時(shí)間:2023-04-03 10:02:06
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本文對(duì)我院2006年上半年168例藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析,旨在了解引起不良反應(yīng)的藥物及臨床表現(xiàn),為臨床安全合理用藥提供參考。
1資料來源與方法
對(duì)我院2006年上半年門診及病房收集上報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告168例,按患者性別、年齡、藥物類別以及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2.1病人基本情況及ADR發(fā)生率168例發(fā)生ADR的病人中,男性患兒99例(58.93%),女性患兒69例(41.07%),男性患兒與女性患兒發(fā)生ADR的比例約為1.43∶1。各年齡組的ADR發(fā)生率不同,其年齡分布及構(gòu)成比見表1。
2.2不良反應(yīng)涉及藥品種類及例數(shù)168例不良反應(yīng)中,單一用藥133例(79.17%),聯(lián)合用藥35例(20.83%),聯(lián)合用藥可增加ADR的發(fā)生率。引起ADR的藥物共計(jì)74個(gè)品種,其中中藥制劑3種,其余均為西藥制劑;口服藥品25種;按其藥理作用分13類(見表2)??咕幬锼虏涣挤磻?yīng)占首位,122例(72.62%),涉及39種藥物(見表3),其次為抗腫瘤藥物所致不良反應(yīng)為9例(5.36%)。
2.3不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)較多,以皮膚系統(tǒng)的各種皮疹最多,病例127例,占75.60%,提示皮疹是臨床最常見的ADR;消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)次之(見表4)。表1年齡分布及構(gòu)成比表2不良反應(yīng)涉及藥物種類、病例數(shù)及構(gòu)成比表3抗菌藥物致不良反應(yīng)品種及例數(shù)表4不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)
2.4嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)5例,占總數(shù)的2.98%。主要表現(xiàn)為過敏性休克、肝功能損害及嚴(yán)重藥疹。注射用阿奇霉素(齊宏)、頭孢呋辛(達(dá)力新)各引起過敏性休克1例,拉莫三嗪片(利必通)引起嚴(yán)重藥疹1例,布洛芬口服液(美林)引起肝損害1例,這4例嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)過搶救治療均恢復(fù)正常。另外1例為外院使用中藥注射劑穿琥寧引起過敏性休克來我院搶救,因多器官臟器衰竭搶救無效死亡。提示臨床醫(yī)生,兒童應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)謹(jǐn)慎。
3討論
3.1本組不良反應(yīng)報(bào)告中抗菌藥物致不良反應(yīng)占首位主要是頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物??咕幬锏膹V泛大量應(yīng)用,使其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增多,提示臨床醫(yī)生根據(jù)患兒具體情況,合理使用抗生素,在使用藥物前要詳細(xì)詢問患兒的過敏史,用藥后認(rèn)真觀察,以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。
3.2從不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)來看,以皮膚過敏反應(yīng)最多這可能與兩個(gè)原因有關(guān):一是皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷,且不易與其他疾病相混淆;二是藥疹是變態(tài)反應(yīng)所致,目前臨床上的一些常用藥物,如抗感染藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥等,它們的抗原性較強(qiáng),最易引起該類反應(yīng)。盡管皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率較高,但是病情較輕,一般予以停藥或治療癥狀即消失。其中1例為嚴(yán)重藥疹,經(jīng)住院治療后痊愈。
3.3聯(lián)合用藥不良反應(yīng)本次調(diào)查中,聯(lián)合用藥占20.83%。多種藥物聯(lián)合使用,可能產(chǎn)生協(xié)同作用,也可能產(chǎn)生拮抗作用,甚至引發(fā)ADR,對(duì)病人造成損害。臨床聯(lián)合用藥現(xiàn)象比較普遍,但潛伏巨大安全隱患。ADR的發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥種類的增加而增高,當(dāng)聯(lián)合用藥超過4種時(shí),ADR的發(fā)生率呈直線上升[1]。提醒臨床醫(yī)師給病人開處方時(shí),要注意藥物的配伍禁忌。
3.4中藥注射劑所致不良反應(yīng)唯一1例死亡病例為外院使用中藥制劑穿琥寧注射液所致,來我院急救中心搶救無效死亡。由于中藥成分比較復(fù)雜,其所含蛋白質(zhì)或生物大分子作為過敏原導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生[2],另外,劑型的改變?nèi)菀讓?dǎo)致成分發(fā)生變化,很有可能也是不良反應(yīng)發(fā)生的原因。提示臨床醫(yī)生,兒童應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)慎之又慎。
3.5盡管一些ADR具有不可預(yù)測(cè)性(B型ADR),但是多數(shù)的ADR是可以避免的,要求臨床醫(yī)生用藥前問清病人的ADR史,家族過敏史,注意藥物配伍禁忌等,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,把安全用藥放在合理用藥的第一位。
藥物利用研究是臨床藥學(xué)工作者的主要任務(wù)之一,目的是通過對(duì)醫(yī)院用藥現(xiàn)狀的調(diào)查分析,了解醫(yī)院抗菌藥物的合理利用情況,增強(qiáng)醫(yī)師合理用藥意識(shí),提高醫(yī)院合理用藥水平。筆者采用WHO建議的限定日劑量(DDD)和藥物利用指數(shù)(DUI)[1]對(duì)我院住院病人抗菌藥物的利用情況進(jìn)行調(diào)查分析和討論。
1臨床資料
本組觀察病例為我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人,其中普外科21例,婦科15例,腔鏡科11例;男29例,女18例;年齡19歲~73歲;平均住院日(13±5)d。記錄病人以下情況:①病人一般情況,包括科別、性別、年齡、出入院時(shí)間、入院診斷;②用藥情況,包括用藥種類、藥名、劑型、劑量、給藥途徑、用藥目的、抗感染療效、聯(lián)合用藥及用藥合理性評(píng)價(jià)。
2方法
根據(jù)衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》分析用藥是否合理。要求:有絕對(duì)適應(yīng)癥;藥物選擇正確;細(xì)菌對(duì)所選藥物敏感;用法用量正確,用藥途徑正確;聯(lián)合用藥無拮抗、不增加毒性;圍手術(shù)期用藥時(shí)間合理;療程為病人感染癥狀、體征消失后體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后72h~96h。有規(guī)定療程的疾病,執(zhí)行規(guī)定療程并達(dá)臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。在劑量方面以DDD和DUI作為判斷醫(yī)生是否合理用藥的標(biāo)準(zhǔn),其中DDDs=藥物總量/DDD,DUI=DDDs/用藥總天數(shù),DUI≤1為用藥合理,DUI>1為不合理用藥[2]。DDD值根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第15版)和《中國藥典》(2000版)成人每日平均維持劑量確定。未收載的其他藥品按藥品說明書推薦劑量來確定。
3結(jié)果
3.1抗菌藥物利用概況
本次調(diào)查的抗菌藥物DDDs居前17位的均為注射劑,口服抗菌藥物使用較少,其DDDs值排序位于20位之后,所用抗菌藥物涉及23個(gè)品種。主要抗菌藥物利用情況見表1。
3.2不合理用藥情況
3.2.1劑量不合理有9例病人劑量過大,如頭孢曲松鈉半衰期為7h~8h,常規(guī)劑量每日2.0g,一次靜脈滴注即可??舍t(yī)師處方中對(duì)大部分輕癥感染病例給予每日4.0g~6.0g,每日兩次靜脈滴注,不僅對(duì)疾病治療無益,而且增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
3.2.2選藥不當(dāng)有12例病人抗菌藥物選擇不恰當(dāng),如病人過敏史記載對(duì)氨芐西林過敏,治療時(shí)給予阿莫西林-克拉維酸鉀靜脈滴注。術(shù)前預(yù)防用藥選擇三代頭孢菌素類居多,如頭頸部四肢手術(shù),應(yīng)考慮葡萄球菌的感染,首選一代頭孢菌素類為預(yù)防用藥。
3.2.3療程不當(dāng)有10例病人療程過長,8例病人療程過短。抗菌藥物的使用療程應(yīng)根據(jù)病種、感染程度輕重和臨床情況而定,一般持續(xù)至體溫恢復(fù)正常、癥狀消退后3d~5d。用藥72h后療效不明顯時(shí),應(yīng)及時(shí)更換藥物,可根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥。本次調(diào)查抗生素使用療程過長主要表現(xiàn)為手術(shù)病人術(shù)后用藥時(shí)間長,如腔鏡科膽囊摘除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為4.2d,普外科急性闌尾炎、慢性膽囊炎切除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為7.5d,預(yù)防用藥時(shí)間過長??咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則規(guī)定接受清潔—污染手術(shù)的病人預(yù)防用藥時(shí)間為24h,必要時(shí)可延長至48h,而本次調(diào)查療程過短(用藥時(shí)間小于48h)者8例。
3.2.4用法不合理在調(diào)查中鹽酸克林霉素的用法多為藥物1.2g加入到100mL液體中靜脈滴注,正確用法應(yīng)為0.6g加入到不少于100mL液體中緩慢靜脈滴注。用藥中應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性原則,如呼吸科個(gè)別中、重度感染的病人在感染控制后從注射給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥,不僅療效不降,還提高了患者的依從性[3]。
3.2.5其他不合理用藥臨床上頻繁換藥7例,占6.48%。這些病例都是在病原菌不明的情況下,2d~3d更換一種抗菌素,特別是同類藥物之間的頻繁更換。調(diào)查病例中對(duì)特殊病理生理?xiàng)l件下的病人,未按抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選藥。
4討論
調(diào)查結(jié)果表明,頭孢菌素類藥物應(yīng)用比例最高,但三代頭孢菌素類藥物的頻繁使用會(huì)造成耐藥的流行。從我院細(xì)菌室細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)情況來看,頭孢他定、頭孢唑肟對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的耐藥率逐年增加,臨床醫(yī)生應(yīng)給予重視。喹諾酮類藥物抗菌譜廣,但已有革蘭氏陰性桿菌耐藥流行的趨勢(shì),使用也應(yīng)謹(jǐn)慎。
【參考文獻(xiàn)】
2β-受體阻滯劑
醋丁洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾會(huì)導(dǎo)致失眠、手腳發(fā)涼、乏力、抑郁、心率減慢還有哮喘樣癥狀,也有可能引起減退。如果病人有糖尿病同時(shí)服用胰島素,就應(yīng)該對(duì)所出現(xiàn)的癥狀做密切檢測(cè)。
3ACEI類藥物
卡托普利、依那普利、賴諾普利可以引起皮疹、味覺缺失、干咳等。少數(shù)情況下可以引起腎衰。
4血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑
這種藥物偶爾可以引起頭暈等癥狀。
5鈣通道阻滯劑
地爾硫卓、尼卡地平、硝苯地平、維拉帕米可以導(dǎo)致心悸、踝關(guān)節(jié)腫脹、便秘、頭痛、頭暈,總之這些藥物的不良反應(yīng)有很大差異。
6α-受體阻滯劑
這些藥物能夠引起心率增快、頭暈以及站立低血壓。
7α、β聯(lián)合受體阻滯劑
用此療法的病人經(jīng)常出現(xiàn)站立低血壓。
8中樞激動(dòng)劑
α-甲基多巴能使病人在起身站立時(shí)血壓大幅度下降,如果血壓降得太低則會(huì)使人有暈厥的感覺。同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)困倦、滯緩、口干、發(fā)熱、貧血等現(xiàn)象。男患者有時(shí)會(huì)出現(xiàn)減退。可樂定、胍那芐、胍法辛可以導(dǎo)致嚴(yán)重的口干、便秘或者困倦[2]。這些藥物嚴(yán)禁快速停藥,因?yàn)槟菢訒?huì)導(dǎo)致血壓快速上升并有可能危及患者生命。
9外周腎上腺素能受體阻滯劑
利舍平可以引起鼻不通氣、腹瀉、胃灼熱,這些問題一般不需要特殊治療,通過改變用藥劑量就可以解決。如果病人有失眠或抑郁傾向,這些藥物就應(yīng)該停用。胍那決爾、胍乙啶會(huì)導(dǎo)致一些人長期腹瀉,如果患者接受長期治療,這些癥狀會(huì)有所減輕。一般來說這些藥物在病人站立時(shí)降壓都過于強(qiáng)烈,以致于有些人會(huì)在早晨起床或突然站立時(shí)感到頭重腳輕。如果病人出現(xiàn)上述反應(yīng),并且持續(xù)時(shí)間超過1~2min,坐下或躺下都不緩解的話,就應(yīng)該減量或者停用一頓。同時(shí)有些藥物在萬不得已的時(shí)候才能使用,比如胍乙啶。服用這種藥時(shí)要避開陽光和人群,因?yàn)樵谶@些情況下會(huì)導(dǎo)致低血壓。有些男患者還會(huì)出現(xiàn)減退[3]。
10血管擴(kuò)張劑
肼屈嗪能夠引起頭痛、眼部周圍水腫、心悸還有關(guān)節(jié)疼痛。一般來說這些癥狀都不太嚴(yán)重而且這種藥很少單獨(dú)使用。米諾地爾只用于那些頑固性高血壓病人,它能導(dǎo)致水鈉潴留和毛發(fā)增生。
【參考文獻(xiàn)】
[1]陳文彬.臨床藥物治療學(xué).第3版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:98~109.
