導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇藥理學(xué)研究進(jìn)展，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

隨著組學(xué)技術(shù)的發(fā)展完善,系統(tǒng)生物學(xué)[5]及多向藥理學(xué)[6]已廣泛應(yīng)用于多種疾病及藥理、毒理等研究。2007年,hopkins[7-8]率先提出并系統(tǒng)地闡述了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(network pharmacology)的概念,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物本文由收集整理分基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81073134)；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(國中醫(yī)藥〔2012〕62號(hào))；上海市教委重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(j50301)；上海市科委項(xiàng)目(12401900401)通訊作者：蘇式兵,e-mail：shibingsu07@163.com子設(shè)計(jì)的新學(xué)科,是建立在高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析、計(jì)算機(jī)虛擬計(jì)算及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫檢索基礎(chǔ)上的生物信息網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析策略和技術(shù)基礎(chǔ)上的科學(xué)思想和研究策略。與傳統(tǒng)藥理學(xué)的最大區(qū)別在于,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是從系統(tǒng)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度闡釋疾病的發(fā)生發(fā)展過程、從改善或恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的整體觀角度認(rèn)識(shí)藥物與機(jī)體的相互作用并指導(dǎo)新藥發(fā)現(xiàn),強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的治療效果,降低毒副作用[9]。

多數(shù)情況下,疾病發(fā)生的分子機(jī)制是細(xì)胞內(nèi)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的異常所致,復(fù)雜性疾病是由多基因、多功能蛋白相互作用紊亂而形成的疾病網(wǎng)絡(luò)[10]。新藥研發(fā)的策略應(yīng)是發(fā)現(xiàn)如何干預(yù)疾病的病理網(wǎng)絡(luò),需要對(duì)多種基因及其調(diào)節(jié)蛋白的干擾才能影響疾病網(wǎng)絡(luò)[11]。研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤、精神疾病和抗感染等治療過程中,具有多靶點(diǎn)藥理作用的藥物比單靶點(diǎn)藥物具有更好的療效[12]。2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路

目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路通?？煞譃閮深悾阂皇歉鶕?jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如gu j等[13]運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)技術(shù)對(duì)大黃二蒽酮a、大黃二蒽酮c、番瀉苷c等幾種從未報(bào)道過具有抗2型糖尿病作用的成分進(jìn)行預(yù)測(cè)并獲得成功,yan j等[14]也成功利用該技術(shù)對(duì)麻黃湯新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測(cè)。二是利用各種組學(xué)技術(shù)以及高內(nèi)涵和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測(cè)模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測(cè)中藥方劑六味地黃丸適于治療的疾病和機(jī)制[15],以及對(duì)復(fù)方丹參方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[16]。3 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究技術(shù)3.1 數(shù)據(jù)的獲取和驗(yàn)證

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的環(huán)節(jié)有兩個(gè)[17]：一是基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)所需基本數(shù)據(jù)的獲取,二是對(duì)所建立的網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,這兩個(gè)環(huán)節(jié)涉及的技術(shù)均應(yīng)具有高通量、可定量、靈敏、快速、簡(jiǎn)便、可靠地獲取大量數(shù)據(jù)的特點(diǎn)。目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究所涉及的相關(guān)技術(shù)除了組學(xué)(基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組和元基因組等)技術(shù)外,主要包括高通量和高內(nèi)涵技術(shù)、雙高通量基因表達(dá)檢測(cè)技術(shù)和分子相互作用技術(shù)。3.1.1 高通量/高內(nèi)涵技術(shù) 該技術(shù)是指在保持細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下,一次性檢測(cè)成百上千個(gè)處理且同時(shí)檢測(cè)被篩樣品對(duì)活細(xì)胞、組織或整體動(dòng)物多個(gè)表型的作用,具有均質(zhì)、多維表型檢測(cè)、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和可視化的特點(diǎn)。3.1.2 雙高通量基因表達(dá)檢測(cè)技術(shù) 該技術(shù)是指應(yīng)用具有檢測(cè)樣品高通量、檢測(cè)目標(biāo)基因高通量的雙高通量技術(shù),具有對(duì)所需基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)模型進(jìn)行驗(yàn)證的作用。fakhari等[18]在2002年提出的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(pcr)芯片技術(shù),具有操作流程簡(jiǎn)單、定量結(jié)果無需后期驗(yàn)證、特異性強(qiáng)、靈敏度高及重復(fù)性好等特點(diǎn)。3.1.3 分子相互作用技術(shù) 該技術(shù)是指從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度揭示藥物作用原理,或?qū)λ鶚?gòu)建的藥物作用網(wǎng)絡(luò)或預(yù)測(cè)模型進(jìn)行驗(yàn)證,用來揭示藥物分子與機(jī)體生物大分子之間的相互作用關(guān)系。主要包括3種技術(shù)：基于表面等離子共振的檢測(cè)技術(shù)[19]、基于生物膜層干涉的檢測(cè)技術(shù)[20]、納米液相層析-質(zhì)譜分析技術(shù)[21]。這3種技術(shù)均具有高通量、高精度、無標(biāo)記且實(shí)時(shí)檢測(cè)的特點(diǎn)。3.2 網(wǎng)絡(luò)可視化技術(shù)

該技術(shù)是指應(yīng)用可視化工具,將聯(lián)系表反映成一張相互聯(lián)系的可視網(wǎng)絡(luò)的過程[22]。一般分為2個(gè)階段：①豐富網(wǎng)絡(luò)屬性,通過增添網(wǎng)絡(luò)本身、節(jié)點(diǎn)及連接的屬性,使節(jié)點(diǎn)聯(lián)系表擴(kuò)展為包含豐富信息的網(wǎng)絡(luò)；②網(wǎng)絡(luò)描述,通過豐富的特征描

述手段,使網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)更加直觀。目前,大部分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中的可視化可以通過cytoscape[23]、guess[24]、pajek[25]等專業(yè)工具來實(shí)現(xiàn)。3.3 網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)

篇2

中圖分類號(hào)：R96 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2008)06-0273-04

八珍湯源自古方《正體類要》，由人參、熟地、白芍、川芎、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草8味中藥組成，是四君子湯和四物湯的合方。四君子湯能健脾益氣，四物湯可補(bǔ)血養(yǎng)血，八珍湯匯兩方之功，奏兩方之效，為“氣血雙補(bǔ)”的代表方劑，常用于治療氣血皆虛諸證。方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，協(xié)人參益氣補(bǔ)脾；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營，助熟地補(bǔ)益陰血，均為臣藥。佐以川芎活血行氣，使之補(bǔ)而不滯。炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。為了探究八珍湯作用的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究成果，本文對(duì)其組方中單味藥及其復(fù)方化學(xué)組分的藥理學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 組方中單味藥化學(xué)成分及藥理學(xué)研究

1.1 人參

人參化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性廣泛，藥理作用獨(dú)特，目前已從人參中提取出的成分有皂苷、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸和維生素等。其中人參皂苷是主要的有效成分。根據(jù)皂苷元的不同，人參皂苷被分為人參二醇類、人參三醇類及齊墩果酸類。其中Rb1為二醇類活性最強(qiáng)的成分；Rg1為三醇類活性最強(qiáng)的成分；齊墩果酸類活性最強(qiáng)成分主要是RO。

人參皂苷對(duì)中樞神經(jīng)功能有一定影響［1］：小劑量興奮，大劑量抑制。目前證實(shí)人參皂苷Rb1及Rg1是其作用的主要成分，Rb1和Rg1可以營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)軸突外生和神經(jīng)再生，起到保護(hù)神經(jīng)的作用，抑制細(xì)胞凋亡。人參總皂苷可易化學(xué)習(xí)和記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)，可治療帕金森病和阿爾茨海默??；Rg1能增強(qiáng)Na+-K+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性，降低缺氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，保護(hù)缺氧后的心肌細(xì)胞。Rg1可以抑制血小板聚集，在心功能衰竭時(shí)有顯著的強(qiáng)心作用［2］；人參具有清除自由基，減少脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生的功能，起抗衰老作用；研究表明，Rb1可顯著改善小鼠的，對(duì)于及性器官發(fā)育均有促進(jìn)作用；人參皂苷和人參多糖對(duì)正常動(dòng)物內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有刺激作用，提高機(jī)體免疫能力；Rg3有良好的抗癌作用，能抑制腫瘤血管生成及腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移［3］。

1.2 熟地黃

熟地黃是生地黃酒燉法炮制加工品。地黃的化學(xué)成分以苷類為主，其中又以環(huán)烯醚萜苷類為主，還有糖類，已分離鑒定了水蘇糖等8種糖；另外還含有20余種氨基酸，但熟地黃中氨基酸含量顯著減少，尤其是鹽基性氨基酸。熟地黃中還含有K、Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Cr、Co等多種微量元素［4］。

地黃寡糖和多糖對(duì)造血系統(tǒng)均具有刺激作用，特別是對(duì)造血微環(huán)境中的某些細(xì)胞，能促進(jìn)其分泌多種造血生長(zhǎng)因子而增強(qiáng)造血母細(xì)胞的增殖［5］；熟地黃多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可顯著促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，吞噬指數(shù)明顯增加，促進(jìn)IL-2的分泌；研究認(rèn)為，熟地黃能使收縮壓和舒張壓均顯著下降，有明顯降壓作用；地黃多糖促進(jìn)T細(xì)胞活化，殺傷腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生一系列淋巴因子激活其它效應(yīng)細(xì)

胞，共同發(fā)揮其抗腫瘤作用［6］。

1.3 白術(shù)

白術(shù)主要含揮發(fā)油、內(nèi)酯類化合物及多糖。揮發(fā)油主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇等，其中蒼術(shù)酮含量最高，可用水蒸汽蒸餾法和超臨界萃取技術(shù)提取。內(nèi)酯類包含白術(shù)內(nèi)酯I、Ⅱ、Ⅲ等。白術(shù)多糖類物質(zhì)主要為甘露聚糖和果聚糖［7］。

白術(shù)揮發(fā)油有明顯抗消化道腫瘤作用，對(duì)艾氏腹水癌（EAC）患者有顯著的生命延長(zhǎng)作用，對(duì)小鼠移植性腫瘤肝癌H22亦有顯著抑制作用；白術(shù)多糖能增加胸腺和脾臟重量，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和溶血素的生成，具有全面免疫增強(qiáng)作用；白術(shù)內(nèi)酯類成分（白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ）具有抗炎、抗腫瘤作用，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ有調(diào)節(jié)胃腸道功能和促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收的功能［8］。

1.4 茯苓

多糖為茯苓的主要有效成分，它包括β-茯苓聚糖和茯苓次聚糖，β-茯苓聚糖轉(zhuǎn)化成β-茯苓多糖才具活性。另外，從茯苓干燥菌核中提取分離出的三萜成分［9］有三種類型：羊毛甾-8-烯型三萜；羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜；3，4-開環(huán)-羊毛甾-7，9（11）二烯型三萜。茯苓還有如麥角甾醇、辛酸、棕櫚酸以及微量元素Pb、Cu、Mn、Se等其他成分。

茯苓多糖不僅能夠提高非特異性免疫系統(tǒng)功能，而且能夠提高特異性免疫系統(tǒng)功能。能特異地增強(qiáng)小鼠的體液免疫反應(yīng)性，顯著提高巨噬細(xì)胞的識(shí)別功能、吞噬率和吞噬指數(shù)；另外，茯苓多糖和茯苓素有明顯的抗腫瘤作用［10］。

1.5 白芍

白芍含芍藥苷（3.3%～5.7%）、芍藥花苷、牡丹酚、少量氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥新苷，還含有苯甲酸、β-谷甾醇以及沒食子酸、d-兒茶素等成分。此外，白芍還含有揮發(fā)油，脂肪油，糖，蛋白質(zhì)和三萜類成分，金屬元素Mn、Fe、Cu、Cd及17 種氨基酸。其中芍藥苷是白芍的主要有效成分［11］。

白芍總苷可明顯促進(jìn)大鼠腹腔內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，它既可促進(jìn)特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，亦可增加非特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，對(duì)免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生具有雙向調(diào)節(jié)作用［12］；另外，研究表明，白芍總苷對(duì)大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用，對(duì)大鼠角叉菜性足腫脹及小鼠自身免疫性肝炎有明顯抑制作用［13］；并可明顯對(duì)抗D-半乳糖胺等所致小鼠肝損傷后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及肝糖原含量降低，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯的改善和恢復(fù)［14］。

1.6 當(dāng)歸

當(dāng)歸含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸等成分。揮發(fā)油成分相當(dāng)復(fù)雜，以蒿本內(nèi)酯為主；糖類主要有果糖、蔗糖和具有補(bǔ)體活性的酸性多糖；阿魏酸是有機(jī)酸部分的主要成分。當(dāng)歸還含有多種氨基酸、維生素、香豆素類和黃酮類成分［15］。

當(dāng)歸揮發(fā)油是其對(duì)血管平滑肌解痙作用的主要活性部分，其中蒿本內(nèi)酯活性最強(qiáng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)歸揮發(fā)油有松弛氣管平滑肌作用，同時(shí)還具有抑制血小板聚集作用［16］；當(dāng)歸多糖能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，提高機(jī)體免疫功能［17］；阿魏酸能顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生、降低炎性組織中PGE2 的釋放量，起到抗炎作用；阿魏酸還有抗氧化、抗血栓、抗病毒和降血脂等重要作用［18］。

1.7 川芎

川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸及其他成分。揮發(fā)油有藁本內(nèi)酯（主要成分）、蛇床內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯等。從川芎中可分離到川芎嗪、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等生物堿。從川芎酚性部位可分離到阿魏酸、大黃酚等有機(jī)酸成分［19］。

川芎揮發(fā)油為治療微循環(huán)障礙的重要有效部位，藁本內(nèi)酯是其主要活性成分，可使微血管解痙，加快血流速度，使聚集的紅細(xì)胞解聚。川芎揮發(fā)油對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)有抑制作用，而對(duì)延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用［20］；川芎嗪可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對(duì)神經(jīng)元和線粒體有保護(hù)作用，并能增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的免疫活性［21］；阿魏酸可以抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除氧自由基，抗菌消炎，抗腫瘤，抗突變，增加免疫功能。

1.8 甘草

甘草中的有效成分包括黃酮類、三萜類、多糖等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮及多糖等化合物。甘草酸是一種五環(huán)三萜系列皂苷，在加熱、加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。甘草酸及其鹽類統(tǒng)稱為甘草甜素［22］。

黃酮類化合物具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。甘草總黃酮能減少人血漿中膽固醇和甘油三酯的含量［23］；甘草酸和甘草次酸對(duì)致癌物誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物癌變有明顯抑制作用，甘草次酸對(duì)大鼠棉球肉芽腫、皮下肉芽腫性炎癥均有抑制作用［24］；甘草多糖能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，不僅對(duì)特異性免疫功能有促進(jìn)作用，而且對(duì)非特異性免疫功能亦有促進(jìn)作用［25］。

2 八珍湯復(fù)方化學(xué)組分及藥理學(xué)研究

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，八珍湯中起主要作用的化學(xué)成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機(jī)體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其中藥復(fù)方“補(bǔ)氣補(bǔ)血”的中醫(yī)學(xué)作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面。

