導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯過為您精心挑選的10篇藥物臨床試驗，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

1建立培訓和考核體系

對參與臨床試驗的醫(yī)師、護士、技師、藥師等各級人員進行GCP及試驗技術(shù)培訓，組織相關(guān)人員參加院外GCP和臨床試驗相關(guān)技術(shù)培訓班，定期組織全院的培訓并進行考核，使從事臨床試驗相關(guān)人員的GCP知識和臨床試驗技能不斷更新，為保證臨床試驗質(zhì)量打下堅實的基礎(chǔ)。同時加強主要研究者對臨床試驗相關(guān)指導(dǎo)原則的培訓，使研究者在臨床試驗準備階段熟悉相應(yīng)的指導(dǎo)原則和臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范，科學設(shè)計試驗方案，對藥物/器械的安全性、有效性和不良反應(yīng)進行科學評價。

2加強啟動會培訓在臨床試驗

開始之前，對主要研究者、參與試驗人員、研究護士和試驗藥物管理人員進行項目培訓。機構(gòu)要求在啟動會上對以下內(nèi)容進行培訓，包括臨床試驗方案、標準操作規(guī)程、原始病歷及病例報告表填寫要求及注意事項、試驗藥物管理及使用注意事項、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴重不良事件的處理、報告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求、血清保存等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗項目高質(zhì)量的完成。

二建立及完善臨床試驗質(zhì)量保證體系

1研究團隊的一級和二級質(zhì)控臨床試

驗實施過程中，加強臨床試驗的質(zhì)量控制與實時監(jiān)管，嚴格規(guī)范臨床試驗的各個環(huán)節(jié)，進一步提高臨床試驗的質(zhì)量。由于整個臨床試驗項目實施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項目質(zhì)量管理，在整個項目的組織架構(gòu)中，要建立對項目質(zhì)量管理負責的團隊及其相關(guān)的工作流程，明確職責。強化研究團隊的有效一級和二級質(zhì)控，每個專業(yè)有1～2名質(zhì)控人員負責本專業(yè)所有在研項目的質(zhì)量檢查(二級質(zhì)控)。在試驗準備階段，每個項目指定1～2名質(zhì)控人員負責項目的質(zhì)量檢查(一級質(zhì)控)，向申辦方提供專業(yè)科室相關(guān)研究者的簡歷，根據(jù)藥物適應(yīng)證及研究者的研究任務(wù)，協(xié)助主要研究者選擇較為合適的研究者參與臨床試驗;全面熟悉臨床試驗方案，制定具體研究計劃;針對方案和GCP與申辦方共同對全體試驗的參與者進行培訓;試驗期間，對試驗原始數(shù)據(jù)的采集做到相互質(zhì)控，確保每一步驟試驗數(shù)據(jù)的真實、完整;督促申辦方在試驗初期及時安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現(xiàn)問題;配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時聽取監(jiān)查員的匯報，對發(fā)現(xiàn)的問題及時處理解決;試驗結(jié)束，檢查全部試驗資料，經(jīng)藥物臨床試驗機構(gòu)審核后方可歸入機構(gòu)檔案室。

2藥物臨床試驗機構(gòu)不定期的稽查

在研究團隊的一級和二級質(zhì)控后，藥物臨床試驗機構(gòu)每年對所有臨床試驗專業(yè)參照CFDA的資格認定及復(fù)核檢查的要求進行全面的檢查;同時對在研試驗項目進行常規(guī)檢查，并對個別試驗項目進行不定期的檢查。藥物臨床試驗機構(gòu)也可聘請第三方的稽查，對CFDA已批準專業(yè)和擬申請資格認定的新專業(yè)進行稽查，根據(jù)稽查中發(fā)現(xiàn)的問題及時整改，從而保證臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性、可溯源性及試驗研究的規(guī)范性和可信度，提高臨床試驗水平。

篇2

2藥物發(fā)放

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計：醫(yī)生根據(jù)申領(lǐng)的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進行發(fā)放申請打印發(fā)放清單受試者簽字確認。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。

3檢查電子申請

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導(dǎo)師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫(yī)生工作站和住院醫(yī)生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務(wù)臺辦卡建檔進入門診醫(yī)生站輸入藥試號進入開單界面刷卡調(diào)入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項目按照科室維護，采用樹形結(jié)構(gòu)顯示，勾選開單。同時，根據(jù)藥試號分別維護該藥試號所對應(yīng)的檢查項目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復(fù)建檔。醫(yī)生一旦申請過一次，即可根據(jù)歷史申請調(diào)入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調(diào)入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。

4檢驗電子申請與部分儀器實現(xiàn)雙向通訊

此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點。由于本院部分儀器實現(xiàn)雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗項目采用條碼模式。本院條碼采用預(yù)制條碼模式，因此，醫(yī)生申請后采樣前需進行試管關(guān)聯(lián)操作。具體模式又分為門診關(guān)聯(lián)和住院關(guān)聯(lián)：a、門診關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，受試者到醫(yī)院采血中心，采血中心刷卡調(diào)入申請信息，進行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進行關(guān)聯(lián)。b、住院關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，進入嵌套于住院醫(yī)生站的條碼生成關(guān)聯(lián)模塊，進行條碼生成，掃入試管條碼進行關(guān)聯(lián)。本院目前檢驗項目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護檢驗申請項目時，增加到具體檢驗小項的維護。如：腎功能項目包括三個小項，但藥物試驗也許只做其中一項，這就需要在維護的時候到小項。條碼關(guān)聯(lián)的時候，需要進行申請項目與化驗項目的轉(zhuǎn)換。具體的說：申請小項為具體的收費項目，LIS系統(tǒng)的化驗項目并不是收費項目，需要進行項目的對照。這樣儀器在接收條碼的時候，會識別條碼，找到化驗項目進行檢驗，實現(xiàn)儀器的雙向通訊?；瀳蟾娼Y(jié)果審核后，醫(yī)生可在醫(yī)生站報告查詢系統(tǒng)中進行打印?？平烫幑芾砣藛T亦可通過LIS報告查詢系統(tǒng)查詢打印報告，做到有效監(jiān)管。

篇3

《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法（試行）》規(guī)定臨床試驗檔案必須妥善保存。另外，該辦法在附錄2中對臨床試驗的準備階段、進行階段和完成后的文件保存進行了明確要求：研究者要保存資料至臨床試驗終止后5年。申辦者應(yīng)保存資料至試驗藥物被批準上市后5年。而ICH規(guī)定，臨床試驗資料須保存至得到上市許可后滿2年。FDA規(guī)定，藥物批準/不批準上市、上市或撤銷申請后2年，我國臺灣是7～10年，但實際上，現(xiàn)在提倡在產(chǎn)品的整個生存期都應(yīng)保存。

2 藥物臨床試驗檔案的特點

2.1 專業(yè)性強。藥物臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗是初步臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗是治療作用的評價階段，目的是評價藥物對受試者的治療作用和安全性，最終為藥物獲得注冊申請?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)；Ⅳ期臨床試驗是新藥上市后監(jiān)測，評價藥物在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系，改進給藥劑量等。各期臨床試驗檔案均應(yīng)完整、有序地分類保存。

2.2 原始資料復(fù)雜繁多。開展藥物臨床試驗全過程的原始資料種類繁多，包括臨床前的一些研究資料，審批后的試驗方案、倫理批件、知情同意書、藥檢報告、研究病歷、受試者檢驗檢查報告、藥物發(fā)放及回收記錄等，這些原始資料都要保存原件在研究機構(gòu)。

2.3 保密性強。藥物臨床試驗檔案資料是整個藥物臨床試驗過程的全面記錄，是藥物上市申報的第一手科研資料，在臨床試驗過程中產(chǎn)生的受試者的個人信息、申辦方提供的新處方、制劑工藝、原始統(tǒng)計數(shù)據(jù)等關(guān)鍵內(nèi)容都具有科學研究的保密性。按規(guī)定，這些檔案資料只對國家藥監(jiān)管理部門、申辦方和臨床試驗機構(gòu)開放，不得對外泄露。

3 如何規(guī)范管理藥物臨床試驗檔案

3.1 增強臨床試驗檔案的管理意識。檔案管理工作是專業(yè)性強、涵蓋面廣、工作內(nèi)容繁雜的一項專業(yè)性工作。過去該項工作沒有引起重視，沒有專職人員管理，只是將資料簡單歸類放置于木柜上，造成多年的積壓，文件資料查找困難，利用效率低。要大力宣傳檔案管理工作，廣泛宣傳有關(guān)檔案工作的法律、法規(guī)和制度，增強全員檔案意識，爭取醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的重視和支持，促進臨床試驗檔案管理工作順利開展。

3.2 建立藥物臨床試驗檔案管理制度。制定檔案管理人員職責，明確檔案管理人員在臨床試驗檔案管理工作中的職責。根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)藥衛(wèi)生檔案管理辦法》等有關(guān)法規(guī)要求，統(tǒng)一管理和保存藥物臨床試驗檔案資料。將相關(guān)文件和數(shù)據(jù)資料進行整理并分類、立卷、編目、登記歸檔，建立編碼以方便檢索。另外，要建立完善的檔案收集、開發(fā)利用、借閱保密、鑒定銷毀等相關(guān)制度。根據(jù)醫(yī)院發(fā)展的變化，要拓展歸檔范圍，修訂分類方案，加強醫(yī)院在經(jīng)濟項目合同、招標、審計、宣傳報道等方面文件材料的歸檔?？傊⒖茖W的檔案管理體系，保證臨床試驗文件和資料歸檔的規(guī)范性和安全性，是促進檔案工作規(guī)范管理的關(guān)鍵。

