時間:2023-03-01 16:33:34
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2分子與細(xì)胞整合課程教學(xué)體系的構(gòu)建
2.1整合思路與教學(xué)內(nèi)容
2012年初,作為我校啟動的“以器官系統(tǒng)為中心”重大教學(xué)體系改革的一部分,我們在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上,以分子和細(xì)胞為主線,將傳統(tǒng)以學(xué)科設(shè)置的《生物化學(xué)》、《分子生物學(xué)》、《細(xì)胞生物學(xué)》和《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》四門課程進(jìn)行有機(jī)精簡整合,形成了一門新的整合課程《分子與細(xì)胞》[10-12]。如表1所示,整合后的新課程的教學(xué)內(nèi)容包含“生物大分子結(jié)構(gòu)與功能”等八個層層遞進(jìn)的知識模塊,按照由“動”至“靜”,由“分子”至“細(xì)胞”,由“簡單”至“綜合”的原理進(jìn)行設(shè)置。整合后的內(nèi)容更為合理,更符合學(xué)習(xí)認(rèn)知規(guī)律。結(jié)合教學(xué)實(shí)施,全部教學(xué)內(nèi)容又分為兩大部分,依次分為兩個階段進(jìn)行教學(xué)。第一階段,即《分子與細(xì)胞I》,為基礎(chǔ)階段:主要講解分子與細(xì)胞相關(guān)的基礎(chǔ)知識,該部分內(nèi)容是將原有四門課程的核心基本知識進(jìn)行重新精簡整合為生物大分子結(jié)構(gòu)與功能、細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能、物質(zhì)代謝及調(diào)控、遺傳信息傳遞及調(diào)控和細(xì)胞的運(yùn)行機(jī)制五個密切關(guān)聯(lián)并層層遞進(jìn)的模塊。本階段的主要教學(xué)目標(biāo)是使學(xué)生掌握分子與細(xì)胞相關(guān)的基本理論知識,能夠在分子和細(xì)胞水平上理解生命活動的基本規(guī)律,并嘗試初步運(yùn)用這些知識分析和理解相關(guān)的醫(yī)學(xué)問題。實(shí)驗教學(xué)方面,主要設(shè)置基本實(shí)驗,包括雙縮脲法測定血清蛋白質(zhì)含量、血清蛋白的醋酸纖維薄膜電泳、胰酶對蛋白質(zhì)的消化和影響酶作用的因素、丙二酸對琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制作用、血糖濃度的測定、轉(zhuǎn)氨基作用(紙層析)、轉(zhuǎn)氨酶活性的測定、DNA/RNA的原位顯示及細(xì)胞膜通透性觀察、線粒體活體染色及細(xì)胞器的觀察、酸性蛋白/堿性蛋白及過氧化物酶的原位顯示共計10個實(shí)驗項目,以培養(yǎng)學(xué)生的基本實(shí)驗技能和思維能力。第二階段,即《分子與細(xì)胞II》,為提升階段,主要將原有四門課程中的前沿進(jìn)展性內(nèi)容、醫(yī)學(xué)相關(guān)內(nèi)容如基因工程、分子生物學(xué)技術(shù)、基因診斷與基因治療、干細(xì)胞、細(xì)胞工程、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)等內(nèi)容進(jìn)行整合,分為分子與細(xì)胞操作專題、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專題和專題綜合討論三部分。本階段的主要教學(xué)目標(biāo)是,在第一階段的基礎(chǔ)上,使學(xué)生了解和掌握一些重要的分子細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)及其應(yīng)用、分子醫(yī)學(xué)研究前沿與進(jìn)展,并重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生初步具備運(yùn)用分子與細(xì)胞相關(guān)知識分析和解決相關(guān)醫(yī)學(xué)問題的能力,為后續(xù)課程學(xué)習(xí)奠定堅實(shí)的基礎(chǔ)。實(shí)驗教學(xué)方面,包括人類皮膚紋理的觀察與分析、人類染色體非顯帶核型分析和人類染色體G顯帶核型分析三個經(jīng)典驗證實(shí)驗,另外設(shè)置一個基因克隆綜合大實(shí)驗,以培養(yǎng)學(xué)生綜合性思考和解決問題能力。與原有的四門課程相比,新的整合課程重點(diǎn)解決了如下四個問題。首先,該整合課程很好地解決了前述的《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》與其他三門生物學(xué)課程的系統(tǒng)整合問題。其次,該整合課程很好地解決和避免了原有四門課程中一些教學(xué)內(nèi)容重復(fù)講授的問題,如細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、遺傳信息傳遞與調(diào)控、癌基因與抑癌基因等,新整合課程教學(xué)學(xué)時數(shù)也比原四門課程總學(xué)時數(shù)減少了12個學(xué)時。再次,該整合課程將原有四門課程中一些密切相關(guān)交叉內(nèi)容進(jìn)行有機(jī)融合,以專題形式講授。譬如,將原《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》中的“腫瘤遺傳”、原《分子生物學(xué)》中的“癌基因和抑癌基因”、《細(xì)胞生物學(xué)》中的“細(xì)胞周期與腫瘤”等內(nèi)容進(jìn)行整合,合并為分子腫瘤學(xué)專題討論式教學(xué);還將原《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》中的“生化遺傳病”與原《生物化學(xué)》中的代謝病、分子病等相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行整合,合并為分子與疾病專題討論式教學(xué)。最后,該課程整合是在分子與細(xì)胞層次上,與所在單位的在器官系統(tǒng)層次上的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)課程整合緊密配合,實(shí)現(xiàn)了整個醫(yī)學(xué)院校生物醫(yī)學(xué)課程的系統(tǒng)整合。譬如,將原有《生物化學(xué)》課程中的“肝的生物化學(xué)”和“血液生物化學(xué)”章節(jié)分別調(diào)整入后續(xù)器官系統(tǒng)整合課程中的“消化系統(tǒng)”和“血液系統(tǒng)”教學(xué)單元。針對上述整合后的教學(xué)內(nèi)容,教學(xué)團(tuán)隊編寫了教學(xué)大綱和一個簡明的教學(xué)講義。在實(shí)際教學(xué)過程中,教師和學(xué)生主要以自編的教學(xué)大綱和教學(xué)講義開展教學(xué)和學(xué)習(xí),同時輔助參考整合前的三本教材《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》、《醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)》和《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》[10-12]。
2.2教學(xué)方法與手段
