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2方法與結(jié)果
2.1原植物鑒定
2.1.1決明
CassiaobtusifoliaL.一年生半灌木狀草本,高1~2m。偶數(shù)羽狀復(fù)葉互生,有小葉2~4對(duì),在下面兩小葉之間的葉軸上有針刺狀暗紅色腺體;小葉倒卵形,長(zhǎng)1.5~6.5cm,寬0.8~3cm,先端圓形有小突尖?;ǔ蓪?duì)腋生;小花梗長(zhǎng)1~2.3cm;萼片5,分離;花瓣5,黃色,倒卵形,長(zhǎng)約12mm,具短爪;發(fā)育雄蕊7。莢果條形,長(zhǎng)15~24cm。種子多數(shù),菱狀方形,淡褐色或綠棕色,有光澤,兩側(cè)面各有一條線形的淺色斜凹紋?;ㄆ?~9月,果期9~11月。全國(guó)大部分地區(qū)有栽培。生于村邊、路旁、山坡等地。
2.1.2小決明
CassiatoraL.與決明形態(tài)相似,不同點(diǎn)為:植株較小,臭味較濃。下面兩對(duì)小葉間各有一個(gè)腺體;小花梗,果實(shí)均較短;種子較小,兩側(cè)各有一條寬廣的淺黃綠色帶。分布于中國(guó)臺(tái)灣、廣西、云南等熱帶、亞熱帶地區(qū),野生或半野生。生于村邊、路旁、荒地等土壤肥沃處。
2.2藥材性狀鑒別
2.2.1決明
略呈菱方形或短圓柱形,兩端平行傾斜,形似馬蹄,長(zhǎng)3~7mm,寬2~4mm。表面綠棕色或暗棕色,平滑有光澤,一端平坦,另端斜尖,背腹面各有一條突起的棱線,棱線兩側(cè)各有一條斜向?qū)ΨQ而色較淺的線形凹紋。質(zhì)堅(jiān)硬,不易破碎。種皮薄,胚乳灰白色半透明,子葉2,黃色,呈“S”形折曲并重疊,中間有多處彎曲。氣微,味微苦。
2.2.2小決明
呈短圓柱形,較小,長(zhǎng)3~5mm,寬2~3mm,表皮棱線兩側(cè)各有一片寬廣的淺黃綠色帶。子葉呈“S”形折曲并重疊,中間無彎曲。
2.3顯微鑒別
2.3.1組織鑒別
決明:最外為厚的角質(zhì)層,表皮為一列柵狀細(xì)胞,壁不均勻加厚,在細(xì)胞1/2和下1/3處各有一條光輝帶;其下為一列支持細(xì)胞,略扁狀厚,相鄰兩細(xì)胞間有大的細(xì)胞間隙;內(nèi)方為6~8列營(yíng)養(yǎng)層薄壁細(xì)胞,越向內(nèi)越狹長(zhǎng),內(nèi)含酸鈣簇晶,直徑7~14μm;最內(nèi)一列種皮細(xì)胞排列整齊,長(zhǎng)方形;胚乳細(xì)胞壁不均勻加厚,含糊粉粒。子葉為單面葉,上下表皮均為一列排列較整齊的細(xì)胞,且上表皮細(xì)胞較下表皮細(xì)胞大;柵欄組織為兩層圓柱狀細(xì)胞,靠近上表皮的一層細(xì)胞較下層細(xì)胞長(zhǎng);海綿組織細(xì)胞橢圓形,靠近柵欄組織部分細(xì)胞呈類圓形,排列較為整齊,可見細(xì)胞驟小聚集成簇現(xiàn)象。見圖1~2。
小決明:草酸鈣簇晶較多,直徑為15~23μm,部分支持細(xì)胞呈葫蘆形,營(yíng)養(yǎng)層細(xì)胞5~6列。見圖2~4。
2.3.2粉末鑒別決明:粉末黃棕色。①角質(zhì)層碎片透明,表面可見波狀彎曲的網(wǎng)狀花紋。②柵狀細(xì)胞側(cè)壁不均勻加厚,表面觀細(xì)胞多角型,壁厚。③支持細(xì)胞側(cè)面觀呈啞鈴狀表面觀多角形,并可見上下兩層同心圓。④草酸鈣簇晶散在,或存在于子葉、種皮薄壁細(xì)胞中,直徑7~14μm。⑤胚乳細(xì)胞壁不均勻加厚,含糊粉粒。見圖5。
小決明:粉末綠棕色。①角質(zhì)層碎片較少,表面觀可見多角形網(wǎng)狀花紋。②部分支持細(xì)胞表面觀不見兩層同心圓,內(nèi)為一不規(guī)則類圓形胞腔。③草酸鈣簇晶較多且大,直徑15~23μm。見圖6。
3討論
決明和小決明藥材在性狀和顯微結(jié)構(gòu)上大體相似,但仍存在一定差異。見表1。表1決明和小決明藥材性狀和顯微特征對(duì)比(略)
在收集的商品藥材中,決明和小決明的種子常?;祀s在一起,其中小決明的種子僅占很小的比例,二者性狀相似,因而易混淆,鑒別二者最重要的依據(jù)是種子棱線兩側(cè)為條形凹紋還是寬帶。
本文首次發(fā)現(xiàn)了決明子子葉細(xì)胞中的海面組織有細(xì)胞驟小聚集成簇的現(xiàn)象,且在決明的種子中排列較為規(guī)則、多見,而在小決明中則較少見,是否可以將此作為二者區(qū)分的依據(jù),有待進(jìn)一步研究。
決明和小決明在顯微結(jié)構(gòu)上大體相似,都有角質(zhì)層、柵狀細(xì)胞層、支持細(xì)胞層、營(yíng)養(yǎng)層、胚乳及子葉。子葉為單面葉,葉中有兩層?xùn)艡诩?xì)胞等,但在其形狀大小、數(shù)量上仍存在著差異,可以利用這些顯微特征來鑒別,其中最為顯著的是草酸鈣簇晶和支持細(xì)胞。
【參考文獻(xiàn)】
2醫(yī)學(xué)論文英語摘要寫作的問題及對(duì)策
2.1論文標(biāo)題問題及對(duì)策
論文標(biāo)題是論文內(nèi)容的縮影,要求簡(jiǎn)明扼要,明確反映主題,便于檢索。一般來說,醫(yī)學(xué)科技論文的標(biāo)題通常以名詞或名詞短語的形式出現(xiàn),少數(shù)標(biāo)題使用句子的形式。我國(guó)醫(yī)學(xué)科技期刊英文標(biāo)題的主要問題是:首字母大小寫混亂、標(biāo)題過長(zhǎng)。英文標(biāo)題的書寫形式主要有三種:1)每一個(gè)字母都大寫。2)除第一個(gè)單詞的首字母大寫外,其余均小寫。3)除虛詞(包括冠詞、連接詞、介詞),每個(gè)詞的首字母都大寫。當(dāng)標(biāo)題中間有破折號(hào)或者冒號(hào)時(shí),其后面的冠詞、介詞通常也要大寫。醫(yī)學(xué)論文標(biāo)題中醫(yī)學(xué)術(shù)語多往往較長(zhǎng),但一般不超過16個(gè)單詞,所以應(yīng)注意省略不必要的詞語。在論文標(biāo)題中,定冠詞(the)和不定冠詞(a,an)一般可以省略,但固定短語如afew中的a不可省略。漢語論文標(biāo)題中經(jīng)常出現(xiàn)一些表示謙虛或者用以引起陳述的“套語”,如“試論……”、“探討……”、“關(guān)于……研究”、“……觀察”等標(biāo)題。這些詞語對(duì)于研究性的學(xué)術(shù)論文來說無任何學(xué)術(shù)意義,只是一些贅語,所以在翻譯成英文時(shí)可以將其省略。但是,如果“研究”、“觀察”等詞帶有限定成分時(shí),則不宜省略,如“……的回顧研究”(Retrospec-tiveStudyon…)。試舉一例說明正確標(biāo)題的寫法。例1.StudyOnTheEffectsOfBerberineOnPatientsWithIrritableBowelSyn-drome宜省略StudyOnThe且介詞小寫,應(yīng)改為EffectsofBerberineonPatientswithIrritableBowelSyndrome(鹽酸小蘗堿治療腸易激綜合癥的臨床應(yīng)用)。
2.2英文摘要時(shí)態(tài)問題及對(duì)策
由于漢語中沒有時(shí)態(tài),因此時(shí)態(tài)是大多數(shù)中國(guó)作者遇到的一個(gè)大難題,以至于不知何時(shí)用何種時(shí)態(tài)。有的全文從頭到尾只用一種時(shí)態(tài),或者幾種時(shí)態(tài)雜錯(cuò),給人不知所云的錯(cuò)覺。結(jié)構(gòu)式摘要主要采用三種時(shí)態(tài):一般現(xiàn)在時(shí)、一般過去時(shí)和完成時(shí)。Objective(目的)部分,在敘述該文的寫作目的時(shí)使用一般現(xiàn)在時(shí);表示試驗(yàn)或研究目的時(shí)使用一般過去時(shí)?,F(xiàn)在常常用不定式短語進(jìn)行表達(dá),如“tostudy…”。Methods(方法)部分,因?yàn)槎际沁^去做的事情,故采用一般過去時(shí)。Results(結(jié)果)部分,也都是過去得出的結(jié)果,也應(yīng)用一般過去式表達(dá)。Conclusion(結(jié)論)部分,是作者對(duì)所的結(jié)果的評(píng)語,乃寫作時(shí)作者所持觀點(diǎn),文章得出的結(jié)論是科學(xué)的、客觀的,所以謂語應(yīng)該用一般現(xiàn)在時(shí)表達(dá)。完成時(shí)態(tài)較少使用,一般用來介紹該領(lǐng)域的背景情況,如他人已取得的成果,做過的試驗(yàn),得出的結(jié)果,對(duì)現(xiàn)在或過去造成了影響。當(dāng)然,使用何種時(shí)態(tài)不能一概而論,要根據(jù)原文中所要表達(dá)的意思來最后確定。近年來的趨勢(shì)是更多地運(yùn)用一般現(xiàn)在時(shí),國(guó)外學(xué)者一般現(xiàn)在時(shí)的運(yùn)用比例要大大高于中國(guó)學(xué)者。例2.CONCLUSION:Thefindingssuggestanassocia-tionbetweensuboptimalcareandcerebralpalsy,butthisseemstohaveroleinonlyasmallproportionofallcasesofcerebralpalsy.此例結(jié)論中的句子用一般現(xiàn)在時(shí)表達(dá)了作者的觀點(diǎn)和認(rèn)識(shí)。
2.3英文摘要的人稱和語態(tài)問題及對(duì)策
被動(dòng)語態(tài)的使用是科技文體追求敘述的客觀性和規(guī)范性一個(gè)重要手段。國(guó)外語言學(xué)家曾統(tǒng)計(jì),在科技英語里,全部限定動(dòng)詞中至少有三分之一用被動(dòng)語態(tài)。其原因是被動(dòng)語態(tài)將所要討論的對(duì)象放在主語的突出地位,因而更能突出所要論證及說明的主旨而且,被動(dòng)結(jié)構(gòu)也往往比主動(dòng)結(jié)構(gòu)更加經(jīng)濟(jì)、緊湊。國(guó)內(nèi)科技期刊英文摘要中也以被動(dòng)語態(tài)居多,尤其是國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)論文的英文摘要,被動(dòng)語態(tài)的運(yùn)用更是占據(jù)主流,甚至出現(xiàn)了被動(dòng)語態(tài)濫用的現(xiàn)象。我國(guó)頒布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《GB6447-86文摘編寫規(guī)則》也要求用第三人稱,不可以用第一人稱,漢語的無人稱句譯為英文就往往選用被動(dòng)語態(tài)表達(dá)。然而,被動(dòng)語態(tài)的文風(fēng)在國(guó)外科學(xué)寫作界從20世紀(jì)60年代開始被摒棄[5],國(guó)外醫(yī)學(xué)論文越來越多地采用主動(dòng)語態(tài),主語多用第一人稱復(fù)數(shù)“we”,這是因?yàn)橹鲃?dòng)語態(tài)在結(jié)構(gòu)上更簡(jiǎn)練,表達(dá)更為直接有力。因此,為了簡(jiǎn)潔、清楚地表達(dá)研究成果,在論文摘要的撰寫中不應(yīng)該回避使用第一人稱和主動(dòng)語態(tài)。例3.Weenrolled150patientswithinfectiousmononu-cleosisduringtheacuteillness.本句使用了第一人稱復(fù)數(shù)“we”和主動(dòng)語態(tài),不但表達(dá)簡(jiǎn)潔、清楚,而且還可以避免實(shí)用被動(dòng)語態(tài)造成的句子“頭重腳輕”的問題。例4.SUBJECTSANDMETHODS:Weanalyzeddatafromaprospectivecohortstudythatcaptureddetailedclinicalinformationandlongitudinaloutcomesforallpatientswhoun-derwentcardiaccatheterizationinAlberta,Canada.Westudied11,468patients,1959(17%)ofwhomhaddiabetes.(WilliamA.Ghali,etal,2000)本例摘自《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》,對(duì)象和方法的敘述中都用了第一人稱復(fù)數(shù)we和主動(dòng)語態(tài)。國(guó)外期刊中有諸多這樣的例子,在此不再贅述。
2蟲草素的抗腫瘤作用