篇4

我國的兒科藥理基地建設(shè)于上世紀八十年代開始啟動。1983～1990年間，為了提高藥品臨床試驗的科研技術(shù)水平，衛(wèi)生部先后分三批批準了35個臨床藥理基地共計114個專業(yè)科室，包括西醫(yī)兒科和中醫(yī)兒科專業(yè)各1個[4，5]。1998年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式成立，重新確認了121個國家藥品臨床研究基地(國藥管安[1999]272號)，共計561個專業(yè)，其中包括9個中醫(yī)兒科專業(yè)。2004年2月，SFDA出臺了《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法(試行)》(國食藥監(jiān)安[2004]44號)，對申請藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定的醫(yī)療機構(gòu)進行檢查，同時對老基地進行復(fù)查。根據(jù)SFDA的公告，截至2009年7月14日，獲得藥物臨床試驗資格認定的兒科專業(yè)增加到了46個，但 周鹍，兒科學碩士，主治醫(yī)師。1997年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學獲學士學位;1997～2000年在云南省第一人民醫(yī)院從事臨床工作;2003年獲中西醫(yī)結(jié)合兒科臨床碩士學位;2003年至今就職于北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，現(xiàn)為北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室秘書、臨床研究倫理委員會秘書。參與藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定申報與復(fù)審工作，熟悉國內(nèi)外藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)，具有豐富的臨床試驗項目管理及臨床研究倫理審查經(jīng)驗，主持和參加相關(guān)科研課題研究，發(fā)表了多篇學術(shù)論文。主要研究領(lǐng)域：臨床研究及倫理審查關(guān)鍵文件設(shè)計規(guī)范研究。

僅占獲得資格認定專業(yè)數(shù)的2.4%[6]，仍然遠遠不能滿足約占患病總?cè)丝?0%的患病兒童的需求。同時，各專業(yè)的數(shù)量分布不均，包括中醫(yī)兒科16個，小兒呼吸專業(yè)9個，小兒腎病、內(nèi)分泌、神經(jīng)病學、感染專業(yè)各3個，小兒消化、心臟病專業(yè)各2個，小兒血液病、皮膚、腫瘤、遺傳代謝、普通外科專業(yè)各1個，大部分專業(yè)數(shù)量較少，還達不到臨床試驗應(yīng)在多中心實施的基本要求。因此，亟需加強對兒童藥物臨床試驗的鼓勵和扶持。

1 兒童藥物臨床試驗的重要性

1.1 兒童不是縮小的成人

兒童處于生長發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時期肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動力學和藥效動力學與成人有較大差別;對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對兒童的劑型，兒科未獲得許可(unlicenced)及標簽外(offlabel)用藥非常普遍[7]，臨床醫(yī)生多簡單地以成人用量進行折算，忽視了兒童獨特的生理、病理情況及藥動學和藥效學特點，導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)的增加。

1.2 成人疾病發(fā)病日益低齡化

隨著2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高，之前只用于成年人的藥物，現(xiàn)在也越來越多地應(yīng)用于兒童。據(jù)報道，2002～2005年間，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%;降脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%，其中主要是他汀類藥物[8]。但是，這些藥物在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗很有限，治療的時機也還不明確。另外，早在2004年FDA就首次警示，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風險，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴格的臨床試驗來驗證?？梢?，對兒科藥物臨床試驗的需求已經(jīng)迫在眉睫。

2 兒童藥物臨床試驗的特殊性

兒童屬于弱勢人群，參加臨床試驗面臨的風險較高，對此，歐盟公布的《兒童臨床試驗倫理標準建議》指出，“兒童的利益應(yīng)高于科學與社會”[9]。為了保護兒童的利益，使他們免受傷害，在設(shè)計兒童臨床試驗時需要考慮一些特殊的倫理問題。

2.1 醫(yī)學倫理規(guī)范性文件中的特別規(guī)定

《赫爾辛基宣言》(2008修訂版)中有關(guān)兒童臨床試驗的規(guī)定：對無行為能力的受試者，研究人員必須取得其法定監(jiān)護人的同意。除非研究對促進上述人群的健康是必須的且無法在具備行為能力的受試者中進行，同時研究的風險和負擔極低，否則不可以進行研究。若受試者被視為無行為能力，但能表達是否同意參加研究的決定時，醫(yī)師除了應(yīng)取得該受試者法定監(jiān)護人的同意外，也必須取得其本人的同意。應(yīng)該尊重無行為能力受試者不贊同的意見[10]。

國際醫(yī)學科學組織委員會于2002年8月對“人體生物醫(yī)學研究國際道德指南”進行了第3次修訂，規(guī)定在進行涉及兒童的研究之前，研究者必須確保：(1)以成人為受試對象，研究不能同樣有效地進行;(2)研究的目的是獲得有關(guān)兒童健康需要的知識;(3)每位兒童的父母或法定監(jiān)護人給予了許可;(4)已獲得每位兒童在其能力范圍內(nèi)所給予的同意(贊成);(5)兒童拒絕參加、或拒絕繼續(xù)參加研究將得到尊重[11]。

我國的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(局令第3號)》(GCP)第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。

上述規(guī)范性文件均強調(diào)：兒童臨床試驗必須獲得兒童受試者法定監(jiān)護人簽署的知情同意書，研究者同時應(yīng)根據(jù)兒童年齡在其所能理解的范圍內(nèi)告知受試兒童并取得其同意。兒童對于中止某項與研究相關(guān)的操作和退出研究的愿望應(yīng)受到充分尊重。

2.2 試驗設(shè)計的順序

鑒于兒童的弱點，必須努力降低已知的危害，一般應(yīng)首先在動物中進行安全性研究，然后按照成人、年長兒童、年幼兒童的順序進行研究。有些特殊情況允許直接進行兒童研究，例如：①研究是針對威脅兒童生命的情況;②有些兒童特發(fā)性疾病，如影響嬰兒的神經(jīng)母細胞瘤，患兒無法活到年長兒童期[12]。

2.3 試驗設(shè)計的原則

兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復(fù)，應(yīng)由具備兒童工作經(jīng)驗的研究者精心設(shè)計，遵循風險和不適、痛苦最小化的原則[9]。

2.3.1 風險最小化的具體措施 在臨床試驗開始之前，研究者應(yīng)該全面了解試驗藥物的毒性，盡最大努力預(yù)測并減少已知風險;所有的研究人員必須具有豐富的兒童臨床試驗研究經(jīng)驗并接受適當?shù)呐嘤?設(shè)計滿足統(tǒng)計學要求的最小受試者數(shù)，避免更多的兒童暴露于研究;在給予標準治療的基礎(chǔ)上使用安慰劑，并要事先規(guī)定解救和退出試驗的情況和措施;成立專門的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會以實時監(jiān)測藥物的不良反應(yīng);應(yīng)有完善的急救設(shè)備和應(yīng)急措施，確保突發(fā)嚴重不良反應(yīng)或未預(yù)期傷害時能夠迅速應(yīng)對。

2.3.2 不適和痛苦最小化的具體措施 試驗應(yīng)盡可能在兒童熟悉的環(huán)境中進行，擺放與兒童年齡相適應(yīng)的體育設(shè)施、游戲設(shè)備以及食品等;盡量減少采血量：尋求適當?shù)臋z測方法(如放射免疫測定法、高效液相色譜法、質(zhì)譜法等可檢測少到20～100 μL的血樣)，或采用測定尿液、唾液等非侵入性樣本收集方法;采取減少研究干預(yù)引起不適的措施：如靜脈穿刺時使用局部麻醉藥，多次抽血時使用留置針;侵入性檢查治療應(yīng)該由有經(jīng)驗的人員實施，以減少兒童受試者的痛苦;為了減少兒童的焦慮和預(yù)期的痛苦，研究者在進行任何一項檢查或程序之前，都應(yīng)該用適合其年齡的誠實而非恐嚇性的語言予以解釋說明;任何能引起兒童羞恥感的程序，例如需要衣服進行檢查，應(yīng)該盡量避免，否則應(yīng)事先告知兒童并注意保護其隱私;要盡量避免兒童與家長或熟悉的照顧者之間的分離，如果不能避免，兒童的父母或監(jiān)護人應(yīng)有機會適度地觀察研究的進行并保持與兒童的密切聯(lián)系。

3 討論

鑒于兒童藥物臨床試驗特殊而嚴格的倫理要求，加之招募兒童受試者非常困難，導(dǎo)致兒童藥物臨床試驗的發(fā)展舉步維艱。但是，如果沒有兒童參與臨床試驗，就不可能制定出對兒童安全有效的用藥指南，開展高質(zhì)量且符合倫理的臨床試驗是保障兒童用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國目前開展的兒童臨床試驗數(shù)量有限，兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對較弱，國內(nèi)很多藥物在上報審批時還依賴于國外的兒童臨床試驗資料。然而，國外兒童的體質(zhì)與我國兒童不同，臨床研究結(jié)果可能存在差異，完全照搬會存在風險。因此，我國亟需借鑒發(fā)達國家經(jīng)驗并結(jié)合本國國情，積極改善目前兒童臨床試驗的薄弱現(xiàn)狀。