在教學(xué)模式上,由“以教師為中心”轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙詫W(xué)生為中心”。除了采用常用的多媒體教學(xué)、網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)等教學(xué)方法與手段外,我們重點(diǎn)采用小組討論式教學(xué)。在小組討論式教學(xué)具體實(shí)施過程中,我們確保每20個學(xué)時進(jìn)行一次小組討論式教學(xué)。具體實(shí)施方案為:首先,教師提前根據(jù)教學(xué)內(nèi)容設(shè)計病例討論(如糖尿病病例、鐮刀狀紅細(xì)胞貧血病例)或相關(guān)生物醫(yī)學(xué)討論主題與問題(如蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)與功能的辯證關(guān)系、基因突變對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的影響等),將全班(35~40人)隨機(jī)分為5~8組(每組5~8人),布置討論任務(wù);然后,學(xué)生以小組為單位,查找資料,相互討論分析,最后形成書面報告,并以PPT形式口頭匯報,口頭匯報時各組之間相互提問討論;最后,教師根據(jù)小組書面報告、口頭匯報和討論參與度等對學(xué)生打分,組內(nèi)學(xué)生也根據(jù)貢獻(xiàn)、參與度等互相打分。與傳統(tǒng)的教師灌輸式講授教學(xué)相比,小組討論式教學(xué)可顯著提高學(xué)生的參與度和主動性,使學(xué)生由傳統(tǒng)的“被動式學(xué)習(xí)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃邮綄W(xué)習(xí)”,也很好地培養(yǎng)了學(xué)生的合作交流溝通、查閱資料、口頭表達(dá)以及運(yùn)用所學(xué)知識分析和解決相關(guān)醫(yī)學(xué)問題的能力。
2.3課程考核和成績評定
改變單一的期末集中一次性終結(jié)考試的方法,采取形成性評價與總結(jié)性評價相結(jié)合,加強(qiáng)全程性考核,將課程考核貫穿到課程教學(xué)的全過程,充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、主動性和創(chuàng)造性。堅持知識、素質(zhì)和能力協(xié)調(diào)發(fā)展的原則,引導(dǎo)學(xué)生從以知識學(xué)習(xí)為主向知識、能力、素質(zhì)并重的方向轉(zhuǎn)變,增強(qiáng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)和分析問題、解決問題的能力。在具體實(shí)施中,考核分為形成性評價和總結(jié)性評價兩部分,總分為100分,形成性評價和總結(jié)性評價各占50%。綜合考慮形成性評價指標(biāo)的合理性、客觀性和可操作性,經(jīng)過多次修改調(diào)整后的評價方案參見表2。
2.4教學(xué)團(tuán)隊與管理
在生物學(xué)一級學(xué)科層次上跨科室組建的教學(xué)團(tuán)隊,主要由來自生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室、細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室的資深和年輕優(yōu)秀教師組成,實(shí)行多學(xué)科跨科室聯(lián)組教學(xué)。團(tuán)隊管理采用課程負(fù)責(zé)人制,同時設(shè)立教學(xué)秘書,協(xié)助處理教學(xué)相關(guān)具體事務(wù)。在每學(xué)期開學(xué)前、期中和期末,均組織一次集體備課和教學(xué)討論會,通過集體備課討論的方式,對授課方案、授課過程中出現(xiàn)的問題、學(xué)期末考核具體方案、學(xué)期教學(xué)經(jīng)驗總結(jié)等方面進(jìn)行討論總結(jié),從而保證教學(xué)質(zhì)量。
1醫(yī)學(xué)道德觀念與生俱來于人類文化
任何民族和國家都有自身的文化傳統(tǒng),這種傳統(tǒng)是這些民族和國家在發(fā)展進(jìn)程中不斷選擇、創(chuàng)造、積累、傳承和堅守的結(jié)果。作為當(dāng)代人文學(xué)科的醫(yī)學(xué)倫理學(xué),原本的形態(tài)只是傳統(tǒng)文化中醫(yī)學(xué)道德觀念和思想的構(gòu)成部分,伴隨醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和后來整個生命科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)學(xué)道德才從觀念和思想形態(tài)逐步轉(zhuǎn)化為一種學(xué)科形態(tài)。醫(yī)學(xué)以及與生俱來的醫(yī)學(xué)道德觀念是人類早期文化的重要構(gòu)成部分,無論東方還是西方,人類對事物的認(rèn)識都是從對人自身的認(rèn)識以及對可以觸摸到的、自己視野范圍內(nèi)的外部世界的觀察開始的,對人自身的初始認(rèn)識中就包含醫(yī)學(xué)的意義,因為“疾病比人類更古老”[1]2,人類的出現(xiàn)就意味著疾病的相伴相隨,對人自身、疾病現(xiàn)象以及兩者之間關(guān)系的初步認(rèn)識就是醫(yī)學(xué)的萌芽狀態(tài)。由于原始人類認(rèn)識能力和認(rèn)識水平的局限性,“在人類尋求解除病痛的過程中,最初的方式是來自巫師的實(shí)踐”2]。巫術(shù)醫(yī)學(xué)是一種原始醫(yī)學(xué)文化形態(tài),這種形態(tài)的基本特征是通過對一種超自然力量的信奉和崇拜,達(dá)到解除病痛、消災(zāi)免禍的目的。巫醫(yī)在采用藥物治療的同時,更注重采用巫術(shù)咒語、占卜、妖術(shù)的原始宗教方式,這些方式本身就包含了對道德力量和心理方法的巧妙運(yùn)用。在那個時代,巫術(shù)在許多文化中都起著重要的作用,盡管巫術(shù)醫(yī)學(xué)是世界各種不同原始醫(yī)學(xué)文化的共同形態(tài),但由于文化起源的不同以及由此產(chǎn)生的文化差異,對后來古代醫(yī)學(xué)道德思想和實(shí)踐的影響也是不同的。
古代中國、印度、埃及和巴比倫四大人類文明發(fā)祥地所形成的各自獨(dú)特的文化形態(tài),造就了不同的醫(yī)學(xué)和與之相應(yīng)的醫(yī)學(xué)道德思想的萌芽。比如幼發(fā)拉底河流域產(chǎn)生的巴比倫文明,“認(rèn)為惡神和魔鬼的附體是疾病和厄運(yùn)的根源,每一個邪惡的靈魂常常導(dǎo)致一種特殊的疾病?!盵1]28在對醫(yī)生行為的規(guī)范上采用的是法律的形式,如《漢漠拉比法典》中有多個段落對醫(yī)生的行為做出了法律的限定,具有一定的醫(yī)學(xué)道德規(guī)范意義。形成于尼羅河流域的古埃及文化,將巫術(shù)與醫(yī)學(xué)視為兩種完全不同的學(xué)科,但他們希望二者通過結(jié)合達(dá)到更好的效果。古代埃及醫(yī)學(xué)的專業(yè)化程度很高,強(qiáng)調(diào)不同專業(yè)的醫(yī)生應(yīng)該具備與專業(yè)相適應(yīng)的良好的個人素質(zhì),“身體無處沒有自己的神”[1]32,成為不同專業(yè)醫(yī)生的宗教信條。誕生于印度河流域的古代印度醫(yī)學(xué)深受印度宗教的影響,印度草醫(yī)學(xué)被認(rèn)為是“生命的科學(xué)”“要求醫(yī)生要善待和同情所有病人,要全身心地對待那些可以治愈的病人,同時也要理性地對待那些即將死亡的病人”[1]?產(chǎn)生于黃河流域的中國古代醫(yī)學(xué)與中國古代哲學(xué)融為一體,具有豐富倫理內(nèi)涵的古代哲學(xué)思想直接滲透在中醫(yī)理論和方法中。在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)史意義上,蘊(yùn)含著醫(yī)學(xué)道德思想的古代醫(yī)學(xué),其原始的科學(xué)性和人文性被融為一體,表現(xiàn)為一種自然哲學(xué)形態(tài),這可以被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的初始樣態(tài),這種樣態(tài)在不同民族和國家文化發(fā)展中表現(xiàn)形式各有千秋,共同的特點(diǎn)則是生長在自身文化的土壤中,體現(xiàn)和反映不同的文化特質(zhì)。
2作為學(xué)科的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在西方率先形成有其特定的社會文化背景