蟲草素對(duì)腫瘤的抑制作用一直是廣大科學(xué)家們關(guān)注的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),用蟲草素皮下注射接種了艾氏腹水癌的小鼠,可使小鼠中位生存期延長(zhǎng)到60d,而對(duì)照組僅為19d[1],這說明蟲草素對(duì)小鼠艾氏腹水癌有明顯的抑制作用,能明顯延長(zhǎng)接種艾氏腹水癌小鼠的存活時(shí)間。還有研究表明,蟲草素對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞等皆具有明顯的抑制作用[8]??茖W(xué)家推測(cè)蟲草素可能有3種抑制腫瘤的機(jī)制:一是蟲草素的游離羥基可以滲入瘤細(xì)胞DNA中而發(fā)生作用;二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物,從而抑制瘤細(xì)胞的核酸的合成;三是阻斷黃苷酸胺化形成鳥苷酸的過程[9]。根據(jù)目前的研究狀況,蟲草素的抗腫瘤機(jī)制大致可分為以下幾方面。
2.1蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA的抑制現(xiàn)已證實(shí),蟲草素可摻入到RNA中,其磷酸化物3''''-ATP對(duì)L5178Y細(xì)胞中的依賴DNA的DNA多聚酶α和β的活力無影響,但對(duì)核Ploy(A)多聚酶有很強(qiáng)的抑制作用,從而影響mRNA的形成[10],繼而影響蛋白質(zhì)合成[11]。通過對(duì)子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的研究表明:蟲草素可以使完全核糖體和核糖體的前體(45S)水平顯著降低,18S核糖體的前體可以從45S核糖體中分裂,但32S核糖體的前體不能從中產(chǎn)生;tRNA的合成也被降低,核不均一RNA的合成沒有受到影響,但胞漿不均一RNA的合成輕微減少;蟲草素還能抑制人子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的mRNA的轉(zhuǎn)錄,但對(duì)hnRNA和轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞漿沒有影響;通過對(duì)L1210細(xì)胞中核糖體RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成測(cè)定,都表明蟲草素能對(duì)各種形式的RNA起抑制作用,同時(shí)2''''-脫氧柯福霉素能增強(qiáng)這種抑制作用。在對(duì)Novikoff肝癌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn):蟲草素可以阻礙45SrRNA前體的合成,其濃度與hnRNA的合成相對(duì)抗,其活性形式3''''-脫氧腺苷-5''''-三磷酸鹽對(duì)主要負(fù)責(zé)hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比對(duì)主要負(fù)責(zé)rRNA前體合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感[12],研究結(jié)果表明,蟲草素通過對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA的抑制表現(xiàn)出抗腫瘤作用。
2.2蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的抑制通過蟲草素與小牛胸腺DNA作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)[2],DNA的熒光光譜先是增強(qiáng)然后減弱,最終伴隨輕微的藍(lán)移,這表明了蟲草素可能插人DNA雙螺旋堿基對(duì)間;同時(shí),磷酸鹽的淬滅作用說明蟲草素與DNA的磷酸基團(tuán)也能發(fā)生作用,最后通過Scatchard方程做圖證明:蟲草素與DNA可能存在兩種作用方式,即插入方式和與DNA的磷酸基團(tuán)結(jié)合。蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的抑制機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。
2.3蟲草素對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),以黑素細(xì)胞刺激激素(a-MSH)處理S-91鼠黑色素瘤細(xì)胞6d,可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍,此酶信號(hào)傳導(dǎo)途徑的紊亂可以促使腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,說明蟲草素可以通過抑制此酶的活性,進(jìn)而抑制腫瘤的形成[12]。另外,蟲草素可在腫瘤增殖過程中抑制血管新生而呈現(xiàn)其抗癌作用[13],還可以通過激發(fā)腫瘤細(xì)胞中腺嘌呤核苷A3受體,從而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[14]。開展蟲草素對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)的研究將為攻克癌癥打開又一個(gè)新的突破口。
3蟲草素的抗菌抗病毒作用
蟲草素具有廣譜抗菌的作用,它能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌及葡萄球菌等病原菌的生長(zhǎng)。此外,蟲草素對(duì)石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌[1]以及枯草桿菌也有抑制作用[4]。Sugar證明了蟲草素具有非常強(qiáng)的抗真菌活性[1]。
蟲草素也具有較強(qiáng)的抗病毒活性。研究發(fā)現(xiàn),蟲草素有抗皰疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制腦炎病毒的功能,對(duì)人體免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反轉(zhuǎn)錄酶的活性亦有抑制作用[15]。深入研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可抑制C型RNA致腫瘤病毒的復(fù)制,還可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成,可以阻礙由5-I-2''''-脫氧尿苷誘導(dǎo)的BALB/3T3和BALB/K-3T3細(xì)胞產(chǎn)生的鼠白血病病毒[12]。
4蟲草素的抗炎作用
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可以拮抗NO產(chǎn)物的生成,這一機(jī)制是通過對(duì)NO合酶和COX-2基因表達(dá)負(fù)調(diào)控以及對(duì)NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制來實(shí)現(xiàn)的[16]。由此,蟲草素很可能成為一種治療由炎癥引起的相關(guān)紊亂的藥物。
5蟲草素的抗白血病作用
通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),蟲草素作為一種腺苷脫氨酶抑制劑,對(duì)末端脫氧核苷酸陽性白血病細(xì)胞(TdT+)的抑制大于對(duì)末端脫氧核苷酸陰性白血病細(xì)胞(TdT-)的抑制。經(jīng)過分析其抗TdT+白血病的機(jī)理。結(jié)果表明,3''''-dATP不是3''''-dA抗白血病的主要原因,而TdT的活性才是主要原因,并且發(fā)現(xiàn)PBM對(duì)3''''-dA的細(xì)胞毒性作用不敏感[17]。其他研究發(fā)現(xiàn)蟲草素對(duì)TdT+的白血病細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)與提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相關(guān)[18],并且經(jīng)蟲草素處理L1210白血病細(xì)胞,可顯著抑制RNA的甲基化[12]。
6蟲草素其它藥理活性
研究人員對(duì)蟲草素其他的生物活性進(jìn)行了廣泛深入的探索,發(fā)現(xiàn)蟲草素能增加肝臟中SOD酶的活性,抑制膜油脂中超氧化合物的形成,增強(qiáng)大腦中一元胺氧化酶的活性[19],這說明蟲草素具有抗衰老作用;蟲草素還可以增加脾臟重量、加速肝臟核酸和蛋白質(zhì)更新速度,具有抗缺氧、增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量及降低血清膽固醇和β酯蛋白的作用[20],能刺激糖酵解導(dǎo)致ATP合成增加,增強(qiáng)肝臟功能和肌肉中CPK的活性,對(duì)由于激素失調(diào)引起的損傷有修復(fù)作用,還能明顯增加犬冠脈血流量,降低冠脈、腦及血管阻力[21]。
另有研究發(fā)現(xiàn),蟲草素對(duì)尖音庫蚊、埃及伊蚊和另一種伊蚊的幼蟲有明顯致死作用;對(duì)小菜蛾也有很強(qiáng)的殺蟲活性[22];此外,蟲草素和腺苷脫氨基酶抑制劑聯(lián)用對(duì)患有錐蟲病的小鼠表現(xiàn)出很好的治療效果[23];通過對(duì)白紋伊蚊進(jìn)行組織培養(yǎng)的結(jié)果表明,蟲草素的作用機(jī)制是引起核變性和細(xì)胞質(zhì)崩解[4]。
還有資料顯示,蟲草素與5-氟尿嘧啶或IFN-α合用能使耐受化療藥的K562細(xì)胞對(duì)凋亡敏感[24],這使其可能成為臨床治療化療藥物耐受性疾病的輔助用藥;蟲草素還可以增強(qiáng)環(huán)磷酞胺的抗癌作用,有可能成為臨床抗腫瘤藥物的輔助藥[25]。
7討論
7.1延緩蟲草素代謝的方法亟待解決通過對(duì)受孕小鼠行卵巢切除術(shù)并用孕酮替代維持受孕狀態(tài)的研究證實(shí),短期內(nèi)重復(fù)注射蟲草素可延緩小鼠胚泡植入子宮,然而12或24h后的重復(fù)注射與單劑量使用則無效[17],這說明蟲草素進(jìn)入體內(nèi)有生物活性,但其作用短暫,并且需要維持在一定濃度。因此,怎樣維持蟲草素在體內(nèi)的濃度可能是它單獨(dú)用于臨床時(shí)面臨的一個(gè)難題。
7.2腫瘤細(xì)胞對(duì)蟲草素敏感性的差異有待明確研究人員有關(guān)蟲草衍生物的研究結(jié)果顯示,如果蟲草素用于治療不同類型的腫瘤,腫瘤細(xì)胞是否也會(huì)存在對(duì)蟲草素敏感性的差異,由此帶來的顯著差異是否會(huì)對(duì)個(gè)體組織器官造成損害[17]。因此,臨床試驗(yàn)時(shí)醫(yī)生應(yīng)結(jié)合個(gè)體對(duì)蟲草素的耐受狀況和抑制腫瘤效果確定治療劑量,可行性標(biāo)準(zhǔn)還需要大量的實(shí)驗(yàn)研究為基礎(chǔ)來獲得。
7.3增強(qiáng)蟲草素對(duì)癌細(xì)胞靶向作用的深入研究蟲草素抑制癌細(xì)胞分裂的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞的分裂也會(huì)產(chǎn)生抑制作用。在利用蟲草素同時(shí)處理癌細(xì)胞和正常細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞分裂的抑制率達(dá)到55%,正常細(xì)胞分裂抑制率為1.5%[2],這表明蟲草素對(duì)人體有一定的副作用。如何增強(qiáng)蟲草素對(duì)癌細(xì)胞的靶向作用,消除或減弱蟲草素對(duì)人體產(chǎn)生的副作用,是蟲草素安全應(yīng)用于治療腫瘤藥物開發(fā)亟待解決的問題。所以,在減小蟲草素的副作用方面還有待于進(jìn)一步研究。
【參考文獻(xiàn)】
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Abstract:ObjectiveTostudythetreatmentmechanismofXiaoshuipowderontuberculouspleurisy.MethodsToobservetheeffectsofXiaoshuipowderonpromotingextinctionoftuberculouspleuralfluidofMusmusculusalbuswiththeadministrationrouteoflavage,counteractingChronichyperplasticinflammation,andintheirweightofthymusglandandspleenofmouse,aswellasthelevelofserumalhemolysin.ResultsXiaoshuipowdercouldpromoteextinctionoftuberculouspleuralfluidandcounteractChronichyperplasticinflammationandreinforceimmunefunction.ConclusionXiaoshuipowdercanspeeduptheextinctionoffluidandresistinflammatoryandreinforceimmunefunction.