3.1 采取強制與鼓勵相結(jié)合的政策

從發(fā)達國家的經(jīng)驗來看，政府在促進兒童藥物臨床研究的發(fā)展中起主導(dǎo)作用。2005年我國1%人口抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報顯示：全國人口中0～14歲的人口為26 478萬人，占總?cè)丝诘?0.27%，而市場上常見的3 500多個藥物制劑品種中，兒童藥物劑型只有60多種，僅占1.52%[13]。少年兒童是祖國的未來，政府應(yīng)高度重視兒童群體的用藥安全問題。相關(guān)部門一方面可強制制藥企業(yè)對申請注冊的部分新藥進行兒童臨床試驗，另一方面也要出臺研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策，例如兒童臨床試驗及新藥注冊的優(yōu)先審批權(quán)，延長兒童新藥的專利保護期，從政府渠道投入創(chuàng)制兒童新藥的科研經(jīng)費等，以激勵企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研究。

3.2 成立兒科臨床藥理學專業(yè)學術(shù)團體

兒科臨床藥理學是直接關(guān)系到兒科醫(yī)學與兒科藥學發(fā)展的重要橋梁學科，是實施GCP和促進新藥開發(fā)所必須的基礎(chǔ)知識和應(yīng)用理論及方法。成立兒科臨床藥理學的專業(yè)學術(shù)團體，能積聚兒科醫(yī)師、藥師和相關(guān)學科人員的力量，建立學術(shù)交流的平臺，有利于發(fā)掘和培養(yǎng)專業(yè)骨干;可協(xié)助政府相關(guān)部門起草兒童藥物臨床試驗的要求、內(nèi)容、觀察指標及臨床評價原則，相關(guān)的指南，使兒童藥物臨床研究達到規(guī)范化的要求;同時還承擔對從事新藥臨床研究的醫(yī)生進行臨床藥理知識培訓的任務(wù)，從而促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

3.3 成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會

兒童臨床試驗方案必須經(jīng)過倫理委員會審查通過方能實施，該倫理委員會應(yīng)該具備有關(guān)兒童醫(yī)學、藥學、護理學、倫理學、心理學等方面知識和經(jīng)驗的專家，能正確評價試驗對于兒童受試者的風險和受益，審查臨床試驗方案是否符合科學和倫理要求。目前各藥物臨床試驗基地均成立了機構(gòu)倫理委員會，但各機構(gòu)倫理委員會尚缺乏具有豐富兒童工作經(jīng)驗的專家，因此有必要整合人才資源，成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會，對本區(qū)域內(nèi)擬開展的兒童藥物臨床試驗進行審查，更好地保護兒童受試者的權(quán)益。

3.4 建立兒童臨床試驗官方網(wǎng)站

利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，系統(tǒng)登記已批準進行的兒童臨床試驗并及時公布試驗結(jié)果(包括不利的研究結(jié)果)，對文獻資料的全面分析結(jié)果也要公布，以便研究人員查詢到有類似目的、類似臨床試驗的相關(guān)信息，避免重復(fù)進行臨床試驗[9]。兒童臨床試驗網(wǎng)站的建立還能為患病兒童及其家長提供新藥研究的信息，同時宣傳兒童臨床試驗的重要性，有助于招募受試者，使更多的患病兒童受益。

參考文獻

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篇5

[中圖分類號] R954 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-154-03

Analysis on quality control of drug clinical trials

CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin

National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China

[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.

[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management

藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應(yīng)和（或）實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊上市的主要依據(jù)[1]。藥物臨床試驗的質(zhì)量直接關(guān)系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗質(zhì)量控制是確保臨床試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學性、真實性和可靠性的關(guān)鍵手段。本文中筆者結(jié)合我院藥物臨床試驗的質(zhì)量控制經(jīng)驗談幾點看法。

1 藥物臨床試驗研究的質(zhì)量控制存在的問題

1.1 研究者質(zhì)量控制意識淡薄

質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達到臨床試驗?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機構(gòu)都建立了臨床試驗專業(yè)秘書、藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控員和藥物臨床試驗機構(gòu)負責人“三級質(zhì)控”的管理模式，強調(diào)遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的要求，加強藥物臨床試驗管理[3]。因此，藥物臨床試驗過程質(zhì)量控制主要由項目負責人全面負責，由各個研究者或其他參與人員具體實施和執(zhí)行。但在大多數(shù)藥物臨床試驗的質(zhì)控過程中，主要研究者對藥物臨床試驗的質(zhì)量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項目負責人對本專業(yè)參加臨床試驗的研究人員在藥物臨床試驗前的培訓工作的重要性欠缺認識。在每一項臨床試驗啟動前，大型企業(yè)申辦者或合同研究組織（CRO）都會組織參加該項目各個環(huán)節(jié)的人員進行培訓，培訓內(nèi)容主要有：試驗項目的內(nèi)容、試驗方案及目的、相關(guān)的GCP規(guī)范要求、入組排除標準、臨床試驗的流程、原始病歷及病例報告表的填寫要求、臨床試驗的關(guān)鍵點及容易出錯的環(huán)節(jié)、藥物管理人員如何做好試驗藥物的接收、發(fā)放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認為項目啟動會培訓只是一個形式，參不參加都不重要，沒有意識到項目啟動會培訓是研究者對試驗方案進行深入了解和探討的過程，是使試驗過程嚴格按照試驗方案規(guī)程實施的保證。其次，個別研究者對GCP的條款沒有深究細琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習慣，認為質(zhì)控主要是監(jiān)察員的事情，研究者只要按時按量完成受試者的試驗過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對藥物臨床試驗病歷進行及時填寫，經(jīng)常是在試驗將近結(jié)束的時候才對病歷寫回憶錄，甚至讓監(jiān)察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的真實性。

1.2 監(jiān)察力度不夠

我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范明確規(guī)定，作為負責發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗的申辦者要委派監(jiān)查員對臨床試驗進行監(jiān)查。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整并與原始資料一致，以確保試驗遵循已批準的方案和現(xiàn)行管理法規(guī)[4]。監(jiān)查員是由申辦者任命并對申辦者負責的具備醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)背景并受過相關(guān)知識培訓的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況、核實試驗數(shù)據(jù)并作為申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業(yè)申辦者基本未設(shè)立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗工作。設(shè)有藥物臨床試驗監(jiān)察員的CRO，其監(jiān)察員的監(jiān)察重點也主要是事前和事后的監(jiān)察，對過程監(jiān)察大多只注重是臨床試驗的進度，而并不關(guān)心臨床試驗的質(zhì)量控制，更有個別申辦者和CRO的監(jiān)察員在支付了臨床試驗經(jīng)費之后，在整個臨床試驗過程中除了偶爾的電話監(jiān)察外，一直到臨床試驗結(jié)束時才出現(xiàn)。由此可見，申辦方對臨床試驗的監(jiān)查工作還有待加強。

1.3 信息化系統(tǒng)不到位

隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和軟件技術(shù)的飛速發(fā)展，目前國外的藥物臨床試驗都已經(jīng)逐步實行臨床試驗質(zhì)量控制管理計算機化。其特點是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網(wǎng)絡(luò)及嚴格的臨床試驗監(jiān)察員，保證了藥物臨床試驗的質(zhì)量[5]。而國內(nèi)的藥物臨床試驗大多還停留在傳統(tǒng)的依靠人工手段進行質(zhì)量管理監(jiān)督以及實施藥物臨床試驗，如篩選受試者時手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗報告打印后進行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費，而且極易漏檢、重檢或錯檢等，由此可見，國內(nèi)藥物臨床試驗水平要跟國際接軌還需對藥物臨床試驗信息化系統(tǒng)增加更多的投入和建設(shè)。

2 對藥物臨床試驗質(zhì)量控制的幾點建議

2.1 加強培訓工作，從思想上重視藥物臨床試驗

研究者的素質(zhì)是保證藥物臨床試驗質(zhì)量一個重要的決定因素，一個合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認識到藥物臨床試驗工作不是一般的臨床診治工作，而是一項要求嚴謹?shù)纳锟蒲泄こ?，是具有提升科研及循證醫(yī)學研究水平、促進合理用藥、提高醫(yī)療水平等重大意義的活動。在試驗過程中任何違規(guī)操作形成的誤差都會給藥物臨床試驗結(jié)果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗的意義。因此，必須加強研究者隊伍的素質(zhì)培訓和梯隊建設(shè)。藥物臨床機構(gòu)應(yīng)經(jīng)常邀請國家食品藥品監(jiān)督管理局和具有豐富藥物臨床試驗經(jīng)驗的專家，定期組織對研究者進行有關(guān) GCP 知識培訓和現(xiàn)場指導(dǎo)，解析藥物臨床試驗的重要意義，講解其他試驗機構(gòu)成功的經(jīng)驗和不足的原因。不定期組織相關(guān)專業(yè)研究人員到具有成功經(jīng)驗的藥物臨床試驗機構(gòu)參觀和學習。

2.2 加強藥物臨床試驗的過程管理，確?！叭壻|(zhì)控”的實施

目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機構(gòu)都已經(jīng)實行了“三級質(zhì)控”的管理模式，制訂了“三級質(zhì)控”的標準操作流程，讓“三級質(zhì)控”成為質(zhì)量控制的核心內(nèi)容，從不同渠道、不同層面對臨床試驗進行質(zhì)量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗資格以來，就嚴格按照“三級質(zhì)控”的管理模式來運作，以保證我院承擔的臨床試驗的質(zhì)量。

