時(shí)間:2023-03-14 15:19:36
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Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review;Technicalprocess
微丸劑(pellets)又稱小丸劑,是指直徑約為1mm,一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。我國古代就有中藥微丸制劑,如“六神丸”“喉炎丸”“牛黃消炎丸”等,但這些微丸劑型多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應(yīng)用,且制備工藝落后,存在工作強(qiáng)度大、效率低等缺點(diǎn)。隨著近現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)微丸制劑與其他口服制劑相比,自身有許多優(yōu)點(diǎn),如一個(gè)劑量由多個(gè)分散單元組成,口服后可大面積、均勻地分散在胃腸道,提高藥物的生物利用度;在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)不受胃排空的影響,吸收重現(xiàn)性好;不同釋藥速率小丸的組合,容易實(shí)現(xiàn)預(yù)期的釋藥速率,達(dá)到理想的血藥濃度;緩、控釋微丸比單元的緩、控釋給藥系統(tǒng)具有更高的安全性,可避免藥物突釋帶來的危害;具有改良的靈活性,可進(jìn)一步裝囊、壓制成片劑或包裹特定的衣膜等。因此,目前,微丸劑型在中藥制劑中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛研究,對提升中藥制劑水平,實(shí)現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化也有重要意義。本文就近年來中藥微丸在研究方向、類型、常用輔料和制備工藝等方面的研究概況進(jìn)行綜述。
1中藥微丸研究的方向
目前,中藥微丸研究的方向主要有以下幾個(gè)方面:
1.1中藥微丸原料的研究
制備中藥微丸的原料多數(shù)是中藥材的浸提物。由于中藥浸提物粉體大都性質(zhì)不良,存在黏性大、易吸濕結(jié)塊、流動性差等問題,而微丸原料的性質(zhì)又關(guān)系到中藥微丸的成型和質(zhì)量,因此,對中藥微丸原料性質(zhì)的研究非常重要。陳志杰等[1]對傳統(tǒng)中藥加工粉末和中藥噴霧干燥粉末微丸成型進(jìn)行了比較研究。研究結(jié)果表明,中藥材粉末制備微丸的成型性能良好,在分別以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多種黏度差異較大黏合劑下,均能成型良好;而中藥提取液的噴霧干燥粉末吸濕性較大,可塑性差,成型難度比中藥材粉末大,僅以PVP乙醇溶液為黏合劑時(shí)才可避免微丸成型工藝中易吸濕、或黏附于鍋壁、或易成團(tuán)的難題。王魯敏等[2]通過對葛根、柴胡等中藥浸膏混合粉體為原料用擠出滾圓法制備中藥微丸的研究,指出以中藥浸膏粉體為原料用擠出滾圓法制備微丸的技術(shù)關(guān)鍵是降低浸膏軟材的黏度。目前,對中藥微丸原料的研究僅限于通過制備成品的好壞和收率等來間接認(rèn)識原料的性質(zhì),而對原料的性質(zhì)如黏性、可塑性、流動性、吸濕性等的直接研究以及這些性質(zhì)與中藥微丸的成型性之間的定性或定量關(guān)系未見報(bào)道,可作為進(jìn)一步深入研究的方向。
1.2提高中藥微丸載藥量的研究
由于中藥浸膏粉體的不良性質(zhì),采用一般工藝制備微丸時(shí)常需加入大量輔料來幫助微丸成型,因此通常中藥微丸載藥率偏低。在中藥微丸處方篩選時(shí),輔料和藥物有一個(gè)合理配比的問題,輔料的運(yùn)用不能因降低浸膏的黏性而無限加大比例,需要兼顧微丸中有效藥物含量的要求。目前,提高中藥微丸載藥量的方法有選用性能好的輔料、改進(jìn)制備方法、精制中藥浸提物以減少投膏量等。王魯敏等[3]以中藥石蓮花與燕子掌的納米浸膏粉體為模型藥物,研究了擠出滾圓制粒法制備高含藥量、高產(chǎn)率納米中藥微丸的工藝方法,通過采用適當(dāng)?shù)妮o料(MCC和殼聚糖)和控制擠出機(jī)的擠出力(選擇雙螺桿擠出機(jī)、控制擠出孔板厚度)和滾圓機(jī)的滾圓速度(不同的滾圓階段采用變滾圓速度的方法),首次成功地制備了高載藥量的中藥純浸膏微丸,可使微丸中中藥浸膏的含量由通常的20%提高到50%。李青坡等[4]以中藥復(fù)方葛根芩連湯為模型藥物,對采用擠出-滾圓法制備高載藥量微丸進(jìn)行了研究,通過控制水分比例、擠出速度、滾圓轉(zhuǎn)速和滾圓時(shí)間4個(gè)關(guān)鍵參數(shù),可得到粒徑分布窄、圓整度好、密度大、表面光滑的70%載藥量的葛根芩連微丸,指出制備高載藥量的中藥復(fù)方微丸的要素之一是要解決復(fù)方提取物量大的問題,解決辦法是在兼顧藥效的前提下,對復(fù)方進(jìn)行精制以減少復(fù)方提取物量。
1.3已有中藥制劑品種改制微丸劑型的研究
1.3.1提高藥物制劑的穩(wěn)定性劉旭海等[5]將已上市的二類新藥博洛克膠囊(蚓激酶腸溶膠囊)改制成微丸劑。改劑的原因在于已有品種博洛克膠囊內(nèi)的藥粉吸濕性強(qiáng),存放時(shí)易導(dǎo)致膠囊變脆而破損,并使內(nèi)容物黏到其他完好膠囊的表面,從而影響成品的外觀,造成藥粉的大量浪費(fèi)和增加藥品的污染機(jī)會,延長生產(chǎn)周期。將其改制成腸溶微丸胃溶膠囊以后,膠囊內(nèi)容物從粉末態(tài)改變成微丸,減少了藥物的表面積和吸濕性,制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性增加。微丸灌裝不存在藥粉浪費(fèi)問題,不需要挑揀和拋光,減少了生產(chǎn)工序,降低了生產(chǎn)成本。
1.3.2提高藥物的生物利用度程嵐等[6]基于微丸劑比表面積大、溶出速度快、釋藥均勻穩(wěn)定、可靠等優(yōu)點(diǎn),將愈風(fēng)寧心片改制成愈風(fēng)寧心微丸。兩者的溶出度比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果是,Td由改劑前的61min減為改劑后的4.8min,T50由45min減為4.3min,表明愈風(fēng)寧心微丸較愈風(fēng)寧心片溶出快。何蘭茜等[7]將元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸膠囊劑后,改劑前片劑的Td和T50分別為微丸膠囊的5.64倍和4.22倍,表明元胡止痛微丸膠囊比元胡止痛片溶出快,具有顯效快的特點(diǎn)。
1.3.3提高藥物的安全性,減少服藥次數(shù)
方芳等[8]針對臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛和脈管炎等的毛冬青普通制劑存在服藥次數(shù)多,有明顯“峰谷”現(xiàn)象,不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn),將毛冬青普通制劑改制成毛冬青的緩釋微丸膠囊,以提高藥物療效、減少不良反應(yīng)和服藥次數(shù),使傳統(tǒng)中藥制劑現(xiàn)代化。將毛冬青總皂苷提取物與淀粉、糊精等輔料混合均勻,以黏合劑制濕顆粒后,包衣鍋中滾圓,烘干,收取24~18目的微丸,再用乙基纖維素為包衣材料,PEG1000為致孔劑,用滾轉(zhuǎn)包衣法將含藥微丸包覆緩釋衣膜后,裝入1號胃溶性硬膠囊,制成毛冬青緩釋微丸膠囊,經(jīng)體外釋放度試驗(yàn),得出其體外12h的釋藥曲線方程為Q=18.415t1/2+29.649(r=0.9874),符合Higuchi方程,表明毛冬青緩釋微丸膠囊具有較好的緩釋性能。
陳大為等[9]以乙基纖維素、硬脂酸鎂等疏水性物質(zhì)為骨架材料,以擠出滾圓法制備了燈盞花素緩釋骨架微丸,以減少燈盞花素普通制劑的用藥次數(shù)。經(jīng)體外釋放度實(shí)驗(yàn),其體外12h的釋藥曲線方程為Q=33.09t1/2-0.67(r=0.9891),符合Higuchi方程,表明燈盞花素緩釋骨架微丸具有較好的緩釋性能。
1.3.4減少服用劑量
何蘭茜等[7]將元胡止痛糖衣片改為元胡止痛微丸膠囊劑后,減少了服用量。每粒元胡止痛微丸膠囊(內(nèi)裝微丸0.5g/粒)含原生藥約1.03g,而元胡止痛糖衣片每片含原生藥約0.67g,即每粒膠囊所含原生藥量相當(dāng)于1.5片糖衣片所含原生藥量,服用量上,元胡止痛微丸膠囊服3?!?粒/次,而片劑服用量為4~6片/次。元胡止痛微丸膠囊前處理工藝和片劑一致,其服用量減少在于改劑后成型的輔料用量比片劑的輔料用量少,提示微丸劑的載藥量高于片劑。
1.3.5增加臨床適用的新劑型
王征等[10]針對臨床用于治療各種血栓疾病的重組水蛭素在劑型上僅有注射劑,不能滿足臨床用藥多樣化要求的不足,將重組水蛭素研制成腸溶包衣微丸,使患者用藥方便,可自行給藥。
1.4中藥復(fù)方微丸的制備
研究中醫(yī)臨床用藥主要是中藥復(fù)方的應(yīng)用,講究中藥的配伍使用,發(fā)揮的是多種中藥的綜合效能。而中藥復(fù)方微丸比中藥單體有效成分微丸的制備研究更復(fù)雜,主要由于中藥復(fù)方成分復(fù)雜,成分間性質(zhì)各不相同,導(dǎo)致性質(zhì)差異較大的成分從同一制劑中釋放的行為存在差異,從而可能影響中藥復(fù)方的整體療效。目前,對中藥復(fù)方微丸的研究除了進(jìn)行單純的微丸制備成型工藝方面研究以外,也有人開始研究探討中藥微丸制劑如何制備才能發(fā)揮復(fù)方中藥君臣佐使的用藥特點(diǎn),使之更符合中醫(yī)藥的基本理論。戚秋鵬等[11]對中藥復(fù)方制劑萬氏牛黃清心丸改制成萬氏牛黃清心微丸進(jìn)行了研究。采用在不同pH條件下溶解的丙烯酸樹脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物為包衣材料,制備梯度釋放的緩釋微丸,再裝膠囊,制備pH依賴型緩釋膠囊。再選擇復(fù)方中的難溶于水的鹽酸小檗堿和易溶于水的黃芩苷為指標(biāo)成分,采用模擬人體胃腸道pH變化的溶出介質(zhì)進(jìn)行復(fù)方微丸的體外釋放度實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,pH依賴型萬氏牛黃清心微丸,可使復(fù)方中理化性質(zhì)差異較大的化學(xué)成分在體內(nèi)不同部位隨著“膜溶”而基本達(dá)到同步釋放,符合中醫(yī)藥的基本理論,對于中醫(yī)藥復(fù)方緩、控釋制劑的研究具有啟示意義。
2中藥微丸的類型
按照中藥微丸原料的特性可分為以下幾類:
2.1中藥有效成分的微丸制劑是以中藥材中提取分離得到的單體成分為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。目前,多見以單種有效成分為原料的中藥微丸,而混合單體的中藥微丸未見報(bào)道。宋磊等[12]以中藥苦參中的有效成分苦參堿為原料,采用溶液上藥法,以空白丸芯為載體,將苦參堿以溶液形式,采用流化床底噴裝置包裹至空白丸芯表面,干燥后,在含藥微丸外包以乙基纖維素水分散體(Surelease),制備了苦參堿緩釋包衣微丸。張俐偉[13]以特種紅蚯蚓中提取的蚓激酶為原料,采用沸騰制粒裝置頂噴制藥丸,底噴懸浮包衣技術(shù)將其制成蚓激酶腸溶微丸。經(jīng)體外釋放度試驗(yàn)考察,該品在《中國藥典》規(guī)定的酸性介質(zhì)中幾乎不釋放,而在仿人工腸液中則釋放80%以上,達(dá)到了腸溶目的,保證了蛋白質(zhì)類藥物藥效的發(fā)揮。
2.2中藥有效部位的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取分離得到的有效部位為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。這類微丸劑的原料有的是某一類有效部位,如人參總皂苷、毛冬青總皂苷;有的是多類有效部位組成的復(fù)方,如葛根芩連微丸的原料[4]、萬氏牛黃清心微丸的原料[11]。陳修毅等[14]制備了人參總皂苷磷脂復(fù)合物包衣微丸,以人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率為指標(biāo),采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了人參總皂苷磷脂復(fù)合物的制備工藝。根據(jù)微丸質(zhì)量的綜合評價(jià)方法,以正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了微丸素丸的制備工藝。采用微型流化床包衣設(shè)備,將微丸包上HPMC薄膜衣,并測定了溶出度。結(jié)果人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率可達(dá)100%,微丸的綜合質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)達(dá)到優(yōu)秀,包衣微丸的溶出度比較理想,表明采用適當(dāng)?shù)闹苽浞椒ê桶鹿に?,可制得人參總皂苷磷脂?fù)合物及其包衣微丸。
2.3中藥浸膏的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取制得的浸膏為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。陳紅霞等[15]以當(dāng)歸補(bǔ)血復(fù)方提取浸膏粉末為原料,采用擠出-滾圓法制備了當(dāng)歸補(bǔ)血微丸,并對所制微丸的粉體學(xué)性質(zhì)和溶散時(shí)限進(jìn)行考察。結(jié)果表明,所制微丸圓整度、流動性好,溶散時(shí)限合格。
3中藥微丸的常用輔料
3.1賦形劑由于制備中藥微丸的原料常為不良性質(zhì)的中藥提取物,因此,通常需加入適當(dāng)?shù)馁x形劑改變之,如降低中藥浸膏的黏度而幫助成型。
目前,國內(nèi)制備中藥微丸最常用和最主要的賦形劑是微晶纖維素(MCC),國內(nèi)無論用擠出滾圓制丸、離心造粒制丸還是流化床噴霧制丸,多將MCC作為中藥微丸制備的主要輔料。MCC是一種成球促進(jìn)劑,它能控制水在濕料中的分布和運(yùn)動,能將水保留在球粒內(nèi)部空隙處,使物料較易變形。MCC對不同性質(zhì)和用量的藥物均有良好的促進(jìn)成球作用,所制微丸均有較好的圓整度[16],并具有較高的強(qiáng)度和硬度,不會出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象[17],故是中藥微丸中較理想的輔料,也有少數(shù)研究者[8,18]選用糊精或淀粉為主要賦形劑。中藥微丸除以MCC為主要賦形劑外,還常加入乳糖、殼聚糖或微粉硅膠等輔助MCC調(diào)節(jié)中藥浸膏的黏性和吸濕性。若制備緩釋骨架微丸,則常加入乙基纖維素(EC)、硬脂酸(SA)等疏水性物質(zhì)為骨架材料。