近代以后的西方醫(yī)學(xué)開始從自然哲學(xué)形態(tài)向自然科學(xué)形態(tài)轉(zhuǎn)化,解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)等都開始成為醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中獨(dú)立的學(xué)科,古代醫(yī)學(xué)從注重對人體、環(huán)境的研究開始逐漸擴(kuò)展為微觀生命科學(xué)的探索。這個時代西醫(yī)學(xué)發(fā)展的最大特點(diǎn)是實(shí)驗醫(yī)學(xué)模式的逐步形成,以分析方法為主體的研究使醫(yī)學(xué)在擺脫自然哲學(xué)原始性的同時,追求生命科學(xué)的純粹性和單一性,醫(yī)學(xué)的人文性表面上被排斥在醫(yī)學(xué)之外,但由于人文性是醫(yī)學(xué)的本質(zhì)規(guī)定性,迫使它只好另辟蹊徑選擇自己的發(fā)展方向和道路,西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)正是在這樣的背景下從古代醫(yī)學(xué)道德思想逐步向?qū)W科形態(tài)演化的。中醫(yī)學(xué)的學(xué)科形態(tài)在近代以后并沒有發(fā)生本質(zhì)的變化,蘊(yùn)含在中醫(yī)學(xué)思想體系中的醫(yī)學(xué)道德思想一如既往附著在中醫(yī)學(xué)的母體上,以中醫(yī)學(xué)整體性的模式通過實(shí)際的診療過程傳遞給患者和社會。但近代以后,西醫(yī)學(xué)逐步成為世界性的主流醫(yī)學(xué)體系,西醫(yī)學(xué)診斷、治療方法在向世界各地擴(kuò)散和傳播的過程中,特別是醫(yī)院的社會建制化和醫(yī)學(xué)教育的系統(tǒng)化,西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)從思想到學(xué)科都隨之向輸入地滲透,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)中所包含和反映的傳統(tǒng)文化同樣對西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的接受者產(chǎn)生了潛移默化的影響。如果說古代醫(yī)學(xué)道德思想與文化的關(guān)系相對直接和簡單,近代以后醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的逐步形成,醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)倫理學(xué)被分屬于科學(xué)文化和人文文化兩個分隔的文化領(lǐng)域,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)與傳統(tǒng)文化的關(guān)系較之前變得更加復(fù)雜化了。
從零散、碎片化的醫(yī)學(xué)道德觀念和思想向醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)科形態(tài)的轉(zhuǎn)化,是醫(yī)學(xué)倫理思想諸要素向醫(yī)學(xué)倫理學(xué)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)化,這個過程不單純是一個伴隨醫(yī)學(xué)進(jìn)步走向成熟的過程,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)作為一個學(xué)科的形成,科學(xué)和技術(shù)特別是生命科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展只提供了一方面的基礎(chǔ),醫(yī)學(xué)進(jìn)步在每一個新的發(fā)展階段所提出和引發(fā)的新的倫理問題,并不能僅靠醫(yī)學(xué)本身來解釋和解決。作為學(xué)科,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要具備從理論、原則、方法到實(shí)踐等多層面的比較全面和系統(tǒng)的邏輯架構(gòu)和學(xué)科體系,傳統(tǒng)文化通過學(xué)科理論建構(gòu)的過程必然滲透和融入醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的理論體系,或者說,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)理論必然體現(xiàn)由傳統(tǒng)文化傳承下來的倫理精神、道德認(rèn)識、道德標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則等,傳統(tǒng)文化更多地是通過形而上的道德哲學(xué)思想和理論并把它轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N立場和方法向醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的理論和實(shí)踐過程輸入和滲透。從這種意義上看,傳統(tǒng)文化同樣構(gòu)成了近代以后醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的思想和理論基礎(chǔ)。傳統(tǒng)文化對近代西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的影響并不局限于思想傳承這一條路徑上。醫(yī)學(xué)倫理學(xué)打破以往的道德哲學(xué)形態(tài)向應(yīng)用倫理學(xué)形態(tài)的轉(zhuǎn)變,社會發(fā)展過程中政治的、經(jīng)濟(jì)的、宗教的、法律的和管理的因素都成為傳統(tǒng)文化向醫(yī)學(xué)倫理學(xué)輸送和傳遞的渠道。
比如,醫(yī)學(xué)由古代的個體行醫(yī)經(jīng)過松散的醫(yī)學(xué)社團(tuán)向作為社會建制的職業(yè)性轉(zhuǎn)變過程中,中世紀(jì)的歐洲就建立起了正規(guī)的醫(yī)學(xué)大學(xué)教育,一些歷史學(xué)家認(rèn)為,“中世紀(jì)后期的‘里性時代’是隨著對邏輯學(xué)、自然哲學(xué)、神學(xué)、醫(yī)學(xué)和定律的課程探索在大學(xué)里制度化開始的。”[1]m傳統(tǒng)文化通過教育手段對醫(yī)學(xué)觀念的影響可見一斑。在這個時代,原來醫(yī)學(xué)倫理的規(guī)范對象從醫(yī)生個體行為轉(zhuǎn)變?yōu)榻⒙殬I(yè)倫理道德規(guī)范的社會性要求。在醫(yī)學(xué)伴隨社會的發(fā)展和科學(xué)的進(jìn)步逐步向科學(xué)化、技術(shù)化和職業(yè)化邁進(jìn)的過程中,醫(yī)學(xué)與社會的相互依賴度不斷增強(qiáng),醫(yī)學(xué)的社會責(zé)任隨之得到提升,這種提升也勢必對整個醫(yī)學(xué)倫理的視野、眼界和范圍產(chǎn)生重要影響。正是因為這種變化,“幾千年逐步形成的醫(yī)學(xué)道德觀念和醫(yī)學(xué)倫理思想、道德原則和各種各樣的規(guī)范,產(chǎn)生了一種總結(jié)、概括和整合的必要,在近代哲學(xué)和倫理學(xué)強(qiáng)有力的理論鋪墊和支撐下,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在西方逐漸發(fā)展和成熟起來。
