導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇神經(jīng)生物學(xué)綜述，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

［中圖分類號(hào)］ r781.5 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］ a ［文章編號(hào)］ 1003- 1634（2008）01- 0056- 03

     近年來，精神因素與扁平苔蘚（lichen planus，lp）發(fā)病間的聯(lián)系及其作用機(jī)制有了越來越多的研究，并取得了一定的進(jìn)展。大量的臨床病例分析發(fā)現(xiàn)lp 患者常伴有精神創(chuàng)傷史及焦慮、抑郁等情緒障礙，并且一系列的神經(jīng)生物學(xué)研究不僅發(fā)現(xiàn)了精神因素引起的體內(nèi)血管活性腸肽、熱休克蛋白、皮質(zhì)醇等的改變，而且闡述了可能的應(yīng)激作用機(jī)制。本文對相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)研究資料以及焦慮、抑郁和應(yīng)激的神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行回顧和總結(jié)，以期進(jìn)一步了解精神因素在lp 發(fā)病中的作用機(jī)制，為探索lp 預(yù)防和治療的新手段提供啟示。

    1 lp 精神因素的神經(jīng)生物學(xué)研究

精神因素在lp 發(fā)病中的作用機(jī)制目前尚難以闡明。可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，但也不能排除患者的情緒波動(dòng)加強(qiáng)了其他因素的致病過程[1]。目前關(guān)于這方面的神經(jīng)生物學(xué)研究成果主要有以下3 點(diǎn)：

    1.1 血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，vip）vip 是皮膚中存在的多種神經(jīng)肽之一，與許多皮膚病有關(guān)，如銀屑病、異位性皮炎、白癜風(fēng)等。在皮膚組織中，神經(jīng)纖維多分布于真皮、真皮深層的血管、汗腺及毛囊周圍[2]。許多研究者認(rèn)為，lp的發(fā)病與神經(jīng)精神因素有關(guān)，vip 作為重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與精神壓力有關(guān)，當(dāng)受到更多的壓力時(shí)，人的唾液會(huì)分泌更多的vip[3]。有人對20 例lp 病變組織中vip 的表達(dá)進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，20例皮損中有16 例標(biāo)本染色陽性，彌漫分布在表皮各層的細(xì)胞質(zhì)，與正常皮膚僅見于基底層有所不同。有精神創(chuàng)傷組陽性表達(dá)例數(shù)顯著高于無精神創(chuàng)傷組。因此推測，lp 組織中vip 表達(dá)增高可能與精神因素有關(guān)，可能通過啟動(dòng)精神免疫網(wǎng)絡(luò)參與lp 的發(fā)病[4]。vip 可能通過以下機(jī)制在lp 發(fā)病中起作用：①促進(jìn)t 細(xì)胞表面的黏附分子與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，促進(jìn)淋巴細(xì)胞降解胞外基質(zhì)成分，實(shí)現(xiàn)在組織中游走，進(jìn)而形成淋巴細(xì)胞浸潤。②角質(zhì)形成細(xì)胞表面表達(dá)vip 受體，vip 由神經(jīng)釋放后到達(dá)表皮，通過與vip 受體間的相互作用，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)而通過刺激角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)dna 合成的增加，有絲分裂的加快使角質(zhì)形成細(xì)胞增殖。③促進(jìn)肥大細(xì)胞脫粒，參與炎癥反應(yīng)[4]。

     1.2 熱休克蛋白（heat shock protein，hsp）hsp 又稱應(yīng)激蛋白，是一類分布廣泛的高保守蛋白，作為重要的分子伴侶，具有重要的生理功能，與感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等研究領(lǐng)域關(guān)系密切。近年的研究表明hsps 參與口腔扁平苔蘚（olp）的發(fā)生，特別是hsp60 和hsp70，olp 的hsp60 陽性表達(dá)率與正常黏膜相比存在顯著差異性。chaiyarit 等研究發(fā)現(xiàn)，hsp60 在olp 病損區(qū)以上皮層細(xì)胞強(qiáng)陽性表達(dá)為主，固有層浸潤的淋巴細(xì)胞有弱陽性表達(dá)，血管為陰性。正?？谇火つsp70 為弱陽性表達(dá)，說明正?？谇火つひ灿休p度刺激因素存在，起到了恰當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)作用。糜爛型olp 的hsp70 下調(diào)，說明其細(xì)胞保護(hù)機(jī)制受損，缺乏必要的細(xì)胞保護(hù)作用[5]。bayramgürler 等研究發(fā)現(xiàn)，hsp60 在lp 皮損中的表達(dá)比在正常皮膚中高，與銀屑病皮損中的表達(dá)沒有顯著性差異，hsp70 在lp 基底層中的表達(dá)比正常皮膚中低；在浸潤的淋巴細(xì)胞中，hsp60 在lp 中的表達(dá)比在銀屑病中高，而hsp70 的表達(dá)在lp 和銀屑病中均比正常皮膚中低。因此認(rèn)為，hsps 在lp 的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[6]。hsps 參與olp 的發(fā)生可能由于hsp 的高度保守性，人體t細(xì)胞在識(shí)別、攻擊外來抗原的同時(shí)將過度表達(dá)hsp60 的上皮角質(zhì)形成細(xì)胞也作為靶細(xì)胞，造成上皮基底細(xì)胞的破壞[7]。

      1.3 下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)（hpa）軸的作用研究發(fā)現(xiàn)，伴抑郁癥狀的olp 患者，尤其是糜爛型olp 患者的nk 細(xì)胞水平下降[8]。ivanovski 研究發(fā)現(xiàn)，olp 患者具有明顯的疑病、抑郁、癔癥傾向，其中糜爛型olp 患者的血清皮質(zhì)醇水平、cd4、cd8 水平顯著升高，而cd16 水平顯著下降；白紋型olp 患者的cd8 水扁平苔蘚精神因素相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志2008 年1 月第24 卷第1 期j clin stomatol, jan,2008,vol.24.no.1平顯著升高。以上由抑郁等精神因素引起的olp 患者內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的變化被認(rèn)為是通過hpa 軸的作用達(dá)成的。hpa 軸是主要的神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激軸。hpa 軸的功能亢進(jìn)可能是抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。在應(yīng)激過程中，血清中的類皮質(zhì)激素濃度顯著升高，它對單核細(xì)胞和前炎癥細(xì)胞因子的生成起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用，從而導(dǎo)致了免疫抑制。ivanovski 等的研究表明糜爛型olp 患者血清皮質(zhì)醇水平升高，并且和臨床疑病、抑郁、癔癥癥狀密切相關(guān)，反映了hpa 軸代償性功能亢進(jìn)，以調(diào)控免疫和炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的作用是有選擇性的，依賴于免疫應(yīng)答的階段和類型[9]。一般認(rèn)為糖皮質(zhì)激素主要抑制介導(dǎo)細(xì)胞免疫的th1，因此實(shí)際上它起了放大介導(dǎo)體液免疫的th2 的作用[10]。另一方面，抑郁癥與炎癥反應(yīng)的激活密切相關(guān)，而其中前炎癥細(xì)胞因子是hpa 軸的有力的催化劑。尤其il- 6 刺激了促腎上腺皮質(zhì)釋放激素的生成，增強(qiáng)了hpa的活性，因此增加了腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平。然而，在慢性應(yīng)激和抑郁狀態(tài)下，盡管糖皮質(zhì)激素過度分泌，前炎癥細(xì)胞因子的水平仍舊增長，提示此時(shí)免疫細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體功能紊亂，無法對這些細(xì)胞免疫的關(guān)鍵組分發(fā)揮抑制作用。低敏感

性糖皮質(zhì)激素受體的功能在經(jīng)過有效治療后可恢復(fù)正常。kubera研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物，如米帕明、氟西汀等可以增加il- 10等抗炎癥細(xì)胞因子的生成，顯著減小ifn- γ／il- 10 比值，導(dǎo)致負(fù)性t 細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)，olp 患者的焦慮水平和唾液中的皮質(zhì)醇水平顯著高于正常對照組[11]。這些資料均提示，皮質(zhì)醇和情緒障礙在olp，特別是糜爛型olp 的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。在lp 的發(fā)生、發(fā)展過程中，個(gè)體的心理狀態(tài)可能影響了免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)定性。

     2 應(yīng)激、抑郁、焦慮的神經(jīng)生物學(xué)研究

各種測定受體的方法都證實(shí)，免疫細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)都存在神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體。神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)正是通過這些受體作用于免疫細(xì)胞，而對免疫應(yīng)答進(jìn)行正向或負(fù)向調(diào)節(jié)[10]。由于已有的研究已證實(shí)lp 患者多伴有焦慮、抑郁等情緒障礙，認(rèn)為精神因素對lp 發(fā)病的作用機(jī)制可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，故對于焦慮、抑郁及應(yīng)激反應(yīng)時(shí)的神經(jīng)生物學(xué)變化的研究可能有助于進(jìn)一步探究精神因素在lp 這一自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展中的神經(jīng)- 內(nèi)分泌- 免疫機(jī)制。