[2]高清芳.臨床藥師工作指南.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:20~35.
據(jù)2002年不完全統(tǒng)計(jì),我國每年心肌梗死(MI)患者超過70萬例,且呈明顯的上升趨勢(shì),其發(fā)病率仍然值得關(guān)注。在急性ST段抬高性MI后恢復(fù)期住院期間,患者應(yīng)減少危險(xiǎn)因子、降脂治療、戒煙,并給予其他干預(yù)。某些治療如β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑已被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)可減少心血管事件而被廣泛接納。左室功能是M1后死亡率的重要預(yù)測(cè)因子。
現(xiàn)在對(duì)于β受體阻斷劑治療心肌梗死后的用藥做以介紹:
1.美托洛爾(Metoprolol,倍他樂克)屬于無部分激動(dòng)活性的島受體阻斷藥(心臟選擇性β受體阻斷藥),對(duì)β2受體作用較弱。它對(duì)β1受體有選擇性阻滯作用,無部分激動(dòng)活性PAA),無膜穩(wěn)定作用。對(duì)于高血壓患者.本品能顯著降低血壓,但并不引起直立性低血壓和電解質(zhì)紊亂;對(duì)心絞痛患者,本品可減少發(fā)作次數(shù)并提高運(yùn)動(dòng)耐量,長期服用可減少心肌梗死的發(fā)生率,用作心肌梗死后治療可減少再梗死的發(fā)生率,降低心肌梗死后的死亡率。
2.阿替洛爾(Atenolol,氨酰心安)為選擇性β1腎上腺素受體阻斷劑,不具有膜穩(wěn)定作用和內(nèi)源性擬交感活性,但不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴(kuò)張作用。其降血壓與減少心肌耗氧量的機(jī)制與普萘洛爾相同。大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí),阿替洛爾可減少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治療劑量對(duì)心肌收縮力無明顯抑制。
3.比索洛爾(Bisoprolol,康忻,博蘇,洛雅)本品是選擇性β1腎上腺素能受體阻斷劑。無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。不同模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明它與β1受體的親和力比β2受體大11~34倍.對(duì)β1受體的選擇性是同類藥物阿替洛爾的4倍。本品作用時(shí)間長(24h以上)。
連續(xù)服用控制癥狀好且無耐受現(xiàn)象,對(duì)呼吸系統(tǒng)副作用極小,未見對(duì)脂肪分解代謝的影響。
4.卡維地洛(Carvedilol)卡維地洛是一種有多種作用的神經(jīng)體液拮抗劑,包括非選擇性的β阻滯,α阻滯和抗氧化特性。血管擴(kuò)張作用主要是有選擇性的α1腎上腺能受體阻斷劑作用產(chǎn)生??ňS地洛通過血管擴(kuò)張作用減少外周阻力和通過β阻滯抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)。血漿腎素活性降低并很少發(fā)生液體潴留??ňS地洛沒有普萘洛爾的內(nèi)在擬交感活性,它具有膜穩(wěn)定特性??ňS地洛是一種兩個(gè)立體異構(gòu)體的外消旋混合物。在動(dòng)物模型中,兩種異構(gòu)體均有a腎上腺能受體阻斷特性。β腎上腺能受體阻斷作用是非選擇性的β1和β2腎上腺能受體阻斷作用。其作用和卡維地洛的左旋體相關(guān)??ňS地洛是一種強(qiáng)的抗氧化物和強(qiáng)的反應(yīng)性的氧自由基清除劑。卡維地洛和它的代謝物的抗氧化特性已被體內(nèi)和體外動(dòng)物試驗(yàn)及體外多種人體紐胞試驗(yàn)所證實(shí)。5.阿羅洛爾(Arotinold,阿爾馬爾)有α及β受體阻斷作用,其作用比值約為1;8,通過適宜的α受體阻斷作用,在不使末梢血管阻力升高的情況下,通過β受體阻斷作用產(chǎn)生降壓效果。通過β受體阻斷作用抑制亢進(jìn)的心功能,減少心肌耗氧量,糾正心肌的氧氣供需不均狀態(tài)。另外,在應(yīng)用心絞痛模型動(dòng)物(狗)的試驗(yàn)中,證實(shí)α受體阻斷作用有減少冠狀動(dòng)脈阻力的趨勢(shì)。此外本品還具有抗心律失常作用。超級(jí)秘書網(wǎng)
6.艾司洛爾(Esmolol,愛絡(luò),欣洛平)艾司洛爾注射液是一快速起效的、作用時(shí)間短的選擇性的β1腎上腺素受體阻斷劑。其主要作用于心肌的β1腎上腺素受體,大劑量時(shí)對(duì)氣管和血管平滑肌的β2腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。它可降低正常人運(yùn)動(dòng)及靜息時(shí)的心率,對(duì)抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與β腎上腺素受體阻斷程度呈相關(guān)性。靜脈注射停止后10~20minβ腎上腺素受體阻斷作用即基本消失。電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的β腎上腺素受體阻斷劑作用:降低心率,降低竇房結(jié)自律性,延長竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間,延長竇性心律及房性心律時(shí)的AH間期,延長前向的文式傳導(dǎo)周期。
參考文獻(xiàn)
[1]陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué),第10版,北京:人民衛(wèi)生出版社,1997.1246~1249.
《藥物分析》作為藥學(xué)專業(yè)的一門核心專業(yè)課程,旨在培養(yǎng)學(xué)生具備強(qiáng)烈的藥品全面質(zhì)量控制的觀念及相應(yīng)的知識(shí)技能,能夠勝任藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)和監(jiān)督管理過程中的分析檢驗(yàn)工作,并具有解決藥品質(zhì)量問題的基本思路和能力[1],是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測(cè)定等內(nèi)容的學(xué)科。其主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法以及有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。學(xué)習(xí)過程中學(xué)生大多難以把握藥物分析的特點(diǎn)和規(guī)律,無法提高學(xué)習(xí)水平,有的甚至難以入門。如何幫助他們消除這些障礙,全面提高藥物分析的學(xué)習(xí)水平和教學(xué)質(zhì)量,是值得教師認(rèn)真研討的問題,筆者結(jié)合自身教學(xué)實(shí)踐,對(duì)藥物分析教學(xué)進(jìn)行了一系列探索和改進(jìn),現(xiàn)將體會(huì)報(bào)道如下。
1理論教學(xué)內(nèi)容。
高等職業(yè)技術(shù)教育的主要任務(wù)是培養(yǎng)面向基層的高級(jí)技術(shù)人才[2]。學(xué)生應(yīng)在具有必備的基礎(chǔ)理論知識(shí)和專門知識(shí)的基礎(chǔ)上,重點(diǎn)掌握從事本專業(yè)領(lǐng)域?qū)嶋H工作的基本能力和基本技能,具有良好的職業(yè)道德和敬業(yè)精神。在此目的指導(dǎo)下筆者根據(jù)學(xué)生專業(yè)的特點(diǎn)、接受能力,選擇難易適中、先進(jìn)實(shí)用的教學(xué)內(nèi)容來保證良好的教學(xué)效果,在授課時(shí)以分析化學(xué)的各類方法為主線,在介紹各種常用分析方法的基本原理、操作、測(cè)定條件等知識(shí)的基礎(chǔ)上,選擇一些簡單的、學(xué)生較為熟悉的藥物供學(xué)生討論。
并在教學(xué)過程中圍繞全面提高藥品質(zhì)量的主題,抓住藥品質(zhì)量控制的鑒別、檢查、含量測(cè)定三方面的基本規(guī)律,緊扣各類藥物結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)與分析方法之間關(guān)系,突出剖析具有特性的方法,尤其重視同一分析方法在不同類型藥物分析中的異同點(diǎn)比較。此外筆者還結(jié)合國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南,把藥典知識(shí)、藥品全面質(zhì)量控制、藥品管理、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及藥品檢驗(yàn)工作的基本程序等方面的內(nèi)容也作為講授的重要內(nèi)容,使學(xué)生盡可能多地了解一些藥物及藥物質(zhì)量管理有關(guān)的知識(shí),在課堂和實(shí)訓(xùn)中取得了較好的效果。
“授之于魚不如授之于漁”。在具體地講授過程中,藥物分析教材中各類藥物基本上是以化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類的,所以筆者在教學(xué)時(shí)緊緊抓住“結(jié)構(gòu)-性質(zhì)-檢驗(yàn)(即鑒別、檢查、含量測(cè)定)”這條主線,并結(jié)合藥物化學(xué)、分析化學(xué)等相關(guān)課程的知識(shí),引導(dǎo)學(xué)生從剖析藥物結(jié)構(gòu)入手,分析其相應(yīng)的理化性質(zhì),介紹所采用的分析方法。在傳授學(xué)生知識(shí)的同時(shí),也教會(huì)學(xué)生怎樣學(xué)習(xí)這門課程。
2實(shí)訓(xùn)教學(xué)內(nèi)容。
實(shí)驗(yàn)教學(xué)是高等醫(yī)藥院校最基本的教學(xué)形式之一,對(duì)培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)的思維方法、創(chuàng)新的意識(shí)與能力,全面推進(jìn)素質(zhì)教育有著重要的作用[3]。高職高專教育中,實(shí)訓(xùn)課所占比例較大,這就要求在學(xué)生掌握理論知識(shí)的同時(shí),還要提高實(shí)驗(yàn)技能和動(dòng)手能力。
為拓寬學(xué)生知識(shí)面,筆者對(duì)藥物分析實(shí)驗(yàn)內(nèi)容進(jìn)行改革。
首先,筆者設(shè)計(jì)一些基本技能實(shí)驗(yàn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行基本技能、基本方法以及基本儀器設(shè)備的訓(xùn)練與應(yīng)用,培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手能力。例如通過對(duì)鹽酸普魯卡因、葡萄糖及其注射液等一些不同類型的藥物原料或制劑的性狀觀測(cè)、真?zhèn)舞b別及純度檢查實(shí)驗(yàn),使學(xué)生能夠熟悉并掌握藥物分析中常用的性狀觀測(cè)設(shè)備及性狀描述術(shù)語,了解并掌握藥品真?zhèn)舞b別的物理和化學(xué)方法,熟悉藥物純度檢查的常規(guī)項(xiàng)目及限量的計(jì)算,并能熟練規(guī)范地進(jìn)行檢查操作。