2.1 對(duì)免疫功能的影響

潘洪平等［26］觀察了小白鼠隨年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞免疫功能的變化及古方八珍湯對(duì)老齡小白鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響。結(jié)果表明，老齡小白鼠的紅細(xì)胞c3b受體花環(huán)率顯著低于低齡者，而老齡小白鼠的循環(huán)免疫復(fù)合物花環(huán)率則明顯高于低齡者。王碧英等［27］觀察了八珍湯對(duì)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，正常小鼠、正常和血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2（IL-2）的影響。結(jié)果顯示，八珍湯能顯著促進(jìn)ConA 刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，顯著促進(jìn)血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2［28］。

2.2 對(duì)造血功能的影響

高依卿等［29］觀察了八珍湯對(duì)正常小鼠、正常和血虛大鼠脾條件培養(yǎng)液（SCM）和正常小鼠肺條件培養(yǎng)液（LCM）中集落刺激因子（CSFs）的生成水平。結(jié)果證明，八珍湯能顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子，顯著提高血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌CSFs 的水平，明顯促進(jìn)正常小鼠肺條件培養(yǎng)液中CSFs的生成。祝紅焰等［30］利用60Co γ射線4Gy 一次性全身照射造成小鼠骨髓損傷和免疫力低下，觀察體內(nèi)給予八珍湯小、中、大3個(gè)劑量后以上功能的恢復(fù)情況。結(jié)果提示：八珍湯通過保護(hù)免疫器官免受損傷，提高淋巴細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子分泌功能，來增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能，并通過淋巴細(xì)胞、細(xì)胞分子對(duì)造血進(jìn)行調(diào)控［31］。

2.3 對(duì)血液流變學(xué)的改善作用

潘毓寧等［32］以八珍湯10 g/kg（八珍湯Ⅰ組）、20 g/kg（八珍湯Ⅱ組）的劑量飼養(yǎng)18月齡大白鼠40 d，同時(shí)分別投喂等容量的百年樂原液與蒸餾水作為陽性對(duì)照組與空白對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：八珍湯（Ⅱ組）和百年樂均可顯著降低大白鼠的全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原含量，還能明顯抑制大白鼠的血小板聚集作用，八珍湯（Ⅱ組）還能促進(jìn)其血小板的解聚作用。

2.4 抗氧化和抗衰老作用

吳國忠等［33］采用測(cè)定清除超氧陰離子能力，測(cè)定小鼠血漿過氧化脂質(zhì)（LPO）及紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，果蠅壽命實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，觀察加味八珍湯各藥的協(xié)同作用及不同濃度加味八珍湯作用。結(jié)果顯示：加味八珍湯在體外試驗(yàn)中有顯著抑制超氧陰離子生成作用，不同程度抑制小鼠血漿LPO生成，提高紅細(xì)胞SOD活性，延長(zhǎng)果蠅半數(shù)死亡期和平均壽命，與對(duì)照組比較差異顯著。

3 展望

近年來對(duì)八珍湯的有效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理學(xué)的研究，進(jìn)一步闡明了其提高造血功能和增強(qiáng)免疫功能的機(jī)理，這對(duì)與貧血和氣虛相關(guān)的疾病的預(yù)防和治療有很大的意義。此外，八珍湯在其他方面的作用應(yīng)結(jié)合目前藥理研究的結(jié)果，與臨床相結(jié)合，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行多學(xué)科、多層次的研究，闡明其作用機(jī)理，并追蹤其主要活性成分，為臨床應(yīng)用、藥物劑型改革、新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

1 許見春. 人參在實(shí)際應(yīng)用中的藥理作用［J］. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2006，17(4):578.

2 Leung KW, Cheng YK, Mak NK, et al. Signaling pathway of ginsenoside-Rg1 leading to nitric oxide production in endothelial cells［J］. FEBS Lett,2006,580(13) :3211-3216.

3 唐斌，程緒菊，劉江，等. 人參皂苷藥理作用研究進(jìn)展［J］. 西南軍醫(yī)，2005，7(3):45-47.

4 李更生，于震，王慧森，等. 地黃化學(xué)成分與藥理研究進(jìn)展［J］. 國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)，2004，26(2):74-78.

5 盧端萍，王勇. 地黃藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］. 海峽藥學(xué)，2004，16(3):23-26.

6 于震，周紅艷，王軍. 地黃藥理作用研究進(jìn)展［J］. 中醫(yī)研究，2001，14(1):43-45.

7 龍全江，徐雪琴，胡昀. 白術(shù)的化學(xué)、藥理與炮制研究進(jìn)展［J］. 中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11(11):1033-1034.

8 杜培鳳，聶進(jìn)紅. 白術(shù)研究綜述［J］. 齊魯藥事，2004，23(9):41-43.

9 仲兆金，劉浚. 茯苓有效成分三萜的研究進(jìn)展［J］. 中成藥，2001，23(1):58-62.

10 張秀明. 茯苓藥理作用研究概況［J］. 中藥材，2001，24(6):446-449.

11 高小榮，田庚元. 白芍化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］. 中國新藥雜志，2006，15(6):416-418.

12 ，栗占國. 白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫性疾病中的應(yīng)用［J］. 中國新藥與臨床雜志，2003，22(11):687-691.

13 DAYER JM, BRESNIHAN B. Targeting Interleukin21 in the treatment of rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum, 2002, 46(3): 574-578.

14 姜建萍. 白芍的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用概況［J］. 中醫(yī)藥信息，2000，1(3):6-8.

15 黃偉暉，宋純清. 當(dāng)歸的化學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］. 中國中藥雜志，2001，26(3):147-151.

16 杜俊蓉，白波，余彥，等. 當(dāng)歸揮發(fā)油研究新進(jìn)展［J］. 中國中藥雜志,2005，30(18):1400-1405.

17 孟慧玲. 當(dāng)歸多糖的藥理學(xué)研究新進(jìn)展［J］. 甘肅中醫(yī),2007，20(1):44-46.

18 N. Rajendra Prasad, Samivel Ramachandran,Kodukkur Viswa-nathan Pugalendi, et al. Ferulic acid inhibits UV-B-induced oxidative stress in human lymphocytes［J］. Nutrition Research，2007,27(4):559-564.

19 李秋怡，干國平，劉焱文. 川芎的化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展［J］. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2006，17(7):1298-1299.

20 周江. 川芎有效成分及其藥理作用研究概況［J］. 浙江中醫(yī)雜志，2007，42(10):615-616.

21 王艷萍，李文蘭，范玉奇. 川芎嗪藥理作用的研究進(jìn)展［J］. 藥品評(píng)價(jià)，2006，3(2):144-150.

22 Tamirs S,Eizenberg M,Somjen D, et al. Estrogen like activity of glabrene and other constituents isolated from licorice root［J］. Journal of Steroid Biochemistry &Molecular Biology, 2001,7(8) :291-298.

23 韓軍. 甘草的藥理作用與臨床應(yīng)用價(jià)值［J］. 實(shí)用醫(yī)藥雜志，2003，20(8):630-631.

24 Raphael T J and Kut tan G. Effect of naturally occurring triterpenoids glycyrrhizic acid, ursolic acid, oleanolic acid and nomilin on the immune system［J］. Phytomedicine, 2003, 10 (627): 483-489.

25 田慶來，官月平，張波. 甘草有效成分的藥理作用研究進(jìn)展［J］. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2006，18(1):343-347.

26 潘洪平，張興，黃冬華. 八珍湯對(duì)血虛小鼠紅細(xì)胞免疫功能的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17(6):10-15.

27 王碧英，陳玉春. 八珍湯對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫功能的增強(qiáng)作用［J］. 中醫(yī)研究，2000，13(5):20-21.

28 潘洪平. 八珍湯的藥理研究和臨床應(yīng)用［J］. 中成藥，2003，25(11):22-24.

29 高依卿，陳玉春，王碧英. 八珍湯對(duì)粒系、單核系細(xì)胞養(yǎng)血補(bǔ)血作用機(jī)理的研究［J］. 中醫(yī)研究，2000，13(2):22-23.

30 祝紅焰，吳軍，譚允育. 八珍湯對(duì)輻射損傷小鼠免疫及造血功能的影響［J］. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24(6):40-42.

31 江南，羅霞，陳東輝. 八珍湯對(duì)小鼠造血細(xì)胞因子影響的研究［J］. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，40(1):159-162.

篇3

Abstract Trollius chinensis Bung is a kind of commonly used drug in traditional Mongolian medicine and enjoys great application value in pharmacognosy， pharmaceutical chemistry， pharmacology， pharmacy and clinics. There are extensive foreground to develop new drugs from it. The main active composition of Trollius chinensis Bung is ketoflavin， which is provided with antibacterial and antiviral effect. Besides， some preparation of Trollius chinensis Bung have been used in clinic. The article consult literatures at home in recent years and summarizes the extraction technology and the development in pharmacology research on Trollius chinensis Bung in order to provide the reference basis for clinical application.

Key words Trollius chinensis Bung; Extraction technology; Pharmacology; Development in research

蒙藥金蓮花為毛茛科植物金蓮花（Trollius chinensis Bung）的干燥花[1]。蒙藥名為阿拉藤花-其其格，是一種應(yīng)用歷史悠久的傳統(tǒng)蒙藥，主要分布于內(nèi)蒙古東部、吉林西部、遼寧、河北和山西等地。金蓮花屬植物共25種，《中華本草》將4種植物—矮金蓮花、短瓣金蓮花、寬瓣金蓮花及金蓮花作為藥用金蓮花的植物來源。金蓮花始載于清代趙學(xué)敏所著《本草綱目拾遺》[2]。蒙醫(yī)藥理論研究表明“阿拉藤花-其其格”具有愈傷、燥膿、止腐、止血、清熱、解毒之功效，用于創(chuàng)傷、外傷感染、血“協(xié)日”性眼患、咽喉熱[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，金蓮花屬植物多具有抗炎、抗病毒等作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景非常廣闊。

自上世紀(jì)七十年代以來，已有不少關(guān)于金蓮花在生藥鑒別及其采集加工、化學(xué)成分及其有效部位、藥理作用、臨床應(yīng)用、莖葉藥用可行性研究等方面的報(bào)道。本文對(duì)金蓮花的提取工藝和現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。

1 金蓮花的提取工藝研究

金蓮花中主要含有黃酮類、有機(jī)酸類、生物堿類及其它物質(zhì)，截至到目前研究為止，大多數(shù)研究者認(rèn)為黃酮類物質(zhì)為金蓮花發(fā)揮藥理作用的主要成分[4]。綜合查閱近幾年的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)關(guān)于金蓮花提取工藝的研究主要有醇提法、水-醇提取對(duì)比法和其他提取方法，現(xiàn)分別敘述如下。

1.1 醇提工藝研究 高英等[5]應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)與正交設(shè)計(jì)兩種方法對(duì)金蓮花提取工藝進(jìn)行研究，考察不同提取條件下的提取率及樣品中總黃酮的含量，實(shí)驗(yàn)考察了4個(gè)因素，即乙醇濃度(%)、溶劑用量(倍)、回流時(shí)間(小時(shí))和浸泡時(shí)間(小時(shí))。結(jié)果表明，金蓮花的最佳提取工藝為65%的乙醇浸泡3小時(shí)，由于其余兩個(gè)條件幾乎無影響，可按實(shí)際實(shí)驗(yàn)時(shí)的需要取值。蘇志偉等[6]采用正交設(shè)計(jì)方法，以總黃酮為測(cè)量指標(biāo)，通過研究得出金蓮花的最佳提取工藝為65%乙醇提取3次，每次2小時(shí)，每次10倍量的乙醇。除此之外，楊雅信等[7]也采用了70%的乙醇液提取金蓮花中的總黃酮。

1.2 水-醇提工藝對(duì)比研究 葉紹明等[8]選用水、95%乙醇和60%乙醇作為提取溶媒，采用正交設(shè)計(jì)法考察金蓮花的最佳提取工藝，即用10倍量60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，測(cè)定提取物的總黃酮濃度為4.612%。林晨等[9]也選用水、60%乙醇、95%乙醇作為溶媒進(jìn)行正交試驗(yàn)，得出了類似的結(jié)果。除此之外，白云娥[10]比較了水提工藝和醇提工藝對(duì)金蓮花中總黃酮的提取率，結(jié)果表明，水提取工藝優(yōu)選為10倍加水量，浸泡0.5小時(shí)，煎煮2小時(shí)，煎煮3次，出膏率平均為45.158%，總黃酮含量平均為7.632%；醇提取工藝優(yōu)選為12倍加醇量，用65%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，出膏率平均為44.286%，總黃酮含量平均為14.561%。實(shí)驗(yàn)表明，醇提取工藝的出膏率與水提取工藝的出膏率相近，但從提取物的總黃酮含量來看，醇提取工藝的總黃酮含量明顯優(yōu)于水提取工藝的總黃酮含量。

1.3 其它提取工藝研究 除以上兩種主要方法外，羅麗榮等[11]采用微波輔助水提法從金蓮花中提取有效藥用成分總黃酮；另外，劉麗娜等[12]也采用單純的水提取法對(duì)金蓮花的提取工藝進(jìn)行研究。以上實(shí)驗(yàn)的研究都得到了較為滿意的結(jié)果。

綜上所述，不同提取時(shí)間和不同濃度乙醇對(duì)總黃酮提取率有很大影響，不同的提取溶媒和方法對(duì)總黃酮含量也有影晌。采用醇提的方法較為普遍，而且提取效果較水提法和其它方法更好，可以作為金蓮花中黃酮類物質(zhì)提取的推薦方法。

2 金蓮花的藥理作用

2.1 抗菌作用 體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，金蓮花是一種抑菌譜較廣的中草藥，其提取物在體外對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抑菌作用，如對(duì)綠膿桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、卡他球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、福氏桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌等均有較強(qiáng)的抑制作用[13]。

林晨等[9]測(cè)定了金蓮花3種溶媒提取物的抑菌作用，結(jié)果表明水和60%乙醇提取物對(duì)革蘭氏陽性菌的抑菌作用明顯大于革蘭氏陰性菌，特別是對(duì)葡萄球菌的抑制作用更強(qiáng)，推測(cè)金蓮花主要有效抑菌成分的作用部位可能在于細(xì)菌的細(xì)胞壁上。此外，還發(fā)現(xiàn)提取物中總黃酮含量高低與抑菌效果未表現(xiàn)出明顯的相關(guān)關(guān)系。隨后張麗娟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花蛋白提取液對(duì)變形桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌均有不同程度的抑制作用，并且金蓮花蛋白提取液在蛋白濃度大于1.25g/L時(shí)有顯著抑制變形桿菌和傷寒桿菌的能力，具有中等強(qiáng)度的抑制產(chǎn)氣桿菌、大腸桿菌的能力，而對(duì)金黃色葡萄球菌沒有抑制作用。由此也證明了黃酮類物質(zhì)不是抗菌的唯一有效成分。