在每個專業(yè)科室指定專業(yè)秘書作為“第一級質(zhì)控員”，專業(yè)秘書一般為項目的研究者之一，具有相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱，參加過GCP培訓，能熟練掌握試驗方案及與試驗有關(guān)的標準操作規(guī)程，能有充分的時間對試驗項目進行質(zhì)量控制。在項目開始之后，每月對試驗項目按“藥物臨床試驗質(zhì)控記錄”上的檢查項目進行自查，自查記錄經(jīng)專業(yè)負責人確認簽字后上交機構(gòu)辦公室。每完成一份CRF表，專業(yè)秘書都必須在7個工作日內(nèi)填寫“專業(yè)秘書質(zhì)控表”，并按照上面的檢查項目進行最后的質(zhì)控，“專業(yè)秘書質(zhì)控表”跟隨研究病歷最后存檔。

將機構(gòu)辦公室設(shè)置專職的質(zhì)控員作為“第二級質(zhì)控員”。質(zhì)控員必須具有醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)學歷，并經(jīng)過嚴格的GCP培訓，熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)，實行分管專業(yè)項目全過程負責制，其主要職責為：①在臨床試驗開始前確認試驗承擔專業(yè)組是否有充分的時間、資源、設(shè)備和合格的研究人員投入所進行的臨床試驗項目。②定期跟進試驗的研究進展，對試驗過程中出現(xiàn)的不良事件進行及時處理。③監(jiān)查試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲存、分發(fā)、收回并做好相應(yīng)的記錄。④建立臨床試驗監(jiān)查規(guī)程，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保護，試驗記錄與報告數(shù)據(jù)準確完整。⑤接受監(jiān)察員和稽查人員的定期訪視和現(xiàn)場檢查。⑥在試驗結(jié)束后填寫終末質(zhì)量控制評價表，對專業(yè)秘書的一級質(zhì)控進行總結(jié)和評價。

機構(gòu)辦公室負責人作為“第三級質(zhì)控人員”，其主要職責是不定期地對在研項目進行抽樣檢查，及時掌握和反饋信息，即時糾正，舉一反三，規(guī)范臨床試驗，同時對一級及二級質(zhì)控員的質(zhì)控工作進行監(jiān)督和督促，使“三級質(zhì)控”真正按規(guī)程進行，確保藥物臨床試驗的質(zhì)量。

另外，機構(gòu)還需做好外部質(zhì)量協(xié)助監(jiān)控工作，明確申辦方的監(jiān)察員監(jiān)查職責和每個項目的監(jiān)察頻率，對臨床試驗過程中每個階段監(jiān)查員的監(jiān)察情況進行溝通，發(fā)現(xiàn)問題及時處理；與監(jiān)查員之間建立監(jiān)查員登記本，記錄每次監(jiān)查的接待情況及監(jiān)察所發(fā)現(xiàn)的問題，達到從外部質(zhì)控去保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。

2.3 加強信息化系統(tǒng)在藥物臨床試驗質(zhì)量控制的應(yīng)用

隨著計算機科學、通信技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的不斷發(fā)展，以及這些技術(shù)和方法在醫(yī)學領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)很多大型的醫(yī)院已經(jīng)建立了如醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（HIS）、醫(yī)學圖像存儲和傳輸系統(tǒng)（PACS）、檢驗科管理系統(tǒng)（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統(tǒng)[6-7]。因此，在實施藥物臨床試驗的過程中應(yīng)充分利用計算機網(wǎng)絡(luò)管理的優(yōu)勢，建立藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)，將臨床試驗機構(gòu)的各個專業(yè)科室、功能檢查科室等有機且有序地連接在一起，實現(xiàn)全院信息資源的共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準確的臨床試驗數(shù)據(jù)。藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)的內(nèi)容主要涵蓋臨床試驗項目信息管理、研究者工作站、臨床試驗藥物管理、財務(wù)管理、系統(tǒng)擴展模塊等，其功能是使傳統(tǒng)的依靠人工手段進行質(zhì)量管理監(jiān)督轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锱R床試驗項目實行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節(jié)省了時間和成本，使電子化的CRF比傳統(tǒng)紙型的能更好地保證數(shù)據(jù)的真實性、準確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。

3 結(jié)語

藥物臨床試驗是藥物生物學必不可分的重要環(huán)節(jié)，高水平的藥物臨床試驗來源于對藥物臨床試驗工作的高度重視和建立了有效的質(zhì)量控制體系，以GCP為核心，利用現(xiàn)代化信息化技術(shù)服務(wù)于藥物臨床試驗，充分做到“事前布控，過程監(jiān)控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗機構(gòu)在近年來，通過不斷的實踐學習和工作總結(jié)，建立了有效的質(zhì)量控制體系，全面保證了各專業(yè)組承擔的臨床試驗項目的質(zhì)量。

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篇6

1.2資料（1）調(diào)查2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期發(fā)生不良事件的試驗項目歸檔資料，對照評分標準，統(tǒng)計各試驗項目的不良事件監(jiān)控的質(zhì)量得分情況，計算年均得分及各要素的年均得分率。（2）根據(jù)2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗發(fā)生的15例嚴重不良事件（SAE）的資料，分析SAE處理、隨訪、報告及記錄情況，發(fā)現(xiàn)存在的問題。

2結(jié)果

2.1不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分情況由表2可見，2007—2010年不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分基本維持在70上下，2010年得分最低。從2011年開始，得分大幅度增加，至2013年已增加至93.5分，為2010年均得分的1.35倍。對各要素的年均得分率進行統(tǒng)計（見表3），發(fā)現(xiàn)我院不良事件監(jiān)控各要素得分率總體上均呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。各要素的變化總體分為三類：（1）不良事件的預(yù)防措施、不良事件的記錄及不良事件的統(tǒng)計分析，為2007年得分率最低的三個要素，總體上得分率逐年增加，至2013年已經(jīng)增加至90%左右；（2）不良事件的收集和不良事件的處理及隨訪，2007—2010年基本穩(wěn)定在80%以上，從2011年后穩(wěn)定在90%以上；（3）不良事件的報告得分略有波動，2007和2009年的項目中未發(fā)生SAE，根據(jù)未發(fā)生默認其得分的評價原則，導(dǎo)致其得分率較高，而2010年得分率最低，問題集中體現(xiàn)在本院SAE報告表原件的遺失等，2011年后得分率逐年增加，至2013年已達95%。

2.2嚴重不良事件監(jiān)控情況2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗，共發(fā)生SAE15例，分別分析其處理、隨訪、報告及記錄情況，如下：（1）處理：10例采取了積極的措施，1例獲知時已死亡，4例獲知時已好轉(zhuǎn)。（2）隨訪：6例SAE報告首次即為首次和總結(jié)報告，其中2例報告死亡，4例獲知時已好轉(zhuǎn)，無需進行隨訪；余9例均進行了隨訪，其中8例隨訪至恢復(fù)，1例隨訪1次顯示癥狀持續(xù)，未進行后續(xù)隨訪。（3）報告：研究者在獲知SAE24h內(nèi)均進行了上報，但上報回執(zhí)缺失的問題在2010年前較為嚴重，2011年后申辦方、倫理委員會、藥監(jiān)部門的回執(zhí)情況好轉(zhuǎn)。2010年較嚴重的問題還體現(xiàn)在：試驗項目歸檔資料中無本院SAE報告的原件，只有復(fù)印件。（4）記錄：SAE基本均進行了源文件的記錄，但部分記錄內(nèi)容存在缺失，如2010年前發(fā)生的SAE基本未對上報情況和后續(xù)隨訪情況進行記錄。

3.討論

2011年時值我院藥物臨床試驗機構(gòu)復(fù)核準備階段，針對不良事件的監(jiān)控實施，我院展開了全面的自查自糾以及全面整改工作，主要強化不良事件監(jiān)控力度，完善監(jiān)控措施。我院首次自建了不良事件監(jiān)控質(zhì)量標準。創(chuàng)建監(jiān)控質(zhì)量標準的原則如下：（1）遴選不良事件監(jiān)控的關(guān)鍵要素：不良事件的處理、報告和記錄作為藥物臨床試驗不良事件管理的核心內(nèi)容，被賦予較高的分值；不良事件的預(yù)防，一定程度上反映了臨床試驗安全監(jiān)控的意識以及監(jiān)控計劃的質(zhì)量；不良事件的收集以及分析匯總，作為安全監(jiān)控的細節(jié)部分，也被列入了本次監(jiān)控質(zhì)量標準中。（2）結(jié)合GCP、各種法律法規(guī)以及整改中的實戰(zhàn)經(jīng)驗，充實并優(yōu)化各要素的得分點，值得注意的是，實踐中發(fā)現(xiàn)的影響各要素質(zhì)量的關(guān)鍵細節(jié)應(yīng)納入得分點。（3）質(zhì)量標準實行百分制；各關(guān)鍵要素及其得分點，根據(jù)其重要性賦予相應(yīng)的分值。根據(jù)以上標準，對本院整改前后的不良事件監(jiān)控質(zhì)量進行了調(diào)研，結(jié)果顯示，整改成效顯著。現(xiàn)將整改前存在的問題以及整改措施總結(jié)如下：