其二,筆者還增加了綜合性實(shí)驗(yàn),主要使學(xué)生應(yīng)用所學(xué)知識(shí)進(jìn)行藥品質(zhì)量控制,培養(yǎng)學(xué)生分析、思維能力。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要綜合藥物分析及其相關(guān)學(xué)科知識(shí),對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問題要求學(xué)生進(jìn)行總結(jié)、分析。
如通過對(duì)牛黃解毒片及阿司匹林腸溶片等制劑的質(zhì)量全檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn),學(xué)生能熟悉并掌握藥物分析檢驗(yàn)工作的程序、項(xiàng)目和過程,為其獨(dú)立進(jìn)行藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定等工作積累技能。
另外,筆者根據(jù)藥物分析方法學(xué)的要求以及藥物分析在實(shí)際工作總的發(fā)展趨勢(shì),安排的七次學(xué)生實(shí)驗(yàn)涵蓋了旋光法、薄層色譜法、容量分析法、紫外-可見分光光度法和高效液相色譜法等常用藥物質(zhì)量控制方法,最大限度地利用筆者的最大教學(xué)資源來使學(xué)生真正掌握實(shí)際工作中將會(huì)用到的操作,提高動(dòng)手能力。
3教學(xué)方式。
藥物分析課程是一門理論緊密結(jié)合實(shí)踐,操作性、應(yīng)用性強(qiáng)的學(xué)科,學(xué)生普遍反映比較難學(xué)。學(xué)科的特點(diǎn)決定了在教學(xué)中注意利用多媒體教學(xué)方式,把傳統(tǒng)教學(xué)中難以表達(dá)、難以理解的抽象內(nèi)容、復(fù)雜的變化過程、嚴(yán)格的技術(shù)動(dòng)作、細(xì)微的結(jié)構(gòu)等,通過動(dòng)畫模擬、局部放大、過程反復(fù)演示等手段予以解決,不但在教學(xué)中起到事半功倍的效果,而且有利于提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和分析、解決問題的能力,大大提高了教學(xué)效率和質(zhì)量。
另外,在學(xué)生掌握了有關(guān)基本知識(shí)和分析技術(shù)的基礎(chǔ)上,筆者根據(jù)教學(xué)目的和教學(xué)內(nèi)容的要求,運(yùn)用具體生動(dòng)的典型案例,將學(xué)生帶入特定事件的現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行案例分析,引導(dǎo)學(xué)生參與分析、討論、表達(dá)等活動(dòng),通過學(xué)生的獨(dú)立思考或集體協(xié)作,讓學(xué)生在具體的問題環(huán)境中,進(jìn)一步提高其識(shí)別、分析和解決某一具體問題的能力。例如:結(jié)合目前假藥劣藥給人民群眾健康造成重大損害并受到法律追究的實(shí)例,近年來接二連三出現(xiàn)的嚴(yán)重藥品事故:廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K黃柏膠囊”非法攙入過期的四環(huán)素,致湖南株洲中毒58人;安徽華源生物藥業(yè)有限公司未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn),生產(chǎn)記錄不完整,從而導(dǎo)致欣弗(克林霉素膦酸酯葡萄糖注射液)集中出現(xiàn)患者過敏性休克、肝腎功能損害等不良反應(yīng)80多例,死亡9例;齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”因使用了強(qiáng)毒的工業(yè)溶劑二甘醇原料,導(dǎo)致多名患者腎衰竭等。假藥劣藥給國家造成了不可估量的損失,也給患者與家人帶來無盡的痛苦,最終生產(chǎn)廠家受到了法律的嚴(yán)厲制裁。實(shí)踐證明,在教學(xué)中恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用案例教學(xué)法能使課堂教學(xué)收到事半功倍的效果。
4考核方式。
為避免“高分低能”現(xiàn)象,筆者對(duì)考核方式和成績?cè)u(píng)定進(jìn)行改革。期末總評(píng)成績包括2部分:一是平時(shí)成績,占30%,根據(jù)學(xué)生實(shí)驗(yàn)課表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)報(bào)告、討論分析的情況作出綜合評(píng)定。二是期末考試成績,占70%。在理論課試卷設(shè)計(jì)上,著重主觀題的分量,著重考查基礎(chǔ)知識(shí)、基本理論掌握情況和學(xué)生知識(shí)面。這樣,試卷不再是成績的最終結(jié)果,學(xué)生學(xué)習(xí)積極性得以保持,既保證了學(xué)生理論知識(shí)的學(xué)習(xí)又真正提高了學(xué)生的實(shí)踐技能,避免了平時(shí)不學(xué)習(xí)、考前突擊現(xiàn)象的發(fā)生。
總之,藥物分析課的教學(xué)探討是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,既涉及教育思想及觀念的轉(zhuǎn)變,又涉及教學(xué)管理體制的變革;既涉及更新課程內(nèi)容和教學(xué)方法,又涉及平衡傳授知識(shí)和培養(yǎng)能力的關(guān)系。筆者希望通過與同仁們的不斷探討,達(dá)到共同提高教學(xué)效果的目的。
參考文獻(xiàn):
2結(jié)果
2.1抗菌藥物使用種類
我院抗菌藥物品種共計(jì)48個(gè),全年總消耗按使用數(shù)量統(tǒng)計(jì)排在前幾位的分別為頭孢西丁、依替米星、奧硝唑、頭孢替唑和哌拉西林舒巴坦。β內(nèi)酰胺類抗菌藥物近年來消耗量一直居我院前列,被廣泛的應(yīng)用于預(yù)防性及經(jīng)驗(yàn)性治療中??箙捬蹙幬飱W硝唑也常與其他類抗菌藥物聯(lián)合使用。依替米星屬于半合成廣譜氨基糖苷類抗菌藥物,耳、腎毒性與慶大霉素相仿。表1顯示,在我院門診患者中全年消耗數(shù)量依替米星注射液居于首位。此外,門診和住院部按消耗數(shù)量排名前五位的抗菌藥物均為注射劑型。
2.2門診抗菌藥物使用情況
我院2013年1—12月門診抗菌藥物處方比例為15.47%,低于衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng)關(guān)于三級(jí)醫(yī)院門診抗菌藥物處方比例不得超過20%的規(guī)定??咕幬锾幏奖壤笆坏目剖抑?,外科明顯高于內(nèi)科。其次為小兒科和呼吸內(nèi)科。門診全年抗菌藥物費(fèi)用占門診總藥費(fèi)的14.37%。
2.3住院患者抗菌藥物使用情況
2013年我院出院總?cè)藬?shù)37515人,其中使用了抗菌藥物的人數(shù)為19118人,使用率為50.96%。住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度(DDD)為每百人天41.6596DDD,略超出衛(wèi)生部規(guī)定的每百人天40DDDs,但如圖1顯示,呈逐月下降趨勢(shì)。手術(shù)科室抗菌藥物使用率明顯高于非手術(shù)科室,其中整形美容科最高,達(dá)100%,其次為泌尿外科和婦產(chǎn)科。非手術(shù)科室中抗菌藥物使用率較高的為新生兒科、呼吸內(nèi)科以及ICU??咕幬锶昀塾?jì)使用強(qiáng)度(DDDs)的品種排名。
2.4抗菌藥物不合理使用情況
抽查的360份使用了抗菌藥物的住院病歷中,存在不合理用藥的有10%,其中,治療性使用不合理19份,占52.78%(包括無適應(yīng)癥用藥3份、未根據(jù)藥敏結(jié)果選用3份、無指征聯(lián)合用藥3份、用法用量不當(dāng)8份、無指征更換藥物2份);預(yù)防使用不合理17份,占47.22%。
3分析與討論
本次調(diào)查結(jié)果顯示,我院抗菌藥物全年累計(jì)使用強(qiáng)度最高的是β內(nèi)酰胺類,其中頭孢菌素類占抗菌藥物累計(jì)DDD值的26.94%,青霉素類和喹諾酮類均占6.97%。頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑,具有廣譜、高效、耐酶、過敏反應(yīng)少、用藥安全等優(yōu)點(diǎn)。氟喹諾酮類具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、無需皮膚過敏試驗(yàn)等特點(diǎn),在抗感染治療中也占有非常重要的地位。氨基糖苷類藥物在我院門診用量偏高,這類藥物抗菌譜較窄,并有嚴(yán)重的耳、腎毒性,應(yīng)控制使用。從抗菌藥物使用的科室分布看,門診抗菌藥物處方比例以及住院患者抗菌藥物使用率均以外科最高,其次為兒科和呼吸內(nèi)科。目前細(xì)菌耐藥問題日趨嚴(yán)峻,WHO已向醫(yī)療界倡導(dǎo),在抗感染治療中能用窄譜抗菌藥物則不要輕易應(yīng)用廣譜抗菌藥物。然而廣譜、高效抗菌藥物在我院應(yīng)用比較普遍。因此,應(yīng)嚴(yán)格強(qiáng)化臨床醫(yī)師在抗菌藥物臨床應(yīng)用方面的培訓(xùn),強(qiáng)調(diào)以病原學(xué)診斷、藥敏試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù),優(yōu)先選用有效的窄譜抗菌藥物。
3.1治療用藥不合理
①無適應(yīng)癥用藥:門診處方統(tǒng)計(jì)顯示兒科使用抗菌藥物的頻次比較高,且使用的抗菌藥物多為廣譜、耐酶的青霉素類復(fù)方制劑(如美洛西林舒巴坦、阿莫西林氟氯西林等)以及大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素、羅紅霉素)。嬰幼兒急性上呼吸道感染90%由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、腺病毒等病毒所致,無確切細(xì)菌感染證據(jù)時(shí)無需應(yīng)用抗菌藥物。兒科處方經(jīng)常將抗菌藥物與抗病毒藥(病毒唑、炎琥寧、穿琥寧等)聯(lián)合用于病毒感染,且所有的門診患兒未做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。②重復(fù)用藥:如青霉素與美洛西林、青霉素與氯唑西林的聯(lián)用等。作用機(jī)制相同的同一類藥物的聯(lián)合使用,競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌同一靶位,療效并不增強(qiáng),反而可能出現(xiàn)拮抗作用,增加不良反應(yīng)的發(fā)生。③用法用量不合理:老年患者,診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作。用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(2:1)每日4.5g,一日三次,靜脈滴注。頭孢哌酮對(duì)腎功能影響不大,但舒巴坦經(jīng)腎臟排泄,成人每日最大劑量為4g。該患者血肌酐清除率顯示腎功能減退,舒巴坦一日4.5g超出最大劑量,應(yīng)根據(jù)患者腎功能減退的程度作適當(dāng)調(diào)整。④給藥間隔不合理:由于門診患者就診時(shí)間的特殊性,青霉素類、頭孢菌素類及克林霉素等事件依賴性抗菌藥物無法一日劑量分多次注射。這幾類抗菌藥物屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物,其殺菌效果主要取決于細(xì)菌暴露在有效濃度中的時(shí)間,而與血漿峰濃度無關(guān),除半衰期較長的頭孢曲松外,均應(yīng)一日劑量分次給藥。