2.2 抗病毒作用 溫云海等[15]用金蓮花水浸提取液以Hep-2為受試細(xì)胞做抗病毒研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，金蓮花水浸液對(duì)Hep-2的毒性與其濃度成正比，濃度小于3.905mg/mL時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)正常，可維持一周。濃度為3.905mg/mL時(shí)，對(duì)(Ad)7、21、Echo18和Polio I型病毒無作用；而在一定條件下，對(duì)CoxB 3變異株有很強(qiáng)的作用，對(duì)CoxA 24有一定作用。林秋鳳等[16]從金蓮花的干燥花中分離出原金蓮酸、葒草甙和牡荊甙，并對(duì)這3個(gè)化合物及總黃酮提取物進(jìn)行抗病毒試驗(yàn)，結(jié)果表明，總黃酮對(duì)呼吸道合胞病毒、A型流感病毒和副流感病毒只有弱的抑制作用，而原金蓮酸對(duì)A型流感病毒有較強(qiáng)的抑制作用，其IC50為184.2μg/mL，治療指數(shù)（TI）為4.0μg/mL；葒草甙和牡荊甙對(duì)副流感病毒有強(qiáng)抑制作用，其IC50分別為11.7和20.8μg/mL，TI分別為32.1和16.0。除此之外，蘇連杰等[17]研究了金蓮花醇提取物對(duì)流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用，并觀察了金蓮花醇提物的體內(nèi)的抗病毒作用。

2.3 抗氧化作用 唐津忠等[18]報(bào)道，長(zhǎng)瓣金蓮花中的黃酮類化合物對(duì)豬油有一定的抗氧化作用，隨著提取物添加量的增加，其對(duì)豬油的抗氧化作用增強(qiáng)，兩者在試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)呈正相關(guān)，其抗氧化作用可以與人工合成抗氧化劑BHT相似，優(yōu)于VE的效果，而且提取物中的黃酮類化合物與VC有較好的抗氧化增效作用。這顯示了長(zhǎng)瓣金蓮花中的黃酮類化合物在食用油脂抗氧化方面的巨大潛力。

周欣等[19]以VC為陽性對(duì)照藥物，系統(tǒng)的研究了短瓣金蓮花總黃酮及其它4種指標(biāo)性成分的抗氧化活性。結(jié)果表明，短瓣金蓮花總黃酮和4種黃酮苷類化合物在體外對(duì)DPPH·、OH·、O2·具有較強(qiáng)的清除作用，同時(shí)對(duì)大鼠紅細(xì)胞的氧化性溶血也有較強(qiáng)的抑制作用。除此之外，魏紅等[20]也考察了金蓮花、陳皮、甘草和杭菊這4種中藥材中的黃酮提取物對(duì)DPPH·、OH·、O2·自由基的清除作用，結(jié)果表明，金蓮花黃酮提取物對(duì)3種自由基的清除能力均較強(qiáng)，是一種優(yōu)良的天然自由基清除劑。

3 展望

金蓮花的蒙醫(yī)藥方面應(yīng)用歷史悠久，在現(xiàn)代藥學(xué)研究方面更是取得了令人樂觀的進(jìn)展。多年來，學(xué)者們?cè)谏帉W(xué)性狀鑒定、化學(xué)成分的提取、分離、鑒定等方面獲得了肯定的成果，明確了其主要有效成分是黃酮類，在藥效學(xué)方面證明其具有抗病毒和抗菌等藥理作用。如果進(jìn)一步應(yīng)用現(xiàn)代化手段深入研究，將會(huì)提高金蓮花的生物利用度，并確定其療效、不良反應(yīng)，以便使該屬植物得到更好的開發(fā)與利用。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草(第七卷)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999:277.

[2] 趙學(xué)敏.本草綱目拾遺[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1963:203.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（蒙藥分冊(cè)）[S].1998：30.

[4] 葉云峰，彭勇，付崗，等.藥用金蓮花研究新進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥，2007，9(3):29-33.

[5] 高英，李衛(wèi)民，伍淑華，等.均勻設(shè)計(jì)與正交設(shè)計(jì)在金蓮花提取工藝篩選研究中的比較應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8(1):1-3.

[6] 蘇志偉，田鶴，馬英麗，等.金蓮花中總黃酮提取工藝的研究[J].中草藥，2007，38(6):850-851.

[7] 楊雅信，張貴君.金蓮花70%乙醇提取液中黃酮碳昔類成分的研究(Ⅰ)[J].黑龍江醫(yī)藥，2006，2(19):93-94.

[8] 葉紹明，李藥蘭，楊宜婷，等.金蓮花提取工藝[J].中國中藥雜志，2002，27(6):463-464.

[9] 林晨，沈偉哉，李藥蘭，等.不同溶媒中金蓮花提取物體外抑菌作用的比較[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2001，22(6):54-55.

[10] 白云娥，漆小梅，高品一，等.金蓮花水-醇提取工藝比較[J].中成藥，2007，29(10):1521-1523.

[11] 羅麗榮，蔣柏泉，白蘭莉.金蓮花有效藥用成分提取研究[J].江西化工，2006，(3):96-98.

[12] 劉麗娜，蔣柏泉，白蘭莉.水提法從金蓮花中提取黃酮的研究[J].江西化工，2006，(2):46-47.

[13] 葉云峰，彭勇，付崗，等.藥用金蓮花研究新進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥，2007，9(3):29-32.

[14] 張麗娟，張貴君，李仁偉.金蓮花蛋白超聲提取工藝優(yōu)化及其抑菌活性的初步測(cè)定[J].天津中醫(yī)藥，2007，24(1):63-65.

[15] 溫云海，林岳生，黃海，等.金蓮花水浸提取液抗病毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，1999，19(1):21.

[16] 林秋鳳，馮順卿，李藥蘭，等.金蓮花抑菌抗病毒活性成分的初步研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版)，2004，31(4):412-415.

[17] 蘇連杰，田鶴，馬英麗.金蓮花醇提物體內(nèi)抗病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中草藥，2007，38(7):1062-1064.

篇4

血府逐瘀湯能抑制舌下靜脈注射垂體后葉素致大鼠心肌缺血時(shí)心電圖ST段的抬高，降低血清中CK、LDH的活性，降低MDA含量 。能升高心肌缺血?jiǎng)游颪O含量，降低ET含量，調(diào)節(jié)心肌血管內(nèi)存在的收縮平衡和自由基紊亂[2]。

對(duì)于結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支引起兔心肌缺血模型，血府逐瘀湯能明顯增強(qiáng)肌酸激酶、SOD的活性，降低MDA含量，也能降低再灌注后血清中磷酸激酶活性，抑制ST段的抬高；影響血液流變性，降低全血高、中、低切值，血漿比濃度和纖維蛋白原含量，保護(hù)心肌組織 。通過DNA末端標(biāo)記法和免疫組化技術(shù)觀察結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈引起心肌缺血時(shí)心肌細(xì)胞凋亡及其相關(guān)調(diào)控基因的變化，結(jié)果表明，血府逐瘀湯能有效地抑制心肌細(xì)胞壞死凋亡，增加細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2 表達(dá)，抑制相關(guān)蛋白Bax和ICAM-1蛋白的表達(dá) ，進(jìn)而減輕心肌細(xì)胞的損傷，保護(hù)缺血心肌[3]。

改善微循環(huán)

血府逐瘀湯能明顯增加正常與急性“血瘀證”小鼠耳廓微細(xì)動(dòng)靜脈直徑，動(dòng)靜脈血流速度加快，線粒流、流線明顯增多，進(jìn)而增加毛細(xì)血管開放量。血府逐瘀湯能降低動(dòng)脈粥樣硬化家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)指標(biāo)中囊性擴(kuò)張、細(xì)靜脈管徑，紅細(xì)胞聚集積分，缺血區(qū)微血管瘤、血色、出血、微血流速度以及形態(tài)、流態(tài)，管周總積分，表明其具有改善高脂喂食飼料致家兔動(dòng)脈粥樣硬化的球結(jié)膜微循環(huán)作用[4]。

對(duì)腦損傷的影響

血府逐瘀湯能緩解結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈致大鼠腦缺血時(shí)行為癥狀的發(fā)生，減少血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)腦缺血大鼠紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性，降低過氧化脂質(zhì)，增加SOD活性，改善神經(jīng)細(xì)胞的病變，預(yù)防缺血性腦中風(fēng)的發(fā)生[5]。血府逐瘀湯也能有效的阻止腦出血大鼠神經(jīng)元線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C的釋放，同時(shí)促進(jìn)血腫的吸收[6]。

對(duì)頸髓損傷的影響

以血府逐瘀湯治療頸髓急性損傷的實(shí)驗(yàn)兔后，其神經(jīng)元周圍水腫減輕，白質(zhì)腫脹減輕，微血管血栓改變，膠質(zhì)細(xì)胞減少，有明顯的微血管再通，細(xì)胞凋亡減少，且頸髓組織中MDA含量減少，促進(jìn)脊髓水腫緩解，從而保護(hù)受傷的脊髓組織[7]。

抗缺氧作用

血府逐瘀湯對(duì)氰化鉀、亞硝酸鈉、異丙腎上腺素、結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈和常壓下致動(dòng)物缺氧有不同程度的對(duì)抗作用，可能與其對(duì)抗異丙腎上腺素而加快心率和降低腎上腺素的功能有關(guān)。表明其可使動(dòng)物整體耗氧量減少，增強(qiáng)心肌的耐缺氧能力，提高對(duì)缺氧的耐受力和降低腦組織的耗氧作用，延長(zhǎng)急性缺氧動(dòng)物的存活時(shí)間[8]。血府逐瘀湯也可明顯抑制缺氧對(duì)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用，并隨藥物濃度的增加，抑制率增加，且呈劑量依賴性作用[9]。

抑瘤作用

對(duì)于接種S180瘤細(xì)胞株的BALB/C小鼠，灌服血府逐瘀湯后，能明顯抑制瘤重，活化T淋巴細(xì)胞增殖能力，提高荷瘤小鼠脾臟L3T4＋細(xì)胞數(shù)量，升高L3T4＋／Lyt-2＋細(xì)胞比值，促進(jìn)NK細(xì)胞活性，增加IL-2的分泌，提高機(jī)體的免疫能力[10]。

血府逐瘀湯在臨床上被制成多種制劑，并被廣泛應(yīng)用。主要用于冠心病、心絞痛、老年性室性早搏、滲出性胸膜炎、肺源性心臟病、高脂血癥等內(nèi)科疾病；腦梗死、偏頭痛、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；腦損傷后顱內(nèi)血腫、腦震蕩后遺癥等外科疾??；以及婦科、耳鼻喉科、眼科、皮膚科等多種疾病的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究，不僅證實(shí)了血府逐瘀湯的療效，并探討了其對(duì)多種疾病治療的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用奠定了理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

1 孫曉波，徐惠波，主編. 現(xiàn)代方劑藥理與臨床. 天津：天津科技翻譯出版公司.2005，859~862

2 譚達(dá)全，鄧冰湘，周祖貽，等. 血府逐瘀湯對(duì)對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用. 湖南中醫(yī)雜志. 2005，21（4）：78-79

3 鄧冰湘，譚達(dá)全，張秋雁，等. 血府逐瘀湯對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究. 中華現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2005，2（8）：3~5

4 羅堯岳，周小青，劉新華，等.血府逐瘀湯，二陳湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔球結(jié)膜微循環(huán)的影響. 中國中醫(yī)藥信息雜志. 2006，13（6）：35~36

5 馬月香，方鴻，竇迎春.血府逐瘀湯對(duì)大白鼠腦缺血模型的影響. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2001，25（4）：305~306

6 包太成，梁清華，彭梅，等. 血府逐瘀湯對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)元線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C釋放的影響. 中國臨床康復(fù). 2005，9（9）：118~119

7 劉汝專，潘漢升，唐曉菊，等.血府逐瘀湯對(duì)兔頸髓急性損傷減壓術(shù)后神經(jīng)元及血管灌注的干預(yù)效果.中國臨床康復(fù). 2006，10（19）：53~55

篇5

【中圖分類號(hào)】R961【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】C【文章編號(hào)】1672-3783（2014）01-0363-01蛇葡萄素（3，5，7，3'，4'，5'-六羥基2，3雙氫黃酮醇ampelopsin dihydromyricetin）又名雙氫楊梅樹皮素、二氫楊梅素、福建茶素、白蘞素等，是黃酮類化合物的重要一員[1]。存在于葡萄科、楊梅科、杜鵑科、藤黃科、大戟科及柳科等植物中，在葡萄科植物中大量存在。該化合物首次由Kotake和Kubota于1940從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶即楝葉玉葡萄A.Meliaefolia的葉中分離到，命名為蛇葡萄素[2]。近年來有關(guān)藥理和化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該成分有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛，降糖，降脂，保肝，抗腫瘤，抗氧化等藥理作用，這些作用引起國內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注，現(xiàn)其藥理作用作綜述如下：

1.抗炎鎮(zhèn)痛作用

文獻(xiàn)證實(shí)水提取液對(duì)小鼠巴豆油性耳廓水腫、大鼠角叉菜膠性、甲醛性足趾腫脹及腹腔毛細(xì)血管通透性均有抑制作用；對(duì)小鼠醋酸性扭體反應(yīng)和熱水反應(yīng)顯示有一定的鎮(zhèn)痛作用，能提高小鼠的痛閾水平[3]。外用蛇葡萄根霜?jiǎng)┠芤种贫妆街滦∈竽[脹度及其皮膚毛細(xì)血管通透性增加，能抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的生長(zhǎng)，增加大鼠瘡瘍模型血清膿液中溶菌酶含量，促進(jìn)家兔背部皮膚創(chuàng)面愈合。劉紹芬等[4]用院內(nèi)協(xié)定制劑烏蘞莓軟膏治療外科感染屬陽癥者，如瘡瘤、丹毒、疥腫、蛇蟲咬傷等，觀察到此藥可以治療各個(gè)時(shí)期瘡瘍的局部紅、腫、熱、痛；另外，其對(duì)某些陰癥引起的腫塊也有一定的療效。

2.抑菌作用

蛇葡萄素對(duì)枯草芽胞桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、啤酒酵母、黏紅酵母、青霉、黑曲霉、黃曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用，尤其對(duì)革蘭陽性、革蘭陰性球菌或桿菌作用明顯。蛇葡萄素對(duì)金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌的最低抑菌濃度（MIC）均為0.625 mg.mL-1，最低殺菌濃度（MBC）分別為0.625、0.625、1.25、1.25 mg.mL-1；對(duì)枯草芽胞桿菌無殺菌作用， MIC為0.625 mg.mL-1。蛇葡萄素 （含量90%）對(duì)牛奶酸敗混合菌群和真菌具有明顯的抑制作用，并隨濃度增加而抑菌作用增強(qiáng)[5，6]。

3.抗病毒作用

陳科力等[7]將湖北的蛇葡萄根控制提取方法得到不同的提取物后，分別進(jìn)行抗單純皰疹病毒實(shí)驗(yàn)，篩選出去除鞣質(zhì)后的水溶性部分具有抑制單皰病毒的活性作用?；趩伟挷《九c乙肝病毒同為DNA病毒。因此，以該藥治療鴨乙肝型病毒（DHBV）感染呈陽性的雛鴨，根據(jù)鴨血清中乙肝病毒表面抗原滴度測(cè)定，結(jié)合肝組織觀察，發(fā)現(xiàn)試藥有肯定且持久的抗DHBV或促進(jìn)清除DHBV的作用，結(jié)果與α-干擾素一致。

4.對(duì)血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用

蛇葡萄素（含量為98.4%） 0.25 g.kg-1灌胃7 d能明顯抑制四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠血糖升高[8]。蛇葡萄素0.125和0.25 g.kg-1灌胃給藥30 d對(duì)鏈脲霉素誘導(dǎo)的大鼠血糖升高有抑制作用，同時(shí)升高血清胰島素水平，胰腺組織中淋巴細(xì)胞浸潤明顯減少、炎癥反應(yīng)明顯減輕，胰島數(shù)目明顯增加[9]。蛇葡萄素 0.5和1.0 g.kg-1灌胃10 d能使高脂乳劑引起的小鼠高脂血癥TC、TG含量降低，不影響HDL-C含量[10]。