      2.1 應(yīng)激研究表明，在急性或慢性應(yīng)激狀態(tài)下，產(chǎn)生生理反應(yīng)的核心是hpa 軸和交感神經(jīng)- 腎上腺髓質(zhì)軸（sas）。sas 軸主要涉及兒茶酚胺，包括去甲腎上腺素和腎上腺素的分泌。在腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元主要分布于腦干藍(lán)斑核內(nèi)。應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時(shí)，腦內(nèi)去甲腎上腺素分泌增加，外周則通過交感神經(jīng)刺激腎上腺髓質(zhì)分泌去甲腎上腺素和腎上腺素，其作用于靶器官，產(chǎn)生一系列生理反應(yīng)，使機(jī)體調(diào)節(jié)和適應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)。在應(yīng)激狀態(tài)下，甲狀腺、胰腺也有相應(yīng)的變化[12]。

     2.2 抑郁

     2.2.1 神經(jīng)遞質(zhì)抑郁癥的發(fā)生可能與中樞去甲腎上腺素、5- 羥色胺、多巴胺、乙酰膽堿、γ- 氨基丁酸、神經(jīng)肽能系統(tǒng)及其受體的功能紊亂有關(guān)。可能與抑郁癥有關(guān)的神經(jīng)肽有：促甲狀腺激素釋放激素、生長抑制激素、生長激素釋放激素、催產(chǎn)素、神經(jīng)肽y、血管升壓素、阿片肽、促皮質(zhì)激素釋放激素、p 物質(zhì)等[13]。

     2.2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌因素①.hpa。地塞米松抑制試驗(yàn)?zāi)芊从砲pa 功能。研究顯示，近40%～50%的抑郁癥患者地塞米松抑制試驗(yàn)脫抑制，往往隨臨床癥狀緩解而恢復(fù)正常。②.下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸（hpt）。steiner 等研究發(fā)現(xiàn)，大約有1／3 的抑郁癥患者促甲狀腺激素對促甲狀腺素釋放激素的反應(yīng)遲鈍，而小部分患者表現(xiàn)為反應(yīng)過度[14]。③.下丘腦- 垂體- 生長激素軸（hpgh）。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者生長激素對α2 腎上腺素拮抗劑可樂定的分泌反應(yīng)減弱。另有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦脊液中生長抑素含量較正常人低。推測抑郁癥患者生長抑素能低下可能與去甲腎上腺素能及5- 羥色胺能低下有關(guān)[15]。

     2.2.3 免疫系統(tǒng)異常有證據(jù)顯示抑郁癥時(shí)可同時(shí)存在免疫激活（巨噬細(xì)胞活性升高，急性反應(yīng)蛋白升高）和免疫抑制（自然殺傷細(xì)胞活性降低）現(xiàn)象。抑郁癥病人存在il- 1、il- 6、tnf 增加。這3 種細(xì)胞因子均對hpa 軸有激活作[15]。

    2.3 焦慮。

篇2

中圖分類號(hào)：F24文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.19.041

抑郁癥是一種會(huì)嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病，是當(dāng)今社會(huì)中很常見的一種情緒障礙綜合征。抑郁癥患者會(huì)呈現(xiàn)出焦慮，自卑，厭世，心境低落等癥狀，重者甚至產(chǎn)生自殺傾向。隨著社會(huì)壓力的不斷增大和現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，抑郁癥發(fā)病率也呈現(xiàn)快速上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約13%-20%的人曾有過抑郁的體驗(yàn)，人群中的抑郁癥終生患病率更高達(dá)6.1%-9.5%之多。抑郁癥已然成為世界常見的疾病之一，研究降低其發(fā)病率的科學(xué)方法成為了迫在眉睫的事情。抑郁癥的生物學(xué)機(jī)制以及治療手段都需要進(jìn)一步的科學(xué)突破，近年來光遺傳學(xué)的快速發(fā)展，為我們提供了研究神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的強(qiáng)有力工具。本研究利用光遺傳學(xué)技術(shù)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來研究與抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)，從而為抑郁癥發(fā)病機(jī)制理解及治療提供更好的幫助。

1抑郁癥

作為一種嚴(yán)重的精神疾病，科學(xué)界提出幾種抑郁癥的發(fā)病機(jī)制假說，包括幾點(diǎn)：

（1）神經(jīng)環(huán)路假說：該假說認(rèn)為抑郁癥是由多個(gè)腦區(qū)參與的，綜合調(diào)控發(fā)生的。負(fù)責(zé)情感，決斷，賞罰的腦區(qū)對抑郁癥的關(guān)系尤為密切。

（2）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能低下假說：多巴胺，去甲腎上腺素和五羥色胺等單胺類物質(zhì)參與了精神活動(dòng)，情緒反應(yīng)，體溫調(diào)節(jié)等生理反應(yīng)。該假說認(rèn)為患者腦內(nèi)的單胺遞質(zhì)水平，即5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的低下導(dǎo)致了抑郁癥。

（3）神經(jīng)營養(yǎng)缺乏假說：在神經(jīng)發(fā)育過程中的生長因子對成年大腦的可塑性起著重要的作用。其中作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣泛，含量最多的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的生長，分化和損傷修復(fù)功能起重要作用。

類似于舍曲林，帕羅西汀和氟西汀的藥物進(jìn)行的藥物治療和其他形式的治療手段是目前常見的抑郁癥治療方法，雖然這些治療方法的見效較快，但是由于抑郁癥具有高復(fù)發(fā)性和隱匿性，患者服用的不少藥物都有不良副作用。

2光遺傳學(xué)技術(shù)

光遺傳學(xué)，是將光敏感離子通道蛋白神經(jīng)元表達(dá)，并利用特定波長的光照激發(fā)從而實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)對象精細(xì)調(diào)控的學(xué)科，即通過操縱神經(jīng)元來興奮或抑制靶細(xì)胞和靶器官。該技術(shù)可以對哺乳動(dòng)物大腦組織進(jìn)行無損傷的操控，它具有目的性強(qiáng)、精準(zhǔn)度高，細(xì)胞特異性強(qiáng)等特點(diǎn)。是由2005年Boyden等人證明光刺激綠藻視蛋白可以使神經(jīng)元產(chǎn)生應(yīng)答而發(fā)現(xiàn)的技術(shù)。近年來，光遺傳學(xué)在復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制探究，尤其是腦科學(xué)等領(lǐng)域的研究中得到了廣泛的應(yīng)用。2011年，NatureMethods將光遺傳學(xué)技術(shù)譽(yù)為了21世紀(jì)神經(jīng)生物學(xué)中最具影響力的技術(shù)。

光敏感蛋白在光遺傳研究中發(fā)揮著重要的作用，它是光遺傳學(xué)的主要工具，被發(fā)現(xiàn)于單細(xì)胞微生物如綠藻、單胞菌的視蛋白中。光敏感蛋白根據(jù)不同的效應(yīng)可以分為興奮性光敏感蛋白和抑制性光敏感蛋白兩種。視紫紅質(zhì)-2（ChR2）是目前最常用的興奮性光敏感蛋白，它在被藍(lán)光激活后，陽離子內(nèi)流使細(xì)胞去極化，產(chǎn)生動(dòng)作電位，提高興奮性。視紫紅質(zhì)（NpHR）是一種常見的抑制性光敏感蛋白，在被黃光激活后會(huì)使細(xì)胞膜超極化，從而抑制細(xì)胞的興奮。

光遺傳學(xué)技術(shù)自問世來，廣泛應(yīng)用于動(dòng)物行為研究，比如用光遺傳學(xué)技術(shù)使果蠅體內(nèi)的多巴胺大量釋放，在斑馬魚的軀體感覺神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)過程中，也發(fā)現(xiàn)光照可以使其產(chǎn)生逃避的游泳活動(dòng)等。在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域尤其是精神類疾病等研究中的應(yīng)用也非常廣泛，可以用于研究焦慮，藥物成癮，恐懼和抑郁癥等領(lǐng)域。利用光遺傳學(xué)技術(shù)，有研究發(fā)現(xiàn)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的神經(jīng)元可以讓小鼠表現(xiàn)出糖水偏好減少和社交逃避等特征；光遺傳學(xué)刺激內(nèi)側(cè)前額葉（mPFC）可以讓“易感”小鼠產(chǎn)生抗抑郁的作用等結(jié)論，大量研究表明光遺傳學(xué)技術(shù)在抑郁癥研究中可以發(fā)揮重要的作用。

3光遺傳學(xué)探究抑郁癥發(fā)病實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

3.1腦區(qū)選擇

（1）前額葉皮質(zhì)：前額葉皮質(zhì)（PFC）是指覆蓋大腦額葉前部表面的皮層結(jié)構(gòu)。在社會(huì)認(rèn)知的領(lǐng)域中，PFC對情緒認(rèn)知，社會(huì)推理，心理和決策推斷等問題產(chǎn)生了重要影響?，F(xiàn)代研究表明，前額葉皮質(zhì)功能的異常與抑郁癥相關(guān)。

（2）中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）：中腦腹側(cè)被蓋區(qū)產(chǎn)生的多巴胺可能參與了抑郁癥的發(fā)生。對多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行特異性的激活或者抑制，可以較為明顯的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抑郁表現(xiàn)。