另外青霉素類及某些頭孢菌素類半衰期非常短,卻加入250~500ml的溶媒中1個(gè)多小時(shí)才滴完,無法維持有效血藥濃度,不僅不能有效殺滅病原菌,更易導(dǎo)致耐藥性及熱源的發(fā)生。⑤品種選擇不合理:患者診斷為急性上呼吸道感染,無畏寒、發(fā)熱等全身癥狀,僅表現(xiàn)咽紅、扁桃體輕度腫大,周圍血象顯示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例正常,考慮病原體多為病毒,其病程具有自限性,如無其他明顯的全身癥狀及明顯細(xì)菌感染癥狀,僅作對(duì)癥處理即可。而醫(yī)囑卻使用了第三代頭孢菌素進(jìn)行全身治療。此外,輕癥感染患者盡量選擇口服抗菌藥物。例如單純尿路感染的門診患者,左氧氟沙星同等劑量口服與靜滴所達(dá)到的血藥濃度是相近的,醫(yī)囑卻使用了左氧氟沙星注射液靜滴。在我院應(yīng)用抗菌藥物的患者中,口服給藥比例遠(yuǎn)低于注射給藥比例,尤其一些口服生物利用度較高的品種,建議醫(yī)師采用序貫療法,以降低患者的治療費(fèi)用,提高患者對(duì)治療的順從性,節(jié)約醫(yī)藥資源。⑥無指征頻繁更換抗菌藥物:抗菌藥物若出現(xiàn)不良反應(yīng),如嚴(yán)重皮疹、瘙癢、靜脈炎及胃腸道反應(yīng)等引起患者不適,經(jīng)醫(yī)師權(quán)衡利弊可予以更換,或者體溫持續(xù)不降或血象一直偏高,傷口惡化未能控制,藥敏試驗(yàn)報(bào)道出現(xiàn)用藥耐藥的跡象,醫(yī)師可在病歷上注明更換原因。無指征的頻繁更換抗菌藥物可能導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生概率增加,感染控制進(jìn)程延長。
3.2圍手術(shù)期預(yù)防用藥不合理
衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確指出,抗菌藥物在預(yù)防清潔手術(shù)時(shí),一般在術(shù)前0.5~2h給藥或麻醉開始時(shí)給藥,使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程人侵切口細(xì)菌的藥物濃度??咕幬锏挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4h,總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24h,個(gè)別情況可延長至48h,污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長,抗菌藥物選擇的視預(yù)防目的而定,但必須是療效肯定、安全、使用方便及價(jià)格相對(duì)較低的品種[8]。而部分臨床醫(yī)生預(yù)防用藥時(shí)間達(dá)到3~8d,術(shù)后連續(xù)用藥數(shù)次或數(shù)日不僅不能進(jìn)一步提高預(yù)防效果,反而會(huì)破壞體內(nèi)原有正常菌群的平衡狀態(tài),大量殺滅敏感菌使耐藥菌過度繁殖,這種被選擇出的病原菌一旦造成感染常常更加難以控制。此外選用的品種起點(diǎn)偏高,如選用頭孢孟多酯鈉、鹽酸左氧氟沙星等二、三代頭孢類以及氟哇諾酮類。如此預(yù)防用藥并不能降低術(shù)后傷口感染率,不僅浪費(fèi)藥品資源,而且增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時(shí)易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而造成不良后果。我院部分手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物還存在較嚴(yán)重的用藥時(shí)機(jī)不當(dāng)問題,主要表現(xiàn)在手術(shù)結(jié)束后才開始用藥。
總結(jié)我院抗菌藥物不合理使用的原因主要有以下幾個(gè)方面:①新的抗菌藥物不斷上市,醫(yī)生未能很好的了解藥物的劑量、用法以及聯(lián)合用藥時(shí)可能產(chǎn)生的藥物相互作用和配伍禁忌等,無法按照藥物理化性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)給藥。②患者因藥物知識(shí)匱乏,認(rèn)為好藥就是新藥貴藥,吃好藥就能治好病,要求醫(yī)生開好藥。個(gè)別醫(yī)生也盲目選用昂貴和新的廣譜抗菌藥。③患者的依從性差,不能接受1日內(nèi)數(shù)次給藥,要求醫(yī)生加大劑量一次給藥,導(dǎo)致抗菌藥物使用不規(guī)范。④病原學(xué)標(biāo)本留置不當(dāng)或者細(xì)菌培養(yǎng)過程不規(guī)范導(dǎo)致病原菌培養(yǎng)結(jié)果不準(zhǔn)確,藥敏試驗(yàn)無法為臨床提供參考依據(jù),給臨床選擇抗菌藥物增加了難度。
針對(duì)存在的問題,我院要求各臨床科室切實(shí)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行整改,并采取了一系列措施加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理使用的監(jiān)管。成立以院長為第一責(zé)任人的抗菌藥物臨床應(yīng)用督導(dǎo)小組。各臨床科主任就衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治的各項(xiàng)考核指標(biāo)簽訂責(zé)任狀,將合理應(yīng)用抗菌藥物納入醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量管理。利用信息化手段對(duì)全院抗菌藥物合理應(yīng)用進(jìn)行監(jiān)測(cè)、實(shí)施抗菌藥物分級(jí)管理以及處方點(diǎn)評(píng)制度,同時(shí)嚴(yán)格控制院內(nèi)各臨床科室及I類切口手術(shù)患者抗菌藥物使用的適應(yīng)癥。醫(yī)院建立了抗菌藥物臨床應(yīng)用情況通報(bào)和誡勉談話制度,每月落實(shí)評(píng)估、公示及獎(jiǎng)罰制度。由藥學(xué)部負(fù)責(zé)對(duì)臨床各科抗菌藥物使用量、使用率和使用強(qiáng)度進(jìn)行排序、公示,對(duì)于未達(dá)到相關(guān)目標(biāo)要求并存在嚴(yán)重問題的,召集相關(guān)人員進(jìn)行誡勉談話并將有關(guān)結(jié)果予以通報(bào)。此外,為了加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的業(yè)務(wù)水平,多次組織全院范圍的抗菌藥物應(yīng)用知識(shí)培訓(xùn)講座,使工作在臨床一線的醫(yī)護(hù)人員熟悉和掌握《指導(dǎo)原則》,并進(jìn)行嚴(yán)格考核,不合格的醫(yī)生和藥師暫停其抗菌藥物處方資格和調(diào)劑資格。
五味是藥物基本屬性之一,它是用來闡述藥物功用的一種理論框架,如《內(nèi)經(jīng)》云:“甘緩”“酸收”“苦燥”“苦泄”“辛潤”等。辛能散、能行,甘能補(bǔ)、能緩、能和,苦能泄、能燥,酸與澀都能收能澀,咸能軟能下,淡能滲能利。雖然藥物的味與功效特點(diǎn)不是絕對(duì)和完全地符合,在古代功效尚未較好地總結(jié)出來之前,味在一定程度上可以部分地反映藥物的功效特點(diǎn),因此對(duì)當(dāng)時(shí)指導(dǎo)臨床用藥有著積極的意義。由于人們首先了解藥物的主治,然后才逐步總結(jié)出功效,早期的本草均基于這種實(shí)踐,主要記載各藥的主治病癥。在認(rèn)識(shí)藥物的功效以前,如果掌握了該藥的五味特點(diǎn),可以增強(qiáng)臨床用藥的準(zhǔn)確性?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載主治“咳逆上氣”藥物有二十余種,卻未指明這些藥物以什么樣的作用治療咳逆上氣。不弄清這些藥物的五味,就是不了解其作用特點(diǎn),臨床選用藥物只能是襲其用而用,無異于按圖索驥。而古人認(rèn)識(shí)這些藥的五味之后,就可能用辛散者去治療外邪郁閉引起的咳逆上氣,用甘補(bǔ)者去治療肺虛引起的咳逆上氣,用酸收者去治療肺氣不斂引起的咳逆上氣。因此在功效尚未較好地總結(jié)出來之前的特定歷史時(shí)期,結(jié)合五味治療疾病顯得尤為重要,可以在很大程度上避免用藥的盲目性。
1.2五味配伍法在方劑中的應(yīng)用
隨著中醫(yī)藥理論和臨床的發(fā)展,藥物的五味由最初只是孤立理解和運(yùn)用單個(gè)藥物的味發(fā)展為五味之間的配伍運(yùn)用和五味配伍理論。將藥物五味的基本屬性融匯貫通于臨床組方配伍中,創(chuàng)立了很多五味配伍法[1],對(duì)臨床有著重要指導(dǎo)意義。
1.2.1辛開苦降甘調(diào)法
如《傷寒論》五瀉心湯,方用辛、苦、甘配伍,辛可發(fā)散、行氣,苦可降下、通泄,二味配伍通中有降,泄中有開,使氣機(jī)調(diào)暢,升降如常,伍以甘味和中焦,運(yùn)樞機(jī),攻而不傷正,補(bǔ)而不壅滯,實(shí)為調(diào)理氣機(jī)之大法。采用辛開苦降甘調(diào)法往往用于治療病機(jī)復(fù)雜、寒熱虛實(shí)兼見的病證。這種配伍法現(xiàn)代研究較多,臨床應(yīng)用也較廣泛。
1.2.2辛甘化陽與酸甘化陰法
如桂枝湯用辛味之桂枝配酸味之芍藥,一辛散一酸收,看似相反,實(shí)則相輔相成。更合甘草之甘以收辛甘化陽,酸甘化陰之功,于解表發(fā)散中寓益陰養(yǎng)營,于和營斂陰時(shí)兼扶正散邪,共奏調(diào)和陰陽之效。
1.2.3酸甘辛苦合用法
如烏梅丸采用酸辛苦合用法用來治蛔是完全用其五味配伍而獲效,它利用蛔蟲“得酸則靜,得苦則下,得辛則伏”的特性選用烏梅、苦酒之酸,黃連、黃柏之苦,蜀椒、干姜等辛味配伍協(xié)同而治蛔。后世根據(jù)此方酸與甘合則滋陰。酸與苦合則泄熱,辛與甘合能溫陽,辛與苦合能通降,所以通過加減化裁,靈活應(yīng)用,治療多種內(nèi)傷雜病,常獲良效。
1.2.4其它藥味運(yùn)用和配伍法
如酸味藥隨其所配伍的藥物性味不同而有不同的功效,有“酸寒?dāng)筷帯薄八釡貪薄八峥嘤啃埂钡榷喾N說法。譬如養(yǎng)陰清肺湯、百合固金湯中白芍與生地黃、麥冬與玄參的配伍,可謂“酸寒?dāng)筷帯敝畱?yīng)用;五子衍宗丸中五味子與菟絲子、覆盆子的配伍,可謂“酸溫澀精”之應(yīng)用;瓜蒂散中赤小豆與瓜蒂的配伍,可謂“酸苦涌泄”之應(yīng)用;黃連阿膠湯中白芍與黃連、黃芩的配伍,可謂“酸苦泄熱”之應(yīng)用。五味間的配伍運(yùn)用還不僅限于上,在此恕不一一列舉。
【摘要】五味理論在中醫(yī)藥學(xué)理論和發(fā)展中有著積極的意義,也有一定的臨床指導(dǎo)意義,但是五味學(xué)說在理論上和實(shí)際運(yùn)用中也存在不少問題。文章就五味理論對(duì)中醫(yī)藥的貢獻(xiàn)和存在之不足分而論之,并就如何揚(yáng)棄傳統(tǒng)的中藥五味理論提出個(gè)人見解。
【關(guān)鍵詞】五味中藥
五味是藥性理論的核心之一,藥物的味最初是依據(jù)藥物的真實(shí)滋味確定的,后來逐漸將藥物的滋味與作用相聯(lián)系,并以味解釋和歸納藥物的作用。隨著用藥實(shí)踐的發(fā)展,一些藥物的作用很難用其滋味解釋,因而采用了以作用推定其味的方法。亦即人們對(duì)藥味的獲得有兩種認(rèn)識(shí),一是以神農(nóng)嘗百草為代表的口嘗之說;另一種認(rèn)識(shí)就是藥味來源于中醫(yī)藥物的功能和藥效。五味理論歷史悠久,在中醫(yī)藥學(xué)理論和發(fā)展中有著積極的意義,也有一定的臨床指導(dǎo)意義,但是五味學(xué)說在理論上和實(shí)際運(yùn)用中出現(xiàn)不少分歧和混亂,存在不少問題。