醫(yī)學(xué)倫理學(xué)向現(xiàn)代生命倫理學(xué)的延伸和發(fā)展,更體現(xiàn)了西方傳統(tǒng)文化的深刻影響。生命倫理學(xué)形成于20世紀(jì)60年代的美國社會。生命倫理學(xué)一方面是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在學(xué)科意義上的一種延伸和擴(kuò)展,傳統(tǒng)文化在這種延伸中完成的是自然傳承。另一方面更是生命科學(xué)和技術(shù)的進(jìn)步引發(fā)了諸多現(xiàn)實(shí)的生命倫理問題,這些倫理問題并不單純是由于生命科學(xué)和技術(shù)的進(jìn)步直接導(dǎo)致的,而是科學(xué)的應(yīng)用和技術(shù)的運(yùn)用與傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)倫理觀念和規(guī)范產(chǎn)生了矛盾乃至沖突,需要重新確立新的醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)和形成新的醫(yī)學(xué)倫理觀念,由于很多矛盾和沖突主要體現(xiàn)在人的生命過程的各個階段,特別是體現(xiàn)在人的生和死兩端,生命倫理學(xué)作為醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展階段上的一個新的概念似乎更能反映學(xué)科的本質(zhì)。生命倫理學(xué)面對的倫理矛盾、悖論乃至道德沖突,現(xiàn)象上是源于新的科技成果在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域特別是臨床上的運(yùn)用,實(shí)質(zhì)上是社會傳統(tǒng)文化與科學(xué)技術(shù)成果廣泛運(yùn)用之間矛盾的反映。根深蒂固于美國社會中的個人主義、自由主義和人權(quán)等政治的、社會的和倫理的觀念,在科學(xué)技術(shù)面前并沒有讓步和動搖,這些觀念向醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)移,才造就了諸如醫(yī)療知情權(quán)、知情同意權(quán)、醫(yī)療自主權(quán)等醫(yī)療個人主義觀念的形成,這些觀念被納入到生命倫理學(xué)的原則和規(guī)范中。這種情況所表明的,并非是傳統(tǒng)文化對新倫理觀念形成的限制和阻礙,而是傳統(tǒng)文化通過各種路徑讓新的倫理觀念能夠體現(xiàn)和傳承它固有的價值。生命倫理學(xué)具有針對現(xiàn)實(shí)問題提出解決思路、方案并在此基礎(chǔ)上形成新的倫理公理的特點(diǎn),但是無論面對什么樣的新的倫理問題和難題,傳統(tǒng)文化的影響總是無處不在。這是人類文化進(jìn)化的本性決定的。
3傳統(tǒng)倫理文化是中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)本土化的脈與根
在中國醫(yī)學(xué)發(fā)展史上,醫(yī)學(xué)倫理思想不僅伴隨醫(yī)學(xué)的發(fā)展而成長,也成為以倫理文化為核心的中國傳統(tǒng)文化的重要構(gòu)成部分。古代有諸如孫思邈的《大醫(yī)精誠》、陳實(shí)功的“醫(yī)家五戒十要”等豐富的醫(yī)學(xué)倫理思想,這些思想與以“仁愛”為核心的儒家倫理思想一脈相承。近代以來,中國醫(yī)學(xué)界和哲學(xué)、倫理學(xué)的學(xué)者也力圖構(gòu)建具有中國自身文化基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)倫理學(xué),幾乎所有論述醫(yī)學(xué)道德和醫(yī)學(xué)倫理的著述中都十分強(qiáng)調(diào)優(yōu)秀的中國倫理傳統(tǒng)文化對醫(yī)學(xué)倫理的價值和意義。但是,由于中國是在帝國主義列強(qiáng)入侵和掠奪的炮火聲中走上近代史道路的,在長達(dá)百年的歷史進(jìn)程中,中國的傳統(tǒng)文化遭受了種種強(qiáng)烈的沖擊。西醫(yī)學(xué)就是在這個時期引入中國的,教會醫(yī)院的建立,促使醫(yī)療形態(tài)由個體模式向集團(tuán)模式轉(zhuǎn)變,西醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)在認(rèn)識和實(shí)踐方式上的巨大差異導(dǎo)致了兩種體系之間出現(xiàn)種種矛盾,在中國逐步形成了兩種醫(yī)學(xué)體系并存的格局,新格局的形成必然帶
來醫(yī)學(xué)道德觀念的調(diào)整與新的醫(yī)學(xué)倫理思想的傳入[3]17。在這個階段中國并沒有構(gòu)建起具有中國文化特色的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)科,在思想上和理論上沒有明顯的建樹,對中國傳統(tǒng)倫理文化的運(yùn)用仍然停留在自發(fā)狀態(tài)。
醫(yī)學(xué)倫理學(xué)是20世紀(jì)70年代末開始以學(xué)科形態(tài)出現(xiàn)在中國學(xué)術(shù)界和醫(yī)學(xué)界的。盡管那個時期的中國尚不具備形成現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的醫(yī)學(xué)科學(xué)和技術(shù)的條件以及社會基礎(chǔ),但中國哲學(xué)界和醫(yī)學(xué)界的部分學(xué)者敏銳地洞察到醫(yī)學(xué)倫理學(xué)作為學(xué)科存在的必要和可能。這個時期完成的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)著作和教學(xué)用書在內(nèi)容上都注意到了對中國傳統(tǒng)倫理思想的引入,但是受時代和社會條件的局限,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)尚無能力在根植于中國傳統(tǒng)文化的基礎(chǔ)上,完全形成具有中國傳統(tǒng)倫理文化基礎(chǔ)的、適合中國現(xiàn)實(shí)的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。幾乎同一時期,西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)理論和方法等被介紹和引進(jìn)到中國,中國的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)體系中吸納和借鑒了西方醫(yī)學(xué)倫理學(xué),特別是生命倫理學(xué)的許多觀點(diǎn)、理論、內(nèi)容、案例和方法,與中國學(xué)者自身的研究成果結(jié)合在一起,構(gòu)成了中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的學(xué)科體系。中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在迄今為止30多年的發(fā)展歷程中,在構(gòu)建具有中國自身文化特色的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面做了大量深入的研究工作,也取得了多方面的成果,但是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)如何形成中國的文化特色和倫理精神,并將這種具有自身文化特色的醫(yī)學(xué)倫理思想付諸醫(yī)學(xué)實(shí)踐,將是中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)界和醫(yī)學(xué)界長期和艱苦的工作。
我們還應(yīng)該注意到,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域無國界的國際化特征,勢必帶來醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在很多方面認(rèn)識和標(biāo)準(zhǔn)上的普適性和全球性。信息化社會帶來的文化傳播和流動,文化的傳統(tǒng)性受到強(qiáng)烈沖擊。在這樣的趨勢面前,需要不斷地調(diào)整對醫(yī)學(xué)倫理學(xué)與傳統(tǒng)文化關(guān)系的認(rèn)識,才可能處理好繼承傳統(tǒng)文化與借鑒外來文化的問題,從而推動醫(yī)學(xué)倫理學(xué)更合理地、更深入地認(rèn)識和對待社會文化所具備的不可替代的基礎(chǔ)性作用。
4醫(yī)學(xué)倫理文化的接受與對傳統(tǒng)文化的反作用
X連鎖耳聾是一種異質(zhì)性疾病