5.保肝護(hù)肝作用

鐘正賢等[10]保肝作用實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蛇葡萄素能明顯抑制四氯化碳所致小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）活性升高以及降低血清總膽紅素（T-BIL），顯示其有明顯的降酶退黃的保肝作用。Yabe[11]用東北蛇葡萄中提取的蛇葡萄素進(jìn)行了通過鐵酸刺激引起的老鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中，通過測(cè)定胞內(nèi)外LDH（乳酸脫氫酶）值以及胞內(nèi)LDH進(jìn)入培養(yǎng)介質(zhì)的百分率，以此評(píng)估肝損傷程度。結(jié)果表明，其可以減少LDH高水平的自發(fā)發(fā)生以及由鐵酸刺激而引起的LDH高水平釋放，其程度接近由抗氧化劑（SOD、丙酮酸鹽酯和二甲亞砜）所引起的水平。同時(shí)對(duì)四氯化碳、D-半乳糖胺以引起的肝損傷亦表現(xiàn)出抗性作用。蛇葡萄素保肝護(hù)肝機(jī)理基本上得到了明確，主要是其可抑制肝性M細(xì)胞膠原纖維的形成，從而達(dá)到治療肝病的目的。

6.抗腫瘤作用

蛇葡萄素對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的抑制達(dá)27.8%至78.9%[12]。蛇葡萄素可能通過抑制B16瘤細(xì)胞DNA的合成而產(chǎn)生抑癌作用[13]。對(duì)酪氨酸酶活性的抑制可能是DMY抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制。蛇葡萄素對(duì)HK-1人鼻咽癌細(xì)胞株和MCF-7乳腺癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用，隨DMY濃度增加而抑癌作用增強(qiáng)。蛇葡萄素對(duì)HL-60、K562白血病細(xì)胞株和Bel-7402肝癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用，隨蛇葡萄素濃度增加而抑癌作用增強(qiáng)[14]。

7.抗氧化作用

純度為95%的蛇葡萄素，濃度為5、10、20μmol?L-1時(shí)能明顯抑制大鼠心肌、肝和腦組織勻漿中丙二醛（MDA）的生成，并隨蛇葡萄素濃度增加而抑制MDA生成的作用增強(qiáng)；60 min內(nèi)時(shí)間依賴性抑制維生素C+Fe2+誘導(dǎo)的肝線粒體膨脹，存在劑量依賴關(guān)系；抑制細(xì)胞色素+Fe2+、H2O2+Fe2+和維生素C+Fe2+誘導(dǎo)心肌、肝、腦組織線粒體MDA的生成[15]。蛇葡萄素能明顯抑制油脂中MDA的生成，隨蛇葡萄素純度（60%～90%）增加抗氧化作用增強(qiáng)；對(duì)動(dòng)物油和植物油均有很強(qiáng)的抗氧化作用[16]。

[基金項(xiàng)目]廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院自然科學(xué)青年項(xiàng)目（2011YZ009）

參考文獻(xiàn)

[1]孫文基，繩金房，主編.天然活性成分簡(jiǎn)明手冊(cè)[M].中國醫(yī)藥科學(xué)出版社，1993：564.

[2]周天達(dá)，周雪仙.藤茶中雙氫黃酮醇的的分離，結(jié)構(gòu)鑒定及其藥理活性[J].中國藥學(xué)雜學(xué)，1996，31（8）：458-461.

[3]林建峰，李雙宮，等.藤茶的抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究[J].福建醫(yī)藥雜志，1995，17（4）：39-402.

[4]劉紹芬，毛永康.中藥烏蘞莓膏在外科臨床中的運(yùn)用[J].當(dāng)代護(hù)士，1996，（6）：48.

[5]熊皓平，何國慶，楊偉麗，等.顯齒蛇葡萄提取物抗菌作用的研究[J].中國食品學(xué)報(bào)， 2004， 4 （1）： 55

[6]楊書珍，張友勝，寧正樣，等.二氫楊梅素對(duì)幾種食品常見菌的抑制效果[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2003， 15 （1）： 40

[7]陳科力，李翰明，陳艷明，等.蛇葡萄根提取物體內(nèi)抗鴨乙型肝炎病毒的作用[J].中藥材，2000，23（1）：41-4.

[8]覃潔萍，鐘正賢，周桂芬，等.二氫楊梅素降血糖的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志， 2001， 18 （5）： 351

[9]鐘正賢，覃潔萍，陳學(xué)芬，等.雙氫楊梅素對(duì)鏈脲霉素所致糖尿病大鼠的降血糖作用[J].廣西科學(xué)， 2000， 7 （3）： 203

[10]鐘正賢，覃潔萍，周桂芬，等.廣西瑤族藤茶中雙氫楊梅樹皮素的藥理研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志， 1998， 4 （3）： 42

[11]Yabe N， Tanaka k， Matsui H. An ethanol-extract of Ampelop-sis brevipedunculata （vitacease） berries decreases ferrous iron-stimulated bepatocyte injury in Culture. Journal of Ethnopharm-cology， 1998， 59 （3）： 147-159.

[12]劉德育，丘明棋，梁婷韻.無刺根中蛇葡萄素的提取及其對(duì)黑色素瘤的抑制作用[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 1999， 20（2）： 127

[13]劉德育，羅曼.血清藥理學(xué)方法研究蛇葡萄素抗黑色素瘤的作用[J].中藥材， 2001， 24 （5）： 348

[14]周寧寧，朱孝峰，謝冰芬，等.無刺根中蛇葡萄素體外抗腫瘤作用研究[J].廣東藥學(xué)， 2000， 10 （4）： 7

篇6

左旋布比卡因是新型、長(zhǎng)效酰胺類局麻藥，理化性質(zhì)和麻醉效能與布比卡因相似，但心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性比布比卡因低。本文就左旋布比卡因的臨床藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用作簡(jiǎn)要綜述。

1臨床藥理學(xué)特點(diǎn)

1.1藥效學(xué) 左旋布比卡因?yàn)轷０奉惥植?，通過穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜上鈉離子通道，提高神經(jīng)電刺激閾值，減慢神經(jīng)沖動(dòng)的傳播，減少動(dòng)作電位的升高率，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。Kopacz等[1]在56例擇期下腹部手術(shù)中，隨機(jī)雙盲比較左旋布比卡因（0.75%，20mL，150mg）和等量布比卡因的麻醉效果，左旋布比卡因組感覺阻滯達(dá)T10和T5的時(shí)間分別為（13.6±5.6）和（24.3±9.4）min，而布比卡因組感覺阻滯分別為（14.0±9.9）和（26.5±13.2）min，二者較為相似，但左旋布比卡因組持續(xù)時(shí)間（550.6±87.6）min長(zhǎng)于布比卡因組（505.9±71.1）min，二者肌肉松弛效果無明顯差異。左旋布比卡因在離體的幾內(nèi)亞豬心肌標(biāo)本上的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，左旋布比卡因?qū)π募♀c通道的親和力和心肌最大去極化率的影響都弱于右旋布比卡因。

1.2毒理學(xué) 左旋布比卡因的不良反應(yīng)發(fā)生率為78%，主要發(fā)生在心血管系統(tǒng) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 、內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、肝臟 、胃腸道、血液、皮膚等部位。Van等對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象分別靜脈滴定法給予左旋布比卡因（平均劑量67.7 mg）和布比卡因（平均劑量65.5 mg），結(jié)果左旋布比卡因組出現(xiàn)中樞或外周神經(jīng)紊亂的比例為36%，明顯低于布比卡因組64%的比例，耳鳴的發(fā)生率也明顯低于布比卡因組（9%比36%）[2]。由此可見，左旋布比卡因在安全性和毒性上相對(duì)于布比卡因具有優(yōu)越性。

1.3藥動(dòng)學(xué) 左旋布比卡因藥代動(dòng)力學(xué)曲線符合二室開放式模型。硬膜外給左旋布比卡因 30 min后可達(dá)血藥峰值，在肝臟經(jīng)CYP3A4、IA2酶廣泛代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿和糞便排出。左旋比右旋血漿蛋白結(jié)合率和血漿清除率高，半衰期短，左旋比右旋毒性低的原因是左旋對(duì)腦和心肌組織的親和力較低。

2臨床應(yīng)用

2.1神經(jīng)阻滯 劉淑娟等[3]通過觀察肱中法臂叢麻醉患者感覺、運(yùn)動(dòng)阻滯、生命體征變化及并發(fā)癥，評(píng)價(jià)左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經(jīng)阻滯的可行性。研究證明，0.375%左旋布比卡因具有鎮(zhèn)痛完善、維持時(shí)間長(zhǎng)及毒性反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，用于肱中法臂叢神經(jīng)阻滯是安全有效的。另有研究將擇期行甲狀腺手術(shù)患者60例隨機(jī)分為L(zhǎng)組和B組兩組，L組局麻藥為0.25%左旋布比卡因，B組為0.25%布比卡因，全程觀察兩組患者BP、HR、SpO2及ECG，記錄兩組阻滯起效時(shí)間，持續(xù)時(shí)間和術(shù)后滿意程度。結(jié)果表明L組起效時(shí)間短于B組，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于B組，可明確左旋布比卡因用于頸叢神經(jīng)阻滯效果確切安全，且具有阻滯起效快、麻醉作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)[4]。

2.2硬膜外麻醉 敖興等[5]選擇擬行整形手術(shù)女性患者78例，隨機(jī)分為A、B、C 3組，A組給予0.5%鹽酸左旋布比卡因注射液，B組給予0.5%鹽酸羅哌卡因注射液，C組給予0.5%鹽酸布比卡因注射液，首劑量均為8～10mL，分次硬膜外腔注入。術(shù)中常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。結(jié)果顯示，0.5%羅哌卡因和左旋布比卡因的鎮(zhèn)痛起效快，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間比0.5%布比卡因長(zhǎng)，3組患者的心動(dòng)過緩、低血壓、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)都較少，心電圖也未監(jiān)測(cè)到異常。由此可見，左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的臨床效能與羅哌卡因、布比卡因類似，安全性更優(yōu)于布比卡因。

2.3蛛網(wǎng)膜下麻醉 隨機(jī)選擇擇期行下腹部或下肢手術(shù)的10例患者，均分為左旋布比卡因組（觀察組）和布比卡因組（對(duì)照組）。觀察兩組患者的感覺阻滯起效時(shí)間、感覺阻滯范圍、運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間和Bromage評(píng)分。評(píng)定麻醉效果，觀察圍手術(shù)期的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，左旋布比卡因與布比卡因麻醉效果相似，但對(duì)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性小，可以比較安全有效地應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。

2.4產(chǎn)科麻醉和鎮(zhèn)痛 李冰等[6]通過對(duì)60例腰麻下行剖宮產(chǎn)的患者分別采用布比卡因（0.5%，2mL）和鹽酸左旋布比卡因（0.75%，1.33mL）進(jìn)行麻醉的試驗(yàn)對(duì)比，得出兩組麻醉效果及麻醉維持時(shí)間等方面無顯著性差異。說明左旋布比卡因可以為剖官產(chǎn)患者提供安全可靠的麻醉，且毒性更低。吳曉等[7]選擇擬在腰麻下行剖宮產(chǎn)手術(shù)患者90 例，隨機(jī)分為3 組，即布比卡因組（B組）、羅哌卡因組（R組）和左旋布比卡因組（LB組）。所有患者腰麻均接受0. 5%重比重相應(yīng)局麻藥2. 4 mL（12 mg ） 。觀察各組感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯的起效時(shí)間和維持時(shí)間、藥物不良反應(yīng)。3 組患者的感覺阻滯起效時(shí)間、維持時(shí)間、最高阻滯平面差異無顯著性（P > 0.05） ；LB組的運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間比R組快、比B組慢，而運(yùn)動(dòng)阻滯維持時(shí)間比R組長(zhǎng)、比B組短（P< 0.05） ；最大Bromage 評(píng)分B組> LB組> R組（P< 0.05） ；主要的藥物不良反應(yīng)為低血壓、惡心、嘔吐等。結(jié)果提示，左旋布比卡因腰麻用于剖宮產(chǎn)手術(shù)是安全的，并能達(dá)到較為完善的麻醉效果。

2.5術(shù)后鎮(zhèn)痛 高蓮紅等[8]將80例行擇期下肢手術(shù)患者隨機(jī)分為左旋布比卡因術(shù)后鎮(zhèn)痛組與布比卡因術(shù)后鎮(zhèn)痛組（對(duì)照組），每組40例。手術(shù)結(jié)束均采用持續(xù)硬膜外靜注鎮(zhèn)痛，觀察術(shù)后48 h內(nèi)的VAS疼痛評(píng)分、患者鎮(zhèn)痛治療總體印象評(píng)分、術(shù)后活動(dòng)能力、不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果兩組患者術(shù)后5個(gè)時(shí)段VAS疼痛評(píng)分、鎮(zhèn)痛結(jié)束時(shí)對(duì)疼痛的總體評(píng)估、及不良反應(yīng)發(fā)生情況，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明左旋布比卡因用于矯形外科術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，可獲得滿意的鎮(zhèn)痛效果。

3 展望

綜上所述，左旋布比卡因是一種新型、長(zhǎng)效酰胺類局麻藥，具有麻醉效能強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小的特點(diǎn)，低濃度時(shí)對(duì)感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯分離明顯，可安全用于臨床麻醉及疼痛治療，并在硬膜外麻醉、脊髓麻醉、浸潤麻醉等臨床實(shí)踐中取得了較好的效果，具有良好的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kopacz DJ， Allen HW， Thompson GE. A comparison of epidural levobupivacaine 0 .75% with racemic bupivacaine for lower abdominal surgery[J]. Anesth Analg， 2000， 90（3）： 642-648.

[2]Van F， Rolan PE， Brennan N， et al. Diferential effects of levoand racemic bupivacaine on the EEG in volunteers[J]. Region Anesth Pain Med， 1998，23：48-49.

[3] 劉淑娟，李恩有，崔英華等.左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經(jīng)阻滯[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2007，23：425-426.

[4] 李海中.低濃度左旋布比卡因用于頸叢阻滯的臨床觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34（14）：2785.

[5] 敖興，黃鳳蓮，程建保. 左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的鎮(zhèn)痛與安全性研究[J]. 中國藥業(yè)， 2011，20（14）：28-29.