（3）伏隔核：伏隔核參與了獎(jiǎng)賞環(huán)路的組成，伏隔核的損傷與缺失行為的發(fā)生和發(fā)展有著必然關(guān)系?？茖W(xué)家們認(rèn)為慢性應(yīng)激是會(huì)導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病的最主要的因素之一，會(huì)最終引起獎(jiǎng)賞系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元受損。

（4）杏仁核：杏仁核與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和自主神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)有著非常密切的關(guān)系，因?yàn)樾尤屎擞锌赡苁菣C(jī)體的情緒整合中樞，可以將感覺信息投射到皮層、下丘腦和腦干諸核團(tuán)，形成意識(shí)水平的情緒反應(yīng)。

3.2前期準(zhǔn)備

選擇同批次相同重量的同齡成年小鼠共100只小鼠，其中對照組20只小鼠，實(shí)驗(yàn)組80只小鼠。實(shí)驗(yàn)組共分為16組，四種腦區(qū)，每種腦區(qū)又分別注射興奮性光敏感蛋白ChR2和抑制性光敏感蛋白NpHR，同一腦區(qū)注射相同的光敏感蛋白的小鼠又分為兩組進(jìn)行不同方式抑郁癥小鼠建模。對照組注射攜帶GFP的病毒載體。各組小鼠在相應(yīng)腦區(qū)注射相應(yīng)視蛋白后，按腦區(qū)分類將光纖分別埋入DP，MO，VTA，PFC四種腦區(qū)注射上方附近，術(shù)后對小鼠進(jìn)行單籠飼養(yǎng)，約3到4周后開始進(jìn)行行為學(xué)試驗(yàn)。3.3建立抑郁癥研究的模型

（1）糖水偏好模型。將各組小鼠放在一系列的溫和應(yīng)激之下，使其受到不可預(yù)知的刺激。這些刺激包括使小鼠挨餓，不定時(shí)潑灑冰水，束縛小鼠等等。在經(jīng)過三周的溫和刺激之后，觀察小鼠對糖水的偏好性并同對照組對比，小鼠對于糖水的偏好明顯降低，并同時(shí)出現(xiàn)攻擊力降低，毛色變差等現(xiàn)象。判斷為小鼠的缺乏，成功建立抑郁癥基礎(chǔ)模型。

（2）公鼠造模。經(jīng)過篩選，選擇進(jìn)攻能力較強(qiáng)的大鼠（大白），和進(jìn)攻能力很弱的小鼠（小黑）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將小黑作為入侵鼠放在大白的籠子中，并讓他們進(jìn)行身體接觸，每天15分鐘左右。在每天其余時(shí)間內(nèi)將大白和小黑用帶小孔的透明隔板隔開，讓小黑可以看到聞到大白，從而對小黑造成心理陰影。十五天后，將大白盒小黑共同放入社會(huì)交互實(shí)驗(yàn)箱中進(jìn)行社會(huì)交互實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)箱中分為了角落區(qū)和交互區(qū)。分別在交互區(qū)有大白和無大白的情況下，觀察小黑在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時(shí)間多少，成功建立抑郁癥基礎(chǔ)模型。

3.4利用光遺傳學(xué)技術(shù)操縱興奮或抑制小鼠的腦區(qū)

分別用公鼠造模和糖水偏好兩種基礎(chǔ)模型得到的抑郁小鼠進(jìn)行光遺傳學(xué)操作實(shí)驗(yàn)。已注射光敏感蛋白的實(shí)驗(yàn)小鼠，可以在適合光刺激情況下興奮（ChR2）或抑制（NpHR）該腦區(qū)的神經(jīng)元，從而實(shí)現(xiàn)對該4個(gè)腦區(qū)的調(diào)控，探究相應(yīng)腦區(qū)的興奮或抑制對抑郁癥小鼠模型行為的影響。

將不同的抑郁癥建模方式得到的小鼠，選擇固定頻率對相應(yīng)腦區(qū)進(jìn)行光刺激一段時(shí)間，對于“公鼠造模模型實(shí)驗(yàn)組”，統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)小鼠在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時(shí)間比例，對于“糖水偏好實(shí)驗(yàn)組”，觀察統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)小鼠對糖水的喜好程度，根據(jù)光刺激前后小鼠行為變化來推斷抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)。

篇3

1.2七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn)，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì)損傷機(jī)體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病?？梢娖咔榕c應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。

2怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性［1］，周萍等［2］認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝［3］。嚴(yán)燦等［4］則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1病理機(jī)制的相通性怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者［6］提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等［7］結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學(xué)說提出，任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)，有學(xué)者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實(shí)證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］,肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān),具體而言,可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)(情志活動(dòng)異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)［8］。因此，心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。

2.2怒致病動(dòng)物模型的制備基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性，運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng)，對怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng)，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝摘要：基于七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性，從病理機(jī)制和動(dòng)物模型研制方面探討了怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性，顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路。

關(guān)鍵詞：七情學(xué)說怒致病心理應(yīng)激綜述

1七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性

1.1中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀念，認(rèn)為人是一個(gè)有機(jī)整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認(rèn)識(shí)到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個(gè)方面出現(xiàn)異常，均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源（生活事件）與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。

1.2七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn)，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì)損傷機(jī)體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病。可見七情與應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。

2怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性［1］，周萍等［2］認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝［3］。嚴(yán)燦等［4］則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1病理機(jī)制的相通性怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者［6］提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等［7］結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學(xué)說提出，任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)，有學(xué)者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實(shí)證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］,肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān),具體而言,可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)(情志活動(dòng)異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)［8］。因此，心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。

2.2怒致病動(dòng)物模型的制備基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性，運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng)，對怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng)，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動(dòng)物進(jìn)行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動(dòng)物模型。

運(yùn)用心理應(yīng)激方法研制中醫(yī)證候動(dòng)物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點(diǎn)，既克服了之前中醫(yī)證候動(dòng)物中過多使用化學(xué)藥物導(dǎo)致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點(diǎn)決定了其動(dòng)物模型的復(fù)制是很困難的，再加上中醫(yī)學(xué)的證候特點(diǎn)要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)激理論和方法復(fù)制情志動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。

3問題與展望

從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說，研究“氣”和“氣機(jī)”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)［1］。同時(shí)要考慮不同的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應(yīng)激模型的基本生理病理變化的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥的研究，促進(jìn)中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標(biāo)準(zhǔn)化。采用循證醫(yī)學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法，對處于心理應(yīng)激狀態(tài)的人群或具有精神的人群中進(jìn)行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論，在細(xì)胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄，調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)。在動(dòng)物模型方面，可病證結(jié)合制備模型，并建立量化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)由于情緒反應(yīng)是復(fù)雜的，導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴(yán)密的區(qū)分，所以如何在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當(dāng)難度的，這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng)新。

怒致病與心理應(yīng)激的研究顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變及社會(huì)發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。

摘要：基于七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性，從病理機(jī)制和動(dòng)物模型研制方面探討了怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性，顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路。

關(guān)鍵詞：七情學(xué)說怒致病心理應(yīng)激綜述

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篇4

1  七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性

1.1  中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀念，認(rèn)為人是一個(gè)有機(jī)整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認(rèn)識(shí)到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個(gè)方面出現(xiàn)異常，均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源（生活事件）與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。

1.2  七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn)，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì)損傷機(jī)體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病?？梢娖咔榕c應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。

2  怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

   

盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性［1］，周萍等［2］認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝［3］。嚴(yán)燦等［4］則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1  病理機(jī)制的相通性  怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

   

心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者［6］提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等［7］結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學(xué)說提出，任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)，有學(xué)者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實(shí)證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］,肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān),具體而言,可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)(情志活動(dòng)異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)［8］。因此，心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。

2.2  怒致病動(dòng)物模型的制備  基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性，運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng)，對怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng)，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動(dòng)物進(jìn)行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動(dòng)物模型。

   

運(yùn)用心理應(yīng)激方法研制中醫(yī)證候動(dòng)物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點(diǎn)，既克服了之前中醫(yī)證候動(dòng)物中過多使用化學(xué)藥物導(dǎo)致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點(diǎn)決定了其動(dòng)物模型的復(fù)制是很困難的，再加上中醫(yī)學(xué)的證候特點(diǎn)要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)激理論和方法復(fù)制情志動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。

3  問題與展望

   

從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說，研究“氣”和“氣機(jī)”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)［1］。同時(shí)要考慮不同的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應(yīng)激模型的基本生理病理變化的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥的研究，促進(jìn)中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標(biāo)準(zhǔn)化。采用循證醫(yī)學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法，對處于心理應(yīng)激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進(jìn)行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論，在細(xì)胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄，調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)。在動(dòng)物模型方面，可病證結(jié)合制備模型，并建立量化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)由于情緒反應(yīng)是復(fù)雜的，導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴(yán)密的區(qū)分，所以如何在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當(dāng)難度的，這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng)新。

   

怒致病與心理應(yīng)激的研究顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變及社會(huì)發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。

篇5

[30]謝勤.WAP算法連續(xù)化及其應(yīng)用[C].畢業(yè)論文，2004.