根據(jù)對兩個大系譜的研究,X連鎖鐙骨固定性耳聾以前被定位于Xqi3/Xd21區(qū)。也曾經(jīng)報道:具有臨床特征的耳聾男孩,表現(xiàn)出包括這一區(qū)域的X染色體缺失。我們對患有X連鏈鎖耳聾的五個大家系進(jìn)行了連鎖研究。用X連鎖標(biāo)記X65H7,累加的優(yōu)勢對數(shù)值為11.8,我們證明了先前限定的位點(diǎn)。然而,-1個采系顯示出與[3知位點(diǎn)區(qū)無連鎖,證明具有遺傳異質(zhì)性。內(nèi)耳CT斷層掃描證明在放射學(xué)上,這個系譜的耳聾與其它連鎖系譜耳聾不同。我們得出結(jié)論:X連鎖耳聾在放射李和遺傳學(xué)上是一種異質(zhì)性疾病。
Noonan綜合征中的凝血因子異常
由于兒童表型輕微,成人表型隨時間而改變。Noonan綜合征的臨床診斷通常很困難。一種診斷標(biāo)記將既有助于診斷,也有助于咨詢。凝血因子異常,作為一種臨床標(biāo)記,已在31例受驗者中(包括三個家庭),作為大范圍多學(xué)科研究的一部分進(jìn)行了研究。在31人中,14人有異常出血史,這表現(xiàn)為在創(chuàng)傷或手術(shù)后營腫明顯增加,未曾報道較大的出血事件發(fā)生,其中18例有部分血栓形成時間延長。我們測定了所有病例凝血因子V、翟、vwF、vwFag、IX、a和通的水平。最普遍的異常是在雜合范圍內(nèi),部分因子3缺乏(21/31)。11例病人僅有53因子缺乏,5例8因子和a因子共同缺乏,3例和艱因子共同缺乏,1例與K因子共同缺乏。1例因子V和觀完全缺乏,未發(fā)現(xiàn)循環(huán)凝血抻制因子。對31人中的23人(74%)進(jìn)行了異常篩査。研究的三個家庭中有兩個家庭,在受累的雙親和兒童中,觀察到了同樣的特異性異常結(jié)合?;蛟S,詳細(xì)的凝血因子分析有助于Noonan綜合征咨詢。
常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性(ADRP):證明至少兩個遺傳位點(diǎn)
最近,Dryja等在一部分ADRP/,!'f;'中,觀察到了視紫質(zhì)第23個密碼子突變;用視紫質(zhì)連鎖探針C17(D3S47)已對三個大的艾國ADRP家族進(jìn)行了連鎖分析。在C17和一個ADRP寒族中觀察到了明顯的正優(yōu)勢對數(shù)值(Zmax=+5.58,0=0),然而,序列分析和寡核苷酸分析表明,在這個家族中受累個體無第23密碼子點(diǎn)突變存在。在CI7和其它兩個ADRP家族中獲得了明顯的負(fù)優(yōu)勢對數(shù)值,這證明了遺傳異質(zhì)性。某些類型的ADRP是由于視紫質(zhì)的不同突變引起,另一些與3q2卜24位點(diǎn)基因緊密連鎖,還有一些類型的ADRP是由基因組中其它部位的損傷引起。
Turner綜合征患者環(huán)狀染色體分子和細(xì)胞迪傳學(xué)研究
我們報道12例Turner綜合征患者細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)研究的結(jié)果,這些人起初報道為45,X/46,X,r(X)嵌合。重新研究表明,在具有兩個相當(dāng)大的環(huán)狀染色體患者中,該環(huán)完全由Y物質(zhì)組成,不是原先報道的X。由于這個出乎意料的發(fā)現(xiàn),我們正對以前報道具有環(huán)狀X的所有患者重新進(jìn)行了研究?;颊呒捌潆p親的X連鎖RFLP研究表明,在6例患者中環(huán)狀X染色體為父源,4例為母源。這與報道的主要為父源常染色體結(jié)構(gòu)異常不同。
一個家族性Xq微缺失的分子和細(xì)胞遺傳學(xué)分析
一男性嬰兒,由于神經(jīng)發(fā)育不良被介紹做染色體分析。發(fā)現(xiàn)Xq臂有一缺失,核型為46,Y,del(X)(pter~vq21.1::q21.2~*qter)。家系研究表明,他的母親和外祖母是同一缺失的雜合午。我們試圖在分子水平定位這一缺失,既可對先證者提供精確預(yù)后,也可在今后進(jìn)行確切的產(chǎn)前診斷。用不同的含甲基化DNA探針做RFLP分析和X失活研究,可以區(qū)分出這個家系中的攜帶者和非攜帶者女性。
—種簡便的非放射性方法檢查常見的亞洲印度人P地中海貧血突變
通過等位基因特異寡核苷酸雜交,聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)大大便利了特異性P地中海貧血突變檢出。然而,這一方法通常用32P標(biāo)記寡核苷酸,這很浪費(fèi)時間,并因可能大量發(fā)生的突變而存在危險。最近,我們應(yīng)用Y端核苷酸突變錯配的引物(30個核苷酸)和一普通引物,或一對受控的引物一起,探討特異的適宜條件。擴(kuò)增25個周期,用65°C退化,隨后用瓊脂凝膠電泳,能辨認(rèn)出每種突變。這項技術(shù)非常敏感,如果胎兒DNA樣品絕對未被母體污染,這項技,術(shù)則適用于產(chǎn)前診斷。
家族性缺乏載脂蛋白B-100(ApoB-100)的檢查和臟床特征
最近,美國研究人員報道在ApoB基因中的一個突變導(dǎo)致了家族性缺乏ApoBlOO(FDB)。這種顯性遺傳性疾病引起血清低密度脂蛋白膽固醇濃度增加,伴隨LDL和LDL受體親和力下降。引起這一變化的突變是ApOB惡因第26個外顯子中G喊基變?yōu)锳堿基,引起成熟蛋白質(zhì)第3500位殘基谷氨酰胺替代了精氨酸。用PCR和寡核苷酸探針很容易檢查出這種突變。我們已經(jīng)篩選了1000多名患有高脂血癥和動脈粥樣硬化的受試者,檢出了10名具冇這種突變的患者。所有病人都有動脈粥樣硬化家族史。其中許多患者診斷為家族性高膽固醇血癥(FH),在我們的研究中,3鈞診斷為FH的病人有這種缺陷。雖然罕見,當(dāng)有發(fā)病風(fēng)險受試者出生時,用從Guthrie血點(diǎn)提取出的DNA,很容易篩選出這種突變。
一例由染色體末端缺失而引起的《地中海貧血》
一例來自英國北部的男性,患有血紅蛋白H病。他的ct珠蛋白基因型是-a/acc。他母親具打地中海貧血表型特性,菇??/u?o這提示兩個它庭成員都攜帶一個a珠蛋白等位基因,該基因失活,但不缺失,也沒有任何其它臨床異常。用多態(tài)分析和基因劑量分析進(jìn)一步研究,表明a珠蛋白上游60kb@點(diǎn)以外全部缺失。令我們奇怪的是,我們A最接近斷裂點(diǎn)的探針,沒有檢出任何斷裂片段,然而,進(jìn)一步分析表明,斷裂點(diǎn)遠(yuǎn)端1?lOkb有明顯雜交斑點(diǎn),提示這一序列在長度上可變,可達(dá)端粒處。我們用Bal31核酸外切酶消化證明了這一點(diǎn),用引物與經(jīng)典的人類端粒序列(TTAGGG)n互補(bǔ)的引物,同時用距離斷裂點(diǎn)最近的引物,使該區(qū)特殊擴(kuò)增。母親和兒子的跨越斷裂點(diǎn)序列相同,這表明(TTAGGG)^正好在斷裊點(diǎn)處。我們的發(fā)觀對于理解染色體末端缺失過程具冇重要意義,提示未端酶活動能"治愈”斷裂末端,重新加入的(TTAGGG)?足能穩(wěn)定新的末端。另外,這個家庭無精神障礙,排除了有關(guān)a珠蛋白末端序列導(dǎo)致缺失型a地中海貧血/智力低下綜合征。這一突變引起的a地中海貧血表型,是由于位于a珠蛋白復(fù)合物上游起順式調(diào)節(jié)作用的順序缺失引起。
鑒定血壓的遺傳決定生子
人類孿生子和動物繁殖研究證明,血壓是多基因遺傳,據(jù)估計,遺傳因素起30?60吻的作用。我們設(shè)計出了-Ladywell家族血壓研究”,用來鑒定血壓的原發(fā)遺傳決定因素,并包括鑒定某些成人后代,他們的血壓,經(jīng)測量為MRC研究輕度高血壓的一部分。他們的后代,根據(jù)本人與雙親血壓的測量值,分為四組,使具有發(fā)展為高血壓相應(yīng)素質(zhì)的人能相互比較。這200人具有廣泛生化特征,他們的DNA在候選基因位點(diǎn)的RFLP分析包括:糖皮質(zhì)激素受體、心房利鈉多肽和腎素。在雙親有高血壓的后代中,高蟲壓伴有顯著的血管緊張素原(P<0.01)、皮質(zhì)醇(P0.02)和18-羥皮質(zhì)酮水平升高。Bdl/GRL觀察到這些后代也心較高比例的較大純合等位基因,暗示這一位點(diǎn)可能包含有高血壓素質(zhì),而腎素和ANP的RFLP.在四組中分布相同。這一途徑將解決血壓的原發(fā)決定和中間決定問題,也適用于人類其它多基因特性研究。
常染色體顯性巨頭畸形:良性的常見巨頭崎形抑或是一種新的綜合征?