篇7

金銀花即忍冬花，為中醫(yī)常用藥，具有清熱解毒、涼風(fēng)散熱的功能。其名始見于《本草綱目》忍冬條下。忍冬始載于《名醫(yī)別錄》，列為上品，主治寒熱身腫。陶弘景曰：“處處有之，藤生凌冬不凋，故名忍冬?！崩顣r(shí)珍謂：“忍冬在處有之，附樹延蔓，黃微紫色，對(duì)節(jié)生葉。葉似薛荔而青，有毛。三四月開花，長(zhǎng)寸許，一蒂兩花二瓣，一大一小，如半邊狀，長(zhǎng)蕊?；ǔ蹰_者，蕊瓣俱色白，經(jīng)二三日，則色變黃，新舊項(xiàng)參，黃白相映，故呼金銀花?！庇种^：“莖葉及花，功用皆同?！痹诓煌臍v史時(shí)期，金銀花的藥用部位發(fā)生了很大變化。宋代以前獨(dú)用莖葉，明代則莖、葉、花同等入藥，此后強(qiáng)調(diào)以花為主，其莖葉成為同一植物的另外一種藥物，即忍冬藤。忍冬藤具清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)的作用。金銀花植物來源復(fù)雜，在中國分布廣泛。藥典規(guī)定金銀花為忍冬科植物忍冬L.japonica Thumb.、紅腺忍冬L.hypoglauca Miq.、山銀花L.confusa DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或初開的花。經(jīng)近代藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明，金銀花對(duì)于多種病菌有較強(qiáng)的抗菌作用和較好的治療效果。對(duì)金銀花化學(xué)成分的研究，有利于對(duì)其藥理作用的深入認(rèn)識(shí)和新的藥效功能的開發(fā)。

1 質(zhì)量控制研究

金銀花的抗菌有效成分以綠原酸和異綠原酸為主，藥典規(guī)定綠原酸的含量不得少于1.5 %。但金銀花藥材中綠原酸含量極不穩(wěn)定，易受多種內(nèi)外因素的影響而發(fā)生變化。據(jù)鄭欣榮[1]報(bào)道主要有以下3個(gè)方面。

（1）生物、生態(tài)因素的影響：A植物體內(nèi)各器官在其不同發(fā)育階段，體內(nèi)化學(xué)成分含量也會(huì)發(fā)生變化。忍冬花中部從幼蕾到盛開5個(gè)不同發(fā)育階段綠原酸含量有逐漸下降的趨勢(shì)。在不同時(shí)期采收到的花蕾中總綠原酸含量可相差50 ％。第一茬花干蕾綠原酸含量最高，第四茬花次之，第二、三茬花較低?？梢钥闯?，藥材合理采收，對(duì)提高藥材產(chǎn)量和保證質(zhì)量穩(wěn)定具有重要意義。B生存環(huán)境對(duì)忍冬體內(nèi)綠原酸動(dòng)態(tài)積累同樣有著重要影響。生長(zhǎng)在陽坡的忍冬葉、花蕾、莖和葉花混品中的綠原酸含量均高于陰坡的同類樣品。而不同產(chǎn)地的金銀花由于生長(zhǎng)環(huán)境的生態(tài)條件不同，其綠原酸的含量也不同。不同物種來源的金銀花中綠原酸含量的差異則更加顯著，含量最高和最低的物種間差異達(dá)十幾倍。

（2）提取方法的影響：用傳統(tǒng)工藝法如水煮法、乙醇回流法、滲漉法等對(duì)金銀花中綠原酸進(jìn)行提取，綠原酸得率都較低。而經(jīng)纖維素酶提取工藝處理后，能顯著提高金銀花提取物得率和綠原酸得率。

（3）加工炮制方法的影響：不同加工炮制方法可直接影響金銀花中綠原酸等成分的含量。如蒸曬品綠原酸和異綠原酸含量比生曬品高，而黃酮和揮發(fā)油含量低于生曬品，陰干法含綠原酸最高，硫磺熏曬法次之，曬干法含量最低。烘制品與生品相比，鈣、鐵、鎂離子煎出量增高，鋅、鈉離子煎出量降低；綠原酸、總糖、可溶性糖含量均隨溫度的增高和時(shí)間的延長(zhǎng)而降低；炭品中綠原酸含量?jī)H為生品的1/10，鞣質(zhì)含量為生品的1/2。

2 化學(xué)成分

金銀花化學(xué)成分研究表明，其富含揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)酸、三萜皂苷類等。

2.1 揮發(fā)油

揮發(fā)油是金銀花的有效成分，通過氣質(zhì)聯(lián)用分離出芳樟醇、雙花醇、辛醇、棕櫚酸、二氫香葦醇、十八碳二烯酸乙酯[2]、二十四碳酸甲酯[3]、棕櫚酸乙酯、香蘆醇、肉豆蔻酸 [4]、棕櫚酸乙酯、1，1’―聯(lián)二環(huán)己烷[5]等成分。金銀花的干花與鮮花成分差異較大。鮮花揮發(fā)油成分以芳香醇為主，含量高達(dá)14 ％以上，其他成分多為低沸點(diǎn)不飽和萜烯類成分，而干花揮發(fā)油成分以棕櫚酸為主，一般占揮發(fā)油的26 %以上，芳香醇含量?jī)H在0.30 %以下。可能由于芳樟醇是低沸點(diǎn)化合物，在干燥加工過程中損失造成。

2.2 黃酮類化合物

1949年中沖太七郎首先從金銀花中分離出木犀草素[6]，1961年他又分離出忍冬苷[7]。1995年高玉敏[8]首次從金銀花中分離出4個(gè)黃酮類化合物，經(jīng)鑒定為木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、金絲桃苷。1996年黃麗瑛等[9]首次分離出Corybosin和5-基-3，4，7-三甲基黃酮。

2.3 有機(jī)酸類

綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分，包括綠原酸和異綠原酸[10-11]，其中異綠原酸為一種混合物，它的異構(gòu)造有7種，分別為4，5-二咖啡酸?？崴?、3，4二咖啡酸?？崴帷?3，5-二咖啡酸酰奎尼酸、1，3-二咖啡酸?？崴?、3-阿魏?？崴?、4-阿魏?？崴?。其他有機(jī)酸還有咖啡酸及棕櫚酸[12]。

2.4 三萜皂苷類

1990年陳敏等[13]從金銀花中分離出一個(gè)新的含有6個(gè)糖基的三萜皂苷。1993年茅青等[14]也分離得到3個(gè)三萜皂苷，1994年陳敏等[13]又分離出2個(gè)新的雙咖啡酸?？崴狨セ衔?。婁紅祥等[15]分離出3個(gè)三萜皂苷類，分別為3-O-α-L-rhamno pyranosyl（12）-α-L-arabinopy ranonosyl hederagenin 28-O-β-D-xylpyranosyl（16）-β-D-glucopy ranosyl ester、3-O-α-L-arabinopy ranosyl hedragenin 28-O-α-L-rh amnopyranosyl（12）[β-D-xylpyranosyl(16)-β-D-glucopy ranosyl ester and 3-O-α-L-rhamnopy ranosyl（12）-α-L-arabinopy ranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopy ranosyl（12）[β-D-xylpyranosyl（16）-β-D-glucopy ranosyl ester。

2.5 無機(jī)元素

金銀花含微量元素共15種，分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca[16]。

2.6 其他

忍冬花蕾中還含有肌醇（inositol）[6]、β-谷甾醇（βsitosterol）等[7]。另外邢俊波等[17]首次從該植物中發(fā)現(xiàn)5-羥基-7，4二甲氧基黃酮，并首次從該植物花蕾中發(fā)現(xiàn)皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿卜苷。

3 藥理研究

3.1 抑菌、抗病毒作用

口腔病原微生物體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，金銀花水提液對(duì)引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產(chǎn)黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，其中在6.25 mg/mL情況下其抑菌為87.5 %[18]。水浸液比干劑作用強(qiáng)，高壓消毒實(shí)效。金銀花具有細(xì)胞外抑制Coxsackieβ3病毒及ECHO19型病毒的作用，為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據(jù)[19]。金銀花與連翹或青霉素合用有協(xié)同或相加作用，可能抑制了細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，綠原酸、異綠原酸及木犀草素可能是其抗菌的有效成分。金銀花空腹口服或靜脈注射可明顯降低綠膿桿菌內(nèi)毒素所致小鼠及兔的中毒和死亡，表明有清熱解毒功效。

3.2 解熱、抗炎作用

金銀花水煎液、口服液及注射液對(duì)鹿角菜膠、三連菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對(duì)蛋青、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用，且能明顯提高大鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，為臨床將金銀花作為清熱解毒治療感染性疾病主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能的推測(cè)提供了有力依據(jù)。金銀花抗炎作用的有效成分尚不明確，但黃褐毛忍冬總皂苷Ful具有顯著的抗炎活性[20]。

3.3 利膽、保肝作用

金銀花所含多種綠原酸類化合物具有顯著的利膽作用，可增進(jìn)大鼠膽汁分泌[11]。黃褐毛忍冬總皂苷中α常春藤皂苷和無患子皂苷B有顯著保肝作用[21]。

3.4 止血作用

金銀花蕊水煎液、混懸液具有顯著的止血作用，且懸液的作用強(qiáng)于水煎液，綠原酸、咖啡酸為其主要止血成分。金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇（TC）及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Ai），提高高密度脂蛋白-膽固醇（HDLc）含量，保護(hù)胰腺β細(xì)胞及弱降糖作用[22]。

3.5 抗生育作用

袁毅君等[23]報(bào)道了金銀花抗生育作用，結(jié)果表明：金銀花經(jīng)乙醇提取后之水煎浸膏對(duì)小鼠、狗、猴等多種動(dòng)物有明顯的終止妊娠作用，尤其對(duì)小鼠、狗有顯著的抗早孕作用，并觀察了金銀花提取物對(duì)妊娠小、大鼠不同孕期的影響，探討了其抗早孕作用的機(jī)理。

3.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

金銀花具有促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能，降低豚鼠T細(xì)胞α-醋酸萘酯酶（ANAE）百分率，降低中性粒細(xì)胞（PMN）體外分泌功能，恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能，調(diào)理淋巴細(xì)胞功能，顯著增加IL2的產(chǎn)生等作用[24]。

3.7 毒副作用

綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。另有實(shí)驗(yàn)證明金銀花有溶血作用。

4 討論

金銀花作為一種傳統(tǒng)中藥，包括有忍冬、華南忍冬、菰腺忍冬、水忍冬（毛花柱忍冬）的花蕾。金銀花含綠原酸、異綠原酸、白果醇，還含揮發(fā)油其成分有芳樟醇、苯甲醇。金銀花煎劑及醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎桿菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌、結(jié)核桿菌等多種陽性和陰性菌均有一定的抑制作用。

為了提高金銀花的質(zhì)量及其藥理作用，應(yīng)從金銀花藥材原種物的生物、生態(tài)學(xué)入手，特別要注重花芽分化規(guī)律、綠原酸在花生長(zhǎng)發(fā)育過程中的動(dòng)態(tài)積累規(guī)律、綠原酸在花各部分的分布規(guī)律等方面作深入的研究。研究表明，金銀花藥材中綠原酸含量受物種、生態(tài)環(huán)境、栽培措施、物候期、采收、加工、貯藏及炮制等多種因素影響。只有在金銀花藥材生產(chǎn)全過程開展質(zhì)量監(jiān)控，制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能達(dá)到質(zhì)量控制的目的。

金銀花藥理作用多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，深入研究金銀花化學(xué)成分的藥理活性、構(gòu)造關(guān)系，對(duì)進(jìn)一步的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。目前金銀花主要以綠原酸為對(duì)照品，采用高效液相技術(shù)等對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制，但綠原酸并不代表金銀花，且不是金銀花所專屬，還需許多技術(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制，有待進(jìn)一步研究探討。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭欣榮.淺談金銀花的鑒別與質(zhì)量控制[J].山西中醫(yī)，2004，20（4）：50.

[2]張玲，彭廣芳，鐘方曉，等. 山東金銀花揮發(fā)油的化學(xué)成分分析[J].時(shí)珍國藥研究，1996，7（2）：89-91.

[3]張玲，彭廣芳，林慧彬，等.山東金銀花揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].中國藥學(xué)雜志，1995，30（11）：651.

[4]張玲，彭廣芳，于宗淵.山東金銀花主流品種揮發(fā)油成分比較研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，25（3）：184.

[5]吉力，潘炳興，徐植靈.忍冬揮發(fā)油的GCMS分析[J].中國中藥雜志，1990，15（11）：680.

[6]中沖太七郎.金銀花の成分に就いて[J].藥學(xué)雜志，1949，69:320.

[7]中沖太七郎.霍金銀花の成分に就いて[J].藥學(xué)雜志，1961，81:558.

[8]高玉敏.金銀花化學(xué)成分的研究[J].中草藥，1995，26（11）：568.

[9]黃麗瑛，呂植楨，李繼彪，等.中藥金銀花化學(xué)成分的研究[J].中草藥，1996，27（11）：645.

[10]劉祥蘭，劉芳，張英，等.金銀花中綠原酸提取工藝的比較和優(yōu)化研究[J].中成藥，2000，22(6):402.

[11]王天志，李永梅.金銀花的研究進(jìn)展[J].華西藥學(xué)雜志，2000，15(4):292-298.

[12]肖培根.新編中藥志（第2卷）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2002：736.

篇8

崗梅為冬青屬植物梅葉冬青Ilex asprella （Hook et Arn） Champ ex Benth的干燥根及莖，性苦、微甘、涼。歸肺、脾、胃經(jīng)[1]，具有清熱解毒、生津止渴、利咽消腫、散瘀止痛之功效，臨床用于治療風(fēng)熱感冒、急慢性咽喉炎、肺熱咳嗽、咽喉腫痛、跌打瘀癰等病癥。崗梅既是感冒靈顆粒、外感顆粒、青梅感冒沖劑等多種清熱解毒類中成藥的重要原料之一，又是復(fù)方崗梅沖劑、復(fù)方崗梅合劑、復(fù)方土牛膝糖漿等醫(yī)院制劑的組成藥物，也是嶺南地區(qū)王老吉涼茶、沙溪涼茶等的重要原料，市場(chǎng)需求大[2]。

梅葉冬青為落葉灌木，高約1～4 m，具長(zhǎng)枝和宿短枝，長(zhǎng)枝纖細(xì)，栗褐色，無毛，具淡色皮孔，短枝多皺，具宿存的鱗片和葉痕，形如秤星，又稱為“秤星樹”。梅葉冬青喜溫暖濕潤氣候，主要分布在廣東、廣西、湖南、江西、福建、臺(tái)灣等地，常生長(zhǎng)于海拔400～1 000 m的山地疏林或路旁灌叢中[3]。崗梅作為我國嶺南特色藥材之一，受到不少學(xué)者關(guān)注[2，4]，辛?xí)苑嫉萚1，5]總結(jié)了崗梅提取物及相關(guān)復(fù)方制劑的藥理作用，但針對(duì)崗梅化學(xué)成分、單體化合物活性、質(zhì)量評(píng)價(jià)等整理還不夠系統(tǒng)?；诖?，本文對(duì)崗梅化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行全面歸納，為其藥效物質(zhì)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升及資源進(jìn)一步開發(fā)利用做些準(zhǔn)備。

1化學(xué)成分

迄今為止，崗梅中已報(bào)道了分離鑒定的104個(gè)化學(xué)成分，在數(shù)目和含量上皆以三萜皂苷為主，尤其是熊果烷（烏蘇烷）型，亦含有綠原酸、黃酮、苯丙素及木脂素，少量甾體等其他類。崗梅化學(xué)成分結(jié)構(gòu)式1～104，見圖1，2。由表可知，大多數(shù)成分來自崗梅根，部分來自崗梅葉中，暫時(shí)無崗梅莖的化學(xué)研究報(bào)道。

11三萜及皂苷類目前已發(fā)現(xiàn)30種以上類型，主要分四環(huán)三萜和五環(huán)三萜2類[6]，具有抗癌、抗炎、抗過敏、抗病毒、降血糖、防治心腦血管疾病等作用[7]。

