得體會(huì)。
1 加強(qiáng)醫(yī)德醫(yī)風(fēng)教育
眾所周知,當(dāng)今醫(yī)患關(guān)系非常緊張,大多數(shù)的醫(yī)療糾紛往往都是由于醫(yī)患之間溝通不暢造成的[1-3]。大量事實(shí)證明,具有良好醫(yī)德的醫(yī)務(wù)人員,治療效果好,漏診、誤診少,醫(yī)療糾紛少,反之,醫(yī)德不良的醫(yī)務(wù)人員往往責(zé)任心不強(qiáng),服務(wù)態(tài)度差,即使技術(shù)水平較高,也常常出現(xiàn)責(zé)任性差錯(cuò)和事故,不僅給患者增加額外的痛苦,甚至造成傷殘、死亡。特別是對(duì)于重癥監(jiān)護(hù)病房的(intensive care unit,ICU)患者而言,由于入住ICU的患者生命危在旦夕,家屬往往處于精神極度緊張甚至崩潰的邊緣,但凡一些小的醫(yī)療失誤或者言語(yǔ)過失便會(huì)造成矛盾的放大,為此,要積極搞好醫(yī)德醫(yī)風(fēng)建設(shè),促使每一位從事ICU的醫(yī)護(hù)人員充分認(rèn)識(shí)到自己所從事的職業(yè)是光榮的、重要的,自己的一言一行都與患者安危有關(guān),對(duì)患者承擔(dān)著道德上的責(zé)任和義務(wù)。如能把這種道德責(zé)任轉(zhuǎn)化成信念,醫(yī)務(wù)人員就會(huì)自覺執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度,時(shí)時(shí)處處以患者利益為中心,積極主動(dòng)地做好本職工作。而帶教老師作為進(jìn)修醫(yī)師接觸最多的人,老師的言行對(duì)其有著潛移默化的影響,這就要求每一位帶教老師要有高尚的情操,既要關(guān)愛患者,也要關(guān)愛進(jìn)修醫(yī)師,以身作則[4-5]。
2 因人施教,個(gè)體化原則
中國(guó)地大物博,各地域的科學(xué)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平差距較大,多數(shù)進(jìn)修醫(yī)師以來自基層醫(yī)院居多,他們的醫(yī)學(xué)知識(shí)水平參差不齊,對(duì)知識(shí)的理解和掌握能力也不盡相同,這就要求帶教老師要善于洞悉進(jìn)修醫(yī)師的知識(shí)水平,采用因人施教,個(gè)體化原則進(jìn)行教學(xué)指導(dǎo):(1)對(duì)于年齡偏大的,接受能力不強(qiáng)的進(jìn)修醫(yī)師,可以采取少排夜班,多跟班,多課時(shí)的理論授課方式,甚至在平時(shí)授課時(shí),盡可能采用舉例的方式傳遞知識(shí),便于理解和掌握,平素多說些鼓勵(lì)的話,可以提升他們的信心。(2)對(duì)于年紀(jì)輕,富有活力的進(jìn)修醫(yī)師,可以采取鼓勵(lì)多動(dòng)手,多提問,甚至發(fā)現(xiàn)問題當(dāng)場(chǎng)提出當(dāng)場(chǎng)解決,鼓勵(lì)出現(xiàn)激烈討論問題的情況,避免打擊這類進(jìn)修醫(yī)師的積極性。(3)對(duì)于理論知識(shí)薄弱的進(jìn)修醫(yī)師,鼓勵(lì)其在空余時(shí)間多閱讀,并且適當(dāng)推薦通俗易懂的醫(yī)學(xué)書籍供其閱讀。(4)對(duì)于動(dòng)手能力較弱的進(jìn)修醫(yī)師,可以通過多帶教,增強(qiáng)其信心、勇氣,不厭其煩的多講解操作細(xì)節(jié),提高其技能水平。
3 加強(qiáng)理論培訓(xùn),培養(yǎng)正確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床思維