在對疑為Sotos綜合征的79名患者研究中,發(fā)現(xiàn)6名不符合這一綜合征表型,他們彼此癥狀非常相似。先證者中注意到的特征為:進(jìn)行性巨頭,導(dǎo)致OFC大于+3.5SD,出生體重和身長正常,但在4例中,出生后體重迅速增長導(dǎo)致肥拌,不同程度的發(fā)育遲滯,典型的面部表型,特點(diǎn)為:方臉,中部凹,雙頂骨窄,人中長。骨齡(TW2),在4例中不同,都在第75百分位之下,兩例在第10百分位之下,第3例延緩在10?25百分位之間。先證者家庭調(diào)查發(fā)現(xiàn),另13名親屬具有提示同一情況的特征,這種綜合征以常染色體顯性方式遺傳。雖然這些病例代表良性常見巨頭畸形(BFM)一部分表現(xiàn),他們在頻率和發(fā)育遲滯的嚴(yán)重程度及面部特征上,顯示出與這一診斷冇所差異(IQ'\70,4例),這樣的面部表現(xiàn)特征,在以往的BFM描述中沒有報道過。
母女中的6號環(huán)狀染色體
這里描述一個6號環(huán)狀染色體病人,嚴(yán)重的生長遲滯,無其它較大的異常,3歲時因腦膜炎球菌敢血癥突然死亡。這個環(huán)狀染色體從患者母親遺傳而來,她母親有相應(yīng)的短身材。常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查和流動細(xì)胞計數(shù)在大小上無法檢出環(huán)狀染色體和正常同源染色體之間有任何差異。這與設(shè)想的一致,即生長遲緩和微小疇形“環(huán)狀染色體綜合征”是由于環(huán)的出現(xiàn)本身引起的,而不是由于任何染色體物質(zhì)的丟失引起。
插入易位
據(jù)認(rèn)為插入易位發(fā)生頻率為1:5000。我們查看了自1%5年以來本實(shí)驗室的資料,發(fā)現(xiàn)4個家族有插入易位,都是通過有缺陷的兒童查明的。與同期查明的其它易位相比,提示該易位頻率很低,近似1:25:000。出生缺陷兒童的風(fēng)險接近理論風(fēng)險昀50勢,在4個家族中,總共有8名受檢者有不平衡核型,這8人都有缺陷,一個胎兒因缺陷死于象他姑姑一樣的異常。在一個家族中,兩個堂兄弟是三體,另一個是單體,都是染色體iq的同一部分,有相反的臨床特征?;仡櫚l(fā)表的報道,證明這些異常罕見(56篇),也證明了缺陷兒童的高發(fā)風(fēng)險,以及他們在表現(xiàn)相應(yīng)染色體片段的單純?nèi)w和單體特征上的作用。
21Q-"綜合征”的兩個新病例
本文報道兩例21號染色體長臂末端缺失病人。第一例是異常嵌合體,因他的40鉤血細(xì)胞具有正常男性核型。然f而,他生長嚴(yán)重遲緩、畸形,智力低下、失明。第二例為非嵌合型缺失,但僅有輕微畸形特征和輕至中度智力低下,他們的缺失經(jīng)常規(guī)細(xì)胞學(xué)分析證明相同。以前報道過幾例同樣缺失,但無嵌合形式。
可變的單一序列成分在肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用
用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測稱為小衛(wèi)星的DNA短臂重復(fù)DNA家族(dC-dA)D、(dG-dT)?豐富類型,在人類整個染色體組中發(fā)現(xiàn)了這些單位,它們以包栝19ql2-ql3.2染色休上APOC2在內(nèi)的幾個位點(diǎn)為特征,APOC2位點(diǎn)緊密連鎖肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良基因,應(yīng)用這一提供豐富信息的小衛(wèi)里區(qū)(11等位基因,PlC0.79)(HGM10>預(yù)測肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良遺傳基因風(fēng)險是可行的。一位母親在15孕周時來到產(chǎn)前診所。她初次妊娠,已38歲。抽取了胎兒父親的血液,在15.5孕周時,在B超指導(dǎo)下取絨毛。從CVS物質(zhì)和雙親血樣中提取DNA,用聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行小衛(wèi)星分析。在一變性丙烯酰胺序列膠上分析PCR產(chǎn)物,表明胎兒未受累,這一結(jié)果被Southern分析證實(shí),這一分析應(yīng)用了探針APOC2。PCR結(jié)果三天內(nèi)出來,相比之下,Southern技術(shù)需要8天才出結(jié)果。
成骨不全的產(chǎn)前診斷
顯性遺傳的成骨不全(OI)與編碼.1型膠原和a“COLlA2)亞單位的兩個位點(diǎn)連鎖。I型膠原是主要的骨膠原。這種疾病是由每個單獨(dú)的家族中不同突變引起的,沒有可靠的表型標(biāo)記預(yù)測在一個家族中這種疾病是否與COL1A1或COL1-A2連鎖。我們依據(jù)在絨毛樣本中相應(yīng)位點(diǎn)上鑒定分離的等位基因,做了幾例產(chǎn)前診斷,既包括能獨(dú)立顯示出連鎖的家族,也包括不能顯示出連鎖的家族,后者風(fēng)險計算考慮了協(xié)作研究的38個家族中OI人群遺傳異質(zhì)性的估計。這建議包括5%前風(fēng)險,即一個新家族中沒有和膠原1位點(diǎn)中的任何一個連鎖時的風(fēng)險。
卵巢癌中發(fā)現(xiàn)等位基因缺失
1.2群體遺傳學(xué)參數(shù)經(jīng)Bonferroni校正,Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗結(jié)果顯示,30個InDel位點(diǎn)在河南漢族人群中均達(dá)到遺傳平衡(P>0.05)。連鎖不平衡分析結(jié)果顯示,在同一條染色體上的InDel位點(diǎn)互不連鎖。河南漢族人群30個InDel位點(diǎn)的群體遺傳學(xué)參數(shù)見表2。所檢測的30個InDel位點(diǎn)的平均H為0.4107,平均DP為0.5504,平均PIC為0.3212,平均PEduo為0.0906,平均PEtrio為0.1606。累積個體識別率(CDP)為0.999999999981143,二聯(lián)體累積非父排除率為0.943572008541687,三聯(lián)體累積非父排除率為0.994899357231589。
2討論
哮喘以氣道慢性變應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)狀態(tài)、氣道阻塞為主要特征?,F(xiàn)代西醫(yī)強(qiáng)調(diào)抗炎治療,以吸入普米克(布地奈德)等皮質(zhì)類固醇類激素為主,急性發(fā)作期主張應(yīng)用β受體激動劑如喘樂寧氣霧劑,以盡快解除支氣管痙攣,改善通氣。中醫(yī)認(rèn)為哮喘系宿痰內(nèi)伏于肺,復(fù)為多種外因所觸發(fā)。辨證上雖有寒熱虛實(shí)之分,然患兒素體陽盛,或因肥甘積滯,熱自內(nèi)生,或因六化火,故小兒哮喘仍以熱證、實(shí)證多見。痰熱交阻,上薰于肺,肺氣雍盛,肅降失司,逆而咳喘。急性發(fā)作期治療上“急則治標(biāo)”,宜予清肺化痰定喘。我們的熱哮合劑方,取方中的麻黃宣肺平喘,為β腎上腺受體興奮劑,可以起到抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)作用,能有效緩解支氣管黏膜腫脹。石膏、黃芩及桑白皮具有清瀉肺熱及抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用,能有效抑制慢反應(yīng)物質(zhì)和白細(xì)胞介素-1β的產(chǎn)生及抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成,抑制磷酸二酯酶的活性,還有增強(qiáng)細(xì)胞免疫或體液免疫的作用。具有抗炎作用藥物還有柴胡,能有使血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素增加,石膏、桑白皮、黃芩清瀉肺熱,黃芩具有廣泛的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用,可抑制慢反應(yīng)物質(zhì)和白細(xì)胞介素-1β的產(chǎn)生,抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成,抑制磷酸二酯酶的活性,還有增強(qiáng)細(xì)胞免疫或體液免疫的作用。柴胡具有抗炎作用,可使血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素增加,抑制變態(tài)反應(yīng)中的組織胺、5-羥色胺等的合成和釋放。白果斂肺祛痰定喘,杏仁、半夏、蘇子、款冬花降氣化痰,瓜蔞清肺兼利大便。葶藶子瀉肺作用尤甚,有“無葶藶難瀉肺實(shí)”之說。地龍清肺平喘,尤適于肺熱哮喘。甘草和中,調(diào)和百藥。全方共奏清熱宣肺,化痰定喘之功。單味及成方的現(xiàn)代免疫藥理研究表明:能擴(kuò)張支氣管的單味藥有麻黃、款冬花、地龍、白果,成方麻杏石甘湯和定喘湯(熱哮合劑方含有此方加減);能減輕氣道慢性變應(yīng)性炎性、降低氣道高反應(yīng)狀態(tài)的單味中藥有黃芩、麻黃、款冬花、甘草,成方有麻杏石甘湯;有抗組織胺作用的單味中藥有款冬花。