1五味學(xué)說的積極意義
1.1藥物五味可以部分地反映藥物的功效特點(diǎn)
五味是藥物基本屬性之一,它是用來闡述藥物功用的一種理論框架,如《內(nèi)經(jīng)》云:“甘緩”“酸收”“苦燥”“苦泄”“辛潤”等。辛能散、能行,甘能補(bǔ)、能緩、能和,苦能泄、能燥,酸與澀都能收能澀,咸能軟能下,淡能滲能利。雖然藥物的味與功效特點(diǎn)不是絕對(duì)和完全地符合,在古代功效尚未較好地總結(jié)出來之前,味在一定程度上可以部分地反映藥物的功效特點(diǎn),因此對(duì)當(dāng)時(shí)指導(dǎo)臨床用藥有著積極的意義。由于人們首先了解藥物的主治,然后才逐步總結(jié)出功效,早期的本草均基于這種實(shí)踐,主要記載各藥的主治病癥。在認(rèn)識(shí)藥物的功效以前,如果掌握了該藥的五味特點(diǎn),可以增強(qiáng)臨床用藥的準(zhǔn)確性。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載主治“咳逆上氣”藥物有二十余種,卻未指明這些藥物以什么樣的作用治療咳逆上氣。不弄清這些藥物的五味,就是不了解其作用特點(diǎn),臨床選用藥物只能是襲其用而用,無異于按圖索驥。而古人認(rèn)識(shí)這些藥的五味之后,就可能用辛散者去治療外邪郁閉引起的咳逆上氣,用甘補(bǔ)者去治療肺虛引起的咳逆上氣,用酸收者去治療肺氣不斂引起的咳逆上氣。因此在功效尚未較好地總結(jié)出來之前的特定歷史時(shí)期,結(jié)合五味治療疾病顯得尤為重要,可以在很大程度上避免用藥的盲目性。
1.2五味配伍法在方劑中的應(yīng)用
隨著中醫(yī)藥理論和臨床的發(fā)展,藥物的五味由最初只是孤立理解和運(yùn)用單個(gè)藥物的味發(fā)展為五味之間的配伍運(yùn)用和五味配伍理論。將藥物五味的基本屬性融匯貫通于臨床組方配伍中,創(chuàng)立了很多五味配伍法[1],對(duì)臨床有著重要指導(dǎo)意義。
1.2.1辛開苦降甘調(diào)法
如《傷寒論》五瀉心湯,方用辛、苦、甘配伍,辛可發(fā)散、行氣,苦可降下、通泄,二味配伍通中有降,泄中有開,使氣機(jī)調(diào)暢,升降如常,伍以甘味和中焦,運(yùn)樞機(jī),攻而不傷正,補(bǔ)而不壅滯,實(shí)為調(diào)理氣機(jī)之大法。采用辛開苦降甘調(diào)法往往用于治療病機(jī)復(fù)雜、寒熱虛實(shí)兼見的病證。這種配伍法現(xiàn)代研究較多,臨床應(yīng)用也較廣泛。
1.2.2辛甘化陽與酸甘化陰法
如桂枝湯用辛味之桂枝配酸味之芍藥,一辛散一酸收,看似相反,實(shí)則相輔相成。更合甘草之甘以收辛甘化陽,酸甘化陰之功,于解表發(fā)散中寓益陰養(yǎng)營,于和營斂陰時(shí)兼扶正散邪,共奏調(diào)和陰陽之效。
1.2.3酸甘辛苦合用法
如烏梅丸采用酸辛苦合用法用來治蛔是完全用其五味配伍而獲效,它利用蛔蟲“得酸則靜,得苦則下,得辛則伏”的特性選用烏梅、苦酒之酸,黃連、黃柏之苦,蜀椒、干姜等辛味配伍協(xié)同而治蛔。后世根據(jù)此方酸與甘合則滋陰。酸與苦合則泄熱,辛與甘合能溫陽,辛與苦合能通降,所以通過加減化裁,靈活應(yīng)用,治療多種內(nèi)傷雜病,常獲良效。
1.2.4其它藥味運(yùn)用和配伍法
如酸味藥隨其所配伍的藥物性味不同而有不同的功效,有“酸寒?dāng)筷帯薄八釡貪薄八峥嘤啃埂钡榷喾N說法。譬如養(yǎng)陰清肺湯、百合固金湯中白芍與生地黃、麥冬與玄參的配伍,可謂“酸寒?dāng)筷帯敝畱?yīng)用;五子衍宗丸中五味子與菟絲子、覆盆子的配伍,可謂“酸溫澀精”之應(yīng)用;瓜蒂散中赤小豆與瓜蒂的配伍,可謂“酸苦涌泄”之應(yīng)用;黃連阿膠湯中白芍與黃連、黃芩的配伍,可謂“酸苦泄熱”之應(yīng)用。五味間的配伍運(yùn)用還不僅限于上,在此恕不一一列舉。
1.3五味間接作用對(duì)治法的發(fā)展和應(yīng)用
五味學(xué)說中對(duì)五味間接作用之認(rèn)識(shí)對(duì)中醫(yī)治法和臨證組方思維也有重要啟示。如“辛潤”之說,《素問·藏氣法時(shí)論》指出:“腎苦燥,急食辛以潤之,開腠理,致津液,通氣也?!睂?duì)此,后世醫(yī)家除注經(jīng)釋義外,又逐漸演變成一種藥性功效—辛潤。王冰所謂“辛性津潤”“辛亦能潤能散”始把辛潤引到藥性理論上,由此得出辛味藥不僅能散,且能潤。五味功效應(yīng)是五味中各類藥物的直接功效作用的總結(jié)與概括,如辛能散、能行,而辛潤則是通過辛味藥的行散作用間接產(chǎn)生的潤養(yǎng)效果。辛借其行散作用能宣肺祛邪,助肺通調(diào)水道,布津潤燥;宣散風(fēng)邪,邪祛燥解;宣暢氣血津液,助陽氣化,疏通腠理,布津行液而間接產(chǎn)生潤養(yǎng)效果。由于潤并非辛味藥的直接功效,而實(shí)際為潤燥的一種方法,因此,辛潤應(yīng)納入治則治法理論體系中研究和應(yīng)用?!靶烈詽欀笔恰秲?nèi)經(jīng)》對(duì)腎燥提出的一種治法。然燥不應(yīng)局限于腎,如擴(kuò)大辛味藥的治燥范圍,“辛以潤之”是指以辛味方藥,使某些燥證得陰液滋潤、濡養(yǎng)的方法,可稱之辛以潤燥法,簡稱辛潤法。如治療外感涼燥證之杏蘇散未用潤燥養(yǎng)陰之品,只是以辛散之品輕宣涼燥,理肺化痰,使外邪去,津液敷布正常而燥證自解。又如“苦能堅(jiān)陰”,實(shí)為利用苦味之清瀉作用,使火熱去而保真陰,故堅(jiān)陰也是苦味之間接作用而非直接作用。“苦能堅(jiān)陰”之說提示醫(yī)者在治療陰虛火旺證時(shí),不能一味滋陰,還須考慮使用清熱瀉火法或配合清熱瀉火之品如黃柏、知母等,使火熱去而不能繼續(xù)傷陰,如知柏地黃丸。
2五味學(xué)說在理論上和實(shí)際運(yùn)用中存在的問題
2.1傳統(tǒng)記載與實(shí)際味感不符
造成本草所載藥物的味與實(shí)際味感不符的主要原因有3種[2]:一是所選藥物的品種來源、產(chǎn)地、采收季節(jié)或藥用部分不同;二是因?yàn)椤拔逦丁睙o客觀統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),由于嘗辨方法及個(gè)人味覺器官差異等所造成;三是本草所載藥物之味,不單是通過味覺器官嘗辨出來的,而有的是后世醫(yī)藥學(xué)家根據(jù)藥物的作用而推測(cè)確定的。后者,是造成與口嘗不符的最主要原因,因?yàn)槲逦蹲詺w納藥物作用之后,便漸漸成為說理工具,所以人們往往根據(jù)藥物的作用而確定其味。如凡有發(fā)表作用的藥物,便認(rèn)為有辛味;有補(bǔ)益作用的藥物便認(rèn)為有甘味等等。這樣便出現(xiàn)了本草所載藥物的味與實(shí)際味道不符合的情況。例如《天寶單方圖》謂:“味辛”,實(shí)則苦淡等。由于歷代醫(yī)學(xué)家對(duì)于確定藥物味的依據(jù)不統(tǒng)一,所以還出現(xiàn)了同一藥物而各家記述不一的情況。如天南星一藥,《本經(jīng)》謂其“味苦”;《吳普本草》謂其“辛”;《藥性論》又謂其“味甘”。這些情況不僅使初學(xué)者感到茫然不解,而且也是中藥學(xué)中的一大缺點(diǎn)。
2.2藥物的味感程度不明確
藥物的味感程度多用“極”“大”“甚”或“微”等以示區(qū)別。但這些程度區(qū)別只是相對(duì)的,并無客觀統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。所以各家在記述每一藥物時(shí)也就不統(tǒng)一了。如大薊,《藥性論》謂其“味苦”,《本草匯言》謂其“微苦”。又如黃連,《本經(jīng)》稱其“味苦”,《本草正義》稱其“大苦”,《唐本草》則稱其“極濃苦”。這些似是而非的標(biāo)準(zhǔn)是不夠合理的,有待于制定統(tǒng)一客觀的標(biāo)準(zhǔn)。
2.3中藥味感與五臟的聯(lián)系無明顯規(guī)律性
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,中藥五味與五臟有著密切的關(guān)系?!秲?nèi)經(jīng)》中明確指出:“酸入肝,苦入心,甘入脾,辛入肺,咸入腎?!薄靶挠?,肺欲辛,肝欲酸,脾欲甘,腎欲咸,此五味之所合也”;后世醫(yī)藥學(xué)家也均以此為準(zhǔn),并將其作為中藥歸經(jīng)、臨床用藥的理論依據(jù)。然而中藥學(xué)理論表現(xiàn)內(nèi)容并不全是如此,而且從臨床實(shí)踐來看,這種某味藥專入某臟的理論與客觀實(shí)際相差甚遠(yuǎn)。曾有學(xué)者[3]將現(xiàn)行《中藥學(xué)》(第5版)教材中所記載的味道單一的270種藥物進(jìn)行了歸經(jīng)方面的統(tǒng)計(jì),結(jié)果酸味專入肝系者占11%;苦味專入心系者占1.14%;甘味專入脾系者占5.81%;辛味專入肺系者占10.29%;單一的咸味藥卻無一種專入腎系。也有學(xué)者[4]用電子計(jì)算機(jī)建立《中藥大辭典》數(shù)據(jù)庫,從中篩選五味和歸經(jīng)2項(xiàng)俱全者。進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)辛味應(yīng)入肝、脾、肺經(jīng),苦主入肝經(jīng),甘味應(yīng)主入肝、脾經(jīng),酸味主入肝、脾、肺經(jīng),部分入腎經(jīng),咸味應(yīng)主入肝、腎經(jīng),部分還入肺經(jīng)??梢?,五味入五臟的理論雖有其一定的臨床指導(dǎo)意義,但由于受當(dāng)時(shí)歷史條件的局限,難免存在一些不足之處。我們不可不加分析地沿用,而應(yīng)采用科學(xué)的方法研究和提高。
2.4效味關(guān)系與實(shí)際不符
五味的作用實(shí)際上是藥物的功效總結(jié)出來的,體現(xiàn)了味與功效的聯(lián)系,因而應(yīng)具有規(guī)律性。然而,與實(shí)際不符者亦不少,如辛味能散能行,而具有辛味的灶心土、磁石、韭子等卻既不能散(散風(fēng)解表)亦不能行(行氣、行血)。另一方面,能散能行卻非辛味獨(dú)具,如蟬蛻味甘,卻能疏散風(fēng)熱;川楝子味苦,卻能行氣止痛;赤芍味苦,卻能行血祛淤。再如車前子,《神農(nóng)本草經(jīng)》言其味甘“主氣癃,止痛,利水道小便,除濕痹”,《本草綱目》言其“主暑濕瀉痢”,很難看出其功效與甘味之間有何聯(lián)系。效味關(guān)系除了有不一致性之外,部分藥物作用甚至正好相反,例如辛味的益智仁、肉豆蔻等不僅不具備散和行的作用,反而具有收斂固澀止瀉的作用,而甘味的桑白皮、玉米須等不僅不補(bǔ)反而利水。有學(xué)者[5]對(duì)現(xiàn)行《中藥學(xué)》6版教材中所記載的味道單一的219種藥物進(jìn)行了功效與藥味作用一致性的統(tǒng)計(jì),結(jié)果具備行、散功能與辛味藥物的數(shù)量關(guān)系為75.81%(45/62);具備補(bǔ)、緩功能與甘味藥物的數(shù)量關(guān)系為48.57%(34/70);具備泄、燥功能與苦味藥物的數(shù)量關(guān)系為75.81%(47/62);具備軟、下功能與咸味藥物的數(shù)量關(guān)系為27.27%(6/22);酸味藥物數(shù)量過于少,故不作分析。由于味與功效之間存在聯(lián)系不夠緊密甚或沒有聯(lián)系的現(xiàn)象,因而許多藥物的功效不能用其味來解釋,人們?cè)谟梦逦秮碚f明藥物功效時(shí)常有所取舍,有不具規(guī)律性或牽強(qiáng)之嫌。五味在說明藥物功效方面卻沒有明顯的特征,這不能不說是五味理論的不足。應(yīng)用五味論藥時(shí)出現(xiàn)的隨意、不規(guī)范現(xiàn)象,與此不無關(guān)系。