正確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床思維是建立在扎實(shí)的理論知識(shí)的基礎(chǔ)上的,要培養(yǎng)正確的臨床思維,必須先掌握準(zhǔn)確的醫(yī)學(xué)理論知識(shí)。對(duì)于從基層醫(yī)院前來學(xué)習(xí)的進(jìn)修醫(yī)師來說,薄弱的醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)是其最大短板,受制于基層醫(yī)院的條件,很多進(jìn)修醫(yī)師畢業(yè)后往往缺乏足夠的條件提升基礎(chǔ)理論知識(shí),而當(dāng)今醫(yī)學(xué)信息的更新卻是如此之快,特別是重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)的知識(shí),相關(guān)診療規(guī)范、指南不斷更新,如不注重對(duì)進(jìn)修醫(yī)師的理論培訓(xùn),則會(huì)造成診療的不規(guī)范,降低重癥患者的搶救成功率,增加發(fā)生醫(yī)療糾紛的風(fēng)險(xiǎn)。
3.1 直接理論知識(shí)培訓(xùn) 可以通過舉辦小講課、教學(xué)查房的方式。由于ICU涉及的專業(yè)知識(shí)十分廣泛,對(duì)臨床醫(yī)師的要求較其他專業(yè)偏高,所以授課或查房所涉及的知識(shí)面應(yīng)當(dāng)廣而深,既涉及到基礎(chǔ)理論知識(shí)如病理生理、生物化學(xué)、解剖等等也應(yīng)涉及到內(nèi)外婦兒等臨床學(xué)科,必要時(shí)授課可以邀請(qǐng)相關(guān)專業(yè)的教授進(jìn)行理論培訓(xùn)[6]。
3.2 運(yùn)用相關(guān)工具 借助醫(yī)學(xué)書籍以及檢索文獻(xiàn)資料是學(xué)習(xí)基礎(chǔ)理論最傳統(tǒng)也是最有效的途徑[7]。另外通過使用現(xiàn)代化軟件如ppt、Excel、word等做病例總結(jié)性分析,往往對(duì)掌握系統(tǒng)的理論知識(shí)可以收到意想不到的效果。
3.3 實(shí)行啟發(fā)性教學(xué),培養(yǎng)整體性思維 要實(shí)行啟發(fā)式教學(xué),關(guān)鍵在于帶教老師要對(duì)本專業(yè)的知識(shí)掌握全面、深入,在老師的指導(dǎo)下充分發(fā)揮學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性和積極性。鼓勵(lì)進(jìn)修醫(yī)師敢于提問,敢于思考,敢于刨根問底,回答正確者能說清病理機(jī)制,錯(cuò)誤者能找到原因,做到知其然亦知所以然[8]。對(duì)于散在的疾病線索,帶教老師要善于學(xué)會(huì)總結(jié)性歸納,啟發(fā)進(jìn)修醫(yī)師的整體性思維,能夠做到將各種散在的線索歸于一個(gè)病因,盡可能用整體思維分析疾病的發(fā)生發(fā)展,用一個(gè)病因解釋所有相關(guān)的病情變化[9]。
4 重視臨床技能培養(yǎng)
醫(yī)學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科。但是,在醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)過程中,臨床技能培養(yǎng)長(zhǎng)期以來較臨床知識(shí)而言,往往被臨床醫(yī)師忽略,然而臨床技能水平的高低往往是患者搶救成功率高低的關(guān)鍵因素,特別對(duì)于重癥醫(yī)學(xué)科這個(gè)專業(yè)而言,更突顯其重要性。ICU是一門很注重臨床技能的學(xué)科,在臨床工作中,往往需要緊急的插管、穿刺、先進(jìn)儀器的操作等,這些情況常為突發(fā),一線醫(yī)師往往等不及上級(jí)醫(yī)師前來指導(dǎo)搶救必須原地緊急實(shí)行搶救措施,此時(shí),搶救醫(yī)師的技能水平高低就成為決定著患者的生命是否延續(xù)的關(guān)鍵因素,所以必須注重每一位臨床醫(yī)師的技能培養(yǎng)。