崗梅三萜或皂苷主要為熊果烷型，另有部分齊墩果烷型 （51～63）和其他類型 （64～67），其中23個(gè)為三萜苷元，包括1，4，9，21，29，31～32，39，41，43，46，48，50，52～57，64～67；44個(gè)為皂苷，糖鏈部分包括Xyl，Ara，Glc，GlcA 4種單糖類型。值得注意的是，崗梅含有磺酸化皂苷，其中化合物4，13的磺酸化在苷元上，17，19，24～25，33～34，38的磺酸化在糖上，61在糖和苷元上同時(shí)有磺酸基取代。崗梅皂苷中有28個(gè)以新化合物被發(fā)現(xiàn)，分別為（3β）19hydroxy28oxours12en3yl βDglucopyranosiduronic acid nbutyl ester（15） [8]，ilexasosides A～H （16～19，26，35～37） [12]，asprellanosides C～E （24～25，38） [14]，ilexasprellanosides A～F （5～6，20，58～59，63） [15]，asprellanosides A～B（33，34） [10]，ilexasprellanoside H（40） [19]，asprellic acids A～C（54～56） [9]，asprellcoside A （61）[11]和asprellols A～C（64～66） [13]，提示崗梅化學(xué)成分研究的潛力較大，特別是從崗梅根乙醇提取物的氯仿萃取部位中分離得到的64～66，有一定的結(jié)構(gòu)新穎度，類似于木栓烷型，不同之處在于木栓烷型的C5連甲基，但64～66的甲基連于C10上，64～66也可以歸屬于降熊果烷型[13]。

崗梅三萜1，5，41，51，63對(duì)人腫瘤細(xì)胞株A549有明顯細(xì)胞毒活性[15]，12和33可抗HSV1，其活性可能因C3連接木糖且C23和C24為甲基所致，如果C3位不連木糖，如7和8，或者三萜C23，C24甲基被氧化，如45和47，抗HSV1活性消失[10]。齊墩果烷型化合物54和56對(duì)RPMI7951細(xì)胞系和KB細(xì)胞有強(qiáng)細(xì)胞毒性[9]， 61可抑制流感病毒，并能抑制ADP誘導(dǎo)的體外血小板聚集，且抗聚集作用或由硫基貢獻(xiàn)[11]。

12酚酸類除三萜外，從崗梅中報(bào)道了3個(gè)綠原酸、9個(gè)黃酮、11個(gè)苯丙素和木脂素、6個(gè)其他類共29個(gè)酚酸。

鄧桂球等[17]報(bào)道了崗梅根中的綠原酸（68）、隱綠原酸（69）和3，5O二咖啡酰奎寧酸甲酯（70）。因?yàn)榫G原酸類具有較廣泛的抗菌作用，被視為崗梅抑菌活性的藥效物質(zhì)。黃酮類在崗梅葉中報(bào)道相對(duì)較多，包括山柰酚及其葡萄糖苷（71～76）、槲皮素及其糖苷（77～79）

2藥理活性

崗梅有清熱解毒、利咽消腫之功效，臨床用于治療風(fēng)熱感冒、上呼吸道感染等疾病。藥理學(xué)中上述功效與抗炎和鎮(zhèn)痛作用相關(guān)，因此藥理學(xué)研究多圍繞根、莖、葉等不同部位提取物的抗炎作用及相應(yīng)分子機(jī)制，這是當(dāng)前研究崗梅的主要內(nèi)容。此外，也有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等報(bào)道。

21抗炎組織腫脹是炎癥早期的重要反應(yīng)，在炎癥晚期和慢性炎癥期，則會(huì)形成肉芽組織[28]。研究表明，灌胃給藥崗梅水提物生藥8，16 g?kg-1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有顯著效果（P< 001），以水提物生藥28，56，112 g?kg-1劑量可顯著抑制角叉菜膠致大鼠足跖腫脹（P

動(dòng)物體內(nèi)驗(yàn)表明崗梅水提物和醇提物對(duì)急性炎癥或慢性炎癥都有一定的抑制作用，且根和莖的效果近似，為崗梅根莖相互替代提供了一定的參考[33]。ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)感染甲型流感病毒FM1株的小鼠血清中炎癥因子水平，結(jié)果顯示，崗梅根水提物10，20 g?kg-1能明顯升高感

dime1OglucopyranosideC16H28O7葉[22]染病毒小鼠的IFNγ水平（P

22抗病毒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以肺指數(shù)或肺指數(shù)抑制率以及死亡保護(hù)率為檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果顯示，甲型流感病毒FM1株感染的小鼠經(jīng)崗梅根水提物灌胃給藥，其5，10，20 g?kg-1劑量組小鼠肺指數(shù)變化顯著（P

體外實(shí)驗(yàn)方面，崗梅根水提物125 g?L-1濃度能完全抑制MDCK細(xì)胞中甲1型流感病毒FM1株的血凝素，莖的水提物125 g?L-1對(duì)病毒有抑制作用。崗梅根水提物（40，20） g?L-1能抑制A549細(xì)胞中呼吸道合胞病毒（RSV）致細(xì)胞的病變，且40 g?L-1時(shí)可完全抑制，20 g?L-1能抑制90%的病毒。崗梅莖水提物40 g?L-1對(duì)感染RSV病毒的A549細(xì)胞有顯著抑制作用抑制率90%，而20 g?L-1對(duì)RSV病毒無抑制作用。崗梅根水提物466，233 g?L-1能完全抑制HEL細(xì)胞中腺病毒3型病毒，莖水提物在質(zhì)量濃度550，275 g?L-1能完全抑制腺病毒3型所致的細(xì)胞病變作用。根水提物50 g?L-1無毒濃度能完全抑制LLCMK2細(xì)胞中副流感病毒3型所致的細(xì)胞病變作用，而莖水提物25 g?L-1無毒濃度無明顯抑制副流感病3型作用[37]。

上述表明，崗梅根、莖提取物具有較好的抗病毒潛力，值得進(jìn)一步探索?；衔?1，83對(duì)H1N1感染的A549細(xì)胞中神經(jīng)氨酸酶具有抑制作用，EC50分別為41，17 μmol?L-1，陽性藥奧司他韋EC50為09 μmol?L-1[11]?；衔?2和33具有抗HSV1病毒活性，TIC分別為014，018 mmol?L-1 [10]。

23抗腫瘤MTT法測(cè)化合物1，5，41，51，63對(duì)人腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞毒性IC50分別為563，187，324，141，251 μmol?L-1，陽性藥5FU的IC50為2896 μmol?L-1[15]?；衔?4對(duì)黑色素瘤細(xì)胞RPMI7951有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，ED50為 062 mg?L-1，56的細(xì)胞毒性微弱，ED50為55 mg?L-1?；衔?4和56均顯示對(duì)人口腔表皮樣癌細(xì)胞KB有細(xì)胞毒性，ED50分別為375，286 mg?L-1[9]。

24調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝崗梅根水煎液915 g?kg-1對(duì)束縛負(fù)荷下高脂飲食性脂肪肝大鼠脂蛋白代謝相關(guān)酶和非酒精性脂肪肝大鼠脂肪酸代謝有一定的干預(yù)作用[3839]。崗梅根總皂苷混懸液440，220，110 mg?kg-1給藥大鼠高血脂模型，血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、血清瘦素（LEP）、白細(xì)胞介素6（IL6）、C反應(yīng)蛋白（CPR）水平顯著降低（P

25其他作用包括抗菌、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、改善免疫、抑制血小板聚集和抗氧化作用，其中抗菌、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛與崗梅利咽消腫，散瘀止痛傳統(tǒng)功效相關(guān)，但目前報(bào)道較少。

在污染菌量（13～14）×106 CFU?mL-1時(shí)，崗梅根、莖水提物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌有抑制作用，且莖的殺菌能力略優(yōu)于根[41]。崗梅的水、70%乙醇、60%丙酮提取物對(duì)4種試驗(yàn)菌均顯示一定的抑制活性，其中對(duì)金黃色葡萄球菌作用最強(qiáng)，其次為真菌（白色念珠菌），對(duì)革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌和大腸埃希菌）抑菌作用較弱[42]。

崗梅根、莖、葉、及根莖混合醇提取物灌胃給藥氨水致咳喘小鼠模型，8 g?kg-1同一劑量下比較5 min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)發(fā)現(xiàn)，崗梅根、莖、根莖混合醇提物均有顯著作用（P

崗梅根水煎液16 g?kg-1可顯著抑制醋酸扭體實(shí)驗(yàn)中小鼠扭體次數(shù)及熱板實(shí)驗(yàn)中給藥15 h后的耐受時(shí)間（P

此外，崗梅根水提物能提高病毒感染小鼠外周血CD3+，CD4+，CD8+百分比，升高CD4/CD8比值，即改善病毒感染所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫損傷，提高T淋巴細(xì)胞免疫功能[34]?；衔?1對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，濃度60，80 μmol?L-1時(shí)抑制率分別為38%和47%，陽性藥奧扎格雷鈉50 μmol?L-1的抑制率為51%[11]。不同崗梅提取物有一定的抗氧化能力，水提物、70%乙醇提物、60%丙酮提取物對(duì)羥基和DPPH自由基均有一定的清除、還原能力和抑制脂質(zhì)過氧化能力[42]。根莖比較的實(shí)驗(yàn)表明，崗梅根、莖均有較強(qiáng)的還原能力及清除羥基自由基能力，且莖的還原能力顯著優(yōu)于根[33]。

3討論與展望

冬青科冬青僦參鐫諶世界約有400多種，我國有205種[44]，約有30種入藥用，以梅葉冬青I asprella、大葉冬青I latifolia Thunb、毛冬青Ipubescens Hooket Arn以及鐵冬青Irotunda Thunb最為常見，在當(dāng)?shù)赜糜谇鍩峤舛尽⑾?、?zhèn)咳、止痛等[45]。冬青屬化學(xué)成分皆以三萜為主，也有黃酮、木脂素等酚類、植物甾醇、蒽醌等，顯示抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、保護(hù)心腦血管及降糖、降脂等功效[46]。

崗梅是我國嶺南常用中藥之一，無論自制涼茶祛暑解渴，還是入藥治療肺熱上火、風(fēng)熱感冒，應(yīng)用較多，尤其作為感冒靈顆粒、外感顆粒等常用中成藥的主要原料，大大增加了藥材消耗量。崗梅傳統(tǒng)以根入藥，但由于根生長(zhǎng)緩慢，近些年因需求量增加導(dǎo)致過度采挖，野生資源已不能滿足市場(chǎng)所需，因而廣東和湖南兩省將崗梅莖一并入藥，收載于《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2004）和《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2009）。崗梅研究多圍繞根、莖、葉等不同部位的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，以期在符合傳統(tǒng)用藥的前提下，進(jìn)一步展拓資源，解決原料供應(yīng)這一瓶頸問題，三九藥業(yè)進(jìn)行的崗梅大規(guī)模人工栽培即為有效舉措之一。

三萜皂苷尤其熊果烷型和齊墩果烷型是崗梅主成分，也是發(fā)揮抗炎、抗病毒和抗腫瘤的活性成分。目前化學(xué)研究對(duì)象以根為主，針對(duì)葉的研究較少，而無崗梅莖化學(xué)研究報(bào)道。藥理研究以水和醇提物進(jìn)行體內(nèi)抗炎實(shí)驗(yàn)較多，有關(guān)鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳方面較少。當(dāng)前的進(jìn)展大致揭示了崗梅抑制動(dòng)物炎癥和流感病毒導(dǎo)致的炎癥作用，及相應(yīng)作用機(jī)制初步探索。崗梅單體化合物的藥理學(xué)研究少，除少數(shù)體外篩選外，沒有對(duì)特定單一成分的藥效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究。其原因一方面是崗梅研究還不夠深入，另一方面更可能是崗梅中沒有壓倒性優(yōu)勢(shì)成分，而且，三萜苷元結(jié)構(gòu)相似度較高，而三萜皂苷極性大等性質(zhì)特點(diǎn)，增加了單體成分的分離難度，致使難以獲得足夠量進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。

盡管崗梅的臨床應(yīng)用廣，市場(chǎng)用量大，至今卻不是《中國藥典》收載品種，也缺少相應(yīng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究。有報(bào)道稱，通過紅外和指紋圖譜方法比較崗梅根和莖[33，47]，顯示兩者化學(xué)類別相似，且總皂苷含量也接近，彭敏樺等[48]以randialic acid B （21）為對(duì)照品建立了總皂苷含量測(cè)定方法。除此之外，幾乎無其他相關(guān)的質(zhì)量評(píng)價(jià)報(bào)道。

綜上，結(jié)合崗梅的傳統(tǒng)用藥，加強(qiáng)化學(xué)成分特別是莖的成分研究，同時(shí)開展體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)，以闡明崗梅的藥效物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步建立包括根、莖、葉等多個(gè)部位的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，將是當(dāng)前及今后一段時(shí)間的主要工作。

[參考文獻(xiàn)]

[1]辛?xí)苑迹?林愛華， 梅全喜， 等 廣東地產(chǎn)藥材崗梅的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J] 時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2015（1）：196

[2]祁銀德，任玉鳳 嶺南地區(qū)習(xí)用中藥崗梅研究進(jìn)展[J] 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2009， 5（3）：29

[3]中國科學(xué)院中國植物志編委會(huì)中國植物志第45（2）卷 [M]北京：科學(xué)出版社，1999：258

[4]曾坤， 陳良華，丘琴， 等 崗梅根的研究進(jìn)展[J] 中國民族民間醫(yī)藥， 2012， 21（18）：28

[5]辛?xí)苑迹?林愛華， 梅全喜， 等 廣東地產(chǎn)藥材崗梅復(fù)方制劑研究進(jìn)展[J] 今日藥學(xué)， 2014（10）：762

[6]唐瑤， 陳洋， 曹婉鑫 三萜皂苷結(jié)構(gòu)及應(yīng)用的研究進(jìn)展[J] 安徽化工， 2015， 41（2）：13

[7]程曉華， 熊玉卿 五環(huán)三萜皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J] 中草藥， 2007， 38（5）：792

[8]Zhao Z X， Lin C Z， Zhu C CA new triterpenoid glycoside from the roots of Ilex asprella[J] Chin J Nat Med， 2013， 11（4）：415

[9]Kashiwada Y， Zhang D C， Chen Y P， et al Antitumor agents， 145 Cytotoxic asprellic acids A and C and asprellic acid B， new pcoumaroyl triterpenes， from Ilex asprella[J] J Nat Prod， 1993， 56：2077

[10]Zhou M， Xu M， Ma X X， et al Antiviral triterpenoid saponins from the roots of Ilex asprella[J] Planta Med， 2012， 78（15）：1702

[11]Peng M H， Dai W P， Liu S J， et al Bioactive glycosides from the roots of Ilex asprella[J] Pharm Biol， 2016， doi：103109/1388020920161146779

[12]Wang L， Cai Y， Zhang X Q， et al New triterpenoid glycosides from the roots of Ilex asprella[J] Carbohyd Res， 2011， 349（2）：39

[13]Jiang K， Bai J Q， Chang J， et al Three new 24nortriterpenoids from the roots of Ilex asprella[J] Hel Chim Acta， 2014， 97（1）：64

[14]Zhang Z X， Fu Q， Zheng K Y Three new triterpene glycosides from Ilex asprella[J] J Asian Nat Prod Res， 2013， 15（5）：453