Keywords:Xiaoshuipowder;Pharmacodynamics
消水散是在老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方(生黃芪、丹參、枸杞子、百部等)的基礎(chǔ)上加減并經(jīng)現(xiàn)代工藝研制而成的散劑,具有利水消腫、養(yǎng)陰健脾的功效,用于結(jié)核性胸水的治療有較好的臨床效果。為進(jìn)一步闡明該藥的治療機(jī)理,筆者按衛(wèi)生部中藥新藥研究指南[1]的基本要求對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)研究?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1器材
1.1藥物消水散(山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科提供,每毫升相當(dāng)于含有生藥1.5g)、呋噻米注射液(泗水希爾康制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)0307021),玉屏風(fēng)顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司,批號(hào)050902),瓊脂(青島海洋化工廠,批號(hào)031104),XS-225A電子天平(瑞士Precisa公司生產(chǎn)),結(jié)核分枝桿菌菌株:用我院傳代的標(biāo)準(zhǔn)人型結(jié)核菌株H37Rv在改良羅氏培養(yǎng)基上培養(yǎng)3周,刮取菌落,用電子秤稱重量。研磨勻漿后用生理鹽水稀釋制成每毫升含菌量0.03mg的懸液備用。
1.2儀器UA-2100型分光光度計(jì)(尤尼柯儀器有限公司生產(chǎn)),DZKW-C型恒溫水?。S曄市卸甲電器廠),DL-5-B型離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。
1.3動(dòng)物昆明系小鼠(由山東大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,魯動(dòng)質(zhì)字D20040923)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購入后在實(shí)驗(yàn)室條件下適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后在大鼠右側(cè)腹股溝內(nèi)側(cè)備皮、消毒,卡介苗(BCG)懸液0.1ml(0.06mg)皮內(nèi)注射。BCG為上海生物制品研究所生產(chǎn),批號(hào)S20013038。
2方法
2.1動(dòng)物模型的制備
健康小鼠100只,體重20~23g,雄雌各半,按體重性別隨機(jī)均分為5組,其中3組灌胃不同劑量的消水散,0.2ml/10g,1次/d,連續(xù)7d。對(duì)照組、呋噻米組同時(shí)灌胃等容量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)第8天實(shí)驗(yàn)前1h,給呋噻米組動(dòng)物灌服呋噻米。小鼠于接種BCG后5周作胸腔穿刺術(shù)。先胸部備皮,用地西泮注射液0.3ml/只肌肉注射,5min后以5號(hào)針頭從右側(cè)肋弓角頂點(diǎn)緊貼劍突側(cè)緣作胸腔穿刺,約進(jìn)針0.5cm后注入結(jié)核分枝桿菌懸液1ml,第2天以順利抽出胸腔積液為模型建立成功。實(shí)驗(yàn)時(shí)將各組動(dòng)物用苦味酸標(biāo)記、稱重。胸腔內(nèi)注入后第2,5,10,15,20天處死小鼠。每只大鼠肌肉注射地西泮溶液0.4ml后,剪開腹部皮膚,腹主動(dòng)脈放血至死。然后用剪刀從劍突處沿胸骨剪開皮膚和胸骨,暴露雙側(cè)胸腔。觀察胸腔積液在胸內(nèi)的分布收集、記錄胸腔積液量。注射后每隔2h用電子天平稱量動(dòng)物體重1次并記錄,連續(xù)4次。
2.2消水散抗慢性增生性炎癥實(shí)驗(yàn)[2,3]取健康小鼠100只,體重20~23g,雄雌各半,按體重性別隨機(jī)均分為5組;分別灌喂生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒,0.2m1/10g,1次/d,連續(xù)13d。實(shí)驗(yàn)第1天動(dòng)物均右側(cè)腋窩皮下注射2%瓊脂0.5ml/只。實(shí)驗(yàn)第14天,將動(dòng)物脫頸椎處死,仔細(xì)剖取皮下瓊脂塊,用精密電子分析天平稱量其濕重。
2.3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響[2,3]健康小鼠100只,體重13~15g,雄雌各半,按體重性別隨機(jī)均分為5組;分別灌胃生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒,0.2ml/10g,1次/d,連續(xù)7d。實(shí)驗(yàn)第8天,將動(dòng)物脫頸椎處死,仔細(xì)剖取動(dòng)物胸腺、脾臟,置入Bounis中固定24h,仔細(xì)剔除附著的結(jié)締組織,分析天平稱重,計(jì)算胸腺、脾臟重量系數(shù)(mg/10g組織)。
2.4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響[2,3]健康小鼠100只,體重13~15g,雄雌各半,按體重性別隨機(jī)均分為5組;分別灌胃生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒,0.2ml/10g,1次/d,連續(xù)7
實(shí)驗(yàn)第1天動(dòng)物均腹腔注射5%雞紅細(xì)胞液0.2ml/只刺激動(dòng)物免疫。實(shí)驗(yàn)第8天,摘取動(dòng)物眼球取血(不加抗凝劑),離心3000r/min,10min;所得血清用生理鹽水稀釋100倍;取稀釋血清lml,加入5%雞紅細(xì)胞液0.5ml,10%補(bǔ)體0.5ml,混勻;在37℃水浴溫育30min,0℃冰水終止反應(yīng)。將上述液體離心,3000r/min,10min;取上清液于分光光度計(jì)540nm處測(cè)定吸光度(OD值),以O(shè)D值大小反映血清溶血素水平的高低。
2.5實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理采用SASS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。
3結(jié)果
3.1消水散促進(jìn)結(jié)核性胸水消退情況結(jié)果見表1。胸腔鏡和胸膜活檢的病理發(fā)現(xiàn)50%~80%的結(jié)核性胸膜炎患者其胸膜有典型的結(jié)核結(jié)節(jié),提示結(jié)核分枝桿菌直接侵襲胸膜引起胸膜炎癥并產(chǎn)生胸腔積液[4],這成為胸腔內(nèi)注入結(jié)核分枝桿菌以建立結(jié)核性胸膜炎的動(dòng)物模型的依據(jù)。本研究采用減毒活結(jié)核分枝桿菌直接注入大鼠的胸腔內(nèi),試圖建立結(jié)核性胸膜炎并發(fā)胸腔積液的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型,再給小鼠分別灌胃消水散、鹽水及呋噻米后,以觀察其對(duì)胸水消退的程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,消水散3種劑量均可加速結(jié)核性胸水的消退(P<0.05);其中以小劑量的消水散效應(yīng)稍微優(yōu)于其它兩種劑量。表1消水散促進(jìn)結(jié)核性胸水消退實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
3.2消水散抗慢性增生性炎癥情況結(jié)果見表2。3種劑量的消水散均具有一定的抗慢性炎癥作用;小劑量的消水散抗炎效應(yīng)與對(duì)照組比較可見顯著性差異(P<0.05)。該實(shí)驗(yàn)與上述實(shí)驗(yàn)均未呈現(xiàn)消水散的量-效關(guān)系,出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因不清,可能與中藥方藥具有最適治療劑量有關(guān)。表2消水散抗慢性增生性炎癥實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
3.3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響結(jié)果見表3。在有關(guān)免疫功能實(shí)驗(yàn)中,可以觀察到連續(xù)給動(dòng)物灌服消水散,可以增加幼小動(dòng)物胸腺、脾臟的重量系數(shù);在增加胸腺重量系數(shù)方面,大、中劑量的消水散與對(duì)照組比較可見顯著性差異(P<0.05);在增加脾臟重量系數(shù)方面,3種劑量的消水散有一定作用趨勢(shì);這表明消水散可以增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。表3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響(略)
3.4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響結(jié)果見表4。血清溶血素水平測(cè)定結(jié)果顯示,消水散可提高血清溶血素水平,中劑量消水散作用更加顯著,意味其具有體液免疫增強(qiáng)功能。表4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