3.1整改前集中存在的問題與本次調(diào)研結(jié)果一致，2011年以前集中存在的問題有：（1）項目中無啟動會培訓記錄，或啟動會培訓記錄中，未對藥物的性質(zhì)、作用及安全性，尤其是試驗藥物預(yù)期的不良反應(yīng)及處理原則進行培訓。（2）不良事件的收集中，常常遺漏異常有臨床意義的實驗檢查，部分原因在于方案未給出明確的實驗檢測值臨床意義判斷標準，或者研究者判斷時主觀專業(yè)性太強，而未遵循試驗方案。不良事件收集中常見的另一問題是，受試者在日記卡中記錄的訪視期間的不良事件經(jīng)歷。研究者在下次訪視時，未與受試者一起回顧日志信息，并當場澄清任何不良事件的疑問。（3）SAE報告中，多例首次報告和總結(jié)報告一并上報，且結(jié)局為好轉(zhuǎn)者，獲知時間距離發(fā)生時間較長，存在SAE獲知的滯后性問題，主要原因在于研究者咨詢不夠到位或不夠細致，或者受試者理解或回答存在偏倚。另外，本院SAE報告表原件未留存在歸檔資料中，只有復(fù)印件，是SAE報告中另一個嚴重的問題。（4）不良事件的記錄是試驗實施中的薄弱環(huán)節(jié)，尤其是源文件的記錄。根據(jù)GCP規(guī)定，受試者在試驗過程中發(fā)生的所有不良事件，均應(yīng)詳細記錄在原始資料中并轉(zhuǎn)抄至病例報告表中。而本院不良事件的源文件記錄內(nèi)容不完整甚至完全缺失，反映了研究者對源文件記錄的不重視。需強調(diào)的是在臨床試驗中，沒有記錄等于沒有發(fā)生。源文件作為受試者情況的第一手資料，應(yīng)原始、及時、完整和準確。不良事件的記錄內(nèi)容，應(yīng)包括試驗項目信息（試驗藥物信息、試驗方案、研究機構(gòu)編號）、受試者鑒別信息（受試者隨機號、姓名縮寫、性別、與不良反應(yīng)事件有關(guān)的病史、同期服用藥物情況）、事件診斷、事件描述、嚴重程度、關(guān)聯(lián)性、處理措施、事件結(jié)果，另外，SAE還要求記錄破盲情況、事件上報情況（上報時間、方式及對象）。研究者有責任清晰而完整地完成不良反應(yīng)事件的描述。

3.2我院針對不良事件監(jiān)控的整改措施針對不良事件監(jiān)控方面存在的問題，我院特別加強了不良事件監(jiān)控機制的建設(shè)并在實踐中不斷改進和完善?，F(xiàn)將有關(guān)措施介紹如下：（1）完善規(guī)章制度：首先組織各專業(yè)科室完善及修訂本院不良事件處理的標準操作規(guī)程（SOP）。不良事件根據(jù)其嚴重性，可分為一般不良事件、重要不良事件和SAE。以上三種不同性質(zhì)的不良事件，其處理、隨訪、報告及記錄的要求完全不同，因此，我院分別建立其相對應(yīng)的SOP。另外，針對門診受試者和住院受試者的不同，又分別制定不同受試者的不同性質(zhì)不良事件的處理SOP。這樣將不良事件的處理盡量細致化，加強SOP對研究者的臨床指導(dǎo)意義，確保在試驗過程中科學、準確、標準化地處理每一個不良事件。（2）建立應(yīng)急預(yù)案，保障受試者安全：機構(gòu)專門建立“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案”，成立專門的突發(fā)事件應(yīng)急急救小組，協(xié)調(diào)組織搶救工作。SAE發(fā)生時，研究者根據(jù)病情實施處理，如受試者的損害超出本科室的救治能力時，應(yīng)立即通知應(yīng)急小組，啟動應(yīng)急預(yù)案。同時，要求各專業(yè)科室根據(jù)科室特點，制定相應(yīng)病種的搶救預(yù)案。（3）強化倫理審查力度，建立及完善相應(yīng)的不良事件的跟蹤審查機制。（4）強化試驗前不良事件的預(yù)防措施：①要求申辦者在研究者手冊中提供該藥物的臨床前安全性研究資料；②要求試驗方案中對不良事件做出明確定義，并對其處理、隨訪、報告及記錄作出明確的規(guī)定，并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，與試驗藥物關(guān)系的分類標準等，以指導(dǎo)研究者進行不良事件的監(jiān)控。如果可能，應(yīng)盡量給出相關(guān)的SOP，如緊急破盲SOP。③處理不良事件或SAE所產(chǎn)生的額外費用原則上由申辦者承擔，在合同中事先約定。④在啟動會中，對研究者進行臨床試驗方案和GCP法規(guī)的培訓和考核，保證研究者熟悉機構(gòu)和專業(yè)組有關(guān)不良事件的報告和處理程序，了解藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，尤其是該藥物臨床前研究的有關(guān)資料、試驗藥物預(yù)期的不良反應(yīng)類型及處理原則，為臨床試驗中可能出現(xiàn)的不良事件做好醫(yī)療準備。⑤項目啟動前，研究小組成員必須熟悉防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。⑥研究者、研究護士或倫理委員會的聯(lián)系方式應(yīng)以知情同意書形式告知患者，以便需要時及時取得聯(lián)系。（5）機構(gòu)辦公室作為負責保障安全性監(jiān)控實施的重要部門，應(yīng)加強監(jiān)控力度：①機構(gòu)強化項目準入制度，嚴控準入條件，做好試驗前立項材料的形式審查工作，尤其注意試驗藥物的藥檢報告、臨床前試驗數(shù)據(jù)以及申辦方的資質(zhì)審核。②建立臨床試驗機構(gòu)專用藥房，指定專人負責試驗藥物的管理，保障試驗藥物的接收、儲存、發(fā)放、回收等環(huán)節(jié)的試驗藥物安全性，同時，定期對試驗藥物進行效期管理以及盤庫管理，保障臨床試驗用藥的規(guī)范和安全。③機構(gòu)辦公室質(zhì)控員定期到科室核查不良事件及試驗藥物的情況，指導(dǎo)并協(xié)調(diào)解決存在的問題，對所涉及的研究者進行現(xiàn)場培訓，并根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題調(diào)整質(zhì)控頻率。④機構(gòu)辦公室定期組織人員培訓，提高各有關(guān)部門的安全性意識，嚴格受試者的篩選，加強安全性信息的及時反饋和處理，盡量減少或避免嚴重不良事件的發(fā)生，使受試者的損害減少到最小范圍。（6）專業(yè)科室作為臨床試驗的一線，應(yīng)強化監(jiān)控力度：①指定專人負責應(yīng)急醫(yī)療儀器設(shè)備和搶救藥品的儲備和管理，一般為護士長。②建立科室不良事件登記制度，以便追蹤對相關(guān)受試者的處理及隨訪情況。除SAE外，一般不良事件及重要不良事件均按季度匯總報告機構(gòu)辦公室和倫理委員會。③指定專業(yè)科室質(zhì)控員，協(xié)助完成本專業(yè)內(nèi)不良事件的報告和協(xié)調(diào)處理工作，定期對不良事件的處理、隨訪、報告及記錄等進行質(zhì)量控制，并將收集到的不良事件的信息及時向?qū)I(yè)負責人報告。④對于SAE的發(fā)生，專業(yè)負責人應(yīng)組織相關(guān)討論，明確SAE與試驗用藥的因果關(guān)系，以及其他在SAE處理中發(fā)現(xiàn)的問題。⑤圍繞質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)的問題，科室應(yīng)定期開展不良事件和不良反應(yīng)相關(guān)知識及SOP的學習，不斷強化安全監(jiān)控意識。

篇7

臨床試驗知情同意書是受試者表示自愿參加某一項試驗的文件，具有一定的法律效益和證據(jù)性。在預(yù)防醫(yī)患糾紛中，保護受試者權(quán)益中有很重要的作用?？墒?，由于研究組織者與受試者對臨床試驗知情同意書認知上的一些不足，導(dǎo)致了其撰寫過程中存在著一定的問題，影響了知情同意書對研究方及受試者權(quán)利、義務(wù)的約束和保護，致使臨床試驗中侵權(quán)行為時有發(fā)生，影響了臨床試驗的規(guī)范性和有效性，不利于醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院用于藥物臨床試驗的200份知情同意書，這些資料包含了該院近50種藥物臨床試驗的知情同意書。資料涵蓋面廣，較為全面，能客觀的反應(yīng)臨床試驗中知情同意書的撰寫現(xiàn)狀及存在問題。

1.2方法 對200份臨床試驗知情同意書撰寫的基本內(nèi)容、細節(jié)問題等進行整理和分析，歸納藥物臨床試驗知情同意書撰寫過程中應(yīng)注意的問題及各個要素。