在進(jìn)修醫(yī)師進(jìn)入臨床時(shí),要了解每位進(jìn)修醫(yī)師的技能操作水平情況,盡可能為他們提供不同等級(jí)的操作機(jī)會(huì),特別是針對(duì)那些在基層醫(yī)院鮮有機(jī)會(huì)的技能操作,但是如果過度放手往往因容易發(fā)生并發(fā)癥而損害患者的利益,所以應(yīng)“放手而不放眼”,保證醫(yī)療安全。
設(shè)立全面的臨床技能教學(xué)平臺(tái),包括基本技能訓(xùn)練、綜合技能訓(xùn)練和科學(xué)研究等平臺(tái);要配備有完善的教學(xué)資源,如電視教材、多媒體課件等;加強(qiáng)臨床技能教學(xué)與相關(guān)科室的合作關(guān)系,如可以與呼吸內(nèi)科合作學(xué)習(xí)纖維支氣管鏡操作,與耳鼻咽喉科合作學(xué)習(xí)氣管切開術(shù),麻醉科學(xué)習(xí)氣管插管術(shù)等[10]。
5 增強(qiáng)科研興趣,培養(yǎng)科研能力
醫(yī)學(xué)是一門知識(shí)更新速度很快的學(xué)科,只有從事醫(yī)療行業(yè)的醫(yī)務(wù)工作者具備有較高的科研能力,方能夠時(shí)刻把握最新醫(yī)學(xué)信息的進(jìn)展,及時(shí)提高自身理論水平,將這些最新理論知識(shí)及早應(yīng)用于臨床實(shí)踐工作中,不斷累積經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),書寫并發(fā)表相關(guān)醫(yī)學(xué)論文,這樣才能達(dá)到同行業(yè)內(nèi)的先進(jìn)水平。而筆者發(fā)現(xiàn),前來進(jìn)修的醫(yī)務(wù)工作者的科研能力普遍較欠缺,他們往往缺乏明確的目標(biāo)及對(duì)如何開展臨床科研工作毫無頭緒,認(rèn)為在基層醫(yī)院受制于體制、醫(yī)療資源、醫(yī)療水平等相關(guān)因素的制約,根本就不適合開展臨床科研工作,即便有好的思路,也往往因?yàn)楦鞣N原因難產(chǎn)。這就造成我國(guó)基層醫(yī)院的醫(yī)學(xué)理論、科研水平普遍較弱的現(xiàn)狀難以改變的尷尬局面。而國(guó)外,如美國(guó)的醫(yī)學(xué)信息學(xué)教育就比較成熟,其發(fā)展已有幾十年的歷史,已經(jīng)形成了較為穩(wěn)定與成熟的學(xué)科培養(yǎng)體制,能夠?qū)Ω鲗哟螐氖箩t(yī)學(xué)工作者進(jìn)行針對(duì)培訓(xùn),達(dá)到滿意的效果[11]。為了提高進(jìn)修醫(yī)師們的科研水平,可以從以下幾方面著手。
5.1 提高英語(yǔ)閱讀水平 掌握現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展的主要工具就是能夠熟練使用醫(yī)學(xué)英語(yǔ),方能及時(shí)準(zhǔn)確地把握國(guó)際上最新醫(yī)療進(jìn)展情況。醫(yī)學(xué)專業(yè)英語(yǔ)的熟練掌握和自如運(yùn)用對(duì)于個(gè)人知識(shí)面的拓展以及今后專業(yè)發(fā)展是十分必要的。因?yàn)橥钚碌尼t(yī)學(xué)進(jìn)展來自于國(guó)外的英文文獻(xiàn),只有掌握較高水平的英語(yǔ)閱讀能力,才能利用空余時(shí)間“隨心所欲”的汲取醫(yī)學(xué)信息。而我國(guó)的醫(yī)學(xué)生普遍英語(yǔ)水平較低,往往是學(xué)而不能致用,特別是對(duì)于基層醫(yī)院的進(jìn)修醫(yī)師這一群體,英語(yǔ)閱讀能力普遍較弱[12]。