[31]謝勤.一種可用于腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析的有向網(wǎng)絡(luò)分解算法[J].數(shù)字化用戶，2014，3：113-116.（Xie Qin. An Arithmetic For Neural Network Analysis： From Directed Graph To FFN Trees [J].Digitization user，2014， 3：113-116.）

[32]謝勤.一種可用于腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析的有向網(wǎng)絡(luò)分解算法[C].第八屆海內(nèi)外華人神經(jīng)科學(xué)家研討會(huì)論文集.北京：科學(xué)出版社，2014.（Xie Qin. An Arithmetic For Neural Network Analysis： From Directed Graph To FFN Trees [C]. Proceedings of Symposium for Chinese Neuroscientists Worldwide 2014. Beijing： Science Press. 2014.）

[33]謝勤.用于腦運(yùn)作分析的前向網(wǎng)絡(luò)樣本重組樹生成算法研究[C].電子技術(shù)與軟件工程，2016，4：258-264.（Xie Qin. FeedForward Network Sample Recombination Tree Generating Arithmetic（DG-FFN SR Trees Arithmetic） And Generation Of Sample Recombination Graph [J]. Electronic Technology & Software Engineering， 2016，4：258-264.）

（通訊作者：謝勤）

作者簡介

謝勤（1982-），男，A南理工大學(xué)碩士，中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員，工程師，近年在亞組委信息技術(shù)部完成核心信息系統(tǒng)――計(jì)時(shí)記分和成績處理系統(tǒng)項(xiàng)目實(shí)施管理方面的工作，其中計(jì)時(shí)記分系統(tǒng)投資一億。主要研究方向?yàn)橛?jì)算機(jī)科學(xué)與工程、人工智能、神經(jīng)生物學(xué)。

作者單位

1.廣州市科技和信息化局 廣東省廣州市 510000

2.第16屆亞運(yùn)會(huì)組委會(huì)信息技術(shù)部 廣東省廣州市 510000

3.廣州生產(chǎn)力促進(jìn)中心 廣東省廣州市 510000

4.廣州市科學(xué)技術(shù)信息研究所 廣東省廣州市 510000

篇6

【關(guān)鍵詞】 七情學(xué)說 怒致病 心理應(yīng)激 綜述

1 七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性

1.1 中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀念，認(rèn)為人是一個(gè)有機(jī)整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認(rèn)識(shí)到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個(gè)方面出現(xiàn)異常，均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源（生活事件）與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。

1.2 七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn)，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時(shí)，則會(huì)損傷機(jī)體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病?？梢娖咔榕c應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。

2 怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性［1］，周萍等［2］認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝［3］。嚴(yán)燦等［4］則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1 病理機(jī)制的相通性 怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí)，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者［6］提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等［7］結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學(xué)說提出，任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)，有學(xué)者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實(shí)證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］，肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān)，具體而言，可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)(情志活動(dòng)異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)［8］。因此，心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。

2.2 怒致病動(dòng)物模型的制備 基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性，運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng)，對怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng)，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動(dòng)物進(jìn)行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動(dòng)物模型。

運(yùn)用心理應(yīng)激方法研制中醫(yī)證候動(dòng)物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點(diǎn)，既克服了之前中醫(yī)證候動(dòng)物中過多使用化學(xué)藥物導(dǎo)致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點(diǎn)決定了其動(dòng)物模型的復(fù)制是很困難的，再加上中醫(yī)學(xué)的證候特點(diǎn)要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)激理論和方法復(fù)制情志動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。

3 問題與展望

從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說，研究“氣”和“氣機(jī)”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)［1］。同時(shí)要考慮不同的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應(yīng)激模型的基本生理病理變化的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥的研究，促進(jìn)中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標(biāo)準(zhǔn)化。采用循證醫(yī)學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法，對處于心理應(yīng)激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進(jìn)行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論，在細(xì)胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄，調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)。在動(dòng)物模型方面，可病證結(jié)合制備模型，并建立量化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)由于情緒反應(yīng)是復(fù)雜的，導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴(yán)密的區(qū)分，所以如何在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當(dāng)難度的，這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng)新。

怒致病與心理應(yīng)激的研究顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變及社會(huì)發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

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［2］ 周萍，朱文鋒.七情學(xué)說與應(yīng)激理論［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，1995，16(9)：484485.

［3］ 李峰，楊維益，梁嶸，等.從中醫(yī)學(xué)看肝臟調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，21（1）：2022.

［4］ 嚴(yán)燦.從現(xiàn)代心理應(yīng)激理論研究中醫(yī)肝主疏泄功能［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17（3）：209211，274.

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篇7

中圖分類號(hào) R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0163-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.9.091

癲癇是一種常見的、多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者常受到不定期癲癇發(fā)作痛苦的折磨，同時(shí)大量研究表明，抑郁、注意力缺陷和精神病等情緒障礙常會(huì)伴隨癲癇出現(xiàn)[1-2]。其中，抑郁癥是最常見的伴發(fā)癥，癲癇控制較好的患者抑郁癥發(fā)生率為10%～20%，控制不好的的患者發(fā)生率為20%～60%，且癲癇患者的自殺率是普通人的10倍[3-4]。抑郁癥不僅僅會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，同時(shí)會(huì)引起癲癇發(fā)作頻率的增加，從而降低癲癇預(yù)后狀況[5]。故本文筆者將從發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等多方面介紹該病的研究進(jìn)展。

1 癲癇和抑郁的發(fā)病機(jī)制

1.1 神經(jīng)遞質(zhì)活性改變學(xué)說

臨床研究表明，癲癇和抑郁具有相同的發(fā)病機(jī)制，且存在一種雙向關(guān)系，即癲癇患者易出現(xiàn)抑郁癥，抑郁患者出現(xiàn)癲癇癥狀的概率也較大[6]。目前認(rèn)為，誘發(fā)抑郁的主要因素是5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)的受體功能異常及其數(shù)量減少[7-8]。對于癲癇伴抑郁的發(fā)生機(jī)制尚無統(tǒng)一認(rèn)可的解釋，但部分癲癇動(dòng)物模型表明，神經(jīng)遞質(zhì)功能低下易引發(fā)致癇灶的點(diǎn)燃，同時(shí)會(huì)加重癲癇病情，增加癲癇發(fā)作的易感性[9-10]。PET技術(shù)的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，抑郁患者、伴或者不伴有抑郁的癲癇患者海馬區(qū)中的5HT1A受體均減少且結(jié)合力下降，且癲癇伴抑郁患者海馬區(qū)中的5HT1A受體減少和結(jié)合力下降更明顯。顳葉癲癇患者病灶側(cè)和對側(cè)的海馬、島葉、前扣帶回、外側(cè)顳葉新皮質(zhì)、中縫核與病側(cè)的杏仁核等部位5HT1A的結(jié)合力明顯降低，且前扣帶回部位的5HT1A與抑郁分級(jí)量表的評(píng)分有關(guān)[11-12]。

1.2 腦功能改變

大腦是人類情緒的控制中樞，研究表明，抑郁患者的異常部位涉及到顳葉、額葉，以及相關(guān)的丘腦、紋狀體和皮質(zhì)[13-14]。靜息狀態(tài)下抑郁癥患者部分腦區(qū)出現(xiàn)功能異常，如左前扣帶回、右后扣帶回、右顳上回、額中回、右額下回、右腦島、基底核等[15-16]。靜息狀態(tài)磁共振研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)丘腦、島葉、尾核及右側(cè)前扣帶回與顳葉癲癇患者的抑郁發(fā)生相關(guān)。此外，在額、顳葉癲癇發(fā)作時(shí)，SPECT的證據(jù)顯示，相應(yīng)腦葉部位血流灌注增加，額、顳葉功能異常與癲癇、抑郁的發(fā)生密切相關(guān)[17-18]。

1.3 心理與神經(jīng)生物學(xué)

癲癇及緩解期患者均出現(xiàn)不同程度的心理異常，然而對這種異常與抑郁進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估的并不多。Hermann等用樂觀/悲觀量表、CES-D和BDI對癲癇并發(fā)抑郁的歸因方式與自覺無助感的理論相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)它們之間的相關(guān)性較強(qiáng)，當(dāng)對顳葉癲癇的偏利性、性別、發(fā)病年齡和年齡等模糊變量進(jìn)行控制后，相關(guān)性則更加顯著。Schmitz等[19]對無抑郁和伴抑郁的癲癇患者的社會(huì)心理和臨床參數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，癲癇伴抑郁患者平均年齡偏大，但社會(huì)職能并無顯著差異。

2 癲癇伴抑郁的診斷現(xiàn)狀

癲癇患者抑郁癥狀的診斷和及時(shí)有效的治療，對于改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。在調(diào)查癲癇伴抑郁的診斷狀況中，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)醫(yī)生對患者的精神障礙不夠關(guān)注，且80%的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對抑郁癥的常規(guī)篩查不夠了解。癲癇伴抑郁的診斷應(yīng)該由專業(yè)資格的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)有《國際疾病分類》第10版和《精神障礙疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第4版，這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中均將其定義為一種持續(xù)的抑郁心境，其主要癥狀包括喪失樂趣、情緒低落和缺乏興趣，抑郁患者的診斷具備不少于1條以上癥狀[20-21]。