[15]Lei Y， Shi S P， Song Y L， et al Triterpene saponins from the roots of Ilex asprella[J] Chem Biodiver， 2014， 11（5）：767

[16]何文江， 趙鐘祥， 林朝展， 等 梅葉冬青根的化學(xué)成分研究[J] 華西藥學(xué)雜志， 2012， 27（1）：51

[17]鄧桂球， 彭敏樺， 沈雅婕， 等 崗梅根中酚類化學(xué)成分研究[J] 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 31（3）：321

[18]黃錦茶 崗梅化學(xué)成分與藥材質(zhì)量研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2011

[19]黃錦茶，陳豐連， 陳海明， 等 崗梅根的化學(xué)成分研究[J] 中草藥， 2012， 43（8）：639

[20]白長(zhǎng)財(cái)， 韓璐， 柴興云， 等 梅葉冬青葉的化學(xué)成分[J] 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2011， 17（23）：89

[21]Wang C， Li J， Tu P Chemical constituents from the leaves of Ilex asprella （Hooket Arn） Champex Benth[J] J Chin Pharm Sci， 2014， 23（11）：778

[22]王海龍 崗梅葉的化學(xué)成分的研究[D] 沈陽：沈陽藥科大學(xué)， 2008

[23]蔡艷， 張慶文， 李旨君， 等 崗梅根化學(xué)成分的研究[J] 中草藥， 2010， 41（9）：1426

[24]李敏華， 俞世杰 崗梅根化學(xué)成分的研究[J] 中草藥， 1997（8）：454

[25]溫金蓮， 陳曉麗， 莫瑞意， 等 崗梅根化學(xué)成分研究[J] 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011， 27（5）：468

[26]雷雨 崗梅和野獨(dú)活的化學(xué)成分及生物活性研究[D] 沈陽：沈陽藥科大學(xué)， 2008

[27]白俊其 崗梅、廣東絡(luò)石藤和毛葉藤仲化學(xué)成分研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2013

[28]吳虹， 魏偉， 宋禮華 梔子總苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J] 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2006， 13（7）：31

[29]朱偉群， 晏桂華， 李沛波 崗梅水提取物抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J] 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 2007， 23（3）：304

[30]羅雅勁， 孫永學(xué)， 代珍青， 等 崗梅根醇提物抗炎活性的實(shí)驗(yàn)研究[J] 貴州畜牧獸醫(yī)， 2010， 34（3）：1

[31]黃曉丹， 張玲玲， 林吉， 等 崗梅不同藥用部位抗炎、止咳藥效比較研究[J] 環(huán)球中醫(yī)藥， 2012， 5（9）：660

[32]劉郴淑， 陳華萍， 李衛(wèi)群， 等 崗梅根乙醇提取物的抗炎作用[J] 中藥材， 2004， 27（7）：519

[33]陳海明 基于譜效分析的崗梅根、莖比較研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2014

[34]馬霄行 崗梅根抗甲1型流感病毒FM1株的作用及機(jī)制研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2007

[35]Dai W P， Li G， Li X， et al The roots of Ilex asprella extract lessens acute respiratory distress syndrome in mice induced by influenza virus[J] J Ethnopharmacol， 2014， 155：1575

[36]李耿， 汪天呈， 姚海燕， 等 崗梅根水提物在小鼠體內(nèi)抗H9N2亞型禽流感病毒實(shí)驗(yàn)研究[J] 環(huán)球中醫(yī)藥， 2012， 5（2）：84

[37]煒璇， 韓正洲， 仰鐵錘， 等 崗梅根、莖體外抗呼吸道病毒的作用比較研究[J] 中國現(xiàn)代中藥， 2016， 18（2）：156

[38]胡向陽，林春淑， 李安， 等 崗梅根水煎液對(duì)束縛負(fù)荷下脂肪肝大鼠脂蛋白代謝相關(guān)酶的影響研究[J] 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2012， 8（9）：37

[39]胡向陽， 林春淑， 李安， 等 崗梅根水煎液對(duì)束縛應(yīng)激條件下非酒精性脂肪肝大鼠脂肪酸代謝的作用[J] 中藥與臨床， 2015， 6（2）：68

[40]喻良文， 張敏敏， 張玲玲， 等 崗梅根總皂苷對(duì)高脂血癥大鼠降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究[J] 新中醫(yī)， 2014（7）：191

[41]何少璋， 張一萍， 喻麗元 崗梅對(duì)微生物的作用研究[J] 現(xiàn)代醫(yī)院， 2008， 8（5）：12

[42]肖彩虹 崗梅功效成分及抗氧化、抑菌活性研究[D] 廣州：華南理工大學(xué)， 2014

[43]范文昌， 梅全喜， 高玉橋 12種廣東地產(chǎn)清熱解毒藥的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)研究[J] 今日藥學(xué)， 2010， 20（2）：12

[44]羅秀秀， 鄭夏生， 詹若挺， 等 近5年冬青屬藥用植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J] 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 30（6）：931

[45]劉瑾， 丁平 冬青屬藥用植物資源、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J] 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 25（3）：277

篇9

基金項(xiàng)目：吉林化工學(xué)院博士科研啟動(dòng)基金（批準(zhǔn)號(hào)：2016007）

中圖分類號(hào)： S184 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A DOI編號(hào)： 10.14025/ki.jlny.2016.23.085

山荊子（Malus baccata （Linn） Borkh），又名山丁子、林荊子、山定子等，為薔薇科（Rosaceae）蘋果屬多年生木本植物，分布于我國東北、華北和西南地區(qū)。山荊子作為珍貴的野生果樹資源，其果實(shí)、葉含有豐富的營養(yǎng)成分，果實(shí)含有豐富的微量元素、萜類、酯類、烯烴類、多酚類物質(zhì)及黃酮等成分，營養(yǎng)價(jià)值高于蘋果，可以用于治療腸疾患和各種感染，在食品工業(yè)中是釀酒和調(diào)制純綠色飲品的原料，用于加工果脯、蜜餞和清涼飲料等[1-3]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，山荊子果實(shí)具有抗氧化、抗腫瘤等作用。葉的主要成分為多酚類和黃酮類化合物，在很多地區(qū)煮茶用于減肥，其減肥作用可能與抑制脂肪酸合酶相關(guān)[4]，研究表明，山荊子葉醇提物具有抗氧化、降糖降脂以及肝保護(hù)作用[4-5]。隨著我國對(duì)野生果樹資源開發(fā)和利用的不斷深入，山荊子的應(yīng)用價(jià)值和營養(yǎng)價(jià)值也受到了廣泛關(guān)注，本文將對(duì)山荊子的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行綜述。

1成分

目前學(xué)者主要開展了對(duì)山荊子果實(shí)及葉的化學(xué)成分研究，李偉[6]等采用頂空固相萃取――氣相色譜質(zhì)譜法分別鑒定了山荊子花和葉的三十多種揮發(fā)性成分，主要包括2，6-二叔丁基對(duì)甲酚、正十九烷、正二十一烷、法呢烯和羅勒烯等成分等。王璐[7- 8]等運(yùn)用響應(yīng)面法優(yōu)化了山荊子中總酚酸的提取工藝，并采用UPLC-Q-TOF-MS結(jié)合紫外光譜和紅外光譜等研究了山荊子果實(shí)中的多酚及黃酮類成分，總酚酸中的主要化學(xué)成分包括綠原酸、燕草素3，5-二葡萄糖苷、矢車菊-3-葡萄糖苷、綠原酸、原花青素C1、槲皮素-3-半乳糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-木糖苷/阿拉伯糖苷、根皮素-2-木糖葡萄糖苷、槲皮素-3-鼠李糖苷和根皮苷等。有研究對(duì)山荊子鮮葉、莖皮、果實(shí)中的根皮苷及陰干的果實(shí)和葉中的總黃酮含量進(jìn)行了比較，莖皮中根皮苷的含量高于鮮葉和果實(shí)，而陰干葉中的總黃酮含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于果實(shí)[9]。

2 藥理作用

2.1 抗氧化

山荊子果實(shí)和葉的不同提取物都顯示了較強(qiáng)的抗氧化活性，對(duì)DPPH、ABTS等自由基具有明顯的清除作用，并具有良好的還原能力和抑制脂質(zhì)過氧化的能力。山荊子葉的乙醇提取物較果實(shí)提取物具有更強(qiáng)的體外抗氧化活性[2， 9]。山荊子多酚對(duì)60Coγ輻射誘導(dǎo)脾細(xì)胞和外周白細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用，能夠提高細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）的活性，降低丙二醛（MDA）含量，抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧簇（ROS）的生成，抑制細(xì)胞內(nèi)DNA損傷。體內(nèi)抗輻射研究還表明山荊子多酚能夠促進(jìn)機(jī)體酶促和非酶抗氧化防御系統(tǒng)功能，對(duì)輻射誘導(dǎo)的氧化損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)理為調(diào)控線粒體凋亡途徑的相關(guān)蛋白Bax、BCl-2以及細(xì)胞色素C和Caspase-3的表達(dá)[8]。

2.2 抗癌活性

王璐[2]等研究結(jié)果表明，山荊子果實(shí)不同溶劑提取物對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞和肝癌HepG2細(xì)胞均具有明顯的增殖抑制作用。

2.3 降糖降脂作用

丁傳波[4]等以鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠為模型，觀察了山荊子總黃酮對(duì)糖尿病小鼠的血糖和血脂的影響，結(jié)果表明，山荊子總黃酮能夠降低血糖，顯著降低小鼠血清中的甘油三脂、總膽固醇水平且能夠改善高密度脂蛋白膽固醇水平。

2.4 肝保護(hù)作用

山荊子葉醇提取物對(duì)肝保護(hù)作用研究結(jié)果顯示，山荊子葉醇提取物的低、中、高劑量（100、300和500 mg/kg-1）均能夠明顯降低由四氯化碳引起的谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的升高，且中、高劑量的提取物能夠升高肝臟中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的活性。其肝保護(hù)功能可能與黃酮或多酚類抗氧化活性相關(guān)[5]。

3 結(jié)論

蘋果屬植物山荊子含有豐富的微量元素、多酚及黃酮類等營養(yǎng)成分，藥理作用研究表明，山荊子果實(shí)和葉具有抗氧化、抗癌、降血糖、降血脂和肝保護(hù)功能等作用，提示其具有很高的保健和營養(yǎng)價(jià)值。目前，我國學(xué)者對(duì)山荊子的研究還處于初步研究階段，其活性物質(zhì)基礎(chǔ)、構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制以及體內(nèi)外的代謝分布等研究尚需進(jìn)一步開展。因此，對(duì)山荊子進(jìn)行廣泛深入的研究，為其開發(fā)為藥食同源的相關(guān)產(chǎn)品具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂娜，劉陽，崔艷艷，夏海洋，趙麗丹，陳俊霞.響應(yīng)面法優(yōu)化超聲波提取山荊子總黃酮工藝 [J].中國釀造， 2014，33（02）：71-74.

[2] 王 璐，王振宇，李小雨，左麗麗.山荊子不同溶劑提取物的體外抗氧化及抗癌活性 [J].食品科技，2013，38（9）：201-204.

[3] 潘小軍，王玉霞.山定子營養(yǎng)成分的測(cè)定[J].中國林副特產(chǎn)，2005，76（03）：1-3.

[4] 丁傳波，劉璐璐，趙婷，董嶺，王洲婷，韓佳彤，鄭毅男，劉文叢. 山荊子葉總黃酮對(duì)糖尿病小鼠血糖、血脂的作用[J].食品科學(xué)，2014，35（17）：226-230.

[5] 丁傳波，趙婷，李永娟，董嶺，陳大勇，張傳奇，劉文叢，鄭毅男.山荊子葉醇提物對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào)， 2013， 29（11）： 1627-1628.

[6] 李偉.頂空固相微萃取――氣相色譜質(zhì)譜法分析山荊子花和葉中的揮發(fā)性成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2012，24： 490-493.

[7] Wang L， Wang Z， Li X. Optimization of ultrasonic assisted extraction of phenolic antioxidants from Malus baccata （Linn.） Borkh. using response surface methodology[J]. Journal of Separation Science， 2013， 36（9-10）：1652-1658.

篇10

【中圖分類號(hào)】R291．4；R962【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007－8517（2008）08－0030－04

棘豆屬植物屬三大被子植物科之一的豆科，多年生草本，半灌木或灌木。全世界約有350多種，主要分布在北半球溫帶、寒帶及其干旱和高山地區(qū)。我國棘豆屬植物約有150余種，主要分布于西北、華北、東北、西南等地1。棘豆屬植物中有許多種有毒性，牲畜采食后往往引起中毒乃至死亡，給畜牧業(yè)造成極大損失，但本屬植物具有明顯的藥理活性，在民間用來治療多種疾病，尤其在藏藥中被廣泛使用。藏藥棘豆（稱“莪達(dá)夏”）是我國青藏高原常用的藥用植物之一。其法定基源為豆科植物鐮形棘豆（Oxytropis falcate Bunge）、輪葉棘豆（O．chiliophylla Royle）的全草，此外小葉棘豆（Oxytropis microphylla Pall．DC）也在局部作為藥材使用。鐮形棘豆生于海拔2700～4300m的河灘、沙地、溝谷、山坡、灌木林、草甸，產(chǎn)于、青海、甘肅南部、四川西部、新疆亦有分布；輪葉棘豆生于海拔4500～5200m的山坡碎石地、河灘，主要產(chǎn)于西部及新疆，印度西北部、阿富汗、克什米爾地區(qū)和前蘇聯(lián)（中亞）亦有；小葉棘豆生于海拔4000～5000m的高山草甸、河灘、礫石地，產(chǎn)于、新疆、印度西北部、克什米爾地區(qū)、蒙古、前蘇聯(lián)（東西伯利亞）亦有2～5。藏藥棘豆具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便的功效，主治疫癘、中毒病、黃水病、便秘、炭疽、咽喉腫痛、外敷治瘡癤腫痛。藏醫(yī)記載其有毒，因而受到關(guān)注。本文就國內(nèi)外有關(guān)鐮形棘豆、輪葉棘豆、小葉棘豆的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，為該植物的進(jìn)一步研究提供參考。

1 化學(xué)成分研究

棘豆屬植物的化學(xué)成分，自1929年由Couch從O．lambertii（蘭伯氏棘豆）中分離得到生物堿類成分起，經(jīng)過化學(xué)工作者長(zhǎng)期艱苦的工作，已從二十余中棘豆屬植物中分離得到110多種化學(xué)成分，其主要化學(xué)成分為黃酮類、三萜皂甙類和生物堿類化合物，還有少量的木脂素，有機(jī)脂肪酸、醇、醛、烷類等化合物以及氨基酸等6。鄭尚珍等用GC－MS聯(lián)用法測(cè)定鐮形棘豆石油醚浸提物的化學(xué)成分，從檢出化合物類別看，絕大部分為醇、酯、酮、酸類化合物，其中醇、酯、酮的含量最高。57種成分中，含量1％以上的組分有16種，占精油總含量的70．84％7。