中藥微丸由于其大部分原料是黏性較大的中藥浸膏,故制備時(shí)常用的潤濕劑為水或一定濃度的乙醇溶液,即能使之黏結(jié)成顆粒,且乙醇溶液的使用可降低中藥浸膏的黏性;一些黏性小或成球性差的中藥浸膏原料,則常用羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水或乙醇溶液為黏合劑,常用濃度為3%。
3.2衣膜材料中藥微丸丸心制備好以后,為提高制劑的穩(wěn)定性或按規(guī)定要求釋放藥物,常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有:胃溶性薄膜衣、腸溶性薄膜衣和緩釋薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC;腸溶性薄膜衣材料常用丙烯酸樹脂類,如EudragitL30D-55,EudragitL100,EudragitS100等;緩釋薄膜衣材料常用乙基纖維素。衣膜處方中的增塑劑常用PEG類、檸檬酸三乙酯、精餾椰子油、油酸等,有的還在包衣處方中加入滑石粉或微粉硅膠作抗黏劑。
4中藥微丸制備工藝的研究
4.1中藥微丸的制備方法中藥制劑中很早就有微丸制劑,早期的制備工藝主要是手工泛丸,存在工作強(qiáng)度大、效率低等缺點(diǎn)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,制劑設(shè)備、工藝及輔料得到迅猛發(fā)展,目前國內(nèi)制備中藥微丸的方法主要有泛制法、擠出滾圓法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1傳統(tǒng)泛丸法傳統(tǒng)泛丸法主要依賴荸薺式糖衣鍋。此法設(shè)備簡單,投資成本低,但對操作者的經(jīng)驗(yàn)要求高,并且其干燥能力低,間斷噴霧,特別是水相噴霧生產(chǎn)效率極低,工藝重復(fù)性極差[19]。何蘭茜等[7]采用傳統(tǒng)包衣鍋制丸法制備元胡止痛微丸。先取過30目篩的空白糊精丸芯于包衣鍋中滾轉(zhuǎn),不斷噴入復(fù)方提取藥液潤濕,并少量多次加入白芷細(xì)粉,滾至圓形小丸,干燥,篩取過20目篩的小丸,即得。
4.1.1.2離心造粒法離心造粒法是近年來中藥微丸制備研究的熱點(diǎn)之一,是利用改進(jìn)的包衣設(shè)備進(jìn)行微丸生產(chǎn)的一種方法。經(jīng)過改進(jìn)的包衣設(shè)備制備微丸具有干燥速度快,操作時(shí)間短,密閉操作、無粉塵飛揚(yáng)、交叉污染小,連續(xù)噴霧、可采用程控操作,所制微丸真球度高等優(yōu)點(diǎn)[19]。該法制備微丸時(shí)多以大小在600~400μm的空白丸核或含藥母丸為底物,將底物輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上使成底物的粒子流,再將藥物與輔料的混合物及黏合劑分別噴入其中,增大,滾圓,制得微丸。宋洪濤[20]、戚秋鵬等[21]分別對離心造粒法制備麝香保心微丸和萬氏牛黃清心微丸的工藝進(jìn)行了研究,研究結(jié)果表明影響離心造粒法制備微丸的工藝因素主要有:主機(jī)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、噴漿泵轉(zhuǎn)速、噴氣流量和供粉機(jī)轉(zhuǎn)速。主機(jī)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速直接影響粉末和黏合劑的混合均勻程度,其轉(zhuǎn)速小時(shí)(100r/min),大部分粉末依附于底盤而達(dá)不到均勻潤濕,大的聚集塊與粉末并存,微丸收率低;噴漿泵轉(zhuǎn)速影響?zhàn)ず蟿┘尤胨俣?,噴漿泵速度增加,顆粒粒徑迅速增加,噴漿泵速度過小,顆粒粒徑偏小,噴漿泵速度過快,大顆粒顯著增加,顆粒表面粗糙不均勻;噴氣流量影響?zhàn)ず蟿┑撵F化效果,噴氣流量偏小時(shí),黏合劑霧化效果不好,顆粒粒徑差異較大,當(dāng)霧化條件改善后,顆粒粒徑趨于一致,但噴氣流量過大時(shí),會引起大部分藥物粉末濺起而不能依附于底盤而達(dá)不到均勻潤濕,微丸收率低;供粉機(jī)轉(zhuǎn)速關(guān)系供粉的速度,直接影響微丸的收率。而滾圓時(shí)間對微丸的粒度分布、休止角、松密度無明顯影響。
4.1.2擠出-滾圓法擠出-滾圓法是近年來中藥微丸制備研究的另一熱點(diǎn),是目前國際上較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一,具有制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產(chǎn)效率高、勞動強(qiáng)度小、能適合工業(yè)生產(chǎn)需要等優(yōu)點(diǎn)[7]。擠出-滾圓法制備微丸是將藥物和輔料細(xì)粉混合均勻后,加入黏和劑制軟材,置于擠出機(jī)中,制得細(xì)條狀軟材,再倒入滾圓機(jī)中,在高速旋轉(zhuǎn)的齒板上切斷,滾圓,成圓球,干燥,整丸,即得。李青坡等[4]用擠出滾圓法制備葛根芩連微丸,采用單因素考察法,對影響成球的4個(gè)關(guān)鍵參數(shù)水分比例、擠出速度、滾圓速度和滾圓時(shí)間逐一進(jìn)行篩選優(yōu)化,結(jié)果制得載藥量達(dá)70%、圓整度好、粒徑分布窄、收率在90%以上的葛根芩連微丸。任謙[22]對擠出-滾圓法制備羚翹解毒微丸的工藝進(jìn)行了研究,采用單因素考察法研究了影響微丸制備的處方因素(MCC用量、潤濕劑水的用量)和工藝參數(shù)(篩板孔徑、擠出速度、滾圓速度和滾圓時(shí)間),結(jié)果潤濕劑用量、滾圓速度和滾圓時(shí)間是影響該品制備的關(guān)鍵因素,而篩板孔徑和擠出速度對微丸粉體學(xué)性質(zhì)無顯著影響。根據(jù)目前文獻(xiàn)研究表明,采用該方法制備中藥微丸的關(guān)鍵是控制軟材適宜的黏度,主要是通過控制潤濕劑或黏合劑的用量以及控制賦形劑的用量。在軟材黏度控制適當(dāng)?shù)那疤嵯?,再通過控制關(guān)鍵工藝參數(shù)可制備理想的中藥微丸。
4.1.3流化床法流化床法制備中藥微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制備方法,目前有兩種方式。一種是將藥物與輔料置于流化床中,鼓入氣流,使之混勻,再噴入黏合劑,粉末間不斷發(fā)生凝結(jié)形成顆粒直至需要的粒度大小停止噴霧,即可制得微丸,所得微丸可直接在流化床內(nèi)干燥并包衣。另一種方式是以空白丸芯為載體母核,將其置于流化床中,鼓入氣流,使成懸浮流化狀態(tài),將藥物以溶液或混懸液的形式和黏合劑混合后噴入,包裹在空白丸芯表面,干燥,即得。后一種方式文獻(xiàn)報(bào)道較多。張俐偉[13]以粒度直徑0.7~0.9mm的市售空白丸芯為載體置于流化床造粒機(jī)中,將HPMC溶液與蚓激酶溶液混合后以頂噴方式噴入,制備蚓激酶腸溶包衣微丸的含藥素丸。宋磊等[12]采用市售空白丸芯為載體,將苦參堿以溶液形式,采用流化床底噴裝置包裹在空白丸芯表面制備苦參堿微丸。流化床法制備中藥微丸需要控制的工藝參數(shù)有:流化風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、物料溫度、霧化壓力、噴嘴直徑、噴霧速度。
以上常用中藥微丸的制備方法除傳統(tǒng)泛丸法外,均是借鑒化學(xué)藥微丸的制備方法,在化學(xué)藥微丸制備方法中還有液相中制備微丸、振動噴嘴裝置法制備微丸(滴制法)、熔融法制備微丸等,這些方法未見運(yùn)用到中藥微丸的制備中,還有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中藥微丸制備工藝研究中的評價(jià)指標(biāo)中藥微丸制備工藝研究中常用的評價(jià)指標(biāo)有:圓整度、粒度分布、載藥量、收率,如需進(jìn)一步制成其他劑型,還需考察:堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或體外釋放度等。其中圓整度是評價(jià)微丸的重要特征之一,它反映微丸成球性的好壞,直接影響微丸的釋藥特性與質(zhì)量。反映微丸的圓整度主要有兩種方法,一種是測定微丸的平面臨界角來間接反映微丸圓整度情況,平面臨界角越小,則微丸的圓整度越好[4];另一種是直接在光學(xué)顯微鏡下測定微丸的最大徑和最小徑,以最大徑和最小徑的比值來評價(jià)小丸的圓整度。二者比值越小,圓整度越好[22]。粒度分布和載藥量反映微丸的均勻性好壞,載藥量與微丸的服用劑量有密切關(guān)系;休止角反映微丸的流動性;脆碎度反映微丸剝落趨勢。以上中藥微丸的評價(jià)指標(biāo)能夠全面反映微丸劑型本身的質(zhì)量,但對于中藥復(fù)方微丸含藥量的評價(jià),依然存在如何評價(jià)才能代表中藥復(fù)方特點(diǎn)的問題。
5結(jié)語和展望
中藥微丸劑型適用范圍廣泛,不僅適用于植物和礦物類中藥,還適用于有效成分性質(zhì)特殊的動物類中藥;制劑原料形式上既可以是中藥的提純物,即有效成分或有效組分,又可以是中藥材或中藥復(fù)方經(jīng)提取的浸膏,也可以是中藥材粉末。中藥微丸的改良性能靈活,可以進(jìn)一步制成膠囊劑、片劑,也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如腸溶衣膜、緩釋衣膜等得到特殊性能的微丸。中藥微丸制備工藝在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上,借鑒國外微丸生產(chǎn)的先進(jìn)工藝大膽創(chuàng)新,制備方法多樣,其評價(jià)指標(biāo)也亦趨向客觀和標(biāo)準(zhǔn)化。中藥微丸自身具有許多優(yōu)勢。因此,它是一個(gè)研究開發(fā)中藥新藥的良好劑型,對于提高中藥療效、促進(jìn)新藥開發(fā)和推動中藥的現(xiàn)代化具有不可低估的作用,具有良好的科研和應(yīng)用前景。
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1我國臨床藥學(xué)工作的現(xiàn)狀
1.1缺乏人才在我國高等院校,藥學(xué)專業(yè)一般為4年制(藥理5年制),課程主要以化學(xué)為主,培訓(xùn)方向也是實(shí)驗(yàn)室藥學(xué)研究,如藥品的穩(wěn)定性和配伍穩(wěn)定性、處方篩選、制劑工藝、藥品檢驗(yàn)方法、藥品的體內(nèi)外質(zhì)量評價(jià)等,沒有與臨床用藥直接相關(guān)的內(nèi)容,如對藥物體內(nèi)外處置的影響等。即使是華西醫(yī)科大學(xué)曾經(jīng)設(shè)置的5年制制藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,其臨床實(shí)習(xí)時(shí)間與國外相比也明顯偏少,畢業(yè)后不可能給予臨床很大的幫助,也無法與醫(yī)師交流。
1.2臨床藥學(xué)工作沒有得到重視長期以來,人們心目中的藥師,總是與抓草藥、配藥水聯(lián)系在一起,與藥房、藥店、藥庫聯(lián)系在一起。藥學(xué)本科教育出現(xiàn)后才逐步有所改觀,但其焦點(diǎn)仍然是圍繞藥學(xué)自身的實(shí)際問題,如藥品的穩(wěn)定性和配伍穩(wěn)定性、處方篩選、制劑工藝、藥品檢驗(yàn)方法、藥品的體外/體內(nèi)質(zhì)量評價(jià)等,而對藥物與機(jī)體間的相互作用、病理、生理狀態(tài)對藥物體內(nèi)處置的影響等研究則相對匱乏。我國醫(yī)院藥房的工作重心在“藥品供應(yīng)”上。有些醫(yī)院雖然早在十幾年前就成立了臨床藥學(xué)研究室,但其工作僅限于對臨床治療藥物的濃度進(jìn)行監(jiān)測,絕大多數(shù)的藥師都要承擔(dān)或者偏重于制劑及相關(guān)的研究工作,臨床藥學(xué)工作未真正開展。在現(xiàn)有的醫(yī)療體制下,藥品收入長期以來一直是醫(yī)院主要收入來源和補(bǔ)償渠道之一。生產(chǎn)廠商最大限度地利用其產(chǎn)品的讓利空間,使用不規(guī)范競爭行為進(jìn)行促銷。這無疑與臨床藥學(xué)所強(qiáng)調(diào)的安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理藥物使用原則相違背。有的醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)“重醫(yī)輕藥”,對臨床藥學(xué)服務(wù)的認(rèn)識程度和重視程度不夠。醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部,目前臨床用藥是醫(yī)師一統(tǒng)天下,藥師的數(shù)量、質(zhì)量在醫(yī)院的總體上呈下降趨勢,這些因素都從相當(dāng)程度上制約了我國臨床藥學(xué)的發(fā)展。此外,醫(yī)院臨床科室沒有藥師編制,臨床藥師進(jìn)入臨床科室的角色無法定位。醫(yī)院藥學(xué)工作的模式、藥師的職能沒有發(fā)生根本的轉(zhuǎn)變。
1.3缺乏硬件開展藥學(xué)服務(wù),需要一定的檢測儀器和設(shè)備,資料收集、整理需要辦公設(shè)備支持。在我國,不談高、精、尖的設(shè)施,即使是低檔次的儀器設(shè)備一般醫(yī)院也不具備或者說很難備齊。
1.4法規(guī)不健全我國的《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》對藥師、醫(yī)師的職權(quán)范圍、責(zé)任都有明確的規(guī)定,藥師只能在法規(guī)許可的范圍內(nèi)開展工作,無權(quán)改變處方,而藥學(xué)服務(wù)的實(shí)施將與其相悖。2幾點(diǎn)建議