1.2激素、硫酸鎂治療
支氣管哮喘是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道慢性炎癥。其發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜,它涉及到許多炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)參與導(dǎo)致平滑肌痙攣,產(chǎn)生臨床癥狀?,F(xiàn)代治療觀點(diǎn)需消炎與平喘藥并用。皮質(zhì)激素是最有效的抗炎藥,它能干擾碳四烯酸代謝和白三烯及前列腺素的合成+減少微血管滲漏)抑制細(xì)胞因子生成,預(yù)防炎癥細(xì)胞活化和遷移,增加氣遭平滑肌受體的反應(yīng)性。硫酸鎂確有較好的平喘作用,療效優(yōu)于舒喘靈。鎂離子治療哮喘的機(jī)理是;它是多種酶的激活劑,能激素腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺昔分解為環(huán)磷酸腺苷(cAMP).井抑制環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的生成,從而提高cAMP/eGMP的比值,抑制肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放。Ca在支氣管平滑肌收縮中起關(guān)鍵作用。而Mg是一種生理性的鈣拮抗劑,可能代替鈣或競爭鈣載體系統(tǒng),阻止鈣內(nèi)流,使平滑肌興奮-收縮脫偶聯(lián),舒張支氣管平滑肌可抑制Ca的跨膜轉(zhuǎn)移,抑制Ca2+從細(xì)胞處流入細(xì)胞內(nèi)抑制細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca,抑制細(xì)胞內(nèi)Ca介導(dǎo)的Ca釋放;抑制膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿;減弱或消除乙酰膽堿對神經(jīng)和肌肉終板的去極化作用,從而抑制平滑肌纖維膜的興奮性;穩(wěn)定肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放,抑制氣道炎癥。鎂離子也能激活功能低下的腎上腺能β受體,抑制乙酰膽鹼的釋放、阻止哮喘發(fā)作。鎂離子能舒張缺氧狀態(tài)下的毛細(xì)血管,解除小動脈痙攣,改善微循環(huán)、降低心臟后負(fù)荷,減輕肺淤血,改善肺功能和缺氧。
1.3強(qiáng)力寧與維生素K3合用
強(qiáng)力寧是從甘草中提取的甘草甜素制成的針劑。強(qiáng)力寧制劑中的甘草酸系葡萄糖醛酸和甘草次酸結(jié)合而成的皂甙,具有皮質(zhì)激素樣作用,甘草酸主要通過抑制磷酸酯酶A2活性和前列腺素E2形成,而起抗炎作用,還可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和減少慢反應(yīng)物質(zhì)的生成,能誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素及白細(xì)胞介導(dǎo)素Ⅱ,起到抗炎、抗過敏、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。維生素K3能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的合成,使環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷值升高,從而解除支氣管平滑肌痙攣,達(dá)到止喘作用。
1.4氟替卡松/沙美特羅松聯(lián)合用藥
中重度哮喘患者病理特征呈現(xiàn)氣道重塑、平滑肌增生肥厚,出現(xiàn)BHR反應(yīng)。BHR能獨(dú)立存在,可不依賴于氣道炎癥,即使輕微物理刺激也可引起氣道出現(xiàn)痙攣而導(dǎo)致收縮。為此,對中重度哮喘患者用藥可同時進(jìn)行康坦及解痙治療。用藥中,舒利迭是由丙酸氟替卡松與沙美特羅組成的復(fù)方干粉吸入劑。皮質(zhì)激素是最有效的緩解期抗炎藥物;丙酸氟替卡松作為新一代糖皮激素是一種基于雄甾烷的三氟糖皮質(zhì)激素,吸入后30min與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的水平即可達(dá)到高峰,具備了理想的吸入型糖皮質(zhì)激素應(yīng)具備的特點(diǎn):對受體具有較高親和力,具有高脂溶性,吸人后在氣道的濃度高,停留時間長。吸入后生物利用度低,在所有吸入型糖皮質(zhì)激素中,丙酸氟替卡松脂溶性最強(qiáng),該特點(diǎn)使其在氣道中局部具有較強(qiáng)抗炎活性是丁地去炎松的2倍,二丙酸倍氟氯米松的4倍,已成為國外防治性哮喘最常用藥物之一,在其不良反應(yīng)方面,丙酸氟替卡松不對下丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生影響,不影響骨代謝。丙酸氟替卡松為吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS),可廣泛作用于引起哮喘的炎性細(xì)胞和介質(zhì);而沙美特羅為吸入型長效受體激動劑(LABA),除具有長效支氣管擴(kuò)張作用外,還能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)包括組胺、白三烯、前列腺素D,從而減輕氣道滲出、腫脹,減少氣道高反應(yīng)性。
2布地奈德聯(lián)合博利康尼治療小兒哮喘
2.1一般方法
觀察組44例,其中男37例,女7例,年齡5月~14歲。全部病例均符合中醫(yī)熱性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn):咳喘哮鳴。痰稠色黃,發(fā)熱面紅,胸悶膈滿,渴喜冷飲,聲高息涌,呼氣延夜間睡眠長,小便黃赤,大便干燥或秘結(jié),舌苔薄黃或黃膩,脈象滑數(shù)。平均年齡5.5歲。病患程度為輕度29例,中度及重度分別為11例及4例;既往病史具有濕疹17例,過敏鼻炎13例,麻疹7例。對照組共30例,其中男、女分別為23例、7例,年齡在1~13歲之間,平均年齡為5.1歲。其中哮喘程度輕度、中度、重度分別為14例、10例、6例;既往病史中具有濕疹病史6例,過敏性鼻炎4例,藥物、食物等其他過敏史5例。
2.2治療方法
74例患兒均以哮喘急性發(fā)作入院。兩組的基礎(chǔ)治療(抗感染、吸氧、吸痰、糾正酸中毒等對癥治療)相同。
2.3觀察方法
根據(jù)兩組療后的癥狀變化,進(jìn)行定期診斷檢查,并做好填表記錄。觀察時間為療后1/3/5/7進(jìn)行療后觀察;在期間對小兒呼吸困難、咳嗽、喘息、哮鳴音進(jìn)行觀察;觀察后給予病情的癥狀成都進(jìn)行評價,評價等級為輕度無癥狀1分、中度有間斷癥狀2分、重度癥狀嚴(yán)重為3分。用藥后效果為,有效:用藥4-7天呼吸困難、哮鳴音減少;無效:用藥4-7天后呼吸困難且肺部哮鳴音持續(xù)存在,咳嗽癥狀無明顯改善。
2.4統(tǒng)計方法
兩組患兒在年齡、性別及病情經(jīng)統(tǒng)計分析無明顯差異(P>0.05)。計量資料用(±s)表示,計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示,采用SPSS10.0版軟件包進(jìn)行t檢驗,檢驗等統(tǒng)計學(xué)分析,顯著性界值為P<0.05。
2.5結(jié)果分析
2中醫(yī)現(xiàn)象學(xué)