4討論
近年來,結(jié)核病疫情在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)回升趨勢(shì),結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病率也有所增加。結(jié)核性胸膜炎是臨床常見病,是結(jié)核分支桿菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入高敏狀態(tài)的機(jī)體胸膜所引起的胸膜炎癥,可同時(shí)伴有或無明顯的肺部結(jié)核病灶[5]。遲發(fā)性超敏反應(yīng)在結(jié)核性胸膜炎發(fā)病中起重要作用,若機(jī)體免疫力低,變態(tài)反應(yīng)不很強(qiáng)時(shí),可發(fā)生干性胸膜炎;若機(jī)體免疫力高,變態(tài)反應(yīng)很強(qiáng)時(shí),則可發(fā)生滲出性胸膜炎,產(chǎn)生胸腔積液,即結(jié)核性胸水,量多少不等,為漿液性、漿液纖維素性或纖維素性,少數(shù)為血性。大多數(shù)結(jié)核性胸水在積極的抗結(jié)核治療及胸腔穿刺抽液下,療程內(nèi)可完全吸收治愈,但仍有許多病人會(huì)出現(xiàn)胸水吸收慢、吸收不徹底,乃至病情遷延不愈,最后導(dǎo)致胸膜肥厚、胸廓塌陷,給病人帶來痛苦。
結(jié)核性胸膜炎在中醫(yī)則屬“飲證”范疇,名曰“懸飲”,多由中焦陽虛,不能溫陽化水,以致水飲內(nèi)停,水氣凌心射肺而致[6]。消水散系由生黃芪、丹參、云苓、澤瀉、車前子、豬苓等中藥組成的方藥,具有利水滲濕、補(bǔ)益氣血之功效,臨床用于治療結(jié)核性胸水具有顯著療效。本研究主要目的是根據(jù)該方藥的功效主治,從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度觀察該方藥的有關(guān)藥效學(xué)效應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,消水散具有良好的加速結(jié)核性胸水消退、一定的抗慢性炎癥作用;可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。
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1藥劑學(xué)教學(xué)引入PBL教學(xué)法的必要性
1.1傳統(tǒng)教學(xué)模式的局限性藥劑學(xué)是研究藥物制劑形成的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制以及合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用學(xué)科,涉及物理、化學(xué)、醫(yī)學(xué)等多門學(xué)科。需要學(xué)生掌握的知識(shí)點(diǎn)多且分散,學(xué)生接受起來比較困難。加之受教學(xué)時(shí)間、場(chǎng)地等限制,藥劑學(xué)以往多采用傳統(tǒng)的“講授式”教學(xué)模式,理論講解占了很大比重,導(dǎo)致學(xué)習(xí)過程單調(diào)枯燥,學(xué)生由于處于被動(dòng)學(xué)習(xí)的地位,很容易產(chǎn)生厭學(xué)情緒。為更好地調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,提高藥劑學(xué)教學(xué)質(zhì)量,就需要改革“填鴨式”課堂教學(xué)模式,而PBL教學(xué)法的引入無疑可以提高學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性。
1.2PBL教學(xué)模式的優(yōu)勢(shì)PBL教學(xué)模式強(qiáng)調(diào)以問題為基礎(chǔ),以學(xué)生為主體,將要學(xué)習(xí)的內(nèi)容與問題掛鉤,使學(xué)生針對(duì)具體問題進(jìn)行思考,尋求解決問題的方法。教師作為引導(dǎo)者,任務(wù)是設(shè)計(jì)出真實(shí)而有意義的問題,引導(dǎo)學(xué)生通過獨(dú)立思考、自主探索以及相互協(xié)作來解決問題,從而學(xué)習(xí)隱含在問題背后的知識(shí),提高解決問題的技能和自主學(xué)習(xí)的能力。PBL教學(xué)法的精髓在于啟發(fā),在于“設(shè)疑”、“質(zhì)疑”、“解疑”。提出的問題要來源于學(xué)科的應(yīng)用;質(zhì)疑是學(xué)生對(duì)問題的懷疑,也可以理解為學(xué)生對(duì)知識(shí)的渴求;解疑即教師引導(dǎo)學(xué)生解決問題。PBL教學(xué)模式通過問題引導(dǎo)學(xué)生產(chǎn)生學(xué)習(xí)興趣,調(diào)動(dòng)自主學(xué)習(xí)的能力,最終讓他們掌握知識(shí),是提高學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)的能力的一種新型教學(xué)模式。
2PBL教學(xué)法在藥劑學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用
2.1提出問題問題是PBL教學(xué)法的核心,如何精心設(shè)計(jì)問題是運(yùn)用PBL教學(xué)法的關(guān)鍵。問題的選擇必須與教學(xué)內(nèi)容緊密相關(guān),要有引導(dǎo)性。教師在教學(xué)前需要對(duì)問題進(jìn)行深入分析,并對(duì)教學(xué)過程中可能派生出來的問題做好充分的準(zhǔn)備。以講授“滅菌制劑與無菌制劑”章節(jié)為例,可以“欣弗事件”為原型設(shè)計(jì)問題,先介紹“欣弗事件”的過程:欣弗為克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的商品名,是一種治療感染性疾病的抗生素,2006年青海、廣西、浙江等省區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)部分患者使用某藥業(yè)公司生產(chǎn)的該藥物后,出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹瀉、嘔吐、過敏性休克等臨床癥狀,導(dǎo)致多人死亡。由此引出問題:患者注射欣弗后,為什么會(huì)出現(xiàn)上述癥狀甚至死亡?欣弗產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因在哪里?如何保證滅菌制劑的安全?如此設(shè)疑可使學(xué)生對(duì)所要學(xué)習(xí)的內(nèi)容產(chǎn)生興趣。
2.2分析問題對(duì)精心準(zhǔn)備的具體問題進(jìn)行分析,在分析問題過程中,教師要盡量把學(xué)生引入精心設(shè)計(jì)的問題中去,引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)相關(guān)知識(shí)點(diǎn),讓學(xué)生帶著疑惑去思考。如教師圍繞“欣弗事件”,給出鑒定結(jié)果:該公司生產(chǎn)的欣弗未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌,私自降低滅菌溫度,縮短滅菌時(shí)間,增加滅菌柜的裝載量,影響了滅菌效果。經(jīng)檢驗(yàn),無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。學(xué)生就會(huì)對(duì)滅菌技術(shù)的要求引起重視,引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)相關(guān)內(nèi)容。
2.3解決問題通過自主學(xué)習(xí),大部分學(xué)生對(duì)問題都有了自己的答案,教師可請(qǐng)學(xué)生代表進(jìn)行回答,并組織學(xué)生討論未能解決的問題,最后由教師對(duì)討論結(jié)果作出評(píng)論,并由此引出需要掌握的重點(diǎn)內(nèi)容。還以“欣弗事件”為例,經(jīng)過討論,得出以下結(jié)論:滅菌與無菌制劑直接作用于人體血液系統(tǒng),生產(chǎn)這類制劑時(shí)滅菌與無菌技術(shù)相當(dāng)重要。滅菌參數(shù)要嚴(yán)格限定,不能隨意改動(dòng),這類制劑對(duì)無熱原及澄明度要求更高。學(xué)生因此對(duì)滅菌制劑產(chǎn)生深刻的印象,牢記具體的滅菌方法以及技術(shù)要求。
3運(yùn)用PBL教學(xué)法需注意的問題
3.1應(yīng)與傳統(tǒng)教學(xué)模式結(jié)合使用作為一種新型教學(xué)模式,PBL教學(xué)法應(yīng)用于藥劑學(xué)教學(xué)尚有很多問題需要關(guān)注。例如,PBL教學(xué)法要占用大量的時(shí)間,與計(jì)劃學(xué)時(shí)數(shù)會(huì)產(chǎn)生矛盾。因此,應(yīng)結(jié)合培養(yǎng)目標(biāo)與學(xué)生特點(diǎn),采用PBL教學(xué)模式與傳統(tǒng)教學(xué)模式相結(jié)合的方法。如教師在講授一些重點(diǎn)、難點(diǎn)內(nèi)容的時(shí)候,適當(dāng)運(yùn)用PBL教學(xué)模式,可以激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,同時(shí)也將學(xué)習(xí)的自還給學(xué)生,使學(xué)生能夠獨(dú)立思考,分析問題,最重要的是使他們學(xué)會(huì)自主獲取知識(shí)的方法。PBL教學(xué)模式適于將基礎(chǔ)理論與實(shí)際應(yīng)用緊密結(jié)合起來,以實(shí)際問題為基礎(chǔ),引導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立思考、自主學(xué)習(xí),而不是“填鴨式”的死記硬背,使學(xué)習(xí)過程變得更加有趣,最終達(dá)到提高學(xué)習(xí)效果的目的。