(1)根據(jù)我國教育滯后的國情,筆者認(rèn)為醫(yī)院對在職藥師的培養(yǎng)是目前醫(yī)院藥學(xué)工作的當(dāng)務(wù)之急。先培養(yǎng)臨床藥師,有了人才,才可能有臨床藥學(xué)學(xué)科。第一步應(yīng)是“臨床培訓(xùn)”,用1年左右的時(shí)間,選擇年輕、??埔陨蠈W(xué)歷、性格開朗、愿意學(xué)習(xí)、立志當(dāng)臨床藥師的藥師來培養(yǎng)。目的是建立與醫(yī)師、護(hù)士和病人的交流平臺。要學(xué)習(xí)的內(nèi)容是:第一要勤練內(nèi)功,擁有更多的臨床知識和臨床實(shí)踐技能。第二要提高技巧,增強(qiáng)與醫(yī)護(hù)人員合作溝通的能力。第三要強(qiáng)化意識,在實(shí)際工作中真正樹立以“病人為中心”的臨床藥學(xué)服務(wù)理念和意識,時(shí)刻關(guān)注患者。第四要密切關(guān)系,避免行業(yè)間的誤解和摩擦。第五要擺正位置,做醫(yī)生的助手,切忌夜郎自大。第六要敬業(yè)進(jìn)取,保持刻苦敬業(yè)、不斷進(jìn)取的精神。要有良好的心理狀態(tài)和健全人格、對職業(yè)的熱愛和投入。第七要增強(qiáng)自信,獲得更多的尊重和地位。臨床藥師工作不是簡純的下臨床查房、整理藥歷,而應(yīng)該參與臨床疾病治療的全過程,作為藥學(xué)專業(yè)人員應(yīng)提供服務(wù),幫助實(shí)現(xiàn)安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥,為臨床藥學(xué)打基礎(chǔ)。創(chuàng)造有益的培養(yǎng)環(huán)境不僅可以加速了解臨床,更可促進(jìn)藥師復(fù)習(xí)和應(yīng)用藥學(xué)知識。完成第一步的培養(yǎng)后,再將重點(diǎn)定位在藥物和藥物治療知識與技能的學(xué)習(xí)與補(bǔ)充上,并堅(jiān)持臨床應(yīng)用,達(dá)到能結(jié)合病案鑒別用藥水平,一位臨床藥物治療專家就可能產(chǎn)生
(2)目前國家政策、臨床藥學(xué)的教育都不是很完善,在這種大環(huán)境下,醫(yī)院管理層和醫(yī)院藥劑科主任對發(fā)展臨床藥學(xué)的正確認(rèn)識與重視,就成為十分關(guān)鍵的因素。因?yàn)槠鋵?shí)外部因素很難控制,但“內(nèi)部環(huán)境”則可以改善。如果得到了醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)和藥劑科主任的重視,臨床藥學(xué)工作也一樣可以開展得很出色,國內(nèi)已經(jīng)有很多醫(yī)院的藥劑科主任在這方面為我們做出了榜樣。他們在醫(yī)院內(nèi)參與臨床藥物治療開展用藥咨詢、患者用藥教育、結(jié)合臨床需要開展實(shí)驗(yàn)研究工作和常規(guī)監(jiān)測工作。除此之外,他們非常注重人才的培養(yǎng),要求藥師下臨床,參與查房、用藥,與醫(yī)師一起進(jìn)行病例分析和討論;評估患者用藥方案,及時(shí)發(fā)現(xiàn)、解決和預(yù)防藥物治療相關(guān)的問題,使現(xiàn)有在職藥師在實(shí)踐中完成工作職能和知識轉(zhuǎn)型等等。
(3)認(rèn)真記錄藥歷。藥歷具有法律意義,是藥師臨床工作的書面證明文件。藥歷應(yīng)從藥師首次接觸病人時(shí)就開始建立。建立藥歷時(shí),藥師要注意詢問并記錄患者的疾病狀況、以往病史、用藥史和藥物過敏史,盡可能了解病人長期的身體、家庭和經(jīng)濟(jì)狀況。藥歷內(nèi)容應(yīng)力求詳實(shí)、完備,藥師所參與的查房、會診、搶救、藥物血藥濃度監(jiān)測、合理用藥指導(dǎo)以及制訂個(gè)體化給藥方案等工作,均應(yīng)依實(shí)際情況按規(guī)范格式做出描述、總結(jié)和抄錄,同時(shí)簽字并永久保留。
(4)臨床藥師一般是在早查房之前到辦公室,從醫(yī)院的計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)上調(diào)閱本病區(qū)患者近期的病歷、臨床檢驗(yàn)結(jié)果、血藥濃度監(jiān)測結(jié)果,然后結(jié)合患者病情的發(fā)展,思考患者下一步的治療方案。查房時(shí),臨床藥師與醫(yī)師一起巡視患者,對每個(gè)患者的臨時(shí)醫(yī)囑和長期醫(yī)囑進(jìn)行調(diào)整,對患者可能出現(xiàn)的ADR以及患者用藥的相互作用進(jìn)行逐個(gè)討論。查房結(jié)束后,臨床藥師返回辦公室,就查房中遇到的實(shí)際問題查閱有關(guān)資料、編寫藥訊材料、接受院內(nèi)外醫(yī)師或患者的電話咨詢等。藥師每個(gè)星期都會同醫(yī)生一起進(jìn)行病例討論,每個(gè)月由藥師組織信息交流會,向醫(yī)生提供最新的藥物信息。
(5)注意臨床服務(wù)中的言行,藥師在對病人進(jìn)行囑托、提供保健知識教育、接受病人咨詢以及與病人交流其他信息時(shí),態(tài)度一定要誠懇、真摯,語言表達(dá)要明確、簡潔,內(nèi)容要完整,前后觀點(diǎn)一致,謹(jǐn)慎而言。既不能任意夸大藥物療效,也不能隨意淡化由藥物治療所引起的問題;避免絕對化的描述和主觀臆斷的保證;在未準(zhǔn)確分析各種情況前不過早下結(jié)論;和醫(yī)護(hù)人員積極交流意見和建議;不貶低或詆毀醫(yī)療團(tuán)體中的任何成員;不越職隨意更改治療方案。
研究生在讀研期間要認(rèn)真研究導(dǎo)師和所在院所相關(guān)導(dǎo)師的科研論文、科研方法和成果等,在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,積極參與到導(dǎo)師的研究課題中去,及時(shí)關(guān)注現(xiàn)有的研究新進(jìn)展、研究中遇到的科研問題,通過科學(xué)研究培養(yǎng)研究生的創(chuàng)新精神和創(chuàng)造性思維能力。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,研究生通過對文獻(xiàn)資料整理、實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析統(tǒng)計(jì)及科研論文的撰寫,主動研究問題、分析問題、解決問題,并以此熟悉科學(xué)研究步驟,學(xué)到相關(guān)的研究方法,提高科研能力[4]。在科研過程中,要加強(qiáng)對研究生科研學(xué)術(shù)態(tài)度的培養(yǎng),嚴(yán)格及時(shí)書寫每天的實(shí)驗(yàn)記錄,同時(shí)認(rèn)真思考實(shí)驗(yàn)過程中遇到問題,分析哪些問題是實(shí)驗(yàn)過程中人為疏忽造成的,哪些問題是實(shí)驗(yàn)本身造成的。對于實(shí)驗(yàn)中遇到的問題要及時(shí)與導(dǎo)師、課題組成員商量,找出問題的真正原因,定期向課題組匯報(bào)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展情況,撰寫研究工作總結(jié)的過程中,不斷提高歸納和分析問題的能力,提高研究生的創(chuàng)新思維。
營造學(xué)術(shù)創(chuàng)新氛圍
導(dǎo)師可以帶領(lǐng)學(xué)生參加各種學(xué)術(shù)交流會、學(xué)術(shù)論壇、學(xué)術(shù)講座、課題評審會、課題答辯會等,積極創(chuàng)造機(jī)會和平臺使研究生有機(jī)會聆聽國內(nèi)外學(xué)者的學(xué)術(shù)歷程、學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)、學(xué)術(shù)成果,了解國內(nèi)外最新學(xué)術(shù)研究動態(tài)、擴(kuò)展學(xué)術(shù)視野、開闊學(xué)術(shù)思路、增長學(xué)術(shù)見識[6],能夠有效提高研究生創(chuàng)新能力,發(fā)掘獨(dú)特地研究視角,這些都使得研究生的創(chuàng)新性思維更加活躍;多鼓勵(lì)學(xué)生參加畢業(yè)研究生的畢業(yè)論文答辯,汲取別人的成功的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn),不僅有利于學(xué)生創(chuàng)新思維的啟發(fā),同時(shí)也會鍛煉和培養(yǎng)學(xué)生的社會活動能力、語言表達(dá)能力和書面表達(dá)能力,促使研究生科研能力和全面的綜合能力的培養(yǎng)。
搭建科研合作平臺
本文作者:莫曉鄉(xiāng)周家福工作單位:廣西防城港市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部
臨床藥學(xué)只在大型醫(yī)院和教學(xué)醫(yī)院中被重視,但與國外先進(jìn)水平相比還是比較落后。臨床藥學(xué)服務(wù)的核心未能真正開展,而存在的問題主要有:⑴基本教育不足,藥師專業(yè)水平不足;⑵重醫(yī)輕藥的傳統(tǒng)觀念影響了藥學(xué)服務(wù)的發(fā)展;⑶醫(yī)院的輔助設(shè)施不足,由于文獻(xiàn)、書籍、網(wǎng)上查詢等設(shè)施不足,這對藥學(xué)服務(wù)、用藥咨詢和醫(yī)務(wù)人員再教育不利[3];⑷法規(guī)不健全[4];⑸臨床藥師缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)[5];⑹缺乏必要的投入[6]。我院臨床藥學(xué)開展之初,并不為所有醫(yī)生所認(rèn)同。絕大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為藥師參與臨床查房是例行公事,形同虛設(shè)。對于臨床藥師的用藥建議將信將疑,這是臨床藥師走入臨床遇到的最大困難。臨床醫(yī)生用藥知識的良莠不齊也是亟待解決的問題,有些醫(yī)生不熟悉抗菌藥物的抗菌譜,對于抗菌藥物的治療規(guī)范不明確,不合理使用抗菌藥物仍時(shí)有發(fā)生。另外,臨床藥師仍缺乏臨床經(jīng)驗(yàn),專業(yè)技術(shù)水平仍有待提高。
因此加強(qiáng)醫(yī)院臨床藥學(xué)發(fā)展,首先必須要從用藥咨詢工作開始[7]。我院2005年已開展用藥咨詢工作,分西藥、中藥、中西成藥類別,其中包括面向患者、面向醫(yī)護(hù)人員的用藥咨詢。形式多種,有窗口坐臺咨詢,有醫(yī)護(hù)人員直接電話咨詢,臨床藥師一律耐心細(xì)致回答,達(dá)到解決用藥問題的目的。減少專業(yè)藥學(xué)人員藥房工作時(shí)間,增加臨床學(xué)習(xí)機(jī)會;增加外部專業(yè)培訓(xùn)機(jī)會,提高臨床藥師綜合素質(zhì)[8]。建立臨床藥師隊(duì)伍培訓(xùn)機(jī)制,開展臨床藥師培訓(xùn)工作,努力提高藥師的基本素質(zhì),使藥師真正能參與臨床工作并能在具體臨床實(shí)踐中提出建設(shè)性合理用藥意見。加強(qiáng)與臨床醫(yī)護(hù)人員的溝通,這是走入臨床的關(guān)鍵一步臨床藥師開展工作之初,會遇到臨床的重重阻力。經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生并不十分了解并接受臨床藥師的工作。筆者認(rèn)為,提供合理化的用藥建議,給予臨床實(shí)實(shí)在在地幫助,是化解一切疑慮最好的方法。臨床遇到用藥上的困難,首先認(rèn)真聽取醫(yī)生的想法及意見,充分尊重臨床醫(yī)師,針對療效不佳的用藥方案跟醫(yī)生溝通之后給出臨床藥師的建議。經(jīng)過臨床藥師參與制定治療方案,收到良好的臨床療效后,醫(yī)生對藥師的信賴感倍增,對于開展臨床藥學(xué)工作打開良好局面。進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,指導(dǎo)合理用藥醫(yī)院是藥品流通的終端,而且通過藥物的費(fèi)用-效果分析,可以為藥物在使用上達(dá)到高效、安全、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)以及達(dá)到最佳治療效果和毒副反應(yīng)最小等提供科學(xué)和客觀的依據(jù);在相同療效的情況下,選擇最經(jīng)濟(jì)的給藥方案,為衛(wèi)生決策者和社會醫(yī)療保險(xiǎn)提供參考,促進(jìn)合理經(jīng)濟(jì)用藥[9]。配備優(yōu)質(zhì)的藥學(xué)信息軟件通過配備優(yōu)質(zhì)的藥學(xué)信息軟件,可以使基層醫(yī)院的藥師們方便地查詢醫(yī)藥信息,通過及時(shí)了解國內(nèi)外最新出版的文獻(xiàn)資料、以及最新藥物的涌現(xiàn)和藥物新不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn),及時(shí)把了解和掌握的信息向醫(yī)師和患者提供咨詢服務(wù),提高醫(yī)院的臨床藥學(xué)工作成效[10]。加強(qiáng)人才的培養(yǎng)培養(yǎng)一批優(yōu)秀的藥學(xué)人才充實(shí)到臨床醫(yī)療中。藥學(xué)專業(yè)分科不細(xì),培養(yǎng)的人才不精,導(dǎo)致臨床藥學(xué)人才的匱乏,發(fā)展藥學(xué)就要改革藥學(xué)人才的培養(yǎng),以能夠參與臨床醫(yī)療為育人目的,培養(yǎng)一批合格的醫(yī)院藥師和具備一定診療和用藥水平的臨床藥師[11]。我院開展臨床藥學(xué)工作至今,得到院領(lǐng)導(dǎo)的高度重視和臨床醫(yī)師的普遍認(rèn)可,醫(yī)院肯定臨床藥師參與臨床治療工作中所起到的作用,為提高臨床藥師的整體水平,今年繼續(xù)派藥學(xué)人員外出進(jìn)修學(xué)習(xí),并引進(jìn)臨床藥學(xué)專業(yè)的畢業(yè)生,為進(jìn)一步開展臨床藥學(xué)工作提供技術(shù)力量。明確規(guī)定開展臨床藥學(xué)工作的藥師具體職責(zé)和權(quán)限必須明確規(guī)定藥師的參與臨床工作的具體職責(zé)和權(quán)限,才能使藥師在指導(dǎo)臨床合理用藥過程中有章可循。具體規(guī)定應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)行臨床合理用藥指導(dǎo)的藥師職稱、用藥專長及工作經(jīng)驗(yàn)、工作權(quán)利等[12]。我院制定了臨床藥師的工作制度,每周參與外科與骨科的查房,參加全院及其他科室的會診,為臨床制定個(gè)體化用藥方案。對于臨床藥師參與治療的特殊疑難的病例,還需要書寫藥歷記錄用藥監(jiān)護(hù)過程。臨床藥師負(fù)責(zé)向臨床提供合理的用藥方案,但是不具備用藥的處方權(quán),所有的用藥建議僅供臨床醫(yī)生參考,這是在臨床實(shí)踐中必須遵循的原則。