1.3結(jié)果 藥物臨床試驗知情同意書撰寫包含多個方面，如試驗藥物的名稱、研究題目、試驗的目的、有效性評價標準、安全性評價標準、受試者人數(shù)、受試者可能面臨的收益和風險等。在大多數(shù)臨床試驗知情同意書撰寫中，其內(nèi)容表述特點如下：對受試者的入選標準描述少，對受試者的排除標準規(guī)定較明確；對試驗可能面臨的風險描述較少，對試驗可能獲得的收益描述較多；對試驗的保險及賠償描述不夠全面，一些知情同意書簽字頁設(shè)計不完整。例如知情同意書的版本號與版本日期，由法定人代簽項目，未注明受試者的姓名及與代簽人的關(guān)系等。其撰寫中存在的問題主要有：用語過于專業(yè)化，不符合受試者的理解水平，過多的專業(yè)術(shù)語、英文縮寫影響了受試者對試驗信息的全面、準確理解。這類情況約占總份數(shù)的60%左右；基本要素缺項或告知不充分，例如試驗藥品已知的可能對人體造成的副作用告知不明確或未告知。這類情況約占總份數(shù)的50%以上；語言表達存在一定的誘導(dǎo)性和廣告性。例如，強調(diào)臨床試驗中的免費試用，片面強調(diào)藥物的有效性，故意忽視藥物可能造成的傷害。這類情況約占總份數(shù)的20%左右；撰寫對可能面臨的情況考慮的不周全。例如未能充分考慮受試者存在的弱勢因素（如無閱讀能力等），簽字項目設(shè)計不規(guī)范、不完整。這類情況約占總份數(shù)的10%左右。

2 分析

2.1臨床試驗知情同意書撰寫分析 臨床試驗知情同意書主要包括研究項目介紹；參與試驗內(nèi)容和過程；研究項目的背景資料。例如，此種疾病的其他診治方法、已知該項目研究藥物可能的不良反應(yīng)及危險性等；參與本項目的獲益及風險、補償?shù)?；參與試驗的自愿性及權(quán)利、義務(wù)等幾個部分。在撰寫試驗知情同意書時，一定要注意各部分的細節(jié)。如研究項目的介紹，在臨床試驗知情同意書撰寫的開始應(yīng)對藥品的名稱、治療病癥等有一個初步的介紹，使研究者及受試者對試驗有個初步的印象。又如在基本內(nèi)容書寫時，應(yīng)把握好知情同意的要點，即：知情是同意的前提和條件，同意是知情的結(jié)果和目的。并對試驗信息的告知做詳細的記錄，同時，要將這些記錄很好的保存，以證明受試者同意的自主意愿?？傊?，臨床試驗知情同意書的撰寫要本著全面、科學、細致的思想去寫，同時要具有一定的法律意識和語言組織能力，能準確無誤的表達臨床試驗完整的、真實的信息，表達易被大眾理解和接受，確保知情同意書撰寫的有效性、規(guī)范性。

2.2臨床試驗知情同意書撰寫問題與解決方式 由200份臨床試驗知情同意書的分析可看出，臨床試驗知情同意書撰寫存在著一定的問題，如用語過于專業(yè)、含蓄，未能全面的考慮大眾的理解水平；基本要素缺失等。造成這些問題出現(xiàn)的原因主要有兩個方面。

2.2.1醫(yī)務(wù)人員對臨床試驗知情同意書的撰寫有一定的認識誤區(qū)。一方面，是醫(yī)務(wù)人員內(nèi)部的認知差異，導(dǎo)致試驗知情同意書撰寫過程中，各部分不能緊密的配合，致使知情同意書設(shè)計時出現(xiàn)遺漏等問題。例如，護士認為：患者對臨床試驗的認識起點太低，溝通太費勁，也沒必要。且與患者溝通中醫(yī)生應(yīng)負主要責任，因此忽視了自己的職責，導(dǎo)致臨床試驗中試驗方與受試者的溝通不到位，在知情同意書撰寫中易出問題。另一方面，醫(yī)院參與試驗的人員不能客觀的、公正的看待臨床試驗知情同意書，甚至一些醫(yī)生片面的認為，知情同意書就是為了保護試驗方在臨床試驗中的利益，避免試驗組織者的責任，降低臨床試驗風險。而對受試者的權(quán)利、權(quán)益重視不夠，只單方面的強調(diào)受試者的義務(wù)，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛發(fā)生時，法律認為受試者的知情權(quán)受到侵害，院方對受試者的告知義務(wù)為履行全面，致使臨床試驗效果、效益受到影響。

2.2.2受試者對自身參與臨床試驗的認識不足，不能有效的保護自己的權(quán)利、履行自己的義務(wù)。一些受試者在臨床試驗信息告知中態(tài)度懶散、無所謂，認為就是簽個字還那么麻煩。也有一些患者偏執(zhí)的認為臨床試驗是院方的事，我們"外行"也不懂，什么還不是醫(yī)院說了算。臨床試驗中的這些認知偏差給醫(yī)患糾紛埋下了嚴重的隱患，這些問題在臨床試驗知情同意書撰寫時一定要有所考慮。在知情同意書撰寫過程中：①要針對以上分析出的問題加以重視，盡可能避免專業(yè)術(shù)語、英文縮寫的應(yīng)用。對有必要解釋說明的地方應(yīng)以文字形式記入，確保受試者知情的準確性、全面性；②對臨床試驗的知情信息充分告知，包括已知的、具體的不良反應(yīng)等；③確保受試者簽字的合法性，對臨床試驗參與醫(yī)護人員進行必要的醫(yī)學倫理知識培訓，提高醫(yī)護人員的法律意識、臨床試驗規(guī)范意識，避免其將知情同意書看成自身的"護身符"，引導(dǎo)其能更專注的參與到臨床試驗中，確保臨床試驗開展的規(guī)范性。

參考文獻：

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2如何做好兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測的建議

要想兒童藥物的研制和生產(chǎn)問題得到有效的解決，那么首先必須解決有效進行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗問題。第一，在兒童藥物不良反應(yīng)試驗者的招募中，通過建立有效的激勵措施和機制盡可能的找年齡較小的試驗者，最好是同年齡的兒童試驗者，這樣可以有效保障在臨床試驗中對于藥物的臨床試驗效果；第二，在藥物臨床試驗的過程中，需要盡可能獲得較多的樣本數(shù)據(jù)，在保障安全的前提下，盡量對于藥物不良反應(yīng)進行足夠的臨床試驗、癥狀觀察和分析，從而保障后續(xù)探究能夠更好的對兒童藥物進行進一步的研制和改進。第三，對于臨床試驗者，不但需要在臨床試驗的過程中，對于其表現(xiàn)出來的特征進行觀察和記錄，同時還需要對其在回到日常生活中的是否表現(xiàn)出有關(guān)癥狀進行跟蹤監(jiān)測?？偠灾獜膬和幬锊涣挤磻?yīng)臨床試驗前、試驗中以及試驗后這三個階段全方位、全時段的進行跟蹤監(jiān)測，而這則需要我們從政策保障、政府機制以及社會層面等提供有效的幫助和支持。

篇9

第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

第三條凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第四條所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章臨床試驗前的準備與必要條件

第五條進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。

第六條臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進行與臨床試驗有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

第七條藥物臨床試驗機構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。

第三章受試者的權(quán)益保障

第八條在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。

第十條試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。

第十一條倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應(yīng)當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年。

第十二條倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設(shè)計的科學性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。

第十三條倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準的試驗。

第十四條研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況：

（一）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；

（三）試驗?zāi)康?、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應(yīng)向其法定人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。

第十五條經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。

第四章試驗方案

第十六條臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗題目；

（二）試驗?zāi)康模囼灡尘?，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明；

（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學分析等；

（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標準，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；

（十二）療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗相關(guān)的倫理學；

（二十）臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期；

（二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔的職責及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻。

第十八條臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?/p>

第五章研究者的職責

第十九條負責臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；

（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術(shù)上的指導(dǎo)；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；

（五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。

第二十條研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。

第二十一條研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

第二十二條研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準確可靠。

第二十三條研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。

第二十四條研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書。

第二十五條研究者負責作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委煛?/p>

第二十六條研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。

第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。

第二十九條研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

第六章申辦者的職責

第三十二條申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條申辦者選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十四條申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十七條申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。

第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。

第四十一條申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十二條申辦者負責向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。

第四十三條申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條研究者不遵從已批準的方案或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。

第七章監(jiān)查員的職責

第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

第四十七條監(jiān)查員應(yīng)遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；

（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格；

（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（七）應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第八章記錄與報告

第四十八條病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。

第五十條為保護受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認其身份并記錄。

第五十一條臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致，包括：

（一）隨機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對所有療效評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應(yīng)詳細描述和評價；

（五）多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。

第五十二條臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。

第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。

第五十四條臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機分配方案進行，每名受試者的處理分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。在緊急情況下，允許對個別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。

第五十五條臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結(jié)果的表達必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學專業(yè)人員參與。臨床試驗方案中需有統(tǒng)計分析計劃，并在正式統(tǒng)計分析前加以確認和細化。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及操作規(guī)程。對治療作用的評價應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集需加以說明。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。

第十章試驗用藥品的管理

第五十六條臨床試驗用藥品不得銷售。

第五十七條申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十八條試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

第五十九條試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。

第六十條試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

第十一章質(zhì)量保證

第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

第六十二條臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。

第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。

第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章多中心試驗

第六十五條多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十六條多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：

（一）試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行；

（二）在臨床試驗開始時及進行的中期應(yīng)組織研究者會議；

（三）各中心同期進行臨床試驗；

（四）各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求；

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏；

（六）根據(jù)同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；

（七）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行；

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。

第六十七條多中心試驗應(yīng)當根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負責整個試驗的實施。

第十三章附則

第六十八條本規(guī)范下列用語的含義是：

臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

試驗方案（Protocol），敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

研究者手冊（Investigator，sBrochure），是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。

知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。

倫理委員會（EthicsCommittee），由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。

協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

申辦者（Sponsor），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責的公司、機構(gòu)或組織。