3.2教師首先要完成角色的轉(zhuǎn)變?cè)赑BL教學(xué)模式中,教師的身份已從知識(shí)的“傳授者”轉(zhuǎn)變?yōu)閱栴}的“引導(dǎo)者”,這就對(duì)教師綜合素質(zhì)提出了更高的要求。Barrows等[2]認(rèn)為:“理想的指導(dǎo)者應(yīng)該既是一個(gè)學(xué)科專家,又是一個(gè)指導(dǎo)專家;稍差一點(diǎn)的指導(dǎo)者,即便不是一個(gè)學(xué)科專家,也至少應(yīng)該擅長(zhǎng)指導(dǎo);最糟糕的指導(dǎo)者,莫過于雖然是一個(gè)學(xué)科專家,但卻拙于指導(dǎo)”。因此,教師不僅要充實(shí)專業(yè)知識(shí),提高業(yè)務(wù)能力,同時(shí)也要多學(xué)習(xí)引導(dǎo)的技巧?!皫熣撸詡鞯朗跇I(yè)解惑也”。因此,教師還應(yīng)具有“導(dǎo)演”般策劃課堂教學(xué)內(nèi)容、引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)入學(xué)習(xí)者角色的能力。只有教師角色的正確轉(zhuǎn)變才能使PBL教學(xué)模式順利、有效地引入藥劑學(xué)教學(xué)。超級(jí)秘書網(wǎng):
2學(xué)習(xí)態(tài)度現(xiàn)狀
目前,有56%的學(xué)生平時(shí)最關(guān)注升本,工作等信息,也有三分之一以上同學(xué)關(guān)注音樂,娛樂,體育、游戲以及電影等。對(duì)于學(xué)習(xí)態(tài)度方面,達(dá)到68%的同學(xué)學(xué)習(xí)比較被動(dòng),另有20%的同學(xué)對(duì)學(xué)習(xí)采取應(yīng)付態(tài)度,更有2%的同學(xué)不能完成學(xué)業(yè),學(xué)習(xí)放任。只有10%的同學(xué)學(xué)習(xí)積極主動(dòng)。大多數(shù)的同學(xué)都認(rèn)為學(xué)習(xí)環(huán)境優(yōu)美,教學(xué)設(shè)施完善,豐厚的獎(jiǎng)學(xué)金以及整體氛圍濃,有督促和激勵(lì)機(jī)制能夠有效增加學(xué)習(xí)動(dòng)力。
3學(xué)習(xí)目的與計(jì)劃性
對(duì)于學(xué)習(xí)目的與計(jì)劃性有超過一半的學(xué)生知道未來形勢(shì)嚴(yán)峻,但現(xiàn)在很茫然,不知道該如何努力,有5%的學(xué)生無追求,隨遇而安,過一天算一天,不為將來擔(dān)憂,又有15%的學(xué)生對(duì)自己的前途悲觀,不知道什么才是真正有意義的,只有30%學(xué)生在積極為自己的目標(biāo)努力著。合理的學(xué)習(xí)計(jì)劃是學(xué)生合理安排學(xué)習(xí)時(shí)間,提高學(xué)習(xí)效率的重要保證,而在學(xué)習(xí)過程中,具有計(jì)劃性的也只有20%。學(xué)生的現(xiàn)況令人擔(dān)憂,學(xué)校和教師都有義務(wù)去引導(dǎo)學(xué)生走出迷茫,指引方向,但是如何引導(dǎo)是值得去深思的。
4學(xué)生倦怠心理研究
進(jìn)入大學(xué)后,學(xué)習(xí)上存有怠倦心理的48%,只有8%的學(xué)生沒有倦怠心理,這是不太理想的數(shù)據(jù),:大學(xué)生學(xué)習(xí)倦怠問題是近年來高校熱點(diǎn)問題之一,是大學(xué)生中普遍存在的一種心理現(xiàn)象[2],應(yīng)該從社會(huì)、學(xué)校、家庭、學(xué)生個(gè)人等多層面去解決。
5學(xué)生遇到困難時(shí)候如何解決
調(diào)查數(shù)據(jù)表明,學(xué)習(xí)上遇到困難時(shí),學(xué)生更傾向于自己找資料或者請(qǐng)教同學(xué),請(qǐng)教老師的占極少數(shù),在日常生活中,遇到困難時(shí),學(xué)生們也更愿意向同學(xué)尋求幫助,或者不尋幫助,而不是找老師或者父母。這表明,現(xiàn)在的學(xué)生趨于成熟,愿意用自己的方式去解決問題。
1.2芒苞草化學(xué)成分的UPLC———MS分析芒苞草是中國(guó)植物分類學(xué)家高寶莼研究員首次建立的第一個(gè)新科,是中國(guó)的特有科植物,國(guó)家首批重點(diǎn)保護(hù)的珍稀瀕危植物(II級(jí)),是一個(gè)十分古老而孤立的類群,具有重要的科學(xué)研究?jī)r(jià)值,是科學(xué)上的一個(gè)重大發(fā)現(xiàn),該成果代表了植物學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先水平。為此,中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所的肖世基等人對(duì)芒苞草進(jìn)行UPLC———MS分析,通過相應(yīng)色譜峰的質(zhì)譜解析并參考文獻(xiàn)報(bào)道,從該植物全草的甲醇提取物中推測(cè)出5個(gè)化合物,其結(jié)構(gòu)分別為:綠原酸、奎寧酸、異鼠李素-3-O-(3"-6"-二-O-E-P-香豆?;?β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚-3-O-(3"-6"-二-O-E-P-香豆?;?β-D-吡喃葡萄糖苷和松柏苷。由UPLC的PDA色譜圖可知前4個(gè)化合物均為該植物的主要化學(xué)成分,它們具有一定的生物活性[4]。
1.3硝苯地平在石墨烯修飾電極上的電化學(xué)行為及測(cè)定硝苯地平(NIF)是第一代鈣拮抗劑,廣泛用于心絞痛、充血性心衰和高血壓等疾病的治療[7]。石墨烯(GR)是具有二維平面結(jié)構(gòu)的新型納米材料,其具有良好的電催化和電子轉(zhuǎn)移性能,能夠極大降低被測(cè)物的過電勢(shì)。廣西民族大學(xué)的廖蘇琦等人研制了用Nafion與乙醇分散石墨烯的化學(xué)修飾電極以測(cè)定NIF在修飾電極上的電化學(xué)行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:在0.1mol•L-1的NH4Cl-NH3緩沖溶液中(pH值為9.0),硝苯地平在裸電極于-1.037V處有一個(gè)不明顯的還原峰,與NIF在修飾電極上于-0.937V處有一個(gè)明顯的還原峰,峰電位正移100mV,靈敏度增大約15倍。說明石墨烯修飾電極對(duì)硝苯地平有很好的催化和增敏作用。且NIF在電極上的電極過程是完全不可逆的。定量測(cè)定的線性范圍為4.0×10-6~1.0×10-4mol•L-1,相關(guān)系數(shù)為0.991,檢測(cè)限為4.0×10-6mol•L-1,說明此修飾電極有良好的選擇性,且表現(xiàn)出優(yōu)良的重現(xiàn)性[8]。實(shí)驗(yàn)證明,此修飾電極具有穩(wěn)定性好、催化活性高以及靈敏度高等優(yōu)點(diǎn),可用于實(shí)際樣品測(cè)定。
1.4鹽酸氯丙嗪在納米石墨烯修飾電極上的電化學(xué)行為及測(cè)定鹽酸氯丙嗪(CPZ)是一種中樞多巴胺受體的阻斷劑,具有增強(qiáng)睡眠、麻醉、鎮(zhèn)靜等多種藥用功能。石墨烯(GR)是具有平面二維結(jié)構(gòu)的新型納米材料,具有良好的電催化和電子轉(zhuǎn)移性能;能夠極大降低被測(cè)物的過電勢(shì)。為此,廣西民族大學(xué)的彭歡等人研究了鹽酸氯丙嗪(CPZ)在用Nafion分散石墨烯電極上的電化學(xué)行為及測(cè)定,實(shí)驗(yàn)表明該電極反應(yīng)為一具有吸附作用的不可逆過程。用該方法對(duì)片劑中CPZ含量測(cè)定,回收率在95%~110%之間,結(jié)果令人滿意[9]。實(shí)驗(yàn)也證明,此修飾電極具有穩(wěn)定性好、催化活性高以及靈敏度高等優(yōu)點(diǎn),可用于醫(yī)藥片劑的檢測(cè)及實(shí)際生產(chǎn)控制。
1.5一個(gè)氨基劍麻多糖的分離純化及結(jié)構(gòu)解析多糖由于擁有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降糖降脂等眾多生物活性,因而吸引了眾多研究人員的關(guān)注。廣西大學(xué)的張雪紅等人以抽取纖維后的廢棄劍麻渣為原料,采用水提醇沉和脫蛋白法,得到劍麻粗多糖CSP(手性固定相)。粗多糖CSP經(jīng)DEAE-Celluose纖維素柱色譜脫色分離、SephacryS-300HR凝膠柱多次催化純化后得到一個(gè)精制的劍麻多糖SP3,其純度為99.4%,平均分子量約為16700Da。由單糖組成分析可知,SP3由Rha、GalA、Gal、Mam、Glc和Xy1以1.7∶1.0∶1.1∶0.1∶0.2∶0.1的摩爾比組成。通過多糖部分水解、氧化、降解和甲基化對(duì)劍麻多糖SP3分析,還進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定[10],其中發(fā)現(xiàn)部分半乳糖殘基的0-2位上的羥基被甲氨基取代,該研究期望能在生物學(xué)、醫(yī)藥學(xué)、生命科學(xué)、分析分離科學(xué)中得到應(yīng)用。