臨床藥學(xué)是在藥學(xué)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的,以患者利益為中心,以合理用藥為核心,以提高臨床用藥質(zhì)量為目的,重點(diǎn)研究藥物臨床合理應(yīng)用方法的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。臨床藥師參與臨床藥物治療對提高醫(yī)療質(zhì)量、減少和防止藥源性疾病及藥療事故的發(fā)生是不可缺少的。醫(yī)院藥學(xué)工作模式的轉(zhuǎn)變是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的必然趨勢,醫(yī)院一定要立足長遠(yuǎn),切實(shí)認(rèn)識開展臨床藥學(xué)工作的必要性和重要性,加大投入,協(xié)調(diào)好醫(yī)師、護(hù)士、藥師之間的關(guān)系,充分調(diào)動臨床藥師的工作積極性,使臨床藥學(xué)工作能夠向廣度和深度發(fā)展,使得臨床藥學(xué)工作更好地服務(wù)臨床、服務(wù)患者,全力提升醫(yī)院藥學(xué)的服務(wù)水平和服務(wù)質(zhì)量,為醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展帶來新的生機(jī)和空間。
腸易激綜合征(irritable bowel syn drome, IBS)是一種常見的胃腸功能紊亂性疾病,是一包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常,而缺乏特異性形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和感染性原因的癥候群。發(fā)病率極高,歐美地區(qū)報(bào)道占人群的10%~20%[1],其中14%~50%需要就診,占消化門診患者的25%~50%[2]。隨著社會的發(fā)展、生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變等,IBS的發(fā)病率越來越高,我國IBS患病率約為15%[3]。多見于青少年,女多于男。到目前為止,尚無一種藥物對治療IBS有確切療效。臨床主要將其分為腹瀉型和便秘型。以腹瀉型(diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D)最為常見[4]。極大地影響人們生活質(zhì)量;一些臨床研究[5]和系統(tǒng)評價(jià)[6]表明中醫(yī)藥治療IBS-D具有特色和優(yōu)勢,顯了良好的前景。近年來對IBS的發(fā)病機(jī)制和治療有新的進(jìn)展,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下:
1 病因病機(jī)
1.1 IBS在世界范圍內(nèi)普遍存在,患者癥狀遷延難愈,是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題,目前西醫(yī)還沒有理想的特異性治療手段,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和工作效率。西醫(yī)對本病的病因研究藥學(xué)論文,精神因素的影響仍占主導(dǎo)。目前已知胃動力異常、內(nèi)臟感覺異常,精神因素、感染及其他因素均可以作為形成IBS的原因[7]。由于其病因和發(fā)病機(jī)制不完全清楚,診斷主要依靠癥狀和排除器質(zhì)性疾病、腸道動力異常、腦-腸軸的異常、腸道局部神經(jīng)免疫功能紊 亂等參與其發(fā)病,大量研究證實(shí)腸易激綜合征與精神心理異常密切相關(guān)[8]。人體作為一個(gè)統(tǒng)一的整體,在進(jìn)化過程中形成了一整套的反應(yīng)形成,情緒改變使得某些受累臟器正常功能不能較快恢復(fù),從而發(fā)生心身病癥論文格式模板。譚慧珍等[9]認(rèn)為5-羥色胺(5-HT)是腦-腸軸聯(lián)系的關(guān)鍵遞質(zhì),在IBS的發(fā)病中有重要意義,5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)蛋白??蓪⑿?yīng)部位5-HT迅速攝取。有研究發(fā)現(xiàn)SERT基因的多態(tài)性與IBS的易發(fā)性有關(guān)。5-HT是腦-腸軸聯(lián)系的關(guān)鍵遞質(zhì),人體中能占5%存在于腦中,95%的5-HT分布于胃腸道,它在中樞內(nèi)水平的改變,可導(dǎo)致失眠、焦慮等精神行為異常,在胃腸道可導(dǎo)致腹痛、腹瀉等表現(xiàn)。國外有學(xué)者也認(rèn)為,5-HT再攝取的降低并不限于只影響腸神經(jīng),這種過強(qiáng)、持久的外源性刺激也會導(dǎo)致外周、脊髓,以致更高級的中樞神經(jīng)的超敏感性,反過來再引起腸道感覺敏感升高,引發(fā)一系列臨床癥狀,這種神經(jīng)系統(tǒng)的超敏性可能是產(chǎn)生IBS臨床癥狀的關(guān)鍵因素[10]。
1.2 IBS屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范疇。《醫(yī)方考》曰:“瀉責(zé)之脾,痛責(zé)之肝,肝責(zé)之實(shí),脾責(zé)之虛;脾虛肝實(shí)故令痛瀉”?!端貑?middot;舉痛論》曰“怒則氣逆,甚則嘔血及飧瀉。”《證治要決》曰:“氣秘者,因氣滯后重迫痛,煩悶、脹滿,大便結(jié)燥而不通。”腸易激綜合征與肝、脾、腎、胃與大腸等關(guān)系密切,其病機(jī)主要為脾虛、肝郁、腎虛、或兼濕熱蘊(yùn)結(jié)。往往初期表現(xiàn)為脾虛,運(yùn)化失調(diào),水濕內(nèi)停,寒濕蘊(yùn)久化熱,濕熱下注于大腸;脾虛易為肝木所侮克、肝旺乘脾,氣機(jī)壅滯藥學(xué)論文,失降失調(diào);郁熱傷陰,腸道失潤則致肝郁腸澀;久病及腎,腎陽不足,脾失溫煦,終致脾腎陽虛[11]。中醫(yī)按照臨床經(jīng)驗(yàn)將患者不同的證候特點(diǎn)分型(脾虛濕盛型、肝郁脾虛型、肝脾不和和寒熱夾雜型、肝郁腸澀型、脾腎陽虛型)。肝郁脾虛型是IBS的主要證型[12]占70%。肝氣郁滯,疏泄失常,木不疏土,脾失健運(yùn),脾胃功能紊亂。則大腸傳導(dǎo)失司,出現(xiàn)腹脹,泄瀉、便秘等癥。名醫(yī)葉桂曰:“肝病必犯土,克脾則腹脹,便或溏或不爽。”故其病證候變化雖以脾胃為主,但其本責(zé)在肝。治療多從肝論治,調(diào)肝為主,健脾為輔?!堵孕篂a治療諸法》[13]中提及:“慢性泄瀉多由脾、肝、腎五臟功能失調(diào)所致,而尤以脾胃功能失調(diào)為主。故治療慢性泄瀉,應(yīng)從健脾為主,輔以抑肝、溫陽之品。整體觀和辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特征和精髓,其強(qiáng)調(diào)對機(jī)體整體狀況的認(rèn)識和對全身陰陽平衡的調(diào)節(jié),因此更適于IBS等慢性疾病的治療[14]。
2 腹瀉型IBS中醫(yī)藥療法
高文艷等[15]應(yīng)用健脾調(diào)肝溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征40例,治療組40例口服健脾調(diào)肝溫腎方(由黨參10g,白術(shù)10 g,白扁豆15g,茯苓10 g,白芍10 g,陳皮6 g,防風(fēng)10 g,山藥10g,炮干姜6 g,肉桂3 g組成)。隨證加減:少腹拘急,腹痛明顯,肝郁乘脾重者,白芍改為15 g,加甘草10 g;粘液便、脾虛濕重者藥學(xué)論文,加蒼術(shù)10 g,薏苡仁15 g;舌質(zhì)黯,瘀血阻滯者,加川芎6 g;舌苔黃,脾虛夾熱者,加黃連5 g,形寒肢冷,陽虛明顯者,加制附片5 g。對照組40例口服匹維溴銨片。結(jié)果:綜合療效:符合方案集(PPS):治療組痊愈率為24.3%(9/37),總有效率為81.1%(30/37);對照組分別為19.4%(7/36),80.6%(29/36);金分析集(FAS):治療組的痊愈率為22.5%(9/40),總有效率為80.0%(32/40);對照組分別為17.5%(7/40)、77.5%(31/40),兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪結(jié)果:對兩組痊愈和顯效的病例隨訪,治療組和對照組分別有4例和12例復(fù)發(fā)或加重,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。直腸敏感性:治療后兩組直腸感知閾值、排便閾值和疼痛閾值均有改善,與本組治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)論文格式模板。張聲生等[16]將360例患者隨機(jī)分為2組,分別用辨證論治(中藥組)和匹維溴胺(西藥組)治療,療程4周。中藥組辨證分為4型:(1)肝郁脾虛證:方用痛瀉要方加減(黨參20g、白術(shù)15g、白芍15g、陳皮10g、防風(fēng)10g、白扁豆10g、芡實(shí)10g、綠萼梅10g、甘草6g等);(2)脾虛濕阻證:方用參苓白術(shù)散加減(黨參20g、白術(shù)15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、蓮子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩蘭10g等);(3)脾胃濕熱證:方用葛根芩連湯加減(葛根10g、黃芩10g、黃連6g、甘草6g、苦參9g、秦皮10g、炒萊菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等);(4)脾腎陽虛證:方用四神丸合理中丸(吳茱萸4g、肉豆蔻10g、)補(bǔ)骨脂10g、五味子10g、生黃芪20g、白術(shù)15g、干姜10g、甘草6g、黃連3g等)。結(jié)果:癥狀療效評價(jià):治療后中藥組在腹痛程度積分、排便滿意度積分、生活干擾積分以及BSS(IBS病情變化積分表)總積分4個(gè)方面優(yōu)于西藥組(P<0.01,P<0.05);總體療效上,中、西藥治療組總有效率分別為93.8%(165/173)和81.3%(143/172),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單項(xiàng)癥狀腹痛的評價(jià):中、西藥治療組總有效率分別為86.1%(149/173)和70.3%(121/172),組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);大便性狀療效評價(jià):治療后中藥組在每天排便的最多次數(shù)、10天中排便急迫感的天數(shù)和Bristol大便性狀分型3方面均優(yōu)于西藥組(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用護(hù)理干預(yù)配合愈腸煎治療腹瀉型腸易激綜合征100例,愈腸煎基本方:補(bǔ)骨脂、炒白芍、炒白術(shù)各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨訶子8g、炙米殼、陳皮各6g、炒石榴皮、炒防風(fēng)各10g、茯苓、苡仁各30g。證屬肝郁脾虛者,加延胡索15g、青皮6g;脾胃虛弱者加炙黃芪15g、黨參20g;寒熱夾雜者加黃連3g、黃柏5g;脾腎陽虛者加附片10g,杜仲15g。4周為1療程。結(jié)果:痊愈16例(16%),顯效35例(35%),有效38例(38%),無效11例(11%)藥學(xué)論文,總有效率為89%。李永等[8]應(yīng)用參苓白術(shù)散合痛瀉要方辨證加減,針灸和復(fù)合行為療法(生物反饋加松馳法)治療IBS100例。藥用:蓮子肉9g,薏苡仁9g,砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人參15g、甘草9g、白術(shù)20g、山藥15g、白芍20g、陳皮15g、防風(fēng)20g。辨證加減:腹痛甚白芍加倍,加延胡索12g;滑瀉加煨訶子18g,炒升麻9g;瀉不止,單用生山藥(碾細(xì))60g,生車前子30g,同煮作稠粥服,每日3次;便秘去山藥、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉叢蓉18g;腹脹納差加厚樸9g、神曲12g。療程6~8周。結(jié)果:臨床治愈62例(62%),顯效18例(18%),有效11例(11%),無效9例(9%),總有效率91%。尹玉蘭等[18]將107例IBS患者分為2組,對照組(53例)采用常規(guī)心理調(diào)節(jié):飲食指導(dǎo)及對癥治療,治療組(54例)按不同的中醫(yī)證候分成不同的證型,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用對應(yīng)的中藥湯劑,2組為療程均為4周。脾虛濕盛型予參苓白術(shù)散加減:黨參20g、白術(shù)15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚樸10g、蓮子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山藥15g、炙甘草10g;肝郁脾虛型予痛瀉要方加減:白芍30g、炒白術(shù)12g、防風(fēng)10g、陳皮10g、香附10g、柴胡6g、黨參12g、廣木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g;肝脾不和寒熱夾雜型予半夏瀉心湯加減:黨參20g、制半夏12g、干姜9g、黃芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黃連3g、大棗15g、炙甘草9g;肝郁腸澀型用滋水清肝飲合增液湯加減:生地30g、當(dāng)歸15g、麥冬15g、玄參15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黃10g、甘草10g、柴胡10g、太子參20g;脾腎陽虛型予附子理中湯加減:熟附子6g(先煎),黨參20g、干姜9g、炙甘草9g、白術(shù)15g、厚樸10g、香附10g。結(jié)果:對照組總有效率為60.4%,治療組總有效率為92.6%。彭宏順[19]從肝郁辨治腸易激綜合征48例,藥用柴胡10g、防風(fēng)10g、陳皮10g、白術(shù)10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g;2周為1療程。結(jié)果:痊愈75.0%(36/48),有效18.8%(9/48),無效6.2%(3/48),總有效率93.8%。
3 便秘型IBS中醫(yī)藥療法