1．1 黃酮類化合物 黃酮類化合物為鐮形棘豆的主要化學(xué)成分。確生等從鐮形棘豆中分離得到了山奈酚－3－O－6″－丙二酰－β－D－吡喃葡萄糖苷kaempferol－3－O－6″－acety1－β－D－glucoside、山柰酚－3－O－6″－乙酰－β－D－吡喃葡萄糖苷kaempferol－3－0－6″－malonyi－β－D－glucoside2個(gè)黃酮醇苷元與糖基形成的黃酮苷，以及鼠李素等單體黃酮化合物。研究表明，鐮形棘豆中黃酮類化合物C3′．4′－OH及C3－OH與其消炎、解熱的活性相關(guān)。此外鐮形棘豆的平喘作用也與黃酮類化合物的α，β－不飽和酮結(jié)構(gòu)有關(guān)8。

1．2 生物堿類 鐮形棘豆中含有豐富的生物堿，確生等從鐮形棘豆的氯仿提取物中分離到野決明堿thermopsine、臭豆堿anagyrine、鷹爪豆堿sparteine、白羽扇豆堿1upanine、棘豆堿Aoxytropine A和棘豆堿Boxytropine B等8。

1．3 其他 鐮形棘豆中含有一些甾族類化合物，主要有β－谷甾醇、胡蘿卜苷；而羽扇豆醇是從鐮形棘豆中分離的一種五環(huán)三萜類化合物。除了上述提到的化合物，確生等應(yīng)用GC－MS技術(shù)對(duì)鐮形棘豆中油脂成分進(jìn)行分析，共鑒定出57個(gè)成分，占該部位的86．70％，其中Z，Z，Z－9，12，15－十八碳三烯－1－醇14．73％、E－1－2，6－二羥基－4－甲氧基－3－苯基－2－烯－1－酮7．68％、十六碳酸乙酯6．49％、亞麻油酸乙酯4．35％、23，24－雙氫豆甾醇4．30％、2－苯基－5，7－二羥基雙氫黃酮1．93％8。

2 藥理毒理研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鐮形棘豆具有祛痰、抗炎、平喘等藥理作用，輪葉棘豆、小葉棘豆的現(xiàn)代藥理學(xué)研究尚未見報(bào)道。

2．1 抗炎作用 從鐮形棘豆總黃酮甙元中分離出鼠李檸檬素和一未經(jīng)鑒定地棕色粉末，這兩種成分為治療慢性氣管炎的有效成分3，可抑制燙傷性早期滲出反應(yīng)，抑制蛋清性“關(guān)節(jié)炎”的腫脹5，9；鐮形棘豆總黃酮甙元能增加腎上腺皮質(zhì)功能，但本身無皮質(zhì)激素樣作用。其作用部位在下丘腦正中隆起，藥理效應(yīng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸實(shí)現(xiàn)3。魏群等對(duì)鐮形棘豆抗炎作用機(jī)制進(jìn)行了研究。將鐮形棘豆中總黃酮苷元提取物對(duì)大鼠的下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行試驗(yàn)，將大鼠ip鐮形棘豆總黃酮苷元0．3g／kg，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿皮質(zhì)酮水平及腎上腺靜脈血內(nèi)游離類固醇總量與對(duì)照組比較均顯著增加P＜0．001，而腎上腺內(nèi)抗壞血酸量則明顯下降P＜0．001，說明鐮形棘豆總黃酮苷元既能促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng)，又能將其大量地釋放到血液中去。腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎作用，它可間接的達(dá)到鐮形棘豆抗炎的目的。該研究還通過該植物總黃酮苷元提取物對(duì)去腎上腺和去垂體大鼠循環(huán)血漿中皮酮水平的影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鐮形棘豆總黃酮苷元不具有糖皮質(zhì)激素樣作用，它不能使去腎上腺大鼠血液皮質(zhì)酮的濃度升高，對(duì)去腎上腺小鼠肝糖原的積累亦無明顯影響。研究表明藥物作用部位在下丘腦正中隆起，藥理效應(yīng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸，改善體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)來實(shí)現(xiàn)抗炎作用8，10。

2．2 祛痰作用 鐮形棘豆總黃酮甙元有祛痰作用。其祛痰效果與給藥劑量有關(guān)?？诜箪钐底饔每删S持2～3小時(shí)，腹腔給藥的作用優(yōu)于口服給藥8，10。

2．3 平喘作用 鐮形棘豆有較弱的平喘作用8，10?？傸S酮苷元在離體豚鼠氣管上有抗組胺的作用。在離體豚鼠空腸上有抗乙酰膽堿的作用5，9。

2．4 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 鐮形棘豆總黃酮苷元能增加離體心臟冠脈的灌流量，對(duì)心縮力產(chǎn)生抑制作用。對(duì)在體心臟可產(chǎn)生心縮短暫加強(qiáng)或抑制減弱的作用。血壓呈一過性降低，爾后恢復(fù)到原水平或高于原水平5，9。

2．5 體內(nèi)過程 口服鐮形棘豆總黃酮甙元，1小時(shí)后約有一半藥物自胃腸道消失。離體試驗(yàn)表明胃、腸、肝、腎對(duì)藥物有降解作用。藥物吸收后以腎內(nèi)的含量最高，其次是腦和肝臟。藥物對(duì)機(jī)體的毒性主要表現(xiàn)在腸道和肝臟，對(duì)腦也有一定的影響5，9。

2．6 毒性 棘豆引起家畜中毒的原因主要是棘豆中的生物堿具有較強(qiáng)生理活性，其毒力一般可達(dá)劇毒或接近劇毒級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)本屬植物研究表明，目前，除藍(lán)花棘豆O．coerulea、鱗萼棘豆

（O．squammlosa）、刺葉柄棘豆（O．a(chǎn)ciphlla）、線棘豆（O．filiormis）、東北棘豆（O．manshurica）可飼用外；不少種類為著名的有毒植物，如小花棘豆（O．glabra）、黃花棘豆（O．ochrocephala）、甘肅棘豆（O．kansuensis）、密花棘豆（O．imbricate）、發(fā)狀棘豆（O．pilsoa）、急彎棘豆（O．deflexa）、硬毛棘豆（O．hirta）、鐮形棘豆（O．falcate）、黑萼棘豆（O．elanocalvx）、毛瓣棘豆（O．sericopetata）、絹毛棘豆（O．sericea）、冰川棘豆（O．glacialis）等。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)棘豆屬植物毒性成分進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)棘豆的種和變種不同，其毒性成分不一樣，但基本的有毒成分為瘋草毒素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為瘋草毒素屬生物堿。按其結(jié)構(gòu)特征可以分為兩類：吲哚里西啶類生物堿（Indolizidine alkaloids），代表性生物堿為苦馬豆素和氧化氮苦馬豆素，使哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性；喹喏里西啶類生物堿（Quinolizidine alkaloids），代表性生物堿為臭豆堿、黃華堿、N－甲基野靛堿和鷹爪豆堿等，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制、呼吸抑制或興奮、致幻、流產(chǎn)和致畸等作用11～17。中華本草藏藥卷等書在藏藥棘豆的性味中明確指出其苦、寒、有毒。鐮形棘豆總黃酮苷元其毒性主要表現(xiàn)為腸粘膜水腫，充血，上皮細(xì)胞脫落，炎細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞灶性壞死，枯否氏細(xì)胞肥大，肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶可能有升高。心電圖可能出現(xiàn)T波扁平或倒置，心律不齊。服藥初期，動(dòng)物不食，腹瀉，以后癥狀自行消失5，9。輪葉棘豆、小葉棘豆就其有毒成分及其作用機(jī)理尚未見報(bào)道。

3 臨床應(yīng)用

藏藥棘豆具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便等功能。用于治療疫癘、中毒病、黃水病、咽喉腫痛、大小便秘結(jié)癥、炭疽，外敷治療瘡癤腫痛。目前單味藥用于臨床甚少，均以復(fù)方入藥，療效較好。目前就鐮形棘豆臨床應(yīng)用的報(bào)道較為多見，輪葉棘豆、小葉棘豆未見報(bào)道。

3．1 流行性感冒 四味藏木香湯散2～3g，用涼水（約300ml）煎煮3～5分鐘，濾除藥渣，涼溫藥汁后用其湯沖服十二味翼首散（鐮形棘豆50g）0．5g，每日早晚各1次飯后服用，服完后發(fā)汗15分鐘。治療流行性感冒108例，總有效率為98．1％18。在流感丸中作為臣藥的鐮形棘豆，用于流行性感冒引起的鼻塞流涕、頭痛咳嗽、周身酸痛等癥，效果良好。

3．2 上呼吸道疾病 六味鐮形棘豆散（鐮形棘豆、川木香、土木香、草莓、絹毛苣、巴魯）清熱解毒、消腫止痛。用于咽喉腫痛、聲音嘶啞等上呼吸道疾病?？诜?，每日1～2次，每次2．5g，飯后服。洪連、翼首草、矮紫堇、秦艽、垂頭菊、鐮形棘豆、半荷包紫堇以上七味制成散劑，每日2次，每次5分，飯后服，用于治療咽喉熱5。以莪達(dá)夏、訶子（去核）、藏木香、大株紅景天、無莖薺、草烏、安息香、短管兔耳草、翼首草配方共研細(xì)粉，治療癘病、咽喉腫痛、肺熱咳喘。趙永吉用鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者共314例男性104例，女性210例，病程在10年左右。治療組口服總黃酮苷元片，每次150～300mg，每日3次；對(duì)照組口服必消痰，每次16mg，每日3次，療程30d。觀察結(jié)果表明，祛痰效果治療組為91．77％，對(duì)照組為64．86％，兩組差異顯著P＜0．01；祛痰起效時(shí)間治療組為4．43d，對(duì)照組為6．22d，治療組優(yōu)于對(duì)照組P＜0．05。故鐮形棘豆總黃酮苷元片無論是從祛痰效果上還是祛痰起效時(shí)間上都有速效祛痰的功效，特別是對(duì)病程長(zhǎng)、病情重的患者臨床控制癥狀效果好8。

3．3 急性胃痛寒證 王挺用產(chǎn)自川藏高原的藏藥獨(dú)一味、水柏枝、莪達(dá)夏、水牛角等動(dòng)植物組方的濕敷膏奇正消痛貼，敷貼中脘穴治療急性胃痛寒證，取得較好療效19。

3．4 關(guān)節(jié)腫痛 辛措吉用秀巴夏瓊俄保（鐮形棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子、麝香等組方）散方30g加入凡士林或適量藥粉，加溫水調(diào)成糊狀，涂于患處。治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，總有效率為94％20。

3．5 其他 青鵬膏劑是以鐮形棘豆為君藥制成的復(fù)方外用膏劑。具有止痛消腫的功效，臨床上用于治療痛風(fēng)、濕痹、“岡巴”、“黃水”病等引起的腫痛發(fā)燒、溫癘發(fā)燒、皰疹等8。以莪達(dá)夏、鐵棒錘、安息香、藏菖蒲、渣訓(xùn)膏等量配方，再加入少許麝香粉，內(nèi)服清熱解毒，愈瘡生肌；調(diào)酥油或青油，涂抹患處，治疫疽病、瘡癤癰腫、瘡瘍久潰不愈及外傷出血。鐮形棘豆具有明顯的清熱解毒作用，在九味青鵬散、達(dá)斯瑪保丸、二十九味羌活散、十八味歐曲丸中都用作配伍，治療痢疾、白喉、流感、肺炎，皰疹等病癥。

3．6 不良反應(yīng) 就所查閱藏藥棘豆的相關(guān)文獻(xiàn)中，對(duì)其不良反應(yīng)僅有零星報(bào)道。張武等報(bào)道奇正消痛貼膏（由獨(dú)一味、水柏枝、莪達(dá)夏、水牛角等中藥組成）引起皮膚過敏反應(yīng)21。

4 結(jié)語

棘豆屬藥用植物在我國分布廣泛，資源豐富。雖然棘豆屬植物有許多種有毒性，對(duì)畜牧業(yè)造成極大危害，但現(xiàn)代研究也證實(shí)這些植物含有多種化學(xué)成分，具有多方面的藥理活性。藏醫(yī)認(rèn)為棘豆能清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通便；用于治療疫癘，中毒病，黃水病，便秘，炭疽；外敷治瘡癤腫痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明其具有清熱解毒、治療流行性感冒、關(guān)節(jié)腫痛、慢性氣管炎等功效。目前對(duì)棘豆屬藥用植物的研究多集中在少數(shù)幾種植物上，而對(duì)民間多用的一些種（如小葉棘豆、輪葉棘豆等）未見或僅有零星報(bào)道。這對(duì)我國藏藥資源的開發(fā)十分不利，因此進(jìn)一步深入研究棘豆屬植物的化學(xué)成分、藥理毒理，加強(qiáng)對(duì)棘豆屬藥用植物的開發(fā)利用很有必要。

參考文獻(xiàn)

1馬顏梅，周文明，楊新娟．棘豆屬植物化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展．西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，20（2）：167～170．

2蔡建英．藏藥“達(dá)夏”防治感冒的介紹．中國民族民間醫(yī)藥雜志，1998，34：27．

3劉斌．中國棘豆屬藥用植物及其現(xiàn)代研究．中國野生植物資源，1997，16（2）：15～18．

4青海省藥品檢驗(yàn)所，青海省藏醫(yī)藥研究所主編．中國藏藥（第一卷）．第1版．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1996：115～120．

5自治區(qū)藏醫(yī)院藥物研究所．中華本草藏藥卷，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002．

6李玉林，廖志新，杜玉枝等．棘豆屬植物化學(xué)成分研究概況，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14（5）：75～79．

7鄭尚珍，確生，許先放，沈序維．GC－MS聯(lián)用法測(cè)定鐮形棘豆石油醚浸提物的化學(xué)成分．西北師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2003，39（2）：51．

8姜華，胡君茹，劉霞．鐮形棘豆的研究進(jìn)展．中草藥，2006，37（2）：314～315．

9陶詩清，吳先琪，胡伯林．鐮形棘豆總黃酮甙元的含量測(cè)定．中草藥，1980，11（11）：493．

10魏群，賀幼平，李經(jīng)才．鐮形棘豆總黃酮甙元對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的藥理作用．中華醫(yī)學(xué)雜志，1979，59（11）：677～679．

11席琳喬，馬麗萍．草地毒草棘豆的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展．草原與草坪，季刊，2003，（3）：19．

12李玉林，廖志新，杜玉枝等．棘豆屬植物化學(xué)成分研究概況，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002，14（5）：75～79．

13Kinghorn A D．AlkaloidsChemical and Biological PerspectinesVo12，A．Wiley Interscience Publication，NewYork，1981105．

14Molyneux R J et al．Loco intoxicationindolizidine alkaloids of spotted Lowcoweed．Science，1982，216，190．

15Abutalybov M G et al． Seleniumcontent in some bean plants of Azerbaidzhan．Selen Biol．，Mater．Nauchn．Konf．，2nd 1975pub1976．2140，159．

16Blinova K F ec al． Species of Oxytropis DC．used in Tibetan medicine and their flavonoid composition． Rastit． Resin．，1986， 22 2266．

17紀(jì)亞君，王柳英．青海草地棘豆屬有毒植物的研究概況，四川草原，2004，（8）：10～12．

18才讓吉．藏藥十二味翼首散合四味藏木香湯治療流行性感冒108例．中國民族醫(yī)藥雜志，1997，5（3）13．

19王挺．奇正消痛貼敷貼中脘穴治療急性胃痛寒證的臨床觀察．中醫(yī)外治雜志，1998，7（3）：21．