3解決中藥五味理論存在問題和不足的設(shè)想
從上可知,在功效尚未較好地總結(jié)出來之前的特定歷史時(shí)期,結(jié)合五味治療疾病顯得尤為重要,可以在很大程度上避免了用藥的盲目性。但是隨著時(shí)代的發(fā)展,功效已經(jīng)較好地總結(jié)出來的當(dāng)今時(shí)代,可以用藥物的功效來指導(dǎo)臨床用藥,因此五味對(duì)臨床的指導(dǎo)意義已有下降的趨勢(shì)。但是五味配伍法如辛開苦降、辛甘化陽法至今在臨床中的應(yīng)用仍有重要指導(dǎo)意義,五味學(xué)說中一些對(duì)五味間接作用之認(rèn)識(shí)對(duì)中醫(yī)治法和臨證組方思維也有重要啟示。但五味理論也存在著不少以上所述之問題和不足,對(duì)此我們不但要予以正確認(rèn)識(shí),而且應(yīng)該結(jié)合實(shí)際需要加以完善五味理論。五味理論存在的各種問題和混亂的一個(gè)主要原因,是因?yàn)槲逦兜牡拇_定依據(jù)包括了滋味和作用兩方面,由于藥物滋味和作用并無本質(zhì)聯(lián)系,兩者之間并無嚴(yán)密的對(duì)應(yīng)關(guān)系,因而五味學(xué)說在理論上和實(shí)際運(yùn)用中出現(xiàn)不少分歧和混亂。如何解決這種現(xiàn)狀,筆者結(jié)合目前臨床實(shí)際需要提出設(shè)想:五味應(yīng)該明確區(qū)分藥物的真實(shí)滋味和代表功效的味(簡稱效味),將滋味和效味分列,或者只保留滋味作為藥物特性之一,而將效味去之,其理由有四:其一,回復(fù)五味的本意,因?yàn)槲兜拇_定最初是依據(jù)藥物的真實(shí)滋味。其二,效味對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)價(jià)值降低。由于大部分功效已經(jīng)較好地總結(jié)出來,可以用藥物的功效來指導(dǎo)臨床用藥,再列一些代表功效而真實(shí)滋味并無的味意義不大,尚有畫蛇添足之嫌。其三,分列滋味和效味,或只保留滋味,可以減少五味學(xué)說在理論和運(yùn)用中的混亂。其四,可以有助于臨床用藥,醫(yī)生在臨證組方選藥時(shí)可根據(jù)藥物的滋味,考慮不同人群的口味特點(diǎn)選用適宜的藥物。因?yàn)殡S著時(shí)代的進(jìn)步,治療手段的多樣化,生活質(zhì)量的提高,部分人對(duì)中藥的口感要求也相應(yīng)提高,不愿意服用一些過苦過辛的藥,因此醫(yī)生在辨證施治的基礎(chǔ)上還要考慮不同人群的口味特點(diǎn)選用藥味適宜的藥物。如小兒用藥宜盡量選用味甘淡和味感較弱的藥物,以利于服用。
綜上所述,盡管五味理論存在不足和指導(dǎo)價(jià)值的降低,但五味理論在中醫(yī)藥學(xué)中應(yīng)用的時(shí)間長,涉及的范圍廣,至今在反映藥物特征、概括治法及配伍組方等實(shí)踐中,仍有一定的意義。因此,如何揚(yáng)棄傳統(tǒng)的中藥五味理論,值得我們思考。
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【關(guān)鍵詞】 藥物分析 掩蔽
藥物分析中常常存在共存的其它組分,這些共存組分往往會(huì)干擾被測(cè)藥物的分析,為此經(jīng)常采用掩蔽方法來消除共存組分的干擾。談到掩蔽,一般教科書[1]都認(rèn)為,掩蔽方法按反應(yīng)類型有配位掩蔽法、氧化還原掩蔽法和沉淀掩蔽法,而事實(shí)上在藥物分析中掩蔽不僅僅只有上述 3 種類型,還包括其它的掩蔽類型。筆者認(rèn)為藥物分析中的掩蔽類型可以分為干擾組分掩蔽法和被測(cè)組分掩蔽法。下面分別加以討論,以供參考。
1 干擾組分掩蔽法
傳統(tǒng)的使用掩蔽劑掩蔽共存干擾離子的方法是在實(shí)際測(cè)定中最常用的一類方法,通常應(yīng)用掩蔽劑與共存干擾離子發(fā)生氧化還原反應(yīng)、沉淀反應(yīng)和配位反應(yīng)[1]。而在藥物分析中使用掩蔽劑掩蔽共存干擾組分,此干擾組分可能是離子或化合物,掩蔽反應(yīng)也不一定是上述3種類型的掩蔽反應(yīng),實(shí)際藥物分析工作中某些有機(jī)反應(yīng)(如加成反應(yīng)、Schiff反應(yīng)和?;磻?yīng)等)也可以用作掩蔽反應(yīng)。
1.1 干擾組分的加成反應(yīng)掩蔽法使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生加成反應(yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫加成反應(yīng)掩蔽法。如在光度滴定法[2]測(cè)定藥物制劑中的抗壞血酸時(shí),NaHSO3有干擾,可以用丙烯腈與其發(fā)生加成反應(yīng),掩蔽反應(yīng)為:NaHSO3 + H2C=CHCN = NCCH2CH2SO3Na,通過加成反應(yīng)生成了不干擾抗壞血酸測(cè)定的化合物。又如在維生素C注射液中添加有亞硫酸氫鈉作抗氧劑,在用碘量法測(cè)定維生素C時(shí)可以有丙酮掩蔽亞硫酸氫鈉[3],其掩蔽反應(yīng)為:
NaHSO3+CH3COCH3=CH3C(OH)(SO3Na)CH3。再如在安乃近注射液中添加有焦亞硫酸鈉,在用碘量法測(cè)定安乃近時(shí)可以有甲醛掩蔽焦亞硫酸鈉[3],其掩蔽反應(yīng)如下:
Na2S2O5 + H2O = 2 NaHSO3NaHSO3 + HCHO = H2C(OH)(SO3Na)
1.2 干擾組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法 使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生Schiff反應(yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫Schiff反應(yīng)掩蔽法。例如二甲胺都是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有甲胺存在,在使用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸作為滴定劑的酸堿滴定測(cè)定二甲胺含量,可利用水楊醛與甲胺的Schiff反應(yīng)生成了水楊醛縮甲胺Schiff堿,從而消除了甲胺對(duì)測(cè)定二甲胺的影響[4]。
1.3 干擾組分的?;磻?yīng)掩蔽法使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生?;磻?yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫酰化反應(yīng)掩蔽法。例如二甲胺是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有三甲胺和甲胺存在,為了測(cè)定三甲胺的含量,可以乙酸酐為掩蔽劑,與二甲胺和甲胺發(fā)生?;磻?yīng),用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定三甲胺從而準(zhǔn)確測(cè)定三甲胺的含量[5]。又如N,N-二甲基芐胺也是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中常?;煊蠳-甲基芐胺和芐胺存在。為了測(cè)定N,N-二甲基芐胺的含量,可以乙酸酐為掩蔽劑,與N-甲基芐胺和芐胺發(fā)生酰化反應(yīng),在冰醋酸介質(zhì)中結(jié)晶紫作指示劑,用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定N,N-二甲基芐胺從而準(zhǔn)確測(cè)定N,N-二甲基芐胺的含量[6]。
2 被測(cè)組分掩蔽法
以使用掩蔽劑掩蔽被測(cè)組分從而消除干擾組分對(duì)測(cè)定被測(cè)組分影響的方法叫被測(cè)組分掩蔽法。這類方法有氧化還原掩蔽法、堿處理掩蔽法和Schiff反應(yīng)掩蔽法等。
2.1 被測(cè)組分的氧化還原掩蔽法
利用被測(cè)組分的氧化還原特性,掩蔽劑與其發(fā)生氧化還原反應(yīng),而不與干擾組分其發(fā)生氧化還原反應(yīng),從而消除干擾的方法叫被測(cè)組分的氧化還原掩蔽法。例如:維C銀翹片中維生素C的測(cè)定如果采用直接紫外光度法,則其共存組分撲熱息痛有強(qiáng)烈的干擾,可用本底校正法消除撲熱息痛的干擾并準(zhǔn)確測(cè)定維生素C含量[7],其原理是利用過量的Fe3+氧化維生素C使維生素C的紫外吸收消失,剩余的Fe3+用F-掩蔽,用紫外光度法在264 nm處測(cè)定維生素C。這里掩蔽的是被測(cè)組分維生素C,而共存干擾組分撲熱息痛未被掩蔽,撲熱息痛紫外吸收未變,因此本例也屬于氧化還原掩蔽法,只不過是掩蔽了被測(cè)組分維生素C,也利用了配位掩蔽法掩蔽剩余的Fe3+。也有利用Cu2+作為被測(cè)組分維生素C的氧化還原掩蔽劑,而建立維生素C的測(cè)定方法[8]。
2.2 被測(cè)組分的堿處理掩蔽法利用堿性溶液(如氫氧化鈉溶液)與被測(cè)組分發(fā)生堿解反應(yīng),但不與干擾組分反應(yīng),從而消除干擾的方法叫被測(cè)組分的堿處理掩蔽法。如利用氫氧化鈉溶液處理維生素C,利用處理前后維生素C在264 nm處的的紫外吸收消失來測(cè)定維生素C的含量[9]。又如利用氫氧化鈉溶液處理甲硝唑和苯酰甲硝唑,利用處理前后甲硝唑和苯酰甲硝唑在276 nm處的紫外吸收消失可在來測(cè)定甲硝唑和苯酰甲硝唑的含量[10]。再如利用蟾毒內(nèi)脂類成分結(jié)構(gòu)相似,其乙醇溶液加堿水解導(dǎo)致其紫外吸收光譜發(fā)生顯著變化,可在波長297 nm處測(cè)定水解前后的吸收度差值A(chǔ)與蟾毒內(nèi)脂的濃度呈線性關(guān)系,據(jù)此對(duì)蟾酥及其制劑中蟾毒內(nèi)酯進(jìn)行定量測(cè)定,而堿水解時(shí)處方中的其它成分無影響[11]。
2.3 被測(cè)組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法利用被測(cè)組分分子的伯胺基能與醛基縮合反應(yīng)產(chǎn)生Schiff堿來消除干擾的測(cè)定方法叫被測(cè)組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法。例如二甲胺都是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有甲胺存在,在使用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸作為滴定劑的酸堿滴定測(cè)定二甲胺樣品中甲胺的分析方法就是利用了水楊醛與甲胺的Schiff反應(yīng)生成了水楊醛縮甲胺Schiff堿,從而消除了二甲胺對(duì)測(cè)定甲胺的影響[4]。
總之,藥物分析中掩蔽的涵義應(yīng)該是廣泛的,它是指在被測(cè)定的供試品溶液中加入某種試劑(掩蔽劑)與干擾組分或被測(cè)組分反應(yīng),從而消除干擾組分對(duì)測(cè)定被測(cè)組分影響的方法。
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關(guān)鍵詞:生物醫(yī)藥;上市公司;實(shí)例研究;資本融資環(huán)境;資本市場(chǎng)