丁泳等[20]應(yīng)用脾胃逍遙散治療便秘型IBS64例,兩組患者均在心理開導(dǎo)、飲食調(diào)整的基礎(chǔ)上,對照組60例口服曲美布汀片,治療組64例予自擬脾胃逍遙散:藥物為柴胡10g、郁金10g、山梔子12g、白芍12g、白術(shù)12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚樸15g、瓜萎仁12g、枳殼15g、甘草10g等。加減:兼腸胃積熱者,加大黃(后下);兼氣虛者,加黃芪、黨參;兼陰虛腸燥者,加生地黃、玄參、麥冬;兼陽虛者,加肉蓯蓉、干姜。療程4周。結(jié)果:治療組與對照組總有效率分別為90.63%、76.63%(P<0.05);兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況比較,臨床主要癥狀(腹痛、腹脹、便秘、焦慮、抑制)的改變明顯優(yōu)于對照組。姚景濂[7]等應(yīng)用活血化瘀治療便秘型腸易激綜合征105例,對照組101例予口服西沙必利片治療藥學(xué)論文,治療組105例予血府逐瘀口服液(吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司產(chǎn),由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草等藥物組成),療程4周。結(jié)果:治療組與對照組總有效率分別為97.14%、95.05%(P<0.05);兩組平均醫(yī)療費(fèi)用比較,治療組105例與對照組101例分別為875.34元、1341.27元(P<0.05);2組隨訪期平均癥狀發(fā)生天數(shù)比較,治療組105例與對照組101例隨訪期平均發(fā)生天數(shù)分別為16.44天、37.84天(P<0.05)。劉文華[21]應(yīng)用六味安消膠囊合逍遙丸治療便秘型IBS32例,對照組32例予口服西沙必利片,治療組32例予六味安消膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司產(chǎn)),每次5粒,每日3次;逍遙丸(湖南九芝堂股份有限公司產(chǎn)),每次20粒,每日3次。7天為1療程,3個(gè)療程評價(jià)療效。結(jié)果:治療組與對照組總有效率分別為87.50%、68.75%(P<0.05),兩組治療前后主癥積分比較,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)論文格式模板。曹曙光等[22]應(yīng)用四磨湯治療便秘型IBS;治療組35例予四磨湯口服液(10ml/支,湖南益陽漢森制藥有限公司產(chǎn),批號:Z200225044),每次2支,每日3次。對照組30例予口服莫沙比利片,療程4周。結(jié)果:治療組腹痛、腹脹總有效率分別為65.7%、74.4%;對照組腹痛、腹脹總有效率分別為73.3%、70.0%(P>0.05);兩組治療前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片腸道氣體容積積分),相關(guān)癥狀比較;GVS兩組治療后較治療前均明顯減少(P<0.05);治療后兩組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腹痛癥狀積分腹脹頻率積分,治療組治療后與治療前比較有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
4 小結(jié)
中醫(yī)學(xué)將IBS歸屬于“腹痛”、“泄瀉”、“便秘”、“抑郁”等范疇,發(fā)病多因外感時(shí)邪,飲食所傷,情志失調(diào)導(dǎo)致肝郁有氣結(jié),肝脾不和,從而導(dǎo)致腸道氣化不利,傳導(dǎo)失司。其病位雖在腸,但與肝脾諸臟關(guān)系密切,其中肝脾不和、肝郁脾虛是主要病機(jī),也是臨床最常見的證型。是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種之一,但尚缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。IBS發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜藥學(xué)論文,很難用一種理論或?qū)W說以合理解釋,胃腸平滑肌及控制其運(yùn)動的有關(guān)神經(jīng)激素,可能影響結(jié)腸功能和促發(fā)癥狀,文獻(xiàn)中較重視精神因素及應(yīng)激事件在該病發(fā)病中作用[23]。IBS的治療主要包括藥物及飲食、心理調(diào)節(jié)等,其中藥物治療安全且有效的證據(jù)不多[24]。中醫(yī)藥在治療疾病時(shí),不是從單純對抗的角度來解決問題,而是可能從整體上多靶點(diǎn)、多層次來發(fā)揮效應(yīng),因此在調(diào)整機(jī)體達(dá)成穩(wěn)態(tài)的狀況相對要慢[15]。整體觀和辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特征和精髓,其強(qiáng)調(diào)對機(jī)體整體狀況的認(rèn)識和對全身陰陽平衡的調(diào)節(jié),因此更適于IBS慢性疾病的治療[14]。近年來對IBS等功能性胃腸疾病的治療目標(biāo)不僅是著眼于單純“治愈”疾病本身,而是更注重緩解臨床癥狀,減少其發(fā)作的頻率,同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量。故按照常規(guī)進(jìn)行療效評定的同時(shí),建立包括生活質(zhì)量在內(nèi)的多維療效評定體系,提供中醫(yī)對疾病生活質(zhì)量影響的的證據(jù)[25]。由于IBS復(fù)發(fā)的因素較多,因此如何利用中西醫(yī)結(jié)合的手段防止其發(fā)生,以期達(dá)到最佳效果,將復(fù)發(fā)率降到最低,將是今后研究的一個(gè)重要的課題。
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CX-41OLYMPUS顯微鏡(日本)、游標(biāo)卡尺(上海量具刃具廠),水合氯醛、稀甘油等均為分析純化學(xué)試劑。
1.2材料
毛秀才藥材及原植物均采集于通道侗族自治縣縣溪鎮(zhèn)趕子溪村,經(jīng)梅樹模副教授鑒定為菊科植物顯脈旋覆花InulanervosaWall.。
2方法與結(jié)果
2.1原植物形態(tài)
毛秀才為多年生宿根草本,高20~110cm。根莖粗短,密生多數(shù)根;根肉質(zhì),暗褐色,粗2~5mm。根莖部有白色毛茸。莖直立,單生或少數(shù)簇生;全部被開展的上部被極密的具疣狀基部的黃褐色長硬毛;上部或從中部起有細(xì)長分枝。葉互生;葉片橢圓形,披針形或倒披針形,基部葉較??;下部和中部葉長5~10cm,寬2~3.5cm,下部漸狹成長柄。邊緣從中部以上有淺或明顯的鋸齒,上部急狹,先端稍尖,兩面有基部疣狀的糙毛,但葉脈在下面具有開展的長密毛,側(cè)脈4對,幾乎與下部葉緣平行;上部葉小,無柄。頭狀花序在枝端單生或少數(shù)排列成傘房狀,徑1.5~2.5cm,花序梗細(xì)長;總苞半球形,長6~8mm,總苞片4~5層,總苞片下端2/3綠色,上端1/3紫色;外周舌狀花較總苞長2倍,舌片白色,長8~9mm,線狀橢圓形;中央管狀花花冠黃色,有尖卵圓三角形裂片;冠毛白色,后稍帶黃色,長4~6mm;雄蕊5,雌蕊1,子房下位,柱頭2深裂。瘦果圓柱形;有細(xì)溝,被絹毛?;ㄆ?~10月,果期9~12月[1]。
2.2藥材性狀
2.2.1根
根狀莖短,不規(guī)則形,上有多個(gè)莖痕,大多著生許多灰白色毛茸;下有10數(shù)條須根,表面黑褐色或灰褐色,長10~20cm,直徑1~3mm,常扭曲,具皺紋。易折斷,斷面有淡黃色的心(木質(zhì)部),常從形成層處與皮部分離。味苦、辛、辣[1]。
2.2.2莖
莖圓柱形,直徑可達(dá)0.5cm,枯綠色或褐色,密被銹色柔毛,具有少量腺毛。質(zhì)脆,易折斷,斷面可見明顯的髓部,類白色,疏松,有的成空洞狀。味辛辣。
2.2.3葉
單葉互生,無柄或幾無柄,廣披針形至倒長卵形,干燥葉葉緣向葉背卷縮,長5~9cm,寬2.5~3cm,邊緣淺鋸齒,兩面均被黃色毛,葉上表面綠色、有少量腺毛,下表面綠白色、偶見腺毛。味苦辛。
2.2.4花和果實(shí)
干燥花序呈球形或扁球形,直徑0.5~1cm,多松散。總苞片下端2/3綠色,上端1/3紫色,外周舌狀花白色,雌性,頂端3齒裂;中央管狀花黃色,兩性,頂端5齒裂;花冠外具有冠毛,灰白色,長0.4~0.6cm;雄蕊5,雌蕊1,子房下位,柱頭2深裂。瘦果棕褐色,圓柱形,很小,長約為0.5mm;有細(xì)溝,被絹毛。
2.3顯微特征
2.3.1根根的橫切面呈類圓形,表皮細(xì)胞木栓化,常脫落;木栓層由7~20余層扁平細(xì)胞組成,木栓組織外緣有的破裂;皮層寬廣約占總面積的3/5,皮層薄壁細(xì)胞大,內(nèi)皮層明顯;皮層、近內(nèi)皮層處散在石細(xì)胞群,石細(xì)胞長56~105μm,寬35~81μm,皮層油室由4~9個(gè)細(xì)胞組成,油室直徑18~122μm,細(xì)胞中含有淡黃色或棕色的油滴;次生維管束外韌型,不發(fā)達(dá),韌皮部與木質(zhì)部較窄;髓部小,射線明顯(見圖1)。
2.3.2莖莖表皮:表皮細(xì)胞類長方形或不規(guī)則多邊形,排列緊密,細(xì)胞內(nèi)有黃色內(nèi)含物;非腺毛多由3~16個(gè)細(xì)胞組成,長465~4745μm,寬32~70μm,壁厚3~5μm,有的細(xì)胞中部狹??;具有少數(shù)腺毛,長116~350μm,腺頭淡黃色,由1~2個(gè)細(xì)胞構(gòu)成,腺柄有10~20個(gè)細(xì)胞。
莖橫切面:呈類圓形,表皮細(xì)胞1列,略呈長方柱形,外被角質(zhì)層,偶可見非腺毛,具腺毛,腺頭1~2個(gè)細(xì)胞,腺柄有10~16個(gè)細(xì)胞;皮層較寬,由10~15列薄壁細(xì)胞組成;維管束外韌型,韌皮部窄,導(dǎo)管3~7列,徑向排列;射線寬窄不一;髓部較寬,細(xì)胞較大,約占莖的2/5(見圖2)。
2.3.3葉葉上表皮:表皮細(xì)胞為類長方形、不規(guī)則形的扁平細(xì)胞,非腺毛由7~13個(gè)細(xì)胞組成,長1070~2253μm,直徑25~35μm,壁厚3~4μm,少數(shù)細(xì)胞中部狹小;具有少量腺毛,長105~210μm,腺頭淡黃色,1~2個(gè)細(xì)胞,腺柄8~13個(gè)細(xì)胞;氣孔不定式,保衛(wèi)細(xì)胞腎型(見圖3)。
葉下表皮:表皮為類長方形、不規(guī)則的扁平細(xì)胞,較上表皮細(xì)胞?。环窍倜嘤?-11個(gè)細(xì)胞組成,長238~2214μm,直徑24.5~37μm,寬3~4μm,有的細(xì)胞中部狹長,有的呈竹節(jié)狀節(jié)間膨大。腺毛少見,腺頭1~2個(gè)細(xì)胞,淡黃色,腺柄9~17個(gè)細(xì)胞,長63~203μm;氣孔為不定式(見圖4)。
葉橫切面:表皮由1列細(xì)胞構(gòu)成,上表皮細(xì)胞排列緊密,細(xì)胞較大,下表皮細(xì)胞排列不甚整齊,可見氣孔、多細(xì)胞非腺毛、腺毛;柵欄組織1列細(xì)胞,排列緊密;海綿組織細(xì)胞類圓形,7~9列,排列較疏松;中脈維管束雙韌型,位于中脈中下部(見圖5)。
2.4花粉末特征
粉末淡黃白色。具有非腺毛碎片,子房壁含有大量的單細(xì)胞非腺毛,少數(shù)為多細(xì)胞非腺毛,兩個(gè)并生或單生;長352~1070μm,寬14~16μm,壁厚4~7μm;花粉粒黃色類球形,直徑25~35μm,外壁較厚,有錐狀尖刺,壁厚2~4μm,具3個(gè)萌發(fā)孔,向內(nèi)凹陷;冠毛灰白色;草酸鈣柱晶主要存在于花冠與子房壁,長14~51μm,寬3~9μm(圖6)。
3討論
毛秀才主要的生藥學(xué)特征有:莖、葉、總苞片密被黃色毛茸,根莖部有白色毛茸,單葉互生,葉片橢圓形,披針形或倒披針形,基部葉較小,邊緣中部以上有淺或明顯的鋸齒。顯微特征為葉、莖的表皮具有多細(xì)胞非腺毛和腺毛;葉的橫切面可見維管束雙韌型;根的橫切面在皮層可見石細(xì)胞群間斷連續(xù)成環(huán)和分散的油室,內(nèi)皮層明顯;花的粉末中可見非腺毛細(xì)胞碎片、花粉粒和草酸鈣柱晶。
同是顯脈旋覆花,作為侗藥毛秀才的功能與作為中草藥威靈的功能相差比較大,主要體現(xiàn)在作為侗藥能用于跌打損傷,可縮短骨折愈合的病程,而作為中藥主要用于治風(fēng)濕,其藥效有待藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。
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一、臨床藥學(xué)是醫(yī)藥結(jié)合、探討藥物臨床應(yīng)用規(guī)律、實(shí)施合理用藥的一門藥學(xué)分支學(xué)科。
它主要通過藥師進(jìn)人臨床,運(yùn)用藥學(xué)專業(yè)知識,協(xié)助醫(yī)師提出個(gè)體化給藥方案,并監(jiān)測患者的整個(gè)用藥過程,從而提高藥物治療水平,最大限度地發(fā)揮藥物的臨床療效。傳統(tǒng)的醫(yī)院工作模式使藥學(xué)專業(yè)人員的職能停留在藥品采購、供應(yīng)等技術(shù)含量較低的事務(wù)性工作上,忽略了藥學(xué)工作的技術(shù)內(nèi)涵,“以藥養(yǎng)醫(yī)”、“重醫(yī)輕藥”的陳舊觀念使醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對醫(yī)院藥學(xué)重視不夠,藥師獲得繼續(xù)教育機(jī)會不多,在知識結(jié)構(gòu)和層次上尚有欠缺,不能適應(yīng)開展臨床藥學(xué)工作的要求,這為臨床藥學(xué)在醫(yī)院的發(fā)展造成了一定困難。
二、隨著我國城鎮(zhèn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的發(fā)展和職工醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革進(jìn)一步深化,廣大群眾對藥品使用的安全性、有效性、合理性的呼聲將日益高漲,如何讓患者享有價(jià)格合理、質(zhì)量優(yōu)良的醫(yī)療服務(wù),是醫(yī)療體制改革的目標(biāo)之一。
藥師要積極參與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,利用醫(yī)院豐富的臨床數(shù)據(jù),運(yùn)用最低費(fèi)用分析、效益分析、效果分析、生命質(zhì)量分析等多種方法,分析藥物治療模式對整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)及社會成本和效益的影響,在相同療效的情況下,選擇最經(jīng)濟(jì)的給藥方案,優(yōu)化衛(wèi)生資源的利用,積極制定和推薦各種疾病藥物治療的最佳方案,扭轉(zhuǎn)醫(yī)師處方無法監(jiān)督的局面,促進(jìn)合理經(jīng)濟(jì)用藥。