2在食品檢測(cè)中的應(yīng)用
2.1液液選擇分配萃取法從梔子中分離制備梔子苷梔子別名黃梔子、山梔、白螗,是茜草科植物梔子果實(shí)。目前,梔子的果實(shí)是傳統(tǒng)中藥,屬衛(wèi)生部頒布的第一批藥食兩用資源,具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫作用,在中醫(yī)臨床用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。梔子苷是臨床上用于治療各種疾病的有效成分,分子式為C17H24O10,為環(huán)烯醚萜類化合物,是梔子的干燥成熟果實(shí)。為提高梔子苷的食品保健作用和藥效,廣西大學(xué)的周敏等人通過選擇性分配萃取原則建立了一種簡(jiǎn)便而有效提取制備梔子苷的新方法。即將梔子粗提物用聚合物包括羧甲基纖維素鈉(CMC)、聚乙二醇(PEG)和聚丙烯酰胺(PAM)水溶液和有機(jī)溶劑進(jìn)行分配萃取分離富集梔子苷,并對(duì)梔子苷在兩相之間的分配行為進(jìn)行了研究。結(jié)果表明,如果將梔子粗提取物分別溶在0.5%CMC水溶液、5.0%的PEG-6000水溶液和2.0%PAM水溶液中,用乙酸乙酯-正丁醇進(jìn)行普通的正相萃取,有機(jī)相梔子苷含量為65.4%、59.8%和62.3%,而將梔子粗提物溶于正丁醇中,用上述聚合物水溶液反相萃取,有機(jī)相中梔子苷含量分別為85.0%、82.3%、87.1%。此結(jié)果表明聚合物對(duì)梔子苷的分配具有選擇性[2]。
幼兒教育是人類一個(gè)永恒的話題,教育內(nèi)容不完整,教育方法不當(dāng),教育主題不明確,是當(dāng)前我國(guó)幼兒教育中存在的普遍的問題,加強(qiáng)和改進(jìn)幼兒教育發(fā)展,對(duì)培養(yǎng)幼兒良好的行為習(xí)慣和道德修養(yǎng)具有重大的意義。幼兒學(xué)前教育是必不可少的,必須在社會(huì).家庭.幼兒園等多方面的互相配合教育下才能達(dá)到的特殊工程。
一、學(xué)前教育中家庭教育的必要性
家庭教育是幼兒的第一課程,每個(gè)兒童從出生到進(jìn)入社會(huì),約有百分之六十的時(shí)間是家庭度過的,家庭教育在兒童早期發(fā)展中影響極大,這是因?yàn)榧彝ソ逃龑?duì)兒童的思想品質(zhì),文化素質(zhì)和身體素質(zhì)等方面的發(fā)展,具備著社會(huì)其他群體所不具備的優(yōu)勢(shì).據(jù)專家分析,幼兒有如下方面的表現(xiàn)優(yōu)勢(shì):①天然的早期化:②巨大的感染性:③強(qiáng)烈的針對(duì):④間接的傳遞性.如果家庭教育的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮很好,這對(duì)幼兒早期的成長(zhǎng)發(fā)展是十分有利的.反之,就會(huì)阻礙兒童的發(fā)展和成長(zhǎng).由于幼兒在家里受到父母的第一教育,他們幼小,純潔的心靈中就會(huì)形成一種良好的習(xí)性.例如:受過家庭禮貌教育的幼兒來到幼兒園后,他會(huì)向老師問好,離開幼兒園時(shí)會(huì)向老師說謝謝.在智力上,這類幼兒也明顯比沒受過教育的幼兒強(qiáng),他們反應(yīng)敏銳,動(dòng)作輕快,能完成教師安排下的作業(yè),其質(zhì)量很好.老師要經(jīng)常配合幼兒家庭進(jìn)行教育,幫助糾正其不良的習(xí)慣.例如:特別幼兒愛吃零食,老師要結(jié)合家庭教育,使家長(zhǎng)做到在幼兒上學(xué)前,讓其能吃好早餐.此外,不要給孩子零花錢.培養(yǎng)其從小注重節(jié)儉的習(xí)慣。
二、幼兒進(jìn)行情商教育的必要性
幼兒到四、五歲時(shí),腦會(huì)長(zhǎng)至成人的2/3,其精密的演化是一生中最快的階段,最重要的學(xué)習(xí)能力,尤其是情感學(xué)習(xí)能力,也在這個(gè)時(shí)期得到最大發(fā)展,6歲以后的情感經(jīng)驗(yàn)對(duì)人的一生具有恒久的影響。一個(gè)兒童此時(shí)無法集中注意力,性格急燥,猜疑、易怒、悲觀,具有破壞性,孤獨(dú)、焦慮,有各種恐懼的幻想,對(duì)自己不滿意等,以后面對(duì)人生的各種挑戰(zhàn)將很難把握機(jī)會(huì),發(fā)揮潛力,可以說他這時(shí)已經(jīng)輸在了起跑線上,所以,在幼兒階段進(jìn)行正規(guī)系統(tǒng)的情商教育十分必要,這是奠定人生成敗的基礎(chǔ)。
三、學(xué)前教育的方法
(一)善于掌握幼兒的心理特征
幼兒與成人是兩個(gè)不同范疇的群體,兩者在心理上差異是很大的,只有真正認(rèn)識(shí)這些事實(shí),才能對(duì)幼兒進(jìn)行卓有成效的教育,達(dá)到預(yù)期目標(biāo).幼兒的心理特點(diǎn)有如下幾個(gè)方面:①活潑好動(dòng):②好奇好問:③認(rèn)識(shí)具體形象:④模仿性強(qiáng):⑤無意性大:針對(duì)幼兒以上的心理特征,就不能長(zhǎng)時(shí)間地讓幼兒?jiǎn)渭兌菰锏剡M(jìn)行活動(dòng).對(duì)他們提出的問題應(yīng)該熱情地.耐心地給予解答.在教育幼兒時(shí),要注意將抽象的東西化為具體.生動(dòng)的東西〔比如概念和道理〕.便于幼兒理解和接受.要讓幼兒多模仿文明的語言和優(yōu)良的行為.例如:我校幼兒園全部幼兒都出生在農(nóng)村.所接受到的東西不如城里的幼兒多.農(nóng)村中好多庸俗.無聊的話語容易被幼兒帶入園內(nèi)傳誦,行成順口溜,久而久之,就容易行成難改口語而流傳下來.至于某些下流式的動(dòng)作.有些幼兒也會(huì)模仿.甚至在老師面前也膽做作.因此.加強(qiáng)對(duì)幼兒文明語言和優(yōu)良行為教育十分必要.要經(jīng)常組織幼兒開展多種多樣的活動(dòng).這些活動(dòng)應(yīng)盡量考慮幼兒興趣,要有必要地對(duì)其進(jìn)行教育,才能收到良好成效。
(二)智力開發(fā)要科學(xué)進(jìn)行
智力是在外界環(huán)境中鍛煉的結(jié)果.專家認(rèn)為,它是由先天因素和后天因素共同決定的.對(duì)于平常人來講,后天因素的作用更具有決定性意義.心理學(xué)家認(rèn)為,人類的大腦發(fā)育與成長(zhǎng)大部分是在幼兒階段進(jìn)行的,一般可以結(jié)合如下幾個(gè)方面來開放幼兒的智力.①訓(xùn)練幼兒的動(dòng)作發(fā)展:②促進(jìn)幼兒觀察力的提高:③豐富幼兒的語言觀念:④提高幼兒記憶力:⑤培養(yǎng)幼兒思維能力:⑥鼓勵(lì)幼兒的創(chuàng)造力.專家認(rèn)為,要為幼兒提供廣泛的生活經(jīng)驗(yàn)和內(nèi)容.讓幼兒的智力在吸收了形式多樣的生活經(jīng)驗(yàn)后得到發(fā)展.例如:在語言傳授中.可結(jié)合禮貌進(jìn)行.可讓幼兒學(xué)習(xí)“我愛祖國(guó),又愛人民”.“我愛爸爸,有愛媽媽”這樣既學(xué)會(huì)了語言,又培養(yǎng)了個(gè)性和思想感情.為了提高對(duì)幼兒的直觀教學(xué),可以配合用直觀的教具進(jìn)行.比如:用一個(gè)三層式的書架,上面放小玩具:中間放書本:下面文具盒等.讓孩子先觀察,接著讓孩子們說,然后由老師來規(guī)范.只有運(yùn)用形式多樣的教法,才能提高其興趣,激發(fā)起其情感,以達(dá)到既教書又教人的目的.
(三)藝術(shù)啟蒙要有新穎性
上面已經(jīng)提到,由于幼兒個(gè)性好動(dòng).好問.好玩等.因此不能讓其長(zhǎng)時(shí)間地進(jìn)行“讀寫”訓(xùn)練,要讓孩子們多接受些藝術(shù)啟蒙教育,比如:唱歌.跳舞.畫畫等.音樂是聲音的藝術(shù),他通過美妙的聲音,生動(dòng)形象地反映社會(huì)現(xiàn)實(shí)生活,表達(dá)人們的思想感情,音樂的感染力是巨大而不可比擬的.馬雅可夫斯基說過:“歌手的聲音喚起勇氣.”宛轉(zhuǎn)動(dòng)聽的旋律可以使人興奮,給人帶來無比的喜悅,有可以使人黯然流淚.音樂能潛移默化地陶治幼兒的性情,使他們保持良好的情緒,促進(jìn)幼兒的智力發(fā)展.因此,在教學(xué)中.應(yīng)多些開辟音樂欣賞課,讓孩子們多接觸音樂,激發(fā)他們學(xué)習(xí)音樂的興趣.老師在教學(xué)中要結(jié)合一些簡(jiǎn)單易懂的歌曲進(jìn)行.比如:教唱《小貓你別吵》.《一分錢》.《螞蟻搬豆》.《蝴蝶花》等,培養(yǎng)幼兒的原因素養(yǎng).此外,讓孩子們看看一些簡(jiǎn)單的畫冊(cè),激發(fā)他們對(duì)畫畫的興趣,讓五彩繽紛的畫畫在孩子們的腦子中留下印象.要有目的地讓孩子學(xué)會(huì)畫一些簡(jiǎn)單事物.如:太陽.月亮.樹木等,畫成后,再讓他們分別涂上顏色,加深對(duì)事物的理解和認(rèn)識(shí).在教示跳舞時(shí),先讓孩子們觀看幼兒們表演的各種節(jié)目,主要的朗誦.跳舞等,讓他們?cè)谀X子里形成概念.上面已經(jīng)提到.孩子們的模仿性很強(qiáng),老師只要認(rèn)真.耐心地教.孩子們肯定學(xué)得快,演得很棒.專家認(rèn)為,舞蹈是一門綜合藝術(shù),它結(jié)合音樂的感受,審美的眼光,感情的表達(dá)等,對(duì)幼兒來說,這不僅可以鍛煉優(yōu)美的體態(tài).培養(yǎng)美好的情感和高尚的情趣,還能開發(fā)智力,增長(zhǎng)知識(shí),使幼兒變得更加聰明.自信.活潑和健康.