3 癲癇伴發(fā)抑郁的相關(guān)因素

（1）致癇灶位置：對癲癇伴抑郁患者進(jìn)行功能影像學(xué)檢查結(jié)果表明左側(cè)大腦半球的代謝和血流量低于右側(cè)大腦半球。顳葉癲癇等患者反復(fù)的癲癇發(fā)作容易引起前額葉功能錯(cuò)亂，而前額葉邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)等位置葡萄糖代謝降低以及血液循環(huán)異常均會(huì)顯著影響患者表達(dá)感情，最終會(huì)更容易罹患抑郁癥。（2）癲癇手術(shù)：大部分患者在行癲癇患側(cè)顳葉切除術(shù)后的一個(gè)半月內(nèi)發(fā)生抑郁，且術(shù)前有過抑郁癥狀的患者，術(shù)后發(fā)病率更高。美國弗吉尼亞州大學(xué)研究認(rèn)為對癲癇患者行右大腦半球術(shù)，抑郁發(fā)生率更高。（3）發(fā)作頻率：抑郁發(fā)生率隨著患者癲癇發(fā)作頻率的加大逐漸升高。（4）性別和發(fā)病年齡：根據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，女性癲癇患者和晚發(fā)型癲癇患者抑郁發(fā)生率均較高[22-24]。（5）社會(huì)心理：比較早發(fā)和晚發(fā)癲癇伴抑郁的兩組患者，后者社會(huì)心理學(xué)事件較早發(fā)者多。（6）精神病家族史：據(jù)調(diào)查，50%以上的癲癇伴抑郁患者有精神病家族史，且抑郁是最常見的。

4 治療

早期診斷發(fā)現(xiàn)以及及時(shí)治療癲癇伴發(fā)的抑郁癥，可以降低癲癇發(fā)作頻率，提高患者生活質(zhì)量。

4.1 抗癲癇治療

治療癲癇藥物種類繁多，作用機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，且部分藥物之間存在相互作用，如去氧巴比妥、苯妥英鈉、苯巴比妥和卡馬西平等藥物可以強(qiáng)效誘導(dǎo)肝藥酶，從而對其他藥物產(chǎn)生影響，如抗抑郁藥的作用[25-26]。所以，對癲癇伴發(fā)抑郁的患者應(yīng)當(dāng)使用對肝藥酶作用微弱的藥物，如左乙拉西坦、氨己烯酸、托吡酯和加巴噴丁等。同時(shí)不同的藥物對患者認(rèn)知能力的損害也不相同，如：乙琥胺對患者行為、情感和智能均有不良影響；苯二氮類藥物對患者注意力和短期記憶均會(huì)造成不良影響；苯巴比妥會(huì)引起患者出現(xiàn)注意力缺乏、記憶障礙和精神遲緩等現(xiàn)象；而丙戊酸鈉對認(rèn)知功能可能有改善作用。同時(shí)某些藥物，如γ氨基丁酸能類，劑量使用過大會(huì)引起患者抑郁，如巴比妥、噻加賓、托吡酯和氨己烯酸類。因此在治療癲癇時(shí)需注意藥物間的相互作用、用量以及給患者造成的不良影響[27]。

4.2 抗抑郁治療

抗抑郁藥物使用不當(dāng)會(huì)引起患者癲癇病情惡化，因此臨床醫(yī)生在使用抗抑郁藥物時(shí)，應(yīng)注意藥物劑量，把對癲癇的影響降至最低。其中三環(huán)類藥物對肝藥酶的抑制作用較強(qiáng)，進(jìn)而降低抗癲癇藥的代謝速度，導(dǎo)致血藥濃度升高，同時(shí)會(huì)降低癲癇發(fā)作閾值，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

目前大多數(shù)學(xué)者將SSRI類抗抑郁藥物作為治療癲癇伴抑郁的首選藥物，其具有耐受性好、安全性高等顯著優(yōu)勢，同時(shí)西酞普蘭是目前治療癲癇伴抑郁的唯一一種不抑制肝藥酶的SSRI類藥物，且類SSRI藥物與認(rèn)知行為療法聯(lián)合治療癲癇伴抑郁效果顯著。

癲癇和抑郁有著相同的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機(jī)制，癲癇患者普遍存在生活質(zhì)量差以及明顯的抑郁心境，因此在治療癲癇的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對患者的抑郁癥進(jìn)行針對性治療，進(jìn)一步探求該病可能的發(fā)病機(jī)制及合理的治療，并把抑郁的處理納入整個(gè)治療方案的核心內(nèi)容中。

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篇8

【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)生長因子 ;神經(jīng)再生

Abstract：Nerve growth factor (nerve growth factor， NGF) is a kind of earliest discovered nerve nourishment factor， which plays an adjusting role in neuron survival， growth， differentiation and rebirth， and is also an important factor involved in the regeneration and functional repair of the damaged nerve ， and has attracted the attention of current biomedical sector. This paper makes a review of the structure， distribution， biological effects of NGF and its relationship with the nervous system injury.

Key words：nerve growth factor (NGF); nerve regeneration

神經(jīng)生長因子是20世紀(jì)50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)神經(jīng)營養(yǎng)因子，是一類由神經(jīng)元、神經(jīng)支配的靶組織或膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的能促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)分化、生長和存活的活性蛋白質(zhì)，它們在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和正常的生理功能維持中起著重要作用。目前，隨著對NGF的神經(jīng)生物學(xué)效應(yīng)的研究，對非神經(jīng)細(xì)胞的生物效應(yīng)也逐漸被發(fā)現(xiàn)：NGF具有促進(jìn)新血管的形成作用，如在皮瓣移植手術(shù)中能夠增加血液供應(yīng)，其機(jī)制在于NGF能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 向細(xì)胞外釋放，Ca2+ 外流導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞緊張性增強(qiáng)，興奮性降低，使血管擴(kuò)張?jiān)鰪?qiáng)，從而加大血流量;NGF能促進(jìn)神經(jīng)病損后的肌梭的細(xì)胞分化，可促進(jìn)皮膚和肺的成纖維細(xì)胞的修復(fù)。也有研究發(fā)現(xiàn)，NGF是成年大鼠胰腺細(xì)胞生理學(xué)中的重要調(diào)節(jié)因子之一，能增強(qiáng)葡萄糖引起的胰島素分泌作用，有可能是細(xì)胞自分泌/旁分泌調(diào)節(jié)的機(jī)制之一。另外，有研究發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞存在NGF的低親和力受體LNGFR，內(nèi)源性和外源性的NGF可與LNGFR結(jié)合，達(dá)到細(xì)胞間信息傳遞的作用，從而使成骨細(xì)胞發(fā)生磷酸化，成骨能力增強(qiáng)。NGF的多種生物學(xué)效應(yīng)及其作用機(jī)制正逐漸被闡明，也將進(jìn)一步運(yùn)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域[5]。

1 NGF的結(jié)構(gòu)

經(jīng)典的NGF是從小鼠頜下腺分離出來的，分子量為140 000左右一種蛋白質(zhì)，由α、β、γ三種肽鏈以共價(jià)鍵結(jié)合，按2∶1∶2的比例構(gòu)成，即以α2βγ2五個(gè)亞基組成，等位點(diǎn)為5.1，沉降系數(shù)約為7，故又稱為7SNGF[6]。用不同方法提取可以得到一種2.5S NGF，大致相當(dāng)于β亞基部，只有β亞基具有促進(jìn)神經(jīng)生長的作用[7]。在中性環(huán)境下，NGF較穩(wěn)定。α 亞單位的分子量為26 500，其功能尚不清楚;γ 亞單位的分子量為26 000，含有共價(jià)結(jié)合的疏水化合物，并具脂酶活性，可將無活性的β亞單位轉(zhuǎn)化為活性β亞單位。NGF的兩對反向平行的β鏈構(gòu)成了NGF長而扁平的形狀，β鏈?zhǔn)怯?18個(gè)氨基酸組成的單鏈通過非共價(jià)鍵結(jié)合而成的二聚體，每個(gè)單體內(nèi)有三對二硫鍵，這三對二硫鍵為組成NGF的結(jié)構(gòu)提供剛性支持[8]。

2 分布及來源

2.1 分布

NGF是一種“靶源性”多肽生長因子，NGF及其受體主要分布于神經(jīng)系統(tǒng)，也廣泛地存在于非神經(jīng)組織如上皮、間葉及淋巴造血組織。

此外，放射免疫和免疫測定NGF蛋白水平的研究進(jìn)一步表明CNS 內(nèi)也存在NGF，并發(fā)現(xiàn)海馬內(nèi)NGF蛋白水平是整個(gè)腦NGF蛋白水平的4 倍。