三、世紀(jì)年代以來,發(fā)達(dá)國家醫(yī)院藥學(xué)實(shí)踐已開始由“以產(chǎn)品為中心”的模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙员WC患者藥物治療的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理為核心”的即“以患者為中心’的模式,此模式在國內(nèi)被廣泛稱為藥學(xué)監(jiān)護(hù)。
美國的大部分醫(yī)院都有一批各專業(yè)的臨床藥師,直接參與臨床用藥,參加查房會診及疑難患者藥物治療方案的討論。但他們并不直接從事常規(guī)血藥濃度的監(jiān)測,由檢驗(yàn)科來承擔(dān)。這樣,臨床藥師就可以把精力集中在藥物的選擇、合理使用和監(jiān)測結(jié)果的分析上。美國臨床藥學(xué)經(jīng)過多年的發(fā)展,藥學(xué)服務(wù)深人人心,工作水平也達(dá)到很高水準(zhǔn),臨床藥師在臨床用藥中的決策指導(dǎo)地位,已得到了充分肯定,據(jù)一份調(diào)查顯示,臨床藥師在住院病房參與治療工作中,藥師提出的用藥方案和建議以上被采納或經(jīng)過修改后被采納,藥師面向患者參與治療,發(fā)揮了良好的醫(yī)療效果。由于臨床藥師全天候面向患者進(jìn)行監(jiān)護(hù),不但發(fā)揮了良好的醫(yī)療效果,也使患者在病房的花費(fèi)大大降低。
我國衛(wèi)生行政管理部門要求三級以上醫(yī)院必須開展臨床藥學(xué),且許多省、市有關(guān)部門所定的《綜合醫(yī)院分級評審標(biāo)準(zhǔn)》也都對此做出相應(yīng)的規(guī)定,然而無論是治療藥物監(jiān)測、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測或藥學(xué)情報(bào)功的開展還都十分不完全。目前,我國的藥物治療監(jiān)測品種與美國幾乎沒有差異,凡是治療窗狹窄,血藥濃度與臨床反應(yīng)關(guān)系明確的藥物國內(nèi)都可以做。然而的品種,各醫(yī)院實(shí)際監(jiān)測還十分有限。
一、本課題國內(nèi)外研究現(xiàn)狀述評
(一)語類分析
語類分析是篇章語言學(xué)重要的研究內(nèi)容之一(Thompson,1999;Hyland,1999,2004a,2005a,2005b;Paltridge,Starfield,2007)。語類是為實(shí)現(xiàn)某一交際目標(biāo),得到特定交際社團(tuán)公認(rèn)的語言交際類型(葛冬梅、楊瑞英,2005;龐繼賢、葉寧,2009)。語類分析主要在語篇層面結(jié)合功能進(jìn)行,目的是闡釋學(xué)術(shù)文體的語篇推進(jìn)結(jié)構(gòu)和語言特征,體現(xiàn)了學(xué)術(shù)文體寫作的規(guī)范要求。
語類分析學(xué)說認(rèn)為,每個(gè)學(xué)科的語類都有自己的特點(diǎn),都遵循該學(xué)科的寫作要求,都采用相似的范式和步驟安排結(jié)構(gòu)和語言形式,學(xué)術(shù)論文作者通過適當(dāng)?shù)恼Z步構(gòu)建學(xué)術(shù)空間,發(fā)出自己的聲音,并得到所在交際社團(tuán)的承認(rèn)(Swales,1990)。當(dāng)前有許多論文對期刊論文摘要的語類分析(如劉勝蓮、魏萬德,2009;余莉、梁永剛,2006等),但學(xué)位論文摘要和期刊論文摘要在語篇結(jié)構(gòu)和語言特征上不盡相同(Hyland,2005b),需要認(rèn)真研究。
(二)摘要研究述評
學(xué)位論文摘要是位于學(xué)位論文正文之前對論文整體內(nèi)容進(jìn)行概述的獨(dú)立學(xué)術(shù)語類?!禡LA格式指南與學(xué)術(shù)出版準(zhǔn)則》(1998)對論文摘要的要求是長度不超過350字,內(nèi)容包括該論文的研究背景、研究問題、研究方法和結(jié)論。英語摘要,在中醫(yī)藥研究生學(xué)位論文中,除標(biāo)題外,是唯一用英語寫作的部分,其質(zhì)量直接影響著論文的整體質(zhì)量,是評判研究生論文質(zhì)量的重要指標(biāo)。
目前對學(xué)術(shù)論文體裁的研究主要集中在對論文引言的研究。普遍認(rèn)為引言的組織結(jié)構(gòu)與整個(gè)論文的結(jié)構(gòu)基本一致,即Swales的CARS語篇模式(Create a Research Space),包括導(dǎo)言(introduction)―方法(method)―結(jié)果(result)―討論(discussion)四個(gè)語步,即I-M-R-D模式(Swales,1990)。在導(dǎo)言部分,Swales(1990)有詳盡的語步分析,如下表1(改動自黃婷婷、許明武,2003)。目前對于方法(method)、結(jié)果(result)、討論(discussion)三個(gè)語步的語步分析較少。
Swales的CARS語篇模式已經(jīng)成為學(xué)術(shù)論文體裁研究的通用分析模式,為學(xué)術(shù)界所公認(rèn)。而國內(nèi)大多數(shù)對學(xué)術(shù)論文體裁的研究,也沿襲Swales的CARS語篇模式,對論文的引言部分進(jìn)行體裁分析,而鮮有用此模式對學(xué)術(shù)論文的英文摘要進(jìn)行分析。實(shí)際上,摘要和引言屬于不同的體裁,Graetz(1985)認(rèn)為論文摘要由四語步構(gòu)成,即問題的提出(problem)―方法(method)―結(jié)果(result)―結(jié)論(conclusion)。Bhatia(1993)認(rèn)為,摘要由以下語步構(gòu)成:(1)介紹研究目的;(2)描述研究方法;(3)總結(jié)研究結(jié)果;(4)討論研究結(jié)論。因此,學(xué)術(shù)論文英語摘要區(qū)別于引言,一則在于摘要由于字?jǐn)?shù)限制,較少涉及研究領(lǐng)域的前期研究成果,側(cè)重點(diǎn)在于提出問題和介紹研究目的;而引言部分必須從文獻(xiàn)綜述入手,否則很難建立自己的研究領(lǐng)域,無法開展下一步的討論(徐有志等,2007)。二則摘要語篇較之于引言語篇,更需要有效提供研究結(jié)論,而不宜占用過多篇幅展開討論。因此,一方面,鑒于國內(nèi)對于學(xué)術(shù)論文摘要部分研究較少,而另一方面,學(xué)術(shù)論文摘要區(qū)別于引言,在第一語步和第四語步有其獨(dú)特特點(diǎn),所以,有必要借鑒Swales(1990),Graetz(1985),Bhatia(1993)等前人研究進(jìn)行深入的探討和研究。
國際上對學(xué)位論文摘要的研究,包括對機(jī)械工程、西醫(yī)外科學(xué)、應(yīng)用語言學(xué)文、社會學(xué)的研究,當(dāng)前對中醫(yī)藥英語摘要的研究,關(guān)注的焦點(diǎn)是偏誤分析(如段平、顧維萍,2002;戈玲玲,2002;王高生,2005),沒有對碩博士學(xué)位論文摘要的研究,也沒有在更高層次上對中醫(yī)藥期刊論文摘要的語類特點(diǎn)進(jìn)行考察。
二、研究方法
本項(xiàng)研究的語料是中醫(yī)藥碩士學(xué)位論文英語摘要(500字左右)、中醫(yī)藥博士論文英語摘要(500―1000字)、中醫(yī)藥期刊論文英語摘要(50―100字)各20篇。以上論文從中國知網(wǎng)期刊論文庫和碩博士論文庫中隨機(jī)抽樣。論文上傳的時(shí)間在2009年、2010年及2011年。為了保證本項(xiàng)研究的信度和效度,結(jié)合中醫(yī)藥類學(xué)術(shù)論文實(shí)際,在對論文進(jìn)行編號后我對語料進(jìn)行預(yù)分類,分類標(biāo)準(zhǔn)如下。
(一)理論研究類
就某一時(shí)間內(nèi),作者針對中醫(yī)藥類某一專題,對中醫(yī)理論進(jìn)行分析梳理,或者對大量前人經(jīng)驗(yàn)、數(shù)據(jù)、資料和主要觀點(diǎn)進(jìn)行歸納整理、分析提煉而寫成的論文,如文獻(xiàn)綜述、醫(yī)案研究、名家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。
(二)實(shí)驗(yàn)研究類
在實(shí)驗(yàn)室中,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),進(jìn)行較為嚴(yán)格的變量控制,觀察假設(shè)中各變量之間是否存在相關(guān)關(guān)系或因果關(guān)系,從中探索中醫(yī)藥作用規(guī)律的一種研究方法,受試往往為實(shí)驗(yàn)動物。如觀察某經(jīng)典方對受試的治療效果。
(三)臨床研究類
在臨床研究中,或在臨床實(shí)際運(yùn)用中,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),進(jìn)行較為嚴(yán)格的變量控制,觀察假設(shè)中各變量之間是否存在相關(guān)關(guān)系或因果關(guān)系,從中探索中醫(yī)藥作用規(guī)律的一種研究方法,受試往往為患者。如觀察某經(jīng)典方對受試的治療效果。
同時(shí),根據(jù)Swales的CARS模式,并借鑒黃婷婷、許明武(2003)的研究方法。我對論文摘要進(jìn)行四大語步的分類:導(dǎo)言(introduction)―方法(method)―結(jié)果(result)―討論(discussion)。判斷摘要的文字的語步范圍,來自于該文字使用的關(guān)鍵詞和關(guān)鍵句型。
三、研究結(jié)果和討論
(一)語步及體裁分類
通過對語料進(jìn)行初步分類。分類結(jié)果如下:
如表2所示,中醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文摘要并不完全遵循傳統(tǒng)的論文英語摘要寫作模式。首先,理論研究類是區(qū)別于其他學(xué)科領(lǐng)域論文的特有類型。由于中醫(yī)藥研究重視對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識的集成和積累,因此文獻(xiàn)綜述、醫(yī)案研究、名家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)是不可或缺的論文體裁,而其他學(xué)科領(lǐng)域中,尤其在理工科和西醫(yī)學(xué)術(shù)論文中,除期刊論文可以有文獻(xiàn)綜述的體裁,一般不允許碩士學(xué)位論文和博士論文以純理論研究的形式出現(xiàn),因而在摘要中也不會出現(xiàn)理論研究的類型。
其次,通過實(shí)際分類發(fā)現(xiàn),在中醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文摘要中普遍存在混合研究的情況,即介紹和討論理論背景后,通過實(shí)驗(yàn)室或者臨床應(yīng)用證明理論指導(dǎo)下對受試進(jìn)行實(shí)驗(yàn),或者對患者進(jìn)行施治的情況。而期刊論文摘要由于篇幅所限,往往選擇省略對理論背景的討論,使用直接描述實(shí)驗(yàn)或者臨床應(yīng)用的寫作策略。同時(shí),在碩博士學(xué)位論文中,也存在省略背景討論的情況,只對實(shí)驗(yàn)過程或者臨床作用進(jìn)行討論。
最后,可以發(fā)現(xiàn),在類型分布上,碩士學(xué)位論文學(xué)位摘要的種類數(shù)量比較平均,以理論研究稍多;而博士學(xué)位論文明顯以理論研究加實(shí)驗(yàn)室研究的混合研究類較多,可以推斷,博士論文在理論深度上要求更高,博士生也更多參與實(shí)驗(yàn)室研究工作,故而此類較多。同樣,因?yàn)榇蠖鄶?shù)博士論文的摘要中會包含理論背景,臨床研究類的論文數(shù)量較少。期刊論文除不存在混合研究外,在其他三種類型中分布平均。這可能和期刊論文的篇幅有限有關(guān),側(cè)重點(diǎn)往往只在一方面。
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(二)語步分析
1.理論研究語步分析。
通過對理論研究的基本語步進(jìn)行分析,如表2所示,可以看出理論研究類并不遵循Swales的CARS模型,往往只有導(dǎo)言部分(introduction)。另外,學(xué)位論文和期刊論文雖然長度不同,均涵蓋導(dǎo)言部分的三大語步,即M1:建立研究領(lǐng)域(Establishing a territory);M2:建立研究地位(Establishing a niche);M3:占據(jù)研究地位(Occupying the niche)。以碩士學(xué)位論文A7每段開頭為例:
The virus pneumonia is a commonly significant disease in clinic (M1 S1) .
That the Chinese medicine treats virus pneumonia has the unique superiority and has accumulated rich experience (M2 S4).
This paper aims to study the effects of Xuanchangfeiqi Tang on virus pneumonia and its clinical utilization rule of ventilating lung (M3 S1).
在期刊論文全文中有相似語步,以C2為例:
Di dang Decoction, a classic prescription of promoting blood circulation to remove blood stasis,was used to treat stagnated blood syndrome in ancient times (M1 S1).
Recently,physicians have found that interior stagnant-heat syndrome is manifested in many kinds of internal damage and miscellaneous diseases,so the prescription can treat diseases of different systems (M2 S4).
This paper aims to review the recent clinical reports of Didang Decoction (M3 S1).