自1993年6月29日我國第一家醫(yī)藥公司—哈醫(yī)藥在上海交易所上市以來,經(jīng)過十多年的發(fā)展,至2009年3月我國共有醫(yī)藥上市公司100家,醫(yī)藥板塊作為朝陽產(chǎn)業(yè)廣受投資者關(guān)注。醫(yī)藥上市公司已成為我國醫(yī)藥行業(yè)中具有一定規(guī)模和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力的優(yōu)勢(shì)群體,成為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主力。其中屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的上市公司有18家,占醫(yī)藥行業(yè)的18%,代表了目前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)利用資本市場(chǎng)的總體狀況。筆者將對(duì)這18家生物醫(yī)藥上市公司進(jìn)行資本市場(chǎng)利用現(xiàn)狀的實(shí)證分析,以期對(duì)利用資本市場(chǎng)促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供有益借鑒。
1生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上市公司總體發(fā)展概況
生物醫(yī)藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè),前期的研究開發(fā)與后期的產(chǎn)業(yè)化都需要雄厚的資金作為保障。生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展需要資本市場(chǎng)為其注入資金、專業(yè)技術(shù)和人才等多種現(xiàn)代生產(chǎn)要素。生物醫(yī)藥公司上市是走向資本市場(chǎng)利用的有效途徑,上市后的生物醫(yī)藥公司可成為龍頭企業(yè),擁有組織制度優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)組織優(yōu)勢(shì)以及資金、技術(shù)和人才等優(yōu)勢(shì)。
至2008年底,我國已有18家生物醫(yī)藥概念的股份公司上市發(fā)行股票,利用資本市場(chǎng)直接融資,籌集到大量生物醫(yī)藥業(yè)發(fā)展資金,同樣也說明我國生物醫(yī)藥業(yè)目前對(duì)資本市場(chǎng)的利用主要是通過股票市場(chǎng)進(jìn)行的。自1993年第一家生物醫(yī)藥類公司—四環(huán)生物上市以來,深、滬A股市場(chǎng)生物醫(yī)藥類上市公司的數(shù)量不斷增加,迅速發(fā)展到2008年的18家,流通A股從最初的9億元增長至44.08億元,增長了3.9倍??梢?,生物醫(yī)藥業(yè)類公司整體籌資能力在不斷增強(qiáng),生物醫(yī)藥業(yè)的投入不斷加大,有力推動(dòng)了我國生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展。
2生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上市公司資本經(jīng)營情況分析
生物醫(yī)藥類企業(yè)發(fā)行上市進(jìn)入證券市場(chǎng),打開了通往資本市場(chǎng)融資的道路,為生物醫(yī)藥業(yè)的快速發(fā)展提供了資金支持。生物醫(yī)藥上市公司積極在資本市場(chǎng)上進(jìn)行資本運(yùn)營,為生物醫(yī)藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展創(chuàng)造了良好的融資環(huán)境,企業(yè)實(shí)力不斷增強(qiáng),業(yè)績穩(wěn)定增長,為各公司上市后實(shí)施配股或發(fā)行債券創(chuàng)造良好條件。適時(shí)分析該類上市公司的資本運(yùn)營情況,結(jié)合企業(yè)實(shí)際、經(jīng)濟(jì)發(fā)展內(nèi)在要求以及資本運(yùn)營的規(guī)律,發(fā)現(xiàn)行業(yè)發(fā)展中存在的問題,適時(shí)進(jìn)行資產(chǎn)調(diào)整與重組,推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化與升級(jí),對(duì)于該類上市公司持續(xù)利用資本市場(chǎng)發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有重要意義。
2.1主營業(yè)務(wù)收入和凈利潤分析
2002-2007年,我國生物醫(yī)藥上市公司的主營業(yè)務(wù)收入總體呈穩(wěn)步增長趨勢(shì)(見圖1)。2002年平均每個(gè)公司主營業(yè)務(wù)收入為3.267億元,占醫(yī)藥類上市公司平均值的31.87%;2007年平均每公司主營業(yè)務(wù)收入已達(dá)到4.291億元,占的醫(yī)藥類上市公司的26.78%,年平均增長0.205億元,年增長率為5.89%。其中,長春高新、北海國發(fā)、交大昂立、錢江生化、星湖科技、誠志股份等6家公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入在4億元以上,收入增長幅度明顯高于行業(yè)平均水平3.842億元,年平均增長7.119億元;其余12家上市公司年平均主營業(yè)務(wù)收入低于行業(yè)平均水平,年平均增長僅2.102億元。由此可以看出,在主營業(yè)務(wù)收入方面,僅1/3左右的上市公司以較大幅度增長,而大多數(shù)上市公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入徘徊在2億元左右。
2002-2007年,生物醫(yī)藥類上市公司的平均每公司每年凈利潤為0.149億元,占醫(yī)藥行業(yè)整體水平的23.97%,變化范圍在0.01-0.31億元之間,年際間有較大的變化幅度。北生藥業(yè)、銀廣夏、深本實(shí)、四環(huán)生物、長春高新等5個(gè)公司的平均年凈利潤為負(fù)值,萊茵生物、達(dá)安基因、交大昂立、誠志股份、四環(huán)藥業(yè)、上海萊士、天壇生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華蘭生物、科華生物等10個(gè)公司的平均年凈利潤為0.519億元,是生物醫(yī)藥類上市公司平均水平的3.48倍。由此可見,生物醫(yī)藥類上市公司的凈利潤年際間存在明顯波動(dòng),體現(xiàn)出一定的風(fēng)險(xiǎn)性特點(diǎn),但超過一半以上的該類企業(yè)仍然可以獲得較大的凈利潤。
結(jié)合圖1來看,生物醫(yī)藥上市公司的主營業(yè)務(wù)收入和凈利潤在2002-2003年、2004-2007年分別是兩個(gè)逐年增長的過程。但在18家生物醫(yī)藥類上市公司中,1/3左右的公司主營業(yè)務(wù)收入和一半以上的公司凈利潤都明顯高于行業(yè)平均水平,這些公司應(yīng)該屬于本行業(yè)的優(yōu)勢(shì)企業(yè)。但其主營業(yè)務(wù)收入雖逐年增長,凈利潤卻依然存在年度間的大幅增減變化,說明其年際間存在明顯的成本增減變化。
2.2凈資產(chǎn)收益率分析
凈資產(chǎn)收益率反映企業(yè)自有資金投資收益水平和資本運(yùn)營的綜合效益,是企業(yè)獲利能力的核心指標(biāo)。該指標(biāo)越高,企業(yè)自有資本獲取收益的能力越強(qiáng),運(yùn)營效益越好,對(duì)企業(yè)投資人和債權(quán)人權(quán)益的保證度越高。2002-2007年,生物醫(yī)藥類上市公司的凈資產(chǎn)收益率分別為1.41%、9.02%、8.23%、2.41%、-3.74%和3.85%,年度間有明顯差異。但誠志股份、達(dá)安基因、天壇生物、萊茵生物、華蘭生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、科華生物、上海萊士等8個(gè)公司年平均凈資產(chǎn)收益率為16.83%,公司之間的差異范圍在5%-35%之間,年際變化幅度為12%-22%,屬于具有穩(wěn)定凈資產(chǎn)收益的企業(yè)。而四環(huán)藥業(yè)、北生藥業(yè)、深本實(shí)、長春高新、四環(huán)生物、星湖科技等6個(gè)公司的年際間平均凈資產(chǎn)收益率為負(fù)值,屬于自有資本獲取收益能力和資本運(yùn)營效益較差的公司。說明生物醫(yī)藥上市公司之間、年際之間其資本收益和資本運(yùn)營效益存在差異,也是其經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)的體現(xiàn)。
2.3每股收益和每股凈資產(chǎn)分析
每股收益反映企業(yè)普通股股東持有每一股份所能享受的企業(yè)利潤和承擔(dān)的企業(yè)虧損,是衡量上市公司獲利能力時(shí)最常用和綜合性較強(qiáng)的財(cái)務(wù)分析指標(biāo)。每股收益越高,說明公司的獲利能力越強(qiáng)。2002-2007年我國生物醫(yī)藥類上市公司的平均每股收益為0.13元,年際間變化范圍在
-0.06-0.23元之間,公司間變化幅度在
-0.76-1.01元之間;其中上海萊士、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華蘭生物、科華生物、萊茵生物、達(dá)安基因、天壇生物、誠志股份、交大昂立等9個(gè)公司的每股收益高于生物醫(yī)藥業(yè)平均水平,達(dá)到平均每股收益為0.45元,公司間變化范圍在0.13-1.01元之間,年際間變化范圍在0.33-0.47之間。但深本實(shí)、北生藥業(yè)、銀廣夏、四環(huán)藥業(yè)、長春高新、四環(huán)生物等6個(gè)公司年平均每股收益為負(fù)值,星湖科技、北海國發(fā)和錢江生化等3個(gè)公司的年平均每股收益僅0.02-0.06元,遠(yuǎn)低于平均水平。
每股凈資產(chǎn)是上市公司年末凈資產(chǎn)(即股東權(quán)益)與年末普通股總數(shù)的比值。2002-2007年生物醫(yī)藥類上市公司的6年平均每股凈資產(chǎn)為2.16元,年際間在1.75-2.57元/股之間波動(dòng),公司之間的差異范圍在-3.24-4.23元/股之間。除了深本實(shí)和ST銀廣夏的為負(fù)值外,其余公司的均為正值,其中雙鷺?biāo)帢I(yè)、交大昂立、華蘭生物等12個(gè)上市公司的每股凈資產(chǎn)高于生物醫(yī)藥行業(yè)整體平均值,年際間變化幅度在2.73-4.04元/股之間,公司間差異范圍為2.31-4.23元/股之間。
通過以上分析,筆者認(rèn)為,生物醫(yī)藥類上市公司在2002-2007年間利用資本市場(chǎng)進(jìn)行資本運(yùn)營,總體呈現(xiàn)出穩(wěn)定發(fā)展的趨勢(shì),但是生物醫(yī)藥公司之間和年際間存在明顯差異,其中50%左右的公司平均每股收益和每股凈資產(chǎn)均比較高,顯示出穩(wěn)定的高水平發(fā)展優(yōu)勢(shì),其資本經(jīng)營狀況良好。
2.4我國生物醫(yī)藥類上市公司的市場(chǎng)潛力分析
生物醫(yī)藥類上市公司與其他行業(yè)類上市公司比較,其股票具有更大的市場(chǎng)增長潛力。因?yàn)橥顿Y者投資股市除了希望獲得眼前的穩(wěn)定收入外,更多的是期盼企業(yè)的高成長性和具有良好的未來發(fā)展前景。因此,具有高技術(shù)、高投入、高收益、高風(fēng)險(xiǎn)特征的生物醫(yī)藥類高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),必將是投資者投資追逐的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