(四)培養(yǎng)幼兒良好行為習(xí)慣
英國(guó)作家薩克雷說過,“播種行為,收獲習(xí)慣,播種習(xí)慣,收獲性格,播種性格,收獲命運(yùn)?!钡莱隽伺囵B(yǎng)良好行為習(xí)慣的重要性。我國(guó)思想家陶行知曾說“凡人生所需之重要習(xí)慣性格態(tài)度多半可以在六歲以前培養(yǎng)成功”。揭示了培養(yǎng)良好行為習(xí)慣應(yīng)及早抓起的必要性。幼兒期是培養(yǎng)幼兒良好行為習(xí)慣的關(guān)健時(shí)期,家庭教育和學(xué)前教育階段是幼兒形成良好行為習(xí)慣的重要時(shí)期,幼兒良好的行為習(xí)慣養(yǎng)成比知識(shí)的獲得更重要。
1、家園結(jié)合。幼兒良好行為習(xí)慣的形成,離不開教師的引導(dǎo),同樣離不開家庭的熏陶?,F(xiàn)在的孩子,大多數(shù)都是獨(dú)生子女,是家中的小太陽,對(duì)孩子的生活照顧的是無微不至,給孩子吃最好的、穿最好的,幫孩子做一切需要做的事情,最大限度的滿足孩子的要求,從不在孩子面前說一聲:不。結(jié)果,使孩子養(yǎng)成了自私自利、依賴性強(qiáng)的壞習(xí)慣。況且幼兒在生理、心理上都在不斷發(fā)展變化,其行為習(xí)慣尚未真正形成。在幼兒園接受的行為模式,如果家長(zhǎng)不配合,孩子回到家后,可能很快便棄之一旁。因此幼兒園的教育是離不開家庭的配合和補(bǔ)充的。
幼兒園和家庭之間用家園聯(lián)系冊(cè)、家長(zhǎng)園地,幼兒成長(zhǎng)手冊(cè),使家長(zhǎng)了解科學(xué)育兒的知識(shí),對(duì)家長(zhǎng)提出一些具體要求,要求家長(zhǎng)督促幼兒嚴(yán)格執(zhí)行,積極鼓勵(lì)有進(jìn)步的幼兒,逐步養(yǎng)成良好的行為習(xí)慣。我們定期舉行家長(zhǎng)開放日活動(dòng),可以讓家長(zhǎng)親眼目睹幼兒在園的表現(xiàn),了解自己孩子與其他幼兒之間的差距,同時(shí)也增加了父母與孩子之間的親情,寓教育于游戲之中,讓家長(zhǎng)和幼兒在愉快的環(huán)境中,受到教育。
家庭也要?jiǎng)?chuàng)設(shè)良好的教育環(huán)境。首先,父母要努力創(chuàng)設(shè)和保持一種和諧愉快、互相尊重的氛圍。幼兒在這樣的家庭中才會(huì)感到溫暖愉快,情緒穩(wěn)定,得到愛心的熏陶,萌發(fā)自信心、上進(jìn)心;其次,要?jiǎng)?chuàng)設(shè)優(yōu)美整潔的家庭環(huán)境,使幼兒從小萌發(fā)愛美愛整潔,愛護(hù)物品,生活有規(guī)律等良好行為習(xí)慣。最后,要將教師的教育模式延伸到家庭教育中來,幼兒園要求孩子怎么做的,在家里同樣如此要求孩子。這樣,才能鞏固良好的行為習(xí)慣。
2、榜樣激勵(lì)。幼兒的辨別是非的能力較差,但他們對(duì)來自成人的表揚(yáng)和鼓勵(lì)是非常重視的,家長(zhǎng)應(yīng)該利用幼兒的這種上進(jìn)心理需求,及時(shí)肯定幼兒的良好行為表現(xiàn),特別是對(duì)能夠自覺遵循常規(guī)的幼兒要及時(shí)表揚(yáng)和鼓勵(lì),這樣就可以使幼兒對(duì)正確的行為而獲得的正面強(qiáng)化刺激而使其固化下來,而逐漸養(yǎng)成行為習(xí)慣。如:為培養(yǎng)幼兒自我服務(wù)能力,解決有些幼兒不愿洗手的壞毛病,老師對(duì)已經(jīng)養(yǎng)成洗手習(xí)慣的幼兒講講自己對(duì)洗手的看法,同時(shí)在具體的教育活動(dòng)中向幼兒出示兩張圖片,一張圖為臟的小手,一張圖為干凈的小手,然后組織幼兒討論:“你喜歡那只小手?為什么?”在老師的引導(dǎo)下,幼兒能說出臟手上有細(xì)菌,吃到肚子里會(huì)生病的道理。在這個(gè)基礎(chǔ)上教師進(jìn)一步引導(dǎo)幼兒學(xué)會(huì)洗手,當(dāng)幼兒洗干凈手后,教師及時(shí)在班級(jí)進(jìn)行表揚(yáng),從而使孩子們逐漸養(yǎng)成飯前便后洗手的好習(xí)慣。
3、科學(xué)引導(dǎo)。幼兒教育中常有這樣的現(xiàn)象,有些教師或者家長(zhǎng)很想教育好孩子,養(yǎng)成孩子的良好行為習(xí)慣,但往往事與愿違,這與教育方法不當(dāng)有關(guān)。例如,有一位父母很想教育孩子孝敬老人,但由于愛子心切,吃任孩子挑,錢任孩子花,結(jié)果導(dǎo)致孩子養(yǎng)成了以自我為中心,唯我獨(dú)尊,自私任性的壞習(xí)慣,對(duì)老人卻不夠孝敬。因此,堅(jiān)持科學(xué)的教育方法,對(duì)于培養(yǎng)良好行為習(xí)慣有著非常重要的作用。幼兒喜歡聽有趣味的故事,而充分利用故事教育的載體,對(duì)幼兒進(jìn)行行為習(xí)慣的培養(yǎng)可以產(chǎn)生較好的效果。為培養(yǎng)幼兒愛惜糧食,我們向幼兒講述了《大公雞和漏嘴巴》的故事,再組織幼兒討論故事中的不同角色,啟發(fā)幼兒愛惜糧食。在故事教育之后的進(jìn)餐中,扔飯菜的行為明顯減少了。
我曾今聽過這樣一個(gè)例子,一天一位媽媽帶著自己的孩子出去散步,走到半路時(shí),孩子看到地上有一根羽毛,孩子蹲在地上把玩,媽媽看到了就制止孩子“不要玩,太臟了”,孩子被媽媽拉著走時(shí)還不停的回頭張望。同樣的一件事發(fā)生在另外一對(duì)母子身上,那位母親的做法是“你怎么發(fā)現(xiàn)這根羽毛的???你的眼睛真厲害,可是它太臟了,我們把它帶回去洗個(gè)澡,讓它變漂亮”孩子高高興興地帶著羽毛回家了,并把它做成了一個(gè)小玩具,不僅家長(zhǎng)尊重了孩子還讓家長(zhǎng)和孩子有了一次親子活動(dòng)的機(jī)會(huì)。一件同樣的事情卻有兩種不同的結(jié)果,家長(zhǎng)朋友們你們覺得哪一種教育機(jī)制比較好呢?
4、言傳身教。幼兒的思想很單純,對(duì)這個(gè)世界的認(rèn)識(shí),基本上還是一片空白。所以對(duì)于自己第一個(gè)啟蒙老師——父母的言行舉止,尤為上心,父母不雅的一句話,一個(gè)動(dòng)作,都可能誤導(dǎo)到幼兒。家長(zhǎng)首先要嚴(yán)格要求自己,做孩子的表率,來影響孩子、教育孩子,平時(shí)能夠很好地注意自己的言行舉止,就往往能夠起到潛移默化的作用。如:媽媽看到垃圾桶旁掉了很多餐巾紙,就對(duì)正在玩耍的女兒說:“你看,垃圾都掉在地上了,你是想讓家干凈還是不干凈?。俊比缓螽?dāng)著女兒的面把垃圾揀起來放進(jìn)垃圾桶。此后有這種情況出現(xiàn),女兒都很自覺地把垃圾扔到垃圾桶。
醫(yī)學(xué)期刊論文的統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量是醫(yī)學(xué)研究科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性的重要標(biāo)志,但目前國(guó)內(nèi)高水平醫(yī)學(xué)期刊的論文中統(tǒng)計(jì)學(xué)誤用和濫用問題卻較為普遍。本文總結(jié)了《山東醫(yī)藥》近年來中的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題,就其中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析方法選用、數(shù)據(jù)表達(dá)等方面作一些分析與討論,希望能引起各位專家學(xué)者和臨床醫(yī)生的共識(shí)與重視,促進(jìn)我國(guó)醫(yī)學(xué)期刊質(zhì)量的提高。
1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面存在的問題
實(shí)驗(yàn)分組僅從專業(yè)角度考慮問題,未從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考慮問題。作者僅從專業(yè)上想如何設(shè)計(jì)分組,而沒有想到其涉及的實(shí)驗(yàn)因素以及每個(gè)因素包含的水平,組與組之間是否具有可比性等一系列問題。
1.1不遵循或不重視隨機(jī)化原則隨機(jī)化是科研設(shè)計(jì)的重要原則,直接影響研究結(jié)果的可信度。隨機(jī)化既要隨機(jī)抽樣,還要隨機(jī)分組,并有足夠的樣本量作前提。然而,在醫(yī)學(xué)論文中許多作者對(duì)此不夠重視,主要表現(xiàn)在論文中統(tǒng)計(jì)處理隨機(jī)化不突出,隨機(jī)化缺失情況比較常見,有的論文甚至將隨機(jī)誤解為隨意、隨便,不采用隨機(jī)化處理方法,導(dǎo)致結(jié)果缺乏可靠性。還有些文章中沒有提出“隨機(jī)”抽樣的設(shè)計(jì)與方法,沒有排除標(biāo)準(zhǔn),給人隨意選擇病例之感,且病例數(shù)少,因此沒有代表性,所得出的結(jié)論不可靠。部分文章雖然注明了“隨機(jī)”,但未提及采取什么方法進(jìn)行隨機(jī)化研究或兩組間的例數(shù)相差甚遠(yuǎn),不符合隨機(jī)化的一般規(guī)律,沒有臨床參考價(jià)值。
1.2缺少對(duì)照研究或?qū)φ战M設(shè)計(jì)不合理正確設(shè)立對(duì)照是臨床研究的一個(gè)核心問題,設(shè)立對(duì)照的意義在于說明臨床試驗(yàn)中干預(yù)措施的效應(yīng),減少或防止偏倚和
機(jī)遇產(chǎn)生的誤差對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。目前,國(guó)內(nèi)許多期刊發(fā)表的論文對(duì)照組設(shè)計(jì)不合理現(xiàn)象比較普遍,尤其有些作者對(duì)某種新藥或新技術(shù)在臨床的應(yīng)用觀察研究中,不設(shè)對(duì)照組,缺乏對(duì)照觀察,得出的結(jié)論缺乏科學(xué)性,令人懷疑。有的文章雖然設(shè)立了對(duì)照組,但在分析結(jié)果時(shí),卻沒有將試驗(yàn)組與對(duì)照組的結(jié)果進(jìn)行比較,而僅將各組間的自身前后進(jìn)行比較,從而使該研究失去對(duì)照意義。
對(duì)照組選擇不當(dāng),還表現(xiàn)在兩組間重要的臨床特征和基線情況相差太大,無可比性,如性別、年齡、病情、經(jīng)濟(jì)情況和文化程度等不一致,如有些論文將健康人或志愿者作為對(duì)照組,使結(jié)果受到非處理因素的影響,產(chǎn)生偏倚或系統(tǒng)誤差,使結(jié)論不可信。
1.3均衡性原則掌握不夠均衡性原則要求實(shí)驗(yàn)中的各組之間除處理因素不同外,其他可控制的非處理因素要盡可能保持一致。特別對(duì)疾病預(yù)后有重要影響的臨床特性一定要在組間分布均衡。各組間越均衡,可比性越強(qiáng)。有些作者在對(duì)病例進(jìn)行分組時(shí),忽視了均衡性原則,兩組之間沒有可比性,結(jié)論自然是錯(cuò)誤的。具體表現(xiàn)在:有的文章對(duì)治療組與對(duì)照組的相應(yīng)統(tǒng)一指標(biāo)沒有設(shè)在均衡的水平上。對(duì)治療組情況交代的比較詳細(xì),而對(duì)對(duì)照組的年齡、性別、病情等不予交代,或所選對(duì)照組的年齡與治療組不在一個(gè)年齡段,影響了作者對(duì)指標(biāo)的觀察。
2.統(tǒng)計(jì)分析方面存在的問題
統(tǒng)計(jì)方法選擇非常重要,它直接影響結(jié)論的可靠性。臨床資料的結(jié)果變量可分為計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料和等級(jí)資料。計(jì)數(shù)資料指將觀察對(duì)象按兩種屬性分類,
如生存、死亡,治愈、未治愈,有效、無效等,通常轉(zhuǎn)化為率。如果是兩組間的比較,則采用四格表x2檢驗(yàn)或其校正公式,如果是多組間率的比較,則采用行X列表資料x2檢驗(yàn)。計(jì)量資料指對(duì)某一個(gè)研究對(duì)象用定量的方法測(cè)定某項(xiàng)指標(biāo)得到的資料,一般均有計(jì)量單位。通常資料呈正態(tài)分布時(shí),兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較用方差分析和q檢驗(yàn)。當(dāng)資料不呈正態(tài)分布或方差不齊時(shí),也可用秩和檢驗(yàn)等非參數(shù)檢驗(yàn)法。