2.實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究語步分析。
在具體語步分析中,我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究語步極為相似。碩博士學(xué)位論文均采用IMRC的結(jié)構(gòu),即introduction(objective)―method―results―conclusion的結(jié)構(gòu)。有兩點(diǎn)值得注意:(1)與表1進(jìn)行對照,論文作者在摘要的導(dǎo)言(introduction)部分只闡明研究目的(Outlining purposes),達(dá)到占據(jù)研究地位的效果(Occupying the niche)。但很少有作者提及Swales的導(dǎo)言部分的其他語步。(2)IMRC結(jié)構(gòu)與Swales(1990)的IMRD結(jié)構(gòu)略有不同,討論部分(discussion)為結(jié)論部分(conclusion)所替代,實(shí)際上印證了Graetz(1985),Bhatia(1993)的觀點(diǎn),可見摘要語篇篇幅所限,作者往往選擇突出研究方法、步驟和結(jié)果的策略,而省略導(dǎo)言語步和討論語步。
3.混合研究語步分析。
首先,在三種英語論文摘要中,在期刊論文摘要中混合研究數(shù)量為零。我認(rèn)為,并非期刊論文的實(shí)驗(yàn)過程和臨床應(yīng)用沒有結(jié)合理論,而是在語步中理論并沒有體現(xiàn)。
同時(shí),博士學(xué)位論文英語摘要的語步特點(diǎn)最完整,使用IMRD或IMRC的語步推進(jìn)模式,對理論研究部分的描述最全面。以博士論文B9為例,有清晰的元語篇標(biāo)記(meta-discourse)完成語步轉(zhuǎn)換:
In theoretical research, the article holds that ...(第二段第一句)
In experimental research,we reproduce the mouse model of ...(第三段第一句)
然而,并非所有的元語篇標(biāo)記在碩博士學(xué)位論文中都十分明顯。在博士論文B19中文摘要中,然而,并非所有的元語篇標(biāo)記在碩博士學(xué)位論文中都十分明顯。在博士論文B19中文摘要中,原作者在首段介紹感染性肺炎的定義和分類,提到此病“一般屬于中醫(yī)風(fēng)溫、咳嗽等范疇”。第二段的元語篇結(jié)構(gòu)為:
“本文分為理論研究和臨床研究兩個(gè)部分。理論研究方面,運(yùn)用溫病學(xué)理論、認(rèn)識感染性肺炎的病因病機(jī)及辨證論治,重點(diǎn)探討中醫(yī)與現(xiàn)代現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之感染性肺炎在病因、病理認(rèn)識上的契合點(diǎn)?!?/p>
第四段出現(xiàn)對應(yīng)的元語篇結(jié)構(gòu):
“臨床研究方面,根據(jù)癥狀表現(xiàn),對南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇省中醫(yī)院收治的105例感染性肺炎住院患者進(jìn)行辨證分型,總結(jié)臨床用藥,結(jié)果顯示,感染性肺炎臨床常見證型為痰熱壅肺與風(fēng)熱犯肺型;最常用具有宣降肺氣以透邪的中藥屬解表、清熱、怯濕、止咳、化痰等類?!?/p>
在英文摘要中,相對應(yīng)的原作者的表述為:
Pneumonia is classified under Feng-wen,or Ke-sou (cough) category in traditional Chinese Medicine (TCM).Literature study showed that both conventional and TCM shared similar views on causes and pathology of pneumonia.However,in terms of treatment,TCM has its rules and characteristics,which is currently still being recognized as clinically effective.
對比后可發(fā)現(xiàn),原作者的中文摘要中用第一段中對感染性肺炎的分類代替了對本文結(jié)構(gòu)的闡述。而臨床研究部分合并縮短至理論研究之后。我檢查全文,此后的段落中,只有對研究意義的闡述,而沒有對臨床研究中更詳細(xì)的闡述,如中文摘要中涉及的患者人數(shù)、所在醫(yī)院情況,都沒有再提及。由此可以判定,原作者雖然對中文摘要的語步和元語篇功能具有有效應(yīng)用,然而該意識沒有順利轉(zhuǎn)移到英文摘要中,導(dǎo)致英文摘要內(nèi)容空泛,語步不清晰。
最后,我們發(fā)現(xiàn),和實(shí)驗(yàn)研究、臨床研類的語步不同的是,碩博士學(xué)位論文摘要中混合研究的語步更多出現(xiàn)討論部分,或者討論和結(jié)論并存,更符合Swales(1990)的IMRD的語步推進(jìn)模式。主要原因是篇幅容量足夠進(jìn)行討論,以及論文評審的要求。
四、結(jié)論與意義
通過以上分析,我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文英語摘要的語類分析從兩個(gè)方面體現(xiàn)復(fù)雜性。首先,在前人研究中(Swales,1990;黃婷婷、許明武,2003),也發(fā)現(xiàn)類似的語步分析。但前人研究并沒有對論文進(jìn)行分類,中醫(yī)藥論文類型復(fù)雜,除學(xué)位論文和期刊論文長度不同造成內(nèi)容取舍外,中醫(yī)藥論文本身也有理論研究、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究和混合研究分類,劉勝蓮、魏萬德(2010)指出,國外論文摘要的IMRD語步出現(xiàn)頻率很高,而國內(nèi)論文作者常省略方法語步,或者將方法語步和引言或結(jié)果語步并合,而我們發(fā)現(xiàn),在中醫(yī)藥論文摘要中,理論研究甚至?xí)÷苑椒?、結(jié)果、討論等多語步,實(shí)驗(yàn)研究部分有獨(dú)立式的結(jié)論語步。此外,在論文抽樣中沒有出現(xiàn)混合研究的期刊論文摘要,原因可能是篇幅所限無法展開導(dǎo)言(introduction)部分,只能完成實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的語步推進(jìn)。因此,中醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文英語摘要除IMRD語步推進(jìn)模式,還有I及IMRC語步推進(jìn)模式。
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本文對中醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文摘要的語類進(jìn)行了探索性的分析和歸類,對中醫(yī)藥研究生英語學(xué)術(shù)論文寫作教學(xué)和研究具有借鑒意義,在教學(xué)中應(yīng)當(dāng)注意規(guī)范學(xué)生對論文寫作語篇規(guī)范和論文分類的意識。同時(shí),由于選取的語料數(shù)量有限,抽樣樣本較小,而不能和摘要作者進(jìn)行交流,不能了解論文摘要建構(gòu)過程。最后,論文作者可能的中醫(yī)藥文化背景和教育經(jīng)歷可能對語篇建構(gòu)產(chǎn)生的影響。這些都是值得進(jìn)一步深入探討的研究思路。
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為社會所強(qiáng)烈關(guān)注的浙江大學(xué)“賀海波論文造假事件”,最后以藥學(xué)院原副教授賀海波被開除出教師隊(duì)伍,其所在的中藥藥理研究室主任吳理茂被解聘,現(xiàn)任院長、中國工程院院士李連達(dá)任期屆滿,不再續(xù)聘而告一段落。①針對此事,教育部部長周濟(jì)痛心疾首地說:“對學(xué)術(shù)不端行為要像體育界反興奮劑一樣,像對待假冒偽劣產(chǎn)品一樣‘零容忍’,實(shí)行‘一票否決’?!雹跒榇耍逃窟€首次專門就處理學(xué)術(shù)不端行為發(fā)出通知。
“賀海波論文造假事件”雖然發(fā)生在醫(yī)藥學(xué)研究領(lǐng)域,但其引發(fā)的連鎖反應(yīng)卻顯露出普遍存在于各個(gè)學(xué)科研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)規(guī)范問題的嚴(yán)重性。換句話說,對任何學(xué)科研究領(lǐng)域來說,學(xué)術(shù)規(guī)范問題都是一個(gè)既有共性又有個(gè)性的問題。
就新聞學(xué)研究領(lǐng)域而言,關(guān)于學(xué)術(shù)規(guī)范的討論就從未停止過,但迄今卻一直沒有成熟的解決辦法,致使其成為愈演愈烈的棘手難題。
目前,新聞界對涉及新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的一些基本的問題,如新聞學(xué)研究是否需要學(xué)術(shù)規(guī)范、新聞傳播學(xué)應(yīng)該建立什么樣的學(xué)術(shù)規(guī)范體系等尚存在爭論,本文擬對這些問題闡述看法,希望能夠?qū)ξ覈男侣剬W(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究起到拋磚引玉的作用。
一、新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范存在的理論和現(xiàn)實(shí)依據(jù)
對于新聞學(xué)研究是否需要學(xué)術(shù)規(guī)范這一問題一直存在爭議,其實(shí),這一爭論的焦點(diǎn)根源于對學(xué)術(shù)研究是否有規(guī)范的爭論。一種觀點(diǎn)認(rèn)為,學(xué)術(shù)規(guī)范“是通過專業(yè)認(rèn)可的‘入場券’”,即“一套‘做活’的規(guī)矩,而且必須與學(xué)術(shù)界當(dāng)下的認(rèn)可結(jié)合”。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為,“‘規(guī)范’雖則對建立學(xué)術(shù)秩序、發(fā)展常規(guī)研究有意義;但畢竟是一種束縛(盡管是必要的束縛),故成熟的學(xué)者往往部分逾越‘規(guī)范’。”③
面臨整個(gè)學(xué)界的質(zhì)疑和爭論,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究也不可避免地落入了對于規(guī)范是否有存在必要的爭論。古語說,沒有規(guī)矩不成方圓,這是對“規(guī)范”的最樸素的表達(dá)。盡管在學(xué)術(shù)規(guī)范研究中存在許多問題,但是這不足以成為使學(xué)術(shù)研究拋棄規(guī)范的理由,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的存在是有其理論和現(xiàn)實(shí)依據(jù)的。
首先,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范存在的理論依據(jù)是規(guī)范論。
關(guān)于規(guī)范與自由的關(guān)系,歷史上有過很多論述。托克維爾在探討法律與自由的關(guān)系時(shí),曾說過“既要自由也要法律”。他認(rèn)為得到前者的最好方法是借助于后者,“自由和順從并不互相抵觸;正相反,自由包括對自己所立法律的服從?!?④這里托克維爾所指的“法律”更多地是具有與“自由”相對的“規(guī)范”的含義。涂爾干也說過,“正因?yàn)橐?guī)范可以教會我們約束和控制我們自己,所以規(guī)范也是解放和自由的工具?!雹葸@些論述都認(rèn)為“規(guī)范”是“自由”的基礎(chǔ),二者不是絕然對立的。
正在此基礎(chǔ)之上,規(guī)范論得以發(fā)展起來,學(xué)者們從各種角度對規(guī)范、規(guī)則以及制度等相關(guān)概念進(jìn)行界定。有人提出規(guī)范“是調(diào)控人們行為的、由某種精神力量或物質(zhì)力量來支持的、具有不同程度之普適性的指示或指示系統(tǒng)?!雹抟灿腥颂岢觯骸耙?guī)范是集體共有的行為準(zhǔn)則。”⑦這些定義其實(shí)都設(shè)定了一個(gè)前提,即規(guī)范是社會正常運(yùn)行所必需的。
對于新聞學(xué)研究來說,學(xué)術(shù)規(guī)范同樣是必需的,不管采取何種形式出現(xiàn),它都是通過合理的框架設(shè)定和制度體系來保證新聞學(xué)研究在“軌道”內(nèi)進(jìn)行的規(guī)范,看似是具有限制性的規(guī)范,但卻是學(xué)術(shù)對話得以實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是新聞學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展的前提。
其次,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范存在的現(xiàn)實(shí)依據(jù)是學(xué)術(shù)失范現(xiàn)象的客觀存在。
目前我國的新聞學(xué)研究同其他一些人文社會科學(xué)學(xué)科一樣,也還存在不少失范現(xiàn)象,如重復(fù)發(fā)表、抄襲剽竊、忽視學(xué)術(shù)積累、缺乏學(xué)術(shù)批評、引文及注釋失范、學(xué)術(shù)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一,以及低水平重復(fù)和“泡沫化”傾向等。這些問題的存在不但嚴(yán)重制約了新聞學(xué)研究的深化,同時(shí)也大大損害了新聞學(xué)的學(xué)術(shù)聲譽(yù),影響了新聞學(xué)的學(xué)科地位。
例如,“新聞無學(xué)論”的產(chǎn)生和影響的擴(kuò)大與新聞學(xué)研究中的學(xué)術(shù)失范現(xiàn)象屢有發(fā)生就有很大關(guān)系。由于新聞學(xué)研究的規(guī)范性不強(qiáng),導(dǎo)致新聞學(xué)論文的獨(dú)創(chuàng)性較低、書籍內(nèi)容重復(fù)較多,所以盡管近些年新聞傳播學(xué)科已被列為一級學(xué)科,曾經(jīng)甚囂塵上的“新聞無學(xué)論”的影響也已大幅減弱,但是“新聞無學(xué)論”的影響并沒有完全消除,不但許多新聞從業(yè)者不大認(rèn)可新聞有學(xué),就連一些新聞?lì)I(lǐng)域的研究者也對新聞學(xué)的學(xué)術(shù)性產(chǎn)生懷疑,更不用說其他研究領(lǐng)域的學(xué)者對新聞傳播學(xué)科的科學(xué)性表示質(zhì)疑了。
正因?yàn)槿绱耍U釋新聞學(xué)研究應(yīng)當(dāng)遵循的學(xué)術(shù)規(guī)范,以及探求新聞學(xué)實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)規(guī)范化和管理科學(xué)化的路徑與策略,應(yīng)當(dāng)是當(dāng)前的一個(gè)急需破題的工作。
二、新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究中存在的問題
近年來,我國新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究已經(jīng)取得了一些成果,但實(shí)事求是地說,研究中存在的問題依然不少,其中包括一些認(rèn)識上的障礙。筆者認(rèn)為,當(dāng)前我國新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究中存在的問題主要有以下幾個(gè):
第一,以新聞學(xué)學(xué)術(shù)失范研究取代新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究。這一問題普遍存在于人文社會科學(xué)研究領(lǐng)域。統(tǒng)觀新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究成果,有相當(dāng)部分是對學(xué)術(shù)失范現(xiàn)象的評價(jià),并以此為依據(jù)提出要繼續(xù)嚴(yán)格遵守學(xué)術(shù)規(guī)范。但是,究竟何為學(xué)術(shù)規(guī)范?新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的內(nèi)容是什么?學(xué)術(shù)規(guī)范的保障機(jī)制何在?這些最基本的問題反而沒有得到回答?;蛘哒f,新聞學(xué)學(xué)術(shù)失范首先要有“范”可“失”,然而,目前的研究卻避開這個(gè)較難回答的問題,直接進(jìn)入對學(xué)術(shù)失范的研究,這在研究邏輯上是有問題的。
第二,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究缺乏宏觀視野,陷入細(xì)節(jié)研究。新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范并非只是那些簡單的“規(guī)定”、“規(guī)則”、“條例”,而是一個(gè)結(jié)構(gòu)嚴(yán)密的體系。但是對這一點(diǎn),現(xiàn)有的新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究并未體現(xiàn)出來。其實(shí),新聞學(xué)學(xué)術(shù)失范中的一些問題的確可以通過操作層面的規(guī)范進(jìn)行約束,例如“抄襲剽竊”、“注釋規(guī)范”、“一稿多投”等,然而,有更多的問題不僅僅是通過某個(gè)環(huán)節(jié)的細(xì)節(jié)研究就可以解決的,因?yàn)樾侣剬W(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范不僅有技術(shù)層面的問題,還有理念、道德、結(jié)構(gòu)、保障等各層面的問題,以及各環(huán)節(jié)之間的聯(lián)系,這些都需要進(jìn)行系統(tǒng)研究,而不僅僅是對技術(shù)操作細(xì)節(jié)的研究。同時(shí),也需要看到,由于長期以來對新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的研究缺乏宏觀視野,使得研究者的思維產(chǎn)生了某種慣性,即將學(xué)術(shù)規(guī)范研究局囿于表面的技術(shù)研究,甚至僅僅將學(xué)術(shù)規(guī)范看作是對學(xué)術(shù)論文的格式規(guī)定。
第三,缺乏將英美學(xué)術(shù)規(guī)范研究經(jīng)驗(yàn)與我國現(xiàn)實(shí)狀況的有機(jī)結(jié)合。英美的學(xué)術(shù)活動被加以規(guī)范的歷史比較長,其所積累的經(jīng)驗(yàn)可以給我國的學(xué)術(shù)規(guī)范研究提供借鑒,但是有的研究一味地以英美學(xué)術(shù)規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn),卻不考慮我國政治、經(jīng)濟(jì)現(xiàn)實(shí)以及學(xué)術(shù)活動的現(xiàn)狀,因此,基于此探討我國學(xué)術(shù)規(guī)范的研究成果往往缺乏實(shí)用性,難以實(shí)際應(yīng)用。所以,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究需要以西方為參照,同時(shí)也要以我國學(xué)術(shù)界的現(xiàn)實(shí)為基礎(chǔ)。
第四,缺少對新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范特有問題的針對性。美國哲學(xué)科學(xué)家?guī)於髡f過,如果你得出的東西是放之四海而皆準(zhǔn)的,這門科學(xué)就不能發(fā)展了,因此就不能叫做科學(xué)了。⑧同理,新聞學(xué)研究有其不同于其他學(xué)科的特色之處,這也決定了新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的研究不能僅僅取得與人文社會其他學(xué)科的共通點(diǎn),而且需要著眼于新聞學(xué)研究的實(shí)際需要,這樣得出的研究成果才能對改善學(xué)術(shù)規(guī)范現(xiàn)狀有所作用。
上述四個(gè)問題是當(dāng)前我國新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究中不得不正視的,需要我們調(diào)整研究思路,能夠從固有的慣性思維中解脫出來。
三、建立結(jié)構(gòu)嚴(yán)密的新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系是促進(jìn)學(xué)科發(fā)展的重要路徑