2.2 來源

長期的研究表明，NGF的來源十分廣泛。經(jīng)典的NGF是從小鼠頜下腺中分離所得。Angeletti等從印度眼鏡蛇中分離、純化了NGF，并測定了這種NGF的氨基酸組成及順序。在外周神經(jīng)中，NGF主要分布在頜下腺、心臟、虹膜、皮膚、坐骨神經(jīng)及輸精管等有交感神經(jīng)或感覺神經(jīng)支配的組織。此外，NGF在腎上腺、、肝及骨骼肌等組織也有少量分布。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NGF主要分布于海馬、大腦皮層、中隔、Broea斜角帶、邁內(nèi)特氏核、嗅球及紋狀體中間神經(jīng)元的膽堿能神經(jīng)元。最近，有報(bào)道從不同動(dòng)物的不同組織、器官及人的體液，如唾液、血清、尿液等中分離、純化出NGF。這些研究表明NGF可以由不同來源的細(xì)胞分泌，而不僅僅由神經(jīng)細(xì)胞分泌。

此外，許多細(xì)胞(包括一些腫瘤)在體外培養(yǎng)下能產(chǎn)生NGF，在體外培養(yǎng)基中也能觀察到NGF活性[12]。

3 生物學(xué)效應(yīng)及受體

3.1 生物學(xué)效應(yīng)

NGF是一種特異性蛋白質(zhì)分子，其生物效應(yīng)按作用的器官、系統(tǒng)不同可以分為神經(jīng)系統(tǒng)、非神經(jīng)系統(tǒng)兩大類。NGF能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基底前腦膽堿能神經(jīng)元和紋狀體的膽堿能中間神經(jīng)元的發(fā)育、分化，在神經(jīng)損傷的自我保護(hù)與修復(fù)中也起到重要作用。

近年研究還發(fā)現(xiàn)NGF參與免疫造血、內(nèi)分泌和生殖等系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)。最近研究結(jié)果也表明，神經(jīng)元前體細(xì)胞在有NGF的環(huán)境中能繼續(xù)增殖，而失去NGF時(shí)便分化成神經(jīng)元，NGF能終止特定神經(jīng)元自然死亡，維持神經(jīng)元生存，增加神經(jīng)遞質(zhì)合成[15]。

3.2 受體

NGF受體為跨膜糖蛋白，依其糖蛋白與凝集素結(jié)合的能力大小分為高、低親和力兩種受體。低親和力受體(low affinity NGF receptor， LNGFR)不能活化內(nèi)源性激酶，無生物效應(yīng)。高親和力受體(high affinity NGF receptor， HNGFR)與NGF的復(fù)合體雖分解與釋放NGF緩慢，但NGF與HNGFR結(jié)合才能啟動(dòng)NGF的生物效應(yīng)。

高親和力受體(TrKA)，是原癌基因(onco-gene)TrKA編碼的酪氨酸激酶(tyrosine kinase)受體蛋白家族成員之一。TrKA被公認(rèn)為NGF的功能性受體，和NGF結(jié)合后表現(xiàn)出誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞合成蛋白和酶，以及誘導(dǎo)軸突生長等多種生物學(xué)功能[17]。

4 神經(jīng)生長因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NGF對單胺類能神經(jīng)元并無作用，而是對某些膽堿能神經(jīng)元有作用。外源性NGF可引起這類神經(jīng)元增生和延長存活時(shí)間。NGF mRNA存在于膽堿能神經(jīng)所支配的區(qū)域，生成的NGF可被這些神經(jīng)末梢攝取，通過逆向運(yùn)輸?shù)竭_(dá)胞體，對膽堿能神經(jīng)元起營養(yǎng)作用[18]。近年研究表明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，有關(guān)的神經(jīng)元除了有基礎(chǔ)水平的NGF合成與釋放外，NGF的合成及釋放受到神經(jīng)元活動(dòng)的調(diào)節(jié)，而NGF本身又可使具相應(yīng)受體的神經(jīng)元遞質(zhì)釋放增加，提示NGF可能作為一種選擇性的逆向傳遞信使分子參與神經(jīng)突觸功能的調(diào)節(jié)作用[19]。

4.1 NGF對脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的保護(hù)作用

有關(guān)NGF保護(hù)脊髓神經(jīng)元的作用機(jī)制可能與NGF下列作用有關(guān)：①穩(wěn)定細(xì)胞膜內(nèi)游離鈣的水平;②降低氧化損害;③參與蛋白酶酸及基因表達(dá)調(diào)控;④NGF具有加強(qiáng)受傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的mRNA轉(zhuǎn)錄功能[20]。

4.2 支持中樞神經(jīng)元的存活

NGF支持基底前腦膽堿能神經(jīng)元的存活。嚙齒類大部分基底前腦膽堿能神經(jīng)元發(fā)育時(shí)期的存活并不絕對依賴NGF，但成年時(shí)期需要NGF維持其膽堿能表型及終末視野大小。

5 神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的作用

5.1 NGF對周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)纖維的再生作用

姜萬梅、苗文哲等人在大鼠坐骨神經(jīng)損傷后，局部注射NGF，經(jīng)再生周圍神經(jīng)形態(tài)學(xué)檢查、再生神經(jīng)電生理檢測后發(fā)現(xiàn)，注射NGF組顯示再生神經(jīng)干粗大，再生軸突數(shù)目多，有多而規(guī)整的神經(jīng)束形成，再生神經(jīng)運(yùn)動(dòng)纖維傳導(dǎo)速度(MCV)，優(yōu)于空白對照組。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：NGF對周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)纖維的再生有促進(jìn)作用。

5.2 NGF對損傷的周圍神經(jīng)后根節(jié)神經(jīng)元(感覺神經(jīng)元)的保護(hù)作用

孔吉明實(shí)驗(yàn)顯示：對大鼠坐骨神經(jīng)切斷后局部連續(xù)施用NGF，術(shù)后30 天空白對照組中脊神經(jīng)細(xì)胞的死亡率為29%，而實(shí)驗(yàn)組有高達(dá)98%的脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞可存活下來。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，局部應(yīng)用NGF周圍神經(jīng)損傷后的感覺神經(jīng)元有保護(hù)作用。

5.3 NGF對周圍神經(jīng)損傷后髓鞘堿性蛋白(MBP)含量變化的影響及對周圍神經(jīng)髓鞘的保護(hù)作用

髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein ，MBP)，能夠維持神經(jīng)元和神經(jīng)纖維髓鞘結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定。周圍神經(jīng)損傷后的變性和再生改變在一定程度上表現(xiàn)為脫髓鞘與髓鞘再形成改變，因此MBP的含量變化能特異地反映脫髓鞘損害程度進(jìn)而反映神經(jīng)組織病損程度[24]。曹琳[24]326等實(shí)驗(yàn)表明：周圍神經(jīng)損傷后脊髓和坐骨神經(jīng)中MBP含量均比傷前顯著升高，表明周圍神經(jīng)和脊髓髓鞘發(fā)生了損傷、崩解，MBP從神經(jīng)纖維髓鞘上脫落。在給予NGF治療后MBP含量有所降低。連續(xù)2 周肌注NGF后，MBP含量更接近傷前。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：NGF能減少周圍神經(jīng)髓鞘的脫落，促使周圍神經(jīng)損傷的恢復(fù)。

6 作用機(jī)制

關(guān)于NGF的作用機(jī)制有學(xué)者認(rèn)為，神經(jīng)損傷后靶源性NGF先與雪旺氏細(xì)胞(Schwann cells，SCs)表面的低親和力受體結(jié)合，并與其他一些與軸突再生有關(guān)的物質(zhì)如層粘蛋白、纖粘蛋白等共同作用，在再生軸突前方擴(kuò)散形成一個(gè)濃度梯度，引導(dǎo)生長錐沿SCs膜表面向前生長與靶細(xì)胞建立聯(lián)系[25]。經(jīng)過第二信使體系的轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟動(dòng)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對靶細(xì)胞的基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控而發(fā)揮其生物效應(yīng)，最終使再生軸突成熟及髓鞘化，達(dá)到完全再生和恢復(fù)功能的目的。一旦軸突重新支配靶組織，后者又成為NGF來源，SCs又回到原來靜止?fàn)顟B(tài)[26]。外源性NGF研究進(jìn)一步鞏固了這些理論。

7 展 望

NGF的發(fā)現(xiàn)已有幾十年，其分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、基因結(jié)構(gòu)、主要生物學(xué)功能、受體結(jié)構(gòu)和性質(zhì)等均先后被闡明，是神經(jīng)科學(xué)的重要發(fā)展之一。NGF促進(jìn)受損神經(jīng)再生、生長的作用是確定無疑的，存在著巨大的應(yīng)用潛力，但臨床應(yīng)用剛剛起步，在NGF聯(lián)合用藥、最佳給藥途徑、用量、如何較好地通過血腦屏障及副作用等方面尚待進(jìn)一步研究。應(yīng)該積極而慎重地開展這方面的基礎(chǔ)和臨床研究，將NGF廣泛地應(yīng)用于腦血管疾病，腦血管疾病、神經(jīng)變性病等臨床疾病的治療以及受損神經(jīng)的修復(fù)之中。