2.1統(tǒng)計(jì)方法描述不清,結(jié)論欠科學(xué)文中未交代所用統(tǒng)計(jì)方法,如是配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)還是成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn),是Ridit分析還是x2檢驗(yàn),是作相關(guān)分析還是作回歸推斷。統(tǒng)計(jì)方法交代不清或根本不予交代,使讀者對(duì)論文結(jié)論的正確與否無法判斷。有的作者只提一句“經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理”后,就寫出結(jié)論。有的甚至直接用P值說明問題,籠統(tǒng)地以P<0.05或0.01、p>0.05便稱結(jié)果差異有無顯著性,值的大小不說明差值的大小,它還與抽樣誤差大小有關(guān)[5]。因此,還應(yīng)寫明具體的統(tǒng)計(jì)方法,如有特殊情況,還應(yīng)說明是否采用了校正,應(yīng)寫出描述性統(tǒng)計(jì)量的可信區(qū)間,注明精確的統(tǒng)計(jì)量值和P值,然后根據(jù)P值大小作出統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷,并作出相應(yīng)的醫(yī)學(xué)專業(yè)結(jié)論。
2.2假設(shè)檢驗(yàn)方法和結(jié)果的表達(dá)不交代假設(shè)檢驗(yàn)方法或假設(shè)檢驗(yàn)方法交代的不具體、不清楚是醫(yī)學(xué)科研論文中常見的錯(cuò)誤。如果不交代假設(shè)檢驗(yàn)方法或假設(shè)檢驗(yàn)方法交代的不具體.讀者就無法考察論文的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇的是否正確,無法核對(duì)計(jì)算結(jié)果是否準(zhǔn)確。每一種假設(shè)檢驗(yàn)方法都有其特定的適應(yīng)條件和嚴(yán)格的適用范圍。對(duì)于同一組資料,采用不同的假設(shè)檢驗(yàn)方法可能得出截然相反的結(jié)論。如將配對(duì)設(shè)計(jì)的資料按成組設(shè)計(jì)資料的方法處理,將會(huì)損失樣本提供的信息、降低檢驗(yàn)效率,可能使原本有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展在歷史上經(jīng)歷了3個(gè)時(shí)期。①以調(diào)配為主的傳統(tǒng)時(shí)期;②以藥學(xué)服務(wù)為主的臨床藥學(xué)時(shí)期;③以改善病人生活質(zhì)量為目標(biāo)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)時(shí)期。
藥物治療給許多病人解除病痛,帶來幸福,但同樣也會(huì)給許多人造成藥害,引起后遺癥,甚至死亡。藥師從道德上講有責(zé)任保護(hù)病人免于藥害之憂。隨著人們要求健康的水平提高,已不再滿足有藥可用,要求提高治療質(zhì)量甚至生存質(zhì)量,提供優(yōu)質(zhì)、高效、低消耗的藥學(xué)服務(wù)。PC應(yīng)運(yùn)而生則是一種必然趨勢(shì)了。
一、PC的定義
藥學(xué)監(jiān)護(hù)(PharmaceuticalCare簡(jiǎn)稱PC),也有稱為藥學(xué)保健或藥療保健。PC是一種過程,藥師通過與病人和其他專業(yè)人員合作,設(shè)計(jì)治療計(jì)劃,其執(zhí)行和監(jiān)測(cè)將會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生特殊的治療效果。它包括3種功能
①發(fā)現(xiàn)潛在的或?qū)嶋H存在的用藥問題;②解決實(shí)際發(fā)生的用藥問題;③防止?jié)撛诘挠盟巻栴}發(fā)生?!八帋煹氖姑翘峁㏄C,PC是提供直接的、負(fù)責(zé)的與藥物有關(guān)的監(jiān)護(hù),目的是改善病人生活質(zhì)量”。
二、藥學(xué)監(jiān)護(hù)的主要內(nèi)容
(一)把醫(yī)療、藥學(xué)、護(hù)理有機(jī)地結(jié)合在一起,讓醫(yī)生、藥師、護(hù)士齊心協(xié)力,共同承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。
(二)既為病人個(gè)人服務(wù),又為整個(gè)社會(huì)國(guó)民健康教育服務(wù)。
(三)積極參與疾病的預(yù)防、檢測(cè)、治療和保健。
(四)指導(dǎo)、幫助病人和醫(yī)護(hù)人員安全、有效、合理地使用藥物。
(五)定期對(duì)藥物的使用和管理進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。
三、藥學(xué)監(jiān)護(hù)中藥師的職責(zé)
(一)與醫(yī)生一起設(shè)計(jì)藥物治療方案(即個(gè)體化用藥),監(jiān)測(cè)病人用藥全過程。對(duì)藥物治療做出綜合評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)和報(bào)告藥物過敏反應(yīng)及副作用,最大限度地降低藥物不良反應(yīng)及有害的藥物相互作用的發(fā)生。
(二)綜合管理PC所必需的資源(包括人和藥品)。藥物使用管理包括采購、儲(chǔ)存、供應(yīng)及藥物使用評(píng)價(jià)。對(duì)醫(yī)生、護(hù)士進(jìn)行藥學(xué)指導(dǎo),提供有關(guān)藥物的信息咨詢服務(wù)。對(duì)病人采取直接服務(wù),包括用藥教育、臨床治療會(huì)診等。
(三)保證合理用藥,即安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥,如①藥物正確無誤;②用藥指征適宜;③療效安全,使用價(jià)格適宜;④劑量、用法、療程妥當(dāng)(依據(jù)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)知識(shí)決定劑量及療程);⑤用藥對(duì)象適宜(無禁忌癥、不良反應(yīng)?。?⑥調(diào)配無誤;⑦病人遵從性良好。
(四)建立病人用藥檔案,對(duì)病人生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)。
四、醫(yī)院藥師在PC中的地位
(一)藥師的委托人是病人。作為病人的委托人,藥師必須與病人建立“一對(duì)一”的業(yè)務(wù)關(guān)系。
(二)建立“處方者、藥師、病人”新型伙伴關(guān)系。
PC要求全體藥學(xué)工作人員都是病人保健的提供者。
其他醫(yī)務(wù)人員及病人可與藥師進(jìn)行直接對(duì)話,起到醫(yī)師延伸者功能,成為治療隊(duì)伍的一員。
五、開展藥學(xué)監(jiān)護(hù)的重要性
藥學(xué)監(jiān)護(hù)首先促進(jìn)了藥物的合理使用,提高了藥物的治療效果;其次減少了藥物的不良反應(yīng),能夠預(yù)防某些藥源性疾病的發(fā)生;第三,病人的疾病得以治愈,病癥得到消除或減輕,從而達(dá)到改善病人生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命的根本目的;第四,由于大幅度減少或杜絕了不合理用藥,節(jié)約了藥物資源,因而降低了醫(yī)療費(fèi)用;第五,提高了藥師在醫(yī)院乃至全社會(huì)的地位和形象。
我國(guó)臨床藥學(xué)工作起步較晚,藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作處于宣傳時(shí)期。隨著我國(guó)醫(yī)藥、衛(wèi)生事業(yè)改革的深入發(fā)展,人民保健意識(shí)的不斷增強(qiáng),對(duì)藥學(xué)監(jiān)護(hù)的社會(huì)需求將日益增加。
六、我國(guó)實(shí)施PC的障礙
(一)觀念上的障礙。
11超越藥師的傳統(tǒng)工作實(shí)現(xiàn)由“對(duì)保障藥品質(zhì)量和供應(yīng)負(fù)責(zé)”向“對(duì)病人用藥結(jié)果負(fù)責(zé)”的轉(zhuǎn)變,藥師本身也得到施展專業(yè)才能,樹立嶄新職業(yè)形象的機(jī)會(huì)。
21超越以治愈疾病為目標(biāo)的觀念PC提供的服務(wù)不光是要把病人現(xiàn)有的疾病治愈,而且要恢復(fù)病人的健康,使病人保持良好的身體機(jī)能和精神狀態(tài)。
31超越生物學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)治療結(jié)果的觀念開展PC工作,就要綜合評(píng)價(jià)藥物對(duì)病人整體功能、生存質(zhì)量的影響等指標(biāo)。
41超越具體醫(yī)療機(jī)構(gòu)狹小的地域觀念實(shí)施PC,藥師不光是對(duì)本單位住院病人進(jìn)行藥學(xué)服務(wù),而是在整個(gè)疾病治療過程中持續(xù)不斷,甚至對(duì)已出院的病人也應(yīng)負(fù)有關(guān)心的責(zé)任。
51超越現(xiàn)行的藥學(xué)業(yè)務(wù)分工醫(yī)院所有藥學(xué)人員,雖分工不同,總體目標(biāo)都是通過藥品和藥學(xué)手段向病人提供改善生存質(zhì)量的服務(wù)。
(二)藥學(xué)資源方面障礙:時(shí)間不足,人員編制限制,工作場(chǎng)所有限,技術(shù)條件有限,醫(yī)療體系方面的障礙,PC的連貫性要求醫(yī)療系統(tǒng)是個(gè)完整的體系。
(三)信息資源方面的障礙。
11醫(yī)療信息不足向病人提供PC的藥師不僅要能及時(shí)獲得藥物的知識(shí)和最新信息,更重要的是要能夠取得病人的醫(yī)療文件。
21藥師應(yīng)當(dāng)為每位病人建立正規(guī)的藥歷,詳細(xì)記錄病人的藥物治療情況(用藥時(shí)間等)和用藥前后化驗(yàn)的結(jié)果(療效與反應(yīng)等),但藥師一般缺乏編寫常規(guī)醫(yī)療文件的訓(xùn)練和經(jīng)驗(yàn)。
(四)法規(guī)方面障礙。
PC工作在我國(guó)還處于宣傳階段,沒有制度,尤其缺少一套客觀的、科學(xué)的、能為醫(yī)生、病人接受的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),用來衡量藥物應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生的結(jié)果,以及對(duì)病人生存質(zhì)量的影響。開展PC是藥師與醫(yī)生、護(hù)士以及其他健康保健提供者建立良好的協(xié)作關(guān)系,整體配合,藥師開展PC并不是重復(fù)醫(yī)生、護(hù)士的臨床業(yè)務(wù),而是對(duì)其工作的補(bǔ)充。
七、未來醫(yī)院藥學(xué)的展望
21世紀(jì)藥師的基本任務(wù)就是實(shí)施PC,未來的醫(yī)院藥師應(yīng)該既懂藥又了解臨床,其基本工作內(nèi)容有:血藥濃度監(jiān)測(cè)與解釋、臨床治療咨詢與會(huì)診、病人出院后藥物使用教育、門診病員藥物咨詢、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察與鑒定、新型科研制劑開發(fā)、參與新藥臨床評(píng)價(jià)方案的制定等。通過發(fā)揮藥師的專業(yè)特長(zhǎng),保證理想的用藥結(jié)果,降低因藥物有關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用。盡可能使每一位病人在接受藥物治療后能夠保持正常的機(jī)體功能和精神狀態(tài),生活得健康幸福。
參考文獻(xiàn):