開展學(xué)術(shù)規(guī)范研究,是人文社會科學(xué)實(shí)現(xiàn)科學(xué)發(fā)展的必然要求,也是新聞學(xué)取得科學(xué)發(fā)展的內(nèi)在需要。在這其中,建立結(jié)構(gòu)嚴(yán)密的新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系是破題之道,也是促進(jìn)新聞學(xué)學(xué)科發(fā)展的重要路徑。
一方面,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系的建立要以人文社會科學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范為基礎(chǔ),建立新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范結(jié)構(gòu)嚴(yán)密的體系。新聞學(xué)科只是人文社會科學(xué)中的一個(gè)分支,在學(xué)術(shù)規(guī)范上具有與其他學(xué)科相同的問題,許多學(xué)術(shù)失范的現(xiàn)象也并非新聞學(xué)所獨(dú)有的,因此,從一定程度上講,借鑒人文社會科學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的研究成果可以對新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究提供捷徑。
同時(shí),目前,我國關(guān)于新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的研究還比較零散和膚淺,缺乏系統(tǒng)性和科學(xué)性,尤其是對新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系內(nèi)部的運(yùn)行機(jī)制和外部保障機(jī)制的研究非常欠缺,而這些恰是新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系化研究的重要內(nèi)容。
另一方面,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系的建立需要體現(xiàn)學(xué)科特點(diǎn)。新聞學(xué)學(xué)科具有不同于其他人文社會科學(xué)的特點(diǎn),相應(yīng)地,在學(xué)術(shù)規(guī)范研究上也具有與其他學(xué)科不同的特點(diǎn),因此在研究中的針對性應(yīng)該更強(qiáng)一些。例如,“一稿多投”的問題在新聞學(xué)研究領(lǐng)域就是一個(gè)比較復(fù)雜的問題。雖然“一稿多投”毫無疑問屬于“學(xué)術(shù)不端行為”的一種,但是,由于新聞學(xué)是與實(shí)踐聯(lián)系緊密的研究領(lǐng)域,而不少論文都是用新聞理論來分析即時(shí)發(fā)生的新聞報(bào)道事件的,這些論文從某種角度看也是具有時(shí)效性的,而現(xiàn)在期刊普遍的審稿期都在兩個(gè)月以上,所以,一些作者不得已采取一稿多投的方式來保證論文可以更快地刊出。這種做法雖然是有違學(xué)術(shù)道德的,但是就新聞學(xué)領(lǐng)域而言,這種現(xiàn)象的發(fā)生卻是充滿無奈的,因此,在“一稿多投”問題的討論上,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)出自身學(xué)科的特點(diǎn),尋找更能兼顧各方利益的解決方法。從上面的例子可以看出,新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范體系的建立需要體現(xiàn)學(xué)科特點(diǎn),建立適合新聞學(xué)研究現(xiàn)實(shí)的學(xué)術(shù)規(guī)范體系。
總之,我國新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的現(xiàn)狀迫切要求在理論研究上能夠有所突破,不斷深入,能夠透徹地研究學(xué)術(shù)規(guī)范體系的內(nèi)容與機(jī)制,建立一套嚴(yán)格的學(xué)術(shù)規(guī)范體系,并且通過完善的學(xué)術(shù)規(guī)范管理和保障制度,提高新聞學(xué)研究的規(guī)范性,提升新聞學(xué)研究的質(zhì)量和水平,以促進(jìn)新聞學(xué)學(xué)科的整體建設(shè)與發(fā)展。
為了對新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范問題進(jìn)行有計(jì)劃、有組織的系統(tǒng)研究,中國人民大學(xué)新聞與社會發(fā)展研究中心,專門將“新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究”作為教育部重點(diǎn)研究基地的一個(gè)重大課題立項(xiàng),本文就是該課題項(xiàng)目研究最初的成果之一。今后,課題組將就新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范的相關(guān)問題展開深入、系統(tǒng)和規(guī)范的研究,也期望新聞界的朋友們能夠予以關(guān)注和積極投入,共同為新聞學(xué)學(xué)術(shù)規(guī)范研究出力獻(xiàn)策。
[注釋]
1/2新華每日電訊,2009年3月16日。
3兩種代表性的觀點(diǎn)提煉自學(xué)術(shù)界對學(xué)術(shù)規(guī)范的討論。參見鄧正來主編:《中國學(xué)術(shù)規(guī)范化討論文選》,法律出版社,2004年8月第1版,第269-279頁。
4[美]托克維爾著:《舊制度與大革命》,商務(wù)印書館1992年版,第82頁。
1中藥藥代動力學(xué)研究意義
中藥及其復(fù)方的藥物動力學(xué)研究,是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支,主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄,用數(shù)學(xué)模型來定量描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程。它對中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動力學(xué)研究是闡明中藥作用機(jī)理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動力學(xué)參數(shù)可以為毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和毒理效應(yīng)分析提供依據(jù)。受多種因素的影響,毒性試驗(yàn)觀察到的毒性反映往往不與劑量相關(guān)而與血藥濃度相關(guān),如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進(jìn)入體內(nèi)的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進(jìn)行中藥及其復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫(yī)藥學(xué)工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規(guī)律性的機(jī)理或具有可行性、可操作性的系統(tǒng)研究方法學(xué),使中藥藥代動力學(xué)的研究更科學(xué)、更系統(tǒng),更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。
2中藥復(fù)方的自身特點(diǎn)及中醫(yī)對藥代動力學(xué)的認(rèn)識
中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強(qiáng)調(diào)“人”的整體觀,發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用,使復(fù)方達(dá)到預(yù)期的治療目的。目前,國內(nèi)對復(fù)方的研究中,有相當(dāng)一部分在藥理效應(yīng)及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段,但僅表現(xiàn)在對幾個(gè)特異性指標(biāo)的觀測上,且重復(fù)研究居多,所研究的中藥復(fù)方組成不穩(wěn)定,藥效重現(xiàn)性差,難以全面而準(zhǔn)確地反映出復(fù)方藥物的作用機(jī)制,這使得國內(nèi)復(fù)方制劑穩(wěn)定性差,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高,較難與國際醫(yī)藥市場接軌。中藥成分十分復(fù)雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達(dá)數(shù)種之多;而且在多數(shù)情況下又是以復(fù)方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機(jī)制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結(jié)構(gòu)相似的類似物。來源產(chǎn)地不同,不同季節(jié)采收,不同方式加工等特點(diǎn),使得常規(guī)的化學(xué)分析以及數(shù)據(jù)的解析產(chǎn)生困難,實(shí)驗(yàn)結(jié)果不易重復(fù),給藥代動力學(xué)的研究帶來了許多困難。
3中藥藥代動力學(xué)研究的現(xiàn)狀
中藥的藥物代謝動力學(xué)的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究兩種情況來進(jìn)行評述。
3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)現(xiàn)狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術(shù)的改進(jìn)和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當(dāng)明確,據(jù)統(tǒng)計(jì)在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進(jìn)行過研究[1]。并已對相當(dāng)一部分進(jìn)行了體內(nèi)外代謝的研究,且得出了明確的代謝產(chǎn)物,并對其體外藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué),指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內(nèi)代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質(zhì)譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產(chǎn)物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產(chǎn)物。3.2中藥復(fù)方及其制劑的藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀
到目前為止還有許多中藥及其復(fù)方制劑或因化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學(xué)分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學(xué)的研究帶來困難。大部分人用復(fù)方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補(bǔ)陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標(biāo)來測定其在體內(nèi)的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內(nèi)的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學(xué)成分往往十分復(fù)雜,相當(dāng)于一個(gè)天然的化學(xué)成分組合庫,用其中的一具或數(shù)個(gè)化學(xué)成分作為檢測指標(biāo),得出的藥動參數(shù)與藥的實(shí)際藥動學(xué)相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應(yīng)法進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內(nèi)藥物濃度變化的過程。生物效應(yīng)法認(rèn)為,在一定條件下,體內(nèi)藥量與藥物的效應(yīng)有一定對應(yīng)關(guān)系,從藥效的變化可以推知不同時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量變化。常用的生物效應(yīng)法有以下幾類:
(1)Smolen。此法是目前我國醫(yī)藥研究者最為廣泛采用的一種進(jìn)行中藥單味藥及復(fù)方藥藥動學(xué)研究的方法。其要義是將量效關(guān)系曲線作為用藥后各時(shí)間作用強(qiáng)度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學(xué)參數(shù)。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應(yīng)指標(biāo),對家兔進(jìn)行了四物湯的藥動學(xué)研究,結(jié)果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學(xué)消除,開放的一室模型,并計(jì)算出藥動學(xué)參數(shù)。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學(xué)中的血藥濃度多點(diǎn)測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結(jié)合起來;是用多組動物按不同時(shí)間間隔給藥,求出不同時(shí)間體內(nèi)藥物的存留百分率的動態(tài)變化,據(jù)此計(jì)算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應(yīng)法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究,得出藥物的消除級動力學(xué)過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時(shí)間太長,如果每8小時(shí)給藥1次且首次倍量,可能會進(jìn)一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應(yīng)用LD50補(bǔ)量法測定小鼠的附子表觀參數(shù),結(jié)果認(rèn)為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學(xué)參數(shù)。利用此種方法進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡(luò)丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實(shí)際上反映的是藥物的毒性效應(yīng)動力學(xué)過程,當(dāng)毒性成分與藥效成分不一時(shí),所得動力學(xué)參數(shù)將難以用作臨床用藥指導(dǎo),在致死劑量作用下,機(jī)體已受到損害,可能對藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程產(chǎn)生較大影響,使得所得結(jié)果不能表征生理藥動學(xué)過程。
(3)藥理效應(yīng)法。該法以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù),通過適當(dāng)劑量的時(shí)間-效應(yīng)曲線,進(jìn)行藥效動力學(xué)參數(shù)計(jì)算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當(dāng)?shù)乃幚硇?yīng)作為觀測指標(biāo),得出劑量-效應(yīng)曲線、時(shí)間-效應(yīng)曲線和時(shí)間-體存藥量曲線,并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應(yīng)用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學(xué)。通過量效、時(shí)效和曲線的轉(zhuǎn)換,得體存量-時(shí)間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強(qiáng)[14]等也報(bào)道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學(xué)參數(shù)。此法要求復(fù)方及其制劑藥效強(qiáng)且可逆重現(xiàn)、反應(yīng)靈敏、可定量檢測,因而限制了其應(yīng)用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復(fù)方,通常用瓊脂擴(kuò)散法測得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點(diǎn),但機(jī)體內(nèi)外抗菌效應(yīng)作用機(jī)制的差異,細(xì)菌選擇的得當(dāng)與否,可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準(zhǔn)確性。王西發(fā)[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù),其選取用的是金黃色葡萄球菌為實(shí)驗(yàn)菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。4小結(jié)及展望
近年來國內(nèi)外學(xué)者在中藥藥動學(xué)研究方面進(jìn)行了大量的實(shí)踐,內(nèi)容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學(xué)[17]、中藥透皮吸收藥動學(xué)[18]、中藥時(shí)辰藥動學(xué)[19]、中藥證治藥動學(xué)[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因?yàn)橹兴幊煞值膹?fù)雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果不易重復(fù)。加之中藥配伍和中西藥結(jié)合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學(xué)發(fā)展較為困難。今后尚需加強(qiáng)以下幾個(gè)方面:4.1建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎(chǔ)上,探討藥物吸收入血后相應(yīng)指紋圖譜峰的變化,以此為目標(biāo),進(jìn)行藥代研究。
4.2將中藥的藥代研究與中醫(yī)理論研究相結(jié)合
中藥研究是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下對藥物進(jìn)行的研究。可采用“證治藥動學(xué)”的方法進(jìn)行,即研究中藥在不同證候時(shí)的藥動學(xué)是否具有不同特征。再者還應(yīng)開展中藥配伍后及與西藥同用時(shí)的藥動學(xué)變化研究。
4.3加強(qiáng)代謝物動力學(xué)研究
許多中藥藥效成分是在體內(nèi)產(chǎn)生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產(chǎn)生的,因此中藥代謝物動力學(xué)研究具有重要的意義。應(yīng)進(jìn)行中藥復(fù)方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關(guān)系及代謝物的動力學(xué)規(guī)律。
4.4加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用
現(xiàn)代新技術(shù)將在中藥藥代研究中發(fā)揮重大作用。許多新技術(shù)如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細(xì)胞培養(yǎng)研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學(xué)的研究提供新的技術(shù)平臺。
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