(1)生物醫(yī)藥業(yè)是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。生物技術(shù)是當(dāng)前高新技術(shù)研究開發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn),生物醫(yī)藥作為生物技術(shù)開發(fā)應(yīng)用的前沿之一,在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。因此,高科技與資本對(duì)接,為生物醫(yī)藥類企業(yè)提供誘人的發(fā)展空間。作為典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)既有很高的投資收益和廣闊前景,技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)又充滿風(fēng)險(xiǎn)性。但是風(fēng)險(xiǎn)往往與機(jī)遇并存,這也是風(fēng)險(xiǎn)投資的魅力所在。只不過在投入生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)時(shí),企業(yè)經(jīng)營管理者注意采取一切可能的措施來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制即可盡可能地避免之。
(2)獲利能力與上市公司本身直接相關(guān)。從每股收益來看,2002~2007年有67%的生物醫(yī)藥上市公司具有獲利能力,50%的公司具有良好的業(yè)績,年平均每股收益達(dá)到0.45元,明顯高于醫(yī)藥行業(yè)的年平均每股收益0.23元。其余1/3的上市公司年平均每股收益為負(fù)值,盈利能力較差。說明年平均每股收益在公司之間存在顯著差異,資本運(yùn)營好的公司可以獲得明顯高于醫(yī)藥行業(yè)平均水平的每股收益,對(duì)于投資選擇來說這也是風(fēng)險(xiǎn)性的一種體現(xiàn)。
(3)資產(chǎn)負(fù)債率較低,凈資產(chǎn)收益率較高。除深本實(shí)和銀廣夏兩個(gè)公司外,其余16家生物醫(yī)藥上市公司2006年的平均資產(chǎn)負(fù)債率為41.62%,明顯低于醫(yī)藥行業(yè)平均資產(chǎn)負(fù)債率60.83%。2002-2007年醫(yī)藥行業(yè)的年平均凈資產(chǎn)收益率為0.64%,而生物醫(yī)藥業(yè)為3.53%,其中近半數(shù)的上市公司更達(dá)到了16.83%??梢娚镝t(yī)藥類上市公司在醫(yī)藥行業(yè)上市公司中的突出地位。
綜上所述,約30%-50%的生物醫(yī)藥類上市公司在主營業(yè)務(wù)收入、凈利潤、凈資產(chǎn)收益率、每股收益和每股凈資產(chǎn)等指標(biāo)方面明顯高于該類上市公司的平均水平,屬于本行業(yè)的優(yōu)勢(shì)企業(yè),具有良好的資本運(yùn)營和獲利能力;除此之外,年際間的差異也是影響生物醫(yī)藥類上市公司資本市場(chǎng)利用潛力的因素之一。
2.5生物醫(yī)藥上市公司的優(yōu)勢(shì)分析
2003-2007年生物醫(yī)藥上市公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入達(dá)到39572.78萬元,是非上市生物醫(yī)藥公司的7.04倍;上市公司的年平均利潤為5624.29萬元,是非上市公司的29.73倍。我國生物醫(yī)藥上市公司的平均主營業(yè)務(wù)收入和利潤都比遠(yuǎn)比非上市公司的高,充分說明生物醫(yī)藥類企業(yè)利用資本市場(chǎng)的優(yōu)越性。
3結(jié)語
目前我國生物醫(yī)藥上市公司積極在資本市場(chǎng)上進(jìn)行資本運(yùn)營,為生物醫(yī)藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展創(chuàng)造了良好的融資環(huán)境,企業(yè)實(shí)力不斷增強(qiáng),業(yè)績穩(wěn)定增長,為各公司上市后實(shí)施配股或發(fā)行債券創(chuàng)造良好條件。
2002-2007年,我國生物醫(yī)藥上市公司利用資本市場(chǎng)進(jìn)行資本運(yùn)營,總體呈現(xiàn)出穩(wěn)定發(fā)展的趨勢(shì),其中約30%-50%的生物醫(yī)藥類上市公司在主營業(yè)務(wù)收入、凈利潤、凈資產(chǎn)收益率、每股收益和每股凈資產(chǎn)等指標(biāo)方面明顯高于該類上市公司的平均水平,屬于本行業(yè)的優(yōu)勢(shì)企業(yè),具有良好的資本運(yùn)營和獲利能力;除開公司本身因素外,年際間的差異也是影響生物醫(yī)藥類上市公司資本市場(chǎng)利用潛力的因素之一。
由于生物醫(yī)藥業(yè)是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),成為投資者投資追逐的熱點(diǎn)領(lǐng)域。年平均每股收益在公司之間存在顯著差異,資本運(yùn)營好的公司可以獲得明顯高于醫(yī)藥行業(yè)平均水平的每股收益。大多數(shù)生物醫(yī)藥公司的資產(chǎn)負(fù)債率較低,凈資產(chǎn)收益率較高。因此,我國的生物醫(yī)藥企業(yè)具有良好的市場(chǎng)潛力。我國生物醫(yī)藥上市公司的平均主營業(yè)務(wù)收入和利潤都比遠(yuǎn)比非上市公司的高,充分說明生物醫(yī)藥類企業(yè)利用資本市場(chǎng)的優(yōu)越性。
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中藥噴霧劑是中國特有的劑型,既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢(shì),又可展示細(xì)微液滴遞藥的特點(diǎn),臨床應(yīng)用方便,療效確切,得到普遍認(rèn)可。中藥噴霧劑目前發(fā)展的狀況如何?產(chǎn)品分布和應(yīng)用有何特點(diǎn)?面臨哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)?未來前景怎樣?本文從產(chǎn)品注冊(cè)、適應(yīng)證、規(guī)格、配方、標(biāo)準(zhǔn)等角度作一綜述。
1中藥噴霧劑產(chǎn)品現(xiàn)狀
氣霧劑(Aerosol)、噴霧劑(Spray)與粉霧劑(Drypowderinhaler)是密切聯(lián)系又有巨大差異的3種劑型。氣霧劑靠拋射劑驅(qū)動(dòng),粉霧劑依賴人呼吸作動(dòng)力,以吸入為主,噴霧劑則是一種獨(dú)特的劑型,既有霧化給藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),又避免使用拋射劑;既安全又可靠,特別適用于皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)肢體表面、腔道等部位給藥。近幾年隨著氣霧劑拋射劑氟里昂禁用,諸多氣霧劑產(chǎn)品也在尋找噴霧劑的工藝思路,噴霧劑得到飛速發(fā)展,其中中藥噴霧劑的走勢(shì)引人關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì),截至200702底,國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒發(fā)了43張中藥噴霧劑注冊(cè)證,其中燒傷噴霧劑3張,口腔炎噴霧劑4張,是同品種中申報(bào)最多的,其余品種均各對(duì)應(yīng)一張批文。共涉及38個(gè)品種。品種名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格和功能主治見表1。表1中藥噴霧劑產(chǎn)品匯總(略)
其中,腫痛舒噴霧劑、傷科靈噴霧劑、筋骨傷噴霧劑、鼻寧噴霧劑和口鼻清噴霧劑來自貴州苗醫(yī)傳統(tǒng)配方,而復(fù)方青蒿噴霧劑為云南彝醫(yī)用藥。由表1可以看出,從品種的角度,我國中藥噴霧劑種類較多,品種覆蓋范圍較廣,與化學(xué)藥品噴霧劑產(chǎn)品不相上下[1],但從實(shí)際應(yīng)用的角度,體現(xiàn)如下特征:①適應(yīng)證分布較廣。所有中藥噴霧劑品種中以治療口腔和咽喉炎的最多,有11個(gè):活血止痛、治療跌打損傷的7個(gè),治療心絞痛的3個(gè),燒燙傷的4個(gè),鼻炎的4個(gè),婦科用藥3個(gè),感冒藥4個(gè),痔瘡1個(gè),皮膚病1個(gè)?;倔w現(xiàn)了中藥的特色和專長。用法以外用和腔道為主。②配方粗糙,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高。由于噴霧劑多以溶液、混懸液、乳液等形式遞送,配方相對(duì)簡單,質(zhì)量控制指標(biāo)寬泛而粗糙,《中國藥典》2005年版竟未收錄一個(gè)中藥噴霧劑。③品種規(guī)模小,無巨無霸產(chǎn)品。38個(gè)品種分布在35家藥廠生產(chǎn),產(chǎn)值和利潤微薄,在企業(yè)中與其它品種相比一般無足輕重,不少產(chǎn)品處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài),前景堪憂。
2中藥噴霧劑的發(fā)展前景
2.1困難和挑戰(zhàn)中藥噴霧劑囊括了中藥和噴霧劑的雙重特性,面臨三大挑戰(zhàn):
2.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥噴霧劑由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和成分的復(fù)雜性,困難重重[2]。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品品質(zhì)的標(biāo)尺,沒有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),難以談及中藥噴霧劑的大發(fā)展。
2.1.2吸收和作用機(jī)理譬如鼻用噴霧劑對(duì)于鼻腔纖毛運(yùn)動(dòng)的影響和鼻黏膜毒性、外用噴霧劑的經(jīng)皮過程等[3]。
2.1.3配方和工藝配方涉及到藥效的合理而科學(xué)認(rèn)定;工藝則涉及活性成分的富集、保護(hù)和遞送,還受容器、閥門、遞送泵、材料等多重因素影響。
2.2機(jī)遇與前景
2.2.1機(jī)遇中藥噴霧劑同時(shí)也面臨機(jī)遇:①霧化給藥的形式獨(dú)特而不可替代,工藝相對(duì)簡單[4];②氣霧劑由于拋射劑替代問題遭遇困境;③粉霧劑在微粉化、穩(wěn)定性、遞送可靠性方面都有難以克服的障礙;④與化學(xué)藥品比:安全且配方來源廣泛。
2.2.2前景良好的機(jī)遇使中藥噴霧劑成為近年研發(fā)的熱點(diǎn),相關(guān)研究甚多。展望其發(fā)展,具有廣闊前景:①中藥噴霧劑未來幾年將有巨大發(fā)展,噴霧劑將成為霧化給藥體系的主導(dǎo)。②適宜于噴霧劑的活性組分和天然提取物將成批涌現(xiàn)。植物化學(xué)的飛速發(fā)展,發(fā)掘了眾多活性組分或提取物,可考慮采用噴霧劑發(fā)揮獨(dú)特遞送效果。如鬼臼毒素噴霧劑[5]。③名優(yōu)特中藥改為噴霧劑是捷徑。有人利用蜂膠成膜性快,殺菌性強(qiáng)及促進(jìn)黏膜新生的作用,佐以其它成分,制成噴霧劑方式,治療口腔潰瘍[6]。復(fù)方土牛膝口腔噴霧劑[7],清開靈噴霧劑[8]都是正在研發(fā)的例子。④中藥噴霧劑將首先在口腔咽喉炎、鼻炎、燒燙傷、感冒等治療領(lǐng)域獲突破。
【參考文獻(xiàn)】
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