監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。

稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。

病例報告表（CaseReportForm，CRF），指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。

試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。

不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。

嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure，SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。

設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

篇10

兒童藥物臨床試驗是指以 14 周歲以下[1]兒童為受試者進行藥物研究，以證實藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，從而確認藥物的療效與安全性。

 

1. 1 開展以兒童為受試者的藥物臨床試驗的必要性2010 年我國第六次人口普查顯示： 14 周歲以下兒童人口為 2. 22 億人，占全國人口總數(shù)的 16. 6%,患病兒童約占患病人口總數(shù)的 20%,但在藥品注冊信息中標明小兒用藥或兒童用藥的僅為2.27%,且多數(shù)藥品說明書中沒有標明劑量，臨床上僅按成人劑型或規(guī)格折減后酌量服用，缺乏臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。我國兒童正面臨著"無藥可用、用藥不當"的藥物危機，加速兒童藥物研發(fā)是解決兒童用藥窘?jīng)r的不二選擇。

 

1. 2 兒童受試者的特殊性。

 

1. 2. 1 兒童受試者的身心特點。

 

兒童處于生長發(fā)育期，對藥物敏感，易受藥物和其他外界不良因素的影響; 兒童的內(nèi)臟、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)還未成熟，藥物的藥代動力學和藥效動力學在不同年齡兒童的體內(nèi)差異顯著; 兒童對藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)率比較高，容易發(fā)生藥物中毒等嚴重不良反應(yīng)。

 

兒童的心理發(fā)育不成熟，對父母具有很強的依賴性，試驗期間兒童受試者因與父母分離而容易感到不舒適或害怕，試驗生物樣本的采集等行為容易使兒童產(chǎn)生恐懼心理。

 

1. 2. 2 兒童受試者行為能力的特點。

 

14 周歲以下的兒童不具備完全行為能力，這就決定了兒童對是否參與藥物臨床試驗缺乏完整的同意能力。知情同意權(quán)的實現(xiàn)是兒童受試者安全保障的核心，因其同意能力的欠缺，兒童參與藥物臨床試驗必須由其法定監(jiān)護人補足同意能力，代為決定是否參與試驗。我國 GCP 規(guī)定開展兒童藥物臨床試驗，針對具有部分認知能力的兒童受試者，必須取得兒童本人及其法定人的書面同意書，對于無判斷能力的兒童受試者，必須征得兒童法定人的書面同意。

 

基于兒童受試者的身心特點和行為能力的欠缺，兒童參與試驗的風險遠高于成人，兒童受試者的安全保障是藥物臨床試驗開展的關(guān)鍵。

 

2 我國藥物臨床試驗兒童受試者面臨的安全隱患

 

2. 1 兒科試驗機構(gòu)缺乏，個別研究者缺少專業(yè)性培訓。面對成人疾病低齡化和兒童"藥物危機"等嚴峻問題，兒科藥物研發(fā)必須加快進程，兒童藥物臨床試驗的需求大增，但我國目前僅有 49 家醫(yī)療機構(gòu)獲得兒科藥物臨床試驗資格認定，試驗機構(gòu)嚴重不足; 我國 GCP頒布實施時間短，我國目前的學歷教育中缺乏 GCP 課程; 臨床試驗的培訓工作尤為重要，臨床試驗培訓可分為普及性和專業(yè)性兩種，目前多數(shù)培訓都是普及性培訓，應(yīng)當向?qū)I(yè)性培訓發(fā)展。

 

2. 2 知情同意流于形式。兒童受試者的心智發(fā)育不成熟，對試驗風險的了解和認知能力缺乏; 兒童的監(jiān)護人( 父母) 大多缺乏醫(yī)學知識，且研究者告知試驗知情同意書時過于專業(yè)化;不同兒童的監(jiān)護人文化水平參差不齊，但研究者通常把履行告知義務(wù)當成例行公事，缺乏針對性與靈活性，監(jiān)護人對試驗可能潛在的風險理解程度不一，知情同意流于形式。

 

2.3 不良反應(yīng)的隱瞞不報。根據(jù)我國 GCP 的相關(guān)規(guī)定，研究者對試驗中發(fā)生的嚴重不良事件應(yīng)當及時向藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和倫理委員會報告，同時對發(fā)生不良事件的受試者進行有效地治療。但有些試驗機構(gòu)和申辦者只注重新藥的可期待療效，忽視對藥物不良反應(yīng)的研究，對發(fā)生的( 嚴重) 不良反應(yīng)不如實記錄、報告。

 

2. 4 試驗方案不符合兒童受試者安全保障的要求兒童參與藥物臨床試驗的風險遠高于成人，兒童受試者的安全保障是試驗開展的關(guān)鍵，但試驗方案的設(shè)計、制定缺乏針對兒童受試者的生理、心理不成熟和同意能力不完整的特殊性的安全保障措施。

 

2. 5 試驗的倫理審查流于形式。倫理委員會的審查監(jiān)督職責是兒童受試者安全保障的強有效防線。但我國的倫理審查起步晚，存在諸多問題，例如： 對試驗機構(gòu)的依附性強，缺乏獨立性; 委員會部分成員缺乏足夠的專業(yè)素質(zhì)，委員會組成不合理，倫理、法律專家過少，缺乏普通民眾代表; 審查局限于試驗前的批準與否，對試驗的全過程缺乏監(jiān)督等。

 

試驗的倫理審查流于形式，導(dǎo)致兒童受試者得不到有效的安全保障。

 

3 保障藥物臨床試驗兒童受試者安全的舉措

 

3. 1 大力扶持兒童藥物臨床試驗機構(gòu)，加強研究者的專業(yè)培訓和倫理素質(zhì)。

 

兒科藥物臨床試驗是醫(yī)藥工作者的研究重點，但目前我國兒童藥物臨床試驗機構(gòu)明顯不足，因此必須加大扶持力度，擴充和發(fā)展有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗機構(gòu)數(shù)目，同時要保證試驗機構(gòu)的設(shè)施、條件完全滿足兒童受試者安全保障的要求，即試驗機構(gòu)的急救藥物齊全、急救設(shè)施設(shè)備運行良好、應(yīng)急預(yù)案完善。

 

試驗機構(gòu)的設(shè)備是硬件，研究者的專業(yè)水平、臨床試驗經(jīng)驗和倫理道德素養(yǎng)就是保障兒童受試者安全的軟實力。因此有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當積極派遣相關(guān)研究者進行諸如專業(yè)臨床試驗技能、藥物臨床試驗的標準操作規(guī)程和試驗數(shù)據(jù)管理等培訓，使其具備保障兒童受試者安全的試驗資格和能力。對研究者加強 GCP 相關(guān)知識、試驗方案、知情同意、發(fā)生( 嚴重) 不良反應(yīng)的處理以及試驗項目實施過程中關(guān)鍵點的培訓，強化藥品注冊和藥品監(jiān)管的相關(guān)法律法規(guī)、管理文件、指導(dǎo)原則、臨床試驗原則等的培訓，同時注重培養(yǎng)研究者的倫理素質(zhì)，使研究者在試驗中自覺自愿地采取措施盡量減少( 輕) 對兒童受試者的傷害。

 

對確定參與獲批開展試驗的研究者，試驗前必須要求其詳細閱讀試驗的相關(guān)文件、熟悉研究記錄的填寫要求及查閱國內(nèi)外該兒科藥物的相關(guān)信息，進而對其進行嚴格地有針對性地培訓，最大程度上保障兒童受試者的安全。

 

3. 2 試驗方案針對兒童受試者進行特殊的安全保障設(shè)計。

 

歐盟公布的《兒童臨床試驗倫理標準建議》指出"兒童的利益應(yīng)高于科學與社會",[3]為了保護兒童受試者的安全，試驗方案的設(shè)計應(yīng)當具有特殊性。

 

3. 2. 1 兒童參與試驗的限制性條件。

 

德國《新藥物法》規(guī)定： 只有當該藥品有利于緩解患者痛苦、恢復(fù)患者的健康、拯救患者的生命時才被允許進行臨床試驗; 美國聯(lián)邦法典規(guī)定兒童可否參與試驗由風險利益評估的結(jié)果決定。目前我國尚未出臺針對兒童開展臨床藥物試驗的指導(dǎo)原則，因此需在借鑒國外先進經(jīng)驗的基礎(chǔ)上規(guī)定兒童參與試驗的限制性條件： ①試驗為治療兒童疾病而進行，對兒童的疾病治療具有正當性; ②該試驗以成人為受試者無法得到有效結(jié)果，只有以兒童為受試者才能達到試驗?zāi)康?，取得療效?/p>

 

3. 2. 2 兒童參與試驗的時機。

 

為了保障兒童受試者的生命安全，試驗通常在動物試驗中獲得足夠多的安全性研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上按照成人、年長兒童、低齡兒童的順序進行研究。[4]只有在某些危急情況下允許兒童直接參與試驗研究，譬如某種藥物是針對兒童特發(fā)性疾病研發(fā)的。

 

3. 2. 3 兒童藥物臨床試驗的特殊干預(yù)措施。

 

兒童受試者的身心特點決定試驗方案應(yīng)由具備兒童藥物臨床試驗經(jīng)驗的研究者精心設(shè)計，遵循風險和不適、痛苦最小化的原則。[5]試驗機構(gòu)應(yīng)當組織專家就方案的設(shè)計、藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)進行探討，規(guī)避有缺陷的方案，試驗嚴格按照既定的、合理規(guī)范化的試驗方案進行，最大限度地減少對兒童受試者的傷害。