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篇9

關(guān)鍵詞：認(rèn)知習(xí)性學(xué)；研究方法；態(tài)度；社會(huì)性游戲

心理學(xué)研究正在走向新的綜合之路，認(rèn)知習(xí)性學(xué)就是這樣一種新生之物，有的說它是認(rèn)知心理學(xué)和習(xí)性學(xué)的綜合研究。在認(rèn)知習(xí)性學(xué)中，人們通過對動(dòng)物行為的研究，還能加深人類對自己行為和心理的認(rèn)識(shí)。

一、認(rèn)知習(xí)性學(xué)的涵義

認(rèn)知習(xí)性學(xué)（Cognitive Ethology）被廣泛地定義為對非人類動(dòng)物的思維過程、意識(shí)、信念或者理性的進(jìn)化和比較研究，該領(lǐng)域的研究依靠各種不同類型的調(diào)查和解釋方式進(jìn)行。這是一個(gè)迅速發(fā)展的研究領(lǐng)域，吸引了大量的來自各學(xué)科的研究者的注意。筆者認(rèn)為它主要是圍繞“動(dòng)物行為過程中是否有意識(shí)”以及“怎樣研究動(dòng)物意識(shí)”來展開的。

二、認(rèn)知習(xí)性學(xué)的研究方法

認(rèn)知習(xí)性學(xué)中也像習(xí)性學(xué)一樣強(qiáng)調(diào)自然主義的觀察，因?yàn)樾袨槟芰κ窃趯ψ匀贿x擇的壓力做出反應(yīng)的過程中進(jìn)化的，所以認(rèn)知習(xí)性學(xué)家偏好在盡可能接近自然選擇發(fā)生時(shí)的自然環(huán)境的情境下對動(dòng)物進(jìn)行觀察和實(shí)驗(yàn)；因?yàn)檎J(rèn)知習(xí)性學(xué)是一門比較科學(xué)，所以認(rèn)知習(xí)性學(xué)的研究強(qiáng)調(diào)廣闊的分類學(xué)的比較，且不把關(guān)注點(diǎn)放在有限分類中一些選擇的代表上。此外將動(dòng)物行為的研究定位于進(jìn)化和比較的框架之中，認(rèn)知習(xí)性學(xué)家堅(jiān)持認(rèn)為動(dòng)物的現(xiàn)場研究（包括細(xì)致的觀察和實(shí)驗(yàn)研究）可以為動(dòng)物認(rèn)知研究提供信息。認(rèn)知習(xí)性學(xué)并不一定需要將動(dòng)物的行為研究帶入實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行研究，以讓人信服（此處是說明不是只有實(shí)驗(yàn)研究才是科學(xué)的，現(xiàn)場研究也是有效地）。

因此，與認(rèn)知習(xí)性學(xué)家相對比而言，認(rèn)知心理學(xué)家主要致力于實(shí)驗(yàn)設(shè)置的相關(guān)主題的研究，并不強(qiáng)調(diào)動(dòng)物認(rèn)知的進(jìn)化或比較方面。當(dāng)認(rèn)知心理學(xué)家的確采用了跨種系比較，他們主要感興趣的是以普遍潛在機(jī)制的形式來解釋不同的行為模式；習(xí)性學(xué)家，和其他生物學(xué)家一樣，通常更關(guān)注生物體已尋找到的對共同問題的解決方式的多樣性。

三、認(rèn)知習(xí)性學(xué)作為一門科學(xué)面臨的三種態(tài)度

對于認(rèn)知習(xí)性學(xué)而言，主要問題是以數(shù)據(jù)收集的方法、分析、描述、解釋和對動(dòng)物行為的解釋為中心。因?yàn)檎J(rèn)知習(xí)性學(xué)論述動(dòng)物思維和心理狀態(tài)，所以對其研究的可能性有不同的看法，爭論認(rèn)知習(xí)性學(xué)是否是一門科學(xué)，甚至是否可能是一門科學(xué)。這三種不同態(tài)度分別為否認(rèn)論、懷疑論、支持論。筆者認(rèn)為，三種對認(rèn)知習(xí)性學(xué)的態(tài)度差異部分是由于所認(rèn)同的科學(xué)研究方法不同造成的。

否認(rèn)論者否認(rèn)認(rèn)知行為學(xué)的任何成功的可能性。他們挑選最困難最少接觸的現(xiàn)象進(jìn)行研究，然后得出結(jié)論我們關(guān)于這個(gè)主題只能得到非常少量的具體信息，并且也不可能在其他方面做的更好。他們否認(rèn)認(rèn)知解釋、認(rèn)知假設(shè)。提倡實(shí)驗(yàn)室研究。

懷疑論者很難分類，他們比否定論者稍微開放點(diǎn)，而且他們之間的觀點(diǎn)差異非常大。他們承認(rèn)認(rèn)知習(xí)性學(xué)的部分成功，對未來持一定樂觀態(tài)度。很多懷疑論者熱衷于神經(jīng)學(xué)，認(rèn)為懂得神經(jīng)系統(tǒng)后會(huì)使認(rèn)知習(xí)性學(xué)顯得多余（Griffin，1992年，也對神經(jīng)學(xué)很感興趣，但他不擔(dān)心神經(jīng)生物學(xué)會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知習(xí)性學(xué)的消失）。他們有時(shí)也把困難和可能性混為一談，但是當(dāng)發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的東西時(shí)就會(huì)停止懷疑，他們對民俗心理學(xué)、神論學(xué)、軼事和認(rèn)知解釋的態(tài)度也不是絕對的拒絕。

支持者對于動(dòng)物認(rèn)知和認(rèn)知習(xí)性學(xué)調(diào)查持開放的觀點(diǎn)。他們認(rèn)為在這方面的研究已經(jīng)取得了一些成功，認(rèn)知行為學(xué)的研究取向給我們提供了一些新的有趣的數(shù)據(jù)。他們肯定田野研究以及對比較習(xí)性學(xué)和進(jìn)化論的依賴對認(rèn)知習(xí)性學(xué)做出的貢獻(xiàn)。支持者們也接受民俗心理學(xué)，用它做一些保守的研究。他們還接受運(yùn)用認(rèn)知學(xué)解釋建立一個(gè)系統(tǒng)的解釋性框架，并且認(rèn)為軼事和擬人化理論有可取之處。雖然支持者們承認(rèn)Griffin對于實(shí)驗(yàn)研究沒有做出具體詳細(xì)建議，但這并不能阻止他們尋求像 Griffin的嚴(yán)格經(jīng)驗(yàn)法一樣的可行的方法。支持者是批判性的，但他們也是耐心的，他們不想過早的毀滅這一研究領(lǐng)域。Griffin認(rèn)為我們可以通過認(rèn)真學(xué)習(xí)溝通和其他行為模式來探悉動(dòng)物的想法。

四、認(rèn)知習(xí)性學(xué)的研究內(nèi)容――社會(huì)性游戲方面

社會(huì)性游戲是認(rèn)知研究的熱點(diǎn)問題，并且對否定論、懷疑論者和支持者都構(gòu)成挑戰(zhàn)，游戲比其他研究領(lǐng)域更能提供動(dòng)物思維的證據(jù)。當(dāng)動(dòng)物們在游戲時(shí)，他們主要運(yùn)用動(dòng)作模式，這些模式也用于捕食行為、反捕食行為和求偶行為中。這樣，人們也質(zhì)疑社會(huì)性游戲行為如果不用認(rèn)知詞匯是不能被研究的。例如，如果你很少被告知Jethro和Henrietta在做一些動(dòng)作且這些動(dòng)作描述得很客觀，你不會(huì)知道他們正在玩游戲，也不知道他們玩的很高興；因?yàn)槟悴恢滥切┦虑橹饕梢恍┮灿糜谄渌顒?dòng)中的動(dòng)作模式組成。個(gè)體需要能夠和潛在的游戲伙伴交流，那些伙伴是它不準(zhǔn)備統(tǒng)治的、吃的、與他們的。甚至，他打算與他們玩游戲。對參與社會(huì)性游戲的動(dòng)物的行為觀察顯示，他們希望并且相信只要他們清晰地用某種信號(hào)來交流表達(dá)他們的游戲意愿，他們對誰會(huì)對他們的意圖有反應(yīng)的想法會(huì)被別的個(gè)體認(rèn)識(shí)到。在此觀點(diǎn)看來，游戲被看做一項(xiàng)合作事業(yè)。

五、結(jié)語

總而言之，認(rèn)知習(xí)性學(xué)作為一個(gè)新研究領(lǐng)域前景還是比較樂觀的，我們應(yīng)該有耐心待其成長。對于那些否定者的哲學(xué)家們，習(xí)性學(xué)家需要更明確的讓他們知道我們已經(jīng)知道了什么，我們將做什么，以及怎樣進(jìn)行研究，盡管哲學(xué)家們不能提出方案，但是也可以適當(dāng)采納他們對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的現(xiàn)實(shí)建議，這同時(shí)也能夠讓哲學(xué)家們了解認(rèn)知習(xí)性學(xué)到底是怎么一回事。此外，現(xiàn)場研究的方法是可取的，要正確看待民俗心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)以及其他資料對認(rèn)知習(xí)性學(xué)的作用。認(rèn)知習(xí)性學(xué)家還需要不斷給這一領(lǐng)域帶來有挑戰(zhàn)性的問題并攻克他們。