為提高其英語(yǔ)能力,首先要做到提高其對(duì)醫(yī)學(xué)英語(yǔ)的興趣,這就要求帶教老師在平素教學(xué)工作中讓其感受濃郁的英語(yǔ)氛圍,如在交班、教學(xué)查房、病例討論、小講課等相關(guān)場(chǎng)合適時(shí)的用英語(yǔ)表達(dá),讓其自然地融入此氛圍中,主動(dòng)接受相關(guān)的英語(yǔ)教學(xué),反復(fù)聽到常用的英文單詞語(yǔ)句,自然會(huì)掌握本專業(yè)的相關(guān)英文單詞。其次,可以采取利用小講課的方式,對(duì)最新的外文文獻(xiàn)由帶教老師進(jìn)行逐句翻譯,并適當(dāng)講解語(yǔ)法,培養(yǎng)進(jìn)修醫(yī)師的閱讀思維,后期還可以通過指導(dǎo)進(jìn)修醫(yī)師如何檢索英文文獻(xiàn),培養(yǎng)其查閱相關(guān)知識(shí)的能力[13]。
5.2 提高搜索文獻(xiàn)的能力 通過醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索可以提升醫(yī)術(shù)水平,既是科學(xué)研究選題的需要,也是科研成果的主論依據(jù),更是具有較強(qiáng)教學(xué)能力的需要[14]。當(dāng)前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索課程教學(xué)存在諸多問題,如普遍采用大班教學(xué)、學(xué)生對(duì)知識(shí)理解不深、教學(xué)安排不合理、考核方式不合理等。要提高文獻(xiàn)能力,應(yīng)適當(dāng)改革教學(xué)方式方法:以教師為主體變?yōu)橐詫W(xué)生為主體,讓學(xué)生學(xué)會(huì)通過思考、討論、查資料、找到解決問題的辦法,體會(huì)到解決問題的成就感;改革課程內(nèi)容:可以在教學(xué)內(nèi)容中加入文獻(xiàn)分析、課題查新和課題申報(bào)、論文撰寫等內(nèi)容;優(yōu)化教學(xué)效果:可充分利用網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái),如利用微博、QQ、微信等社交平臺(tái),增強(qiáng)師生之間的互動(dòng)。任課教師可以利用這些工具與學(xué)生交流,掌握學(xué)生的學(xué)習(xí)動(dòng)態(tài),實(shí)時(shí)指導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)[15]。
6 采用雙向考評(píng)制度
在進(jìn)修結(jié)束時(shí)除了應(yīng)該對(duì)進(jìn)修醫(yī)師的理論知識(shí)及臨床技能水平進(jìn)行考核之外,同時(shí)亦應(yīng)該進(jìn)行對(duì)進(jìn)修老師帶教模式的反饋意見進(jìn)行調(diào)查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)帶教過程中的不足之處,糾正改進(jìn),這樣可以促進(jìn)今后的帶教水平進(jìn)步。
通過多年的進(jìn)修醫(yī)師培養(yǎng),總結(jié)了上述的帶教經(jīng)驗(yàn)。通過在本科的進(jìn)修學(xué)習(xí),絕大多數(shù)進(jìn)修醫(yī)師圓滿完成了進(jìn)修任務(wù),回到自己所在醫(yī)院后將所學(xué)知識(shí)技能運(yùn)用在臨床實(shí)踐中,提高了所在醫(yī)院的重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)的診治水平。
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