 

3. 3 保障兒童受試者及其法定監(jiān)護人知情同意的實現(xiàn)

 

知情同意是兒童受試者權(quán)益保障的核心，兒童不具備完全行為能力導(dǎo)致其同意能力不完整，國際上通行的做法是允許兒童參與試驗，在知情同意方面由法定監(jiān)護人補足兒童受試者的同意能力，代為同意和簽署知情同意書，同時要求研究者根據(jù)兒童受試者的年齡、成熟度等因素綜合考察其同意能力，對具有相應(yīng)理解能力的兒童履行告知義務(wù)，以取得在其能力范圍內(nèi)的同意和法定監(jiān)護人的同意作為開展試驗的條件; 對無同意能力的兒童，一般不允許參與試驗，若該試驗對治療該兒童的疾病起到重大作用，可以在取得法定監(jiān)護人的同意時進行，同時由倫理委員會審查該同意決定是否符合兒童受試者的利益。我國 GCP 僅強調(diào)了兒童受試者與監(jiān)護人的同意，并未針對具體情況進行規(guī)定。

 

為了促進我國兒童藥物臨床試驗的發(fā)展，筆者認為應(yīng)當引入"風險利益評估"和"兒童同意能力評估"制度，保障兒童受試者及其監(jiān)護人知情同意的實現(xiàn)。

 

即： 對預(yù)開展的兒童藥物臨床試驗進行有效的風險利益評估，根據(jù)評估結(jié)果決定兒童可否參與，同時對允許參與試驗的兒童受試者，根據(jù)其年齡、生理和心理成熟度、獨立度、精神狀態(tài)、對試驗的理解能力等因素進行綜合考察，評估其同意能力。

 

3. 3. 1 有同意能力的兒童。

 

有同意能力的兒童參與試驗，試驗的開展應(yīng)以兒童受試者及其法定監(jiān)護人( 父母) 知情同意的實現(xiàn)為前提，以取得兒童受試者及其法定監(jiān)護人( 父母) 聯(lián)合簽署的規(guī)范的知情同意書為依據(jù)。

 

首先，研究者應(yīng)當向兒童受試者的監(jiān)護人全面履行告知義務(wù)： 盡量采用通俗易懂的語言，少用專業(yè)術(shù)語，在安靜獨立的空間內(nèi)一對一地履行告知義務(wù)。如兒童受試者的監(jiān)護人是農(nóng)民工，研究者應(yīng)盡量使用當?shù)氐姆窖?，同時配合使用一些肢體語言耐心細致地進行告知，給予兒童受試者的監(jiān)護人足夠的時間去理解試驗信息和考慮是否參與試驗。

 

其次，研究者還應(yīng)當用符合兒童受試者的年齡、心智成熟度和理解能力的語言文字配以手勢、動作等肢體語言來描述，在兒童受試者能理解的范圍內(nèi)盡可能全面地告知試驗相關(guān)信息。

 

最后，指導(dǎo)兒童受試者及其法定監(jiān)護人簽署規(guī)范的知情同意書： 規(guī)范的知情同意書應(yīng)當詳細規(guī)定兒童受試者參與試驗受損的治療和賠償條款; 禁止出現(xiàn)減免研究方責任以及兒童受試者放棄合法權(quán)益等不合法內(nèi)容。兒童受試者及其法定監(jiān)護人做出同意決定后，在兒童受試者接受任何試驗干預(yù)措施前，均要在研究者的指導(dǎo)下簽署知情同意書。

 

3. 3. 2 無同意能力的兒童。

 

首先，禁止無同意能力兒童參與非治療性藥物臨床試驗。

 

其次，允許無同意能力兒童參與治療性藥物臨床試驗，必須采取措施保障兒童受試者的法定監(jiān)護人( 父母) 的知情同意，即研究者必須根據(jù)監(jiān)護人的文化水平、理解能力的差異，靈活變通對監(jiān)護人充分履行告知義務(wù)，確保監(jiān)護人是在完全了解試驗相關(guān)風險和受益等信息的基礎(chǔ)上簽署的知情同意書。同時還應(yīng)當尊重無同意能力兒童直接表達或以啼哭不止等方式表達的反對、拒絕意見。但如果兒童已患致命性疾病或患兒在當時的醫(yī)療條件下無法獲得有效治療，若患兒拒絕該預(yù)示確有治療效果的試驗研究，則由倫理委員會確定兒童是否將于試驗中獲益，在獲得兒童法定監(jiān)護人同意和倫理委員會特殊批準的情況下，患兒可以參與該治療性試驗。[4]

 

3. 4 完善不良事件的監(jiān)測和匯報程序。

 

建議建立全國兒科藥物網(wǎng)站，重點監(jiān)測兒科藥物臨床試驗及其不良反應(yīng)： 首先，將全國兒童?？漆t(yī)院和三甲綜合類醫(yī)院兒科參與的藥物臨床試驗進行登記，并及時公布試驗結(jié)果( 包括不良的研究結(jié)果) 及相關(guān)文獻資料的分析，為我國兒童用藥提供更多循證醫(yī)學的數(shù)據(jù)和資料，同時避免重復(fù)試驗; 其次，建立全國兒科藥物不良反應(yīng)監(jiān)測平臺，形成兒童不良反應(yīng)資料分析和共享數(shù)據(jù)庫，便于掌握兒童藥物治療的現(xiàn)況與需求，以制定相應(yīng)的引導(dǎo)性政策。[6]

 

3. 5 強化對兒童藥物臨床試驗的倫理審查

 

3. 5. 1 成立具有針對性的兒童倫理委員會。

 

現(xiàn)階段我國醫(yī)療研究機構(gòu)倫理委員會的成員多為機構(gòu)內(nèi)成員，缺乏獨立性，而且沒有針對兒童藥物臨床試驗成立具有針對性的倫理委員會。為了正確評估兒童參與試驗的可期待利益和可能發(fā)生的風險，審查試驗方案是否規(guī)范、合理、科學以及是否符合風險和不適、痛苦最小化的特殊倫理要求，應(yīng)當由具備有關(guān)兒童醫(yī)學、藥學、護理學、倫理學、兒童心理學、法學等方面知識和經(jīng)驗的專家和部分受過倫理審查培訓的普通民眾組成具有針對性的兒童倫理委員會審查擬開展的兒童藥物臨床試驗。任意兒童藥物臨床試驗的審查，兒童倫理委員會的成員應(yīng)根據(jù)兒童受試者的具體情況選擇，以提高倫理審查的科學性、透明性與針對性。

 

3. 5. 2 開展培訓，提高倫理委員會成員的倫理素質(zhì)和審查水平。

 

我國倫理委員會成員多數(shù)缺乏與試驗相關(guān)的專業(yè)知識、醫(yī)學科研倫理基礎(chǔ)知識和法律知識，所以加強對委員會成員的培訓，以提高其審查素質(zhì)和水平迫在眉睫。試驗機構(gòu)應(yīng)充分利用國內(nèi)外研究機構(gòu)生命倫理學人才資源對委員會成員進行專項培訓和加強成員間的學術(shù)交流，定期邀請具有豐富臨床試驗與倫理審查經(jīng)驗的專家參與多中心臨床試驗倫理審查交流會分享各自的心得和經(jīng)歷，開展針對試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)的正規(guī)化、長期化的倫理監(jiān)督培訓，同時培養(yǎng)委員會成員的責任意識和敬業(yè)精神。

 

3. 5. 3 建立嚴格的審查制度。

 

①試驗前會議審查制度。兒童藥物臨床試驗方案應(yīng)經(jīng)由兒童倫理委員會進行嚴格的試驗前審查，兒童倫理委員會的組成人員不少于三分之二的成員是試驗機構(gòu)外人員且各個領(lǐng)域的專業(yè)人員均出席審查會議。具體審查兒童受試者參與該試驗的風險和受益、方案中針對兒童采取的風險最小化、不適和痛苦最小化的具體措施以及兒童受試者及其監(jiān)護人的知情同意。

 

②定期的實地隨訪制度。兒童倫理委員會應(yīng)當對試驗全程監(jiān)督： 監(jiān)督研究者的行為是否偏離或違背試驗方案; 監(jiān)督發(fā)現(xiàn)試驗發(fā)生不良事件，兒童倫理委員會應(yīng)及時進行初步調(diào)查并將調(diào)查結(jié)果及試驗相關(guān)材料一并報至衛(wèi)生行政部門; 兒童倫理委員會成員應(yīng)到試驗地點對兒童受試者及其監(jiān)護人進行定期地隨訪，以了解試驗過程中研究者與他們的溝通情況，從而確定研究者是否從倫理上真正關(guān)心和保護兒童受試者的權(quán)益，保證兒童受試者及其監(jiān)護人在試驗過程中的知情同意權(quán)不被侵害。

 

3. 6 建立和完善相關(guān)立法，保障兒童受試者的安全

 

我國只有一些行政性規(guī)范文件對臨床試驗進行規(guī)制，如《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法( 試行) 》，但是關(guān)于兒童受試者的規(guī)定很少; 這些規(guī)范法律位階低，強制力不足，倫理性過強，缺乏可操作性，對受試者的相關(guān)權(quán)利規(guī)定不夠具體且保護力度差; 缺乏追究研究者責任的必要手段，使得臨床試驗缺乏有效地監(jiān)管。