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篇10

關(guān)鍵詞:細(xì)胞生物學(xué);教學(xué)質(zhì)量;自主學(xué)習(xí)

Key words: cell biology;the teaching quality;autonomous learning

中圖分類號(hào):G42文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1006-4311(2010)22-0118-01

0引言

細(xì)胞生物學(xué)是高等院校生命科學(xué)專業(yè)的一門基礎(chǔ)課程,同時(shí)也是一門前沿學(xué)科。我國基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)展規(guī)劃中,把細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、生態(tài)學(xué)并列為生命科學(xué)的四大基礎(chǔ)學(xué)科,在生命科學(xué)中占有核心地位。如何上好這門課?如何激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主動(dòng)性,有效地提高細(xì)胞生物學(xué)的教學(xué)質(zhì)量?如何讓學(xué)生在輕松開闊的氛圍中學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)到細(xì)胞生物學(xué)的精髓?以下是筆者的幾點(diǎn)教學(xué)體會(huì)。

1開篇激發(fā)學(xué)生興趣

“好的開始是成功的一半”。我們在教學(xué)過程中嘗試用動(dòng)畫開頭,選擇生動(dòng)有趣且有一定科學(xué)性的動(dòng)畫視頻給學(xué)生放映,通過老師的講解使學(xué)生對細(xì)胞生物學(xué)的研究內(nèi)容有一個(gè)概念性的認(rèn)識(shí)和了解,在一個(gè)輕松愉悅的氛圍中開始細(xì)胞生物學(xué)的學(xué)習(xí)。讓學(xué)生感覺學(xué)習(xí)不再是枯燥乏味的事情,并對這門課程產(chǎn)生興趣。這樣的開始還有另外一個(gè)優(yōu)勢就是消除了學(xué)生心理的陰影。從而打消學(xué)生的恐懼心理,建立正常的教學(xué)環(huán)境。

2理論聯(lián)系實(shí)際,加強(qiáng)理性思考的引導(dǎo)

理論聯(lián)系實(shí)際在很多學(xué)科教學(xué)中被反復(fù)強(qiáng)調(diào)[1]。原因主要是理論抽象,學(xué)生在短時(shí)間無法理解。為了使學(xué)生盡快理解,采用理論聯(lián)系實(shí)際的方法是行之有效的。聯(lián)系學(xué)生已有的知識(shí)基礎(chǔ)和生活經(jīng)驗(yàn),從已知到未知,從現(xiàn)象到本質(zhì),把科學(xué)和經(jīng)驗(yàn)結(jié)合起來,使之形成正確的科學(xué)概念。雖然理論聯(lián)系實(shí)際可以加深學(xué)生的印象,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情和積極主動(dòng)性。但我們在培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的同時(shí)也應(yīng)注意加強(qiáng)學(xué)生理性思維能力的引導(dǎo)工作。隨著課程的深入,逐步加強(qiáng)理性思考的內(nèi)容,逐漸引導(dǎo)學(xué)生建立理性思維模式,從規(guī)律和機(jī)制的角度進(jìn)行思考,加深對細(xì)胞生物學(xué)的理解和掌握。

3跟蹤前沿報(bào)道,開展討論

細(xì)胞生物學(xué)不僅是一門基礎(chǔ)課程,同時(shí)也是一門前沿學(xué)科。跟蹤前沿報(bào)道不僅可以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,同時(shí)也是對教學(xué)內(nèi)容的補(bǔ)充和更新。所有的知識(shí)和理論都是動(dòng)態(tài)的,都處在不斷更新的過程中。因此要教會(huì)學(xué)生靈活運(yùn)用知識(shí)并不斷地進(jìn)行自我更新,學(xué)會(huì)積極主動(dòng)地思考問題。細(xì)胞生物學(xué)的研究中目前還有非常多沒有解決的問題,也存在很多學(xué)說派別。可以引導(dǎo)學(xué)生查閱相關(guān)資料,就已掌握的知識(shí)和理論展開討論,給學(xué)生留出自學(xué)空間和思考空間。

4注重實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié),引導(dǎo)學(xué)生分析問題,解決問題

實(shí)驗(yàn)教學(xué)既是課堂教學(xué)的輔助環(huán)節(jié),又是課堂教學(xué)的深化與繼續(xù)[2]。通過實(shí)驗(yàn)學(xué)生不但可以加深對一些基本知識(shí)和基本理論的認(rèn)知和理解,而且還可以得到專業(yè)技能訓(xùn)練;通過動(dòng)手操作、觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、總結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可以提高觀察、分析、綜合和解決問題的能力,這些對學(xué)生更好地將理論與實(shí)踐相結(jié)合,提高綜合素質(zhì),更好地適應(yīng)和接近當(dāng)今社會(huì)人才需求的標(biāo)準(zhǔn)等都有非常重要的作用。在傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)課的基礎(chǔ)上加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的探索性。實(shí)驗(yàn)可以采取實(shí)驗(yàn)小組的組織形式,每個(gè)成員在實(shí)驗(yàn)中承擔(dān)不同的工作。根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)材料或處理的方法不同,可以得出不同的結(jié)果。讓學(xué)生針對不同的結(jié)果進(jìn)行分析討論,使學(xué)生逐步提高分析問題、解決問題的能力。探索性實(shí)驗(yàn)是一個(gè)積極的、發(fā)揮主觀能動(dòng)性的創(chuàng)造過程。這樣的實(shí)驗(yàn)課不僅可以加深理論知識(shí)的理解,還可以使學(xué)生學(xué)會(huì)“提問”。對于實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)的問題,實(shí)驗(yàn)的過程與結(jié)果現(xiàn)象間的關(guān)系等等進(jìn)行全方位的分析和思考。這對于學(xué)生提高認(rèn)知能力,跟蹤和把握生命科學(xué)前沿領(lǐng)域的發(fā)展,促進(jìn)科研素質(zhì)和綜合素質(zhì)的協(xié)調(diào)發(fā)展都起到重要作用。

5完善考評(píng)體系,促進(jìn)全面發(fā)展

考核是教學(xué)效果的檢驗(yàn),也是督促學(xué)生學(xué)習(xí)的方法和手段。細(xì)胞生物學(xué)即基礎(chǔ)又前沿,是一門及理論性、知識(shí)性、實(shí)驗(yàn)性、創(chuàng)造性為一體的學(xué)科,為了引導(dǎo)學(xué)生的全面發(fā)展,科學(xué)的評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)效果,我們在考核過程中采取“多內(nèi)容多形式的綜合考試”。①理論課結(jié)束后的期末考試。這是考核項(xiàng)中的重要一環(huán)。試題題型廣,題量大,覆蓋面廣。以基礎(chǔ)理論、基本知識(shí)為主。另有部分較高層次的論述題,書中沒有現(xiàn)成答案,必須理論聯(lián)系實(shí)際才能得出答案。即考察了學(xué)生對基本知識(shí)的掌握,也考察了學(xué)生運(yùn)用理論分析問題、解決問題的能力。②撰寫綜述或設(shè)計(jì)一個(gè)課題。細(xì)胞生物學(xué)是一門知識(shí)更新十分迅速的學(xué)科。針對當(dāng)今研究的熱點(diǎn)問題或?qū)W生感興趣的問題,給學(xué)生提供一些信息,讓學(xué)生查閱相關(guān)資料,撰寫論文。這種做法不僅可以讓學(xué)生找到興趣點(diǎn),同時(shí)對于科研素質(zhì)的提高有很大的幫助。③實(shí)驗(yàn)課成績。細(xì)胞生物學(xué)不僅要求學(xué)生有扎實(shí)的理論知識(shí),而且要具備熟練的實(shí)驗(yàn)操作技能和富于創(chuàng)新的思維能力。實(shí)驗(yàn)課尤其是探索性實(shí)驗(yàn)課是考察學(xué)生綜合素質(zhì)的重要指標(biāo)。根據(jù)學(xué)生在實(shí)驗(yàn)課上的動(dòng)手能力,實(shí)驗(yàn)基本技能的掌握情況,實(shí)驗(yàn)報(bào)告中對實(shí)驗(yàn)過程的總結(jié)和對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析討論等內(nèi)容對實(shí)驗(yàn)課的成績加以評(píng)定。

6結(jié)語

細(xì)胞生物學(xué)作為生命科學(xué)中一門十分重要的基礎(chǔ)課,是一門理論和實(shí)踐相結(jié)合的學(xué)科。在教學(xué)過程中學(xué)生不僅是知識(shí)的接受者,更應(yīng)是教學(xué)的主體。授人以魚,不如授人以漁。合理引導(dǎo)和激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和對知識(shí)探索的欲望,提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力,全方位、多角度的提高學(xué)生的綜合素質(zhì),培養(yǎng)適合新世紀(jì)發(fā)展的高素質(zhì)創(chuàng)新性人才。