現(xiàn)象學(xué)是20世紀(jì)在西方流行的一種哲學(xué)思潮?,F(xiàn)象學(xué)一詞所標(biāo)識的應(yīng)當(dāng)是一種建立在直接直觀和本質(zhì)認(rèn)識基礎(chǔ)上的嚴(yán)格的哲學(xué)方法。它強(qiáng)調(diào)“面向事物本身,摒棄一切自以為是的前提”,它試圖在本體論和認(rèn)識論之間,在實(shí)證主義和形而上學(xué)之間找到一條新的道路。現(xiàn)象學(xué)強(qiáng)調(diào)將一切與“我思”有關(guān)的內(nèi)容全部“懸置”,存而不論?,F(xiàn)象學(xué)要求擺脫一切先入為主的成見束縛,直接關(guān)注所研究的問題和事物,在這種直接關(guān)注的“直觀”中獲得對事物的可靠認(rèn)識,即明見性認(rèn)識。明見性是胡塞爾現(xiàn)象學(xué)的中心概念,是指對實(shí)事的直接性明察。他也將這種明見性稱為“自身被給予性”。明見性意味著一種原本的直接的被給予,是現(xiàn)象學(xué)中可靠認(rèn)識的根本標(biāo)準(zhǔn),胡塞爾稱之為“一切原則的原則”?,F(xiàn)象學(xué)突破了實(shí)證主義對于現(xiàn)象和本質(zhì)、個別與一般的割裂,是對科學(xué)主義的哲學(xué)反思。所謂中醫(yī)現(xiàn)象學(xué),就是“懸置”一切中醫(yī)理論和科學(xué)思想,直接關(guān)注臨床癥狀、體征、方藥、預(yù)后等相關(guān)因素的學(xué)問?,F(xiàn)象學(xué)本身并不在意建立概念的體系結(jié)構(gòu),它強(qiáng)調(diào)的是在具體的語境之中,個別和一般是如何貫通的,從而顯示出現(xiàn)象中的本質(zhì)。要實(shí)現(xiàn)中醫(yī)自身的明見性,需要進(jìn)行中醫(yī)現(xiàn)象學(xué)的還原,第一步就是對一切與中醫(yī)理論相關(guān)的概念和思想以及科學(xué)理念進(jìn)行懸置,第二步是進(jìn)行本質(zhì)還原,就是通過對現(xiàn)象進(jìn)行“想象力的自由變更”,而直觀到變中的不變,穩(wěn)定有序的結(jié)構(gòu)。
《中國的文學(xué)理論》是美籍華裔學(xué)者劉若愚先生在1975年出版的一本關(guān)于中國傳統(tǒng)的文學(xué)理論的著作。不同于中國學(xué)界一般按照歷史分期來梳理中國傳統(tǒng)文論發(fā)展流變過程的寫法,劉若愚先生另辟蹊徑,在艾布拉姆斯《鏡與燈》中把相關(guān)要素分為作品、藝術(shù)家、宇宙、觀眾的基礎(chǔ)上,從文學(xué)本論的層次上將中國傳統(tǒng)的文學(xué)理論分為形而上的理論、決定的理論、表現(xiàn)的理論、技巧的理論、審美的理論和實(shí)用的理論六部分?!斑@種做法突破了中國古典文論的研究方法,將零散的評論作綜合,排除表面上的雜亂無章,與西方文論更有可比性。”本文不打算就此書所取得的成就與具有的重大意義進(jìn)行贅述,而是要對劉先生在導(dǎo)論中提出的寫本書的三個目的做進(jìn)一步的探討。
中國傳統(tǒng)文論是在漫長的中國歷史中孕育發(fā)展起來的,是有別于西方文論與中國當(dāng)代文論的一種獨(dú)特存在。但其材料分散在各個朝代的文學(xué)、哲學(xué)、史學(xué)作品甚至朋友書信、史傳碑志中,這種情況造成了中國傳統(tǒng)文論資料的雜糅性、分散性;同時中國人直觀感悟與直覺體驗的思維習(xí)慣也賦予了古代文論含蓄精煉、模糊多義的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)曾經(jīng)在很長時間內(nèi)阻礙了學(xué)界對中國傳統(tǒng)文論的發(fā)現(xiàn)與研究。甚至,在“研究目的”這一基本問題上還存在爭議。筆者認(rèn)為,明確建立中國的文學(xué)理論的意義何在,是進(jìn)行中國文學(xué)理論一切研究的基礎(chǔ)。因此,從這個角度講,提出“建立中國的文學(xué)理論的意義”這一問題仍然具有當(dāng)下的價值。
劉若愚先生在《中國的文學(xué)理論》的“導(dǎo)論”中寫到,“我寫這本書有三個目的。第一個也是終極的目的,在于通過描述各式各樣從源遠(yuǎn)流長,而基本上是獨(dú)立發(fā)展的文學(xué)思想中派生出的文學(xué)理論?!钡诙€目的“是為學(xué)習(xí)中國文學(xué)和批評的人闡明中國的文學(xué)理論?!钡谌齻€目的是“為中西批評觀念較之目前更為充分的融合,鋪出一條道路?!睆纳厦嬲撌鲋锌梢钥闯?,劉若愚寫這本書不僅是為了中國讀者,他的目的更多地在于使中國的文學(xué)理論走向世界,促進(jìn)中西批評觀念的融合。四十多年過去了,劉先生當(dāng)年提出的三個目的是否已經(jīng)實(shí)現(xiàn),這恐怕是個很難回答的問題。在參考劉先生觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上,我認(rèn)椋建立中國的而文學(xué)理論,還必須包括以下幾個目的:
一、使中國傳統(tǒng)文論擺脫“失語”狀態(tài),平等地與其他民族的文學(xué)理論進(jìn)行交流與對話
“失語癥”是中國學(xué)者曹順慶及其弟子提出并使之發(fā)展的概念,他們認(rèn)為,中國當(dāng)代文論不是照搬俄蘇文論,就是被西方各種文學(xué)理論所淹沒,而偏偏沒有自己的理論,發(fā)不出自己的聲音?!捌浠驹蛟谟谖覀兓忌狭藝?yán)重的失語癥?!覀円坏╇x開了西方文論的話語,就幾乎沒有辦法說話,活生生一個學(xué)術(shù)‘啞巴’?!边@樣一個文論啞巴當(dāng)然是沒有辦法在世界文論界提出自己的觀點(diǎn)、占據(jù)一席之地的。曹先生的呼喊在某種程度上表明了中國古代文論在當(dāng)代的尷尬處境,給中國學(xué)人敲響了一個警鐘,讓我們更理智地看待、更深入地思考這些問題。
中國古代文論作為世界文學(xué)理論體系中的一支,與印度文學(xué)理論、歐美文學(xué)理論相比,不但絲毫沒有遜色的地方,而且“根植于中國文化土壤之中,中國古代文論有自己的思維方法、認(rèn)識方式、表達(dá)方式,有一整套較為完整的理論命題和范疇體系,是具有強(qiáng)烈民族個性和特色的文學(xué)理論?!庇纱丝梢?,發(fā)現(xiàn)、整理、建立有效且獨(dú)特的中國傳統(tǒng)文論的話語體系,不僅是可能的,而且是有必要的。因為越來越全球化的語境要求世界各國徹底消除閉塞的、狹隘的自然經(jīng)濟(jì)狀態(tài),從而走向更為開放、更為全面的交流和互補(bǔ)。中國若不有效利用自己特有的文論資源,又拿什么去和別國進(jìn)行對話呢?即使引用、借鑒再多的“舶來品”,也只不過是鸚鵡學(xué)舌罷了。這樣下去,最終的結(jié)果只能是被他者的聲音淹沒,失掉自我立足的根基。這種悲哀的結(jié)果是有著強(qiáng)烈的民族自豪感與自尊心的中國人所無法接受的。所以,從這個角度講,走向世界、得到國際學(xué)界的認(rèn)同,并與他們進(jìn)行平等對話的前提是建立中國的文學(xué)理論體系。
二、為中國現(xiàn)當(dāng)代文學(xué)批評提供理論資源
由于歷史、政治環(huán)境的深刻影響,中國現(xiàn)當(dāng)代文學(xué)批評經(jīng)歷了由泛政治化批評到泛文化批評的階段,而唯獨(dú)忽略了文學(xué)本身的審美特質(zhì),偏離了文學(xué)批評的應(yīng)有之義。
從“五四”到改革開放前的這段歷史時期,以“啟蒙”“救亡”“反封”等詞語為關(guān)鍵詞,文學(xué)批評成了眾位仁人志士改造社會、實(shí)現(xiàn)理想的工具,現(xiàn)實(shí)主義是其主題曲,更可悲的是,“不是批評家選擇了現(xiàn)實(shí)主義,而是現(xiàn)實(shí)主義選擇了批評家,而現(xiàn)實(shí)主義又成為社會政治的首選,浪漫主義和現(xiàn)代主義,包括審美主義等,由于它們與現(xiàn)代性整體宏大敘事格格不入,自然也就紛紛落選了。”而到了80年代中期,中國文學(xué)批評結(jié)束了泛政治化之后又走向了泛文化化的道路:出于對前一階段批評主流的逆反心理與另辟蹊徑的考慮,批評家們開始在廣泛的世界與中國文化的聯(lián)系中批評文學(xué),試圖從哲學(xué)的、美學(xué)的、倫理學(xué)的、社會學(xué)的角度來發(fā)現(xiàn)文學(xué)中的文化因素,引發(fā)了轟轟烈烈的“文化熱”。這些現(xiàn)象的出現(xiàn),當(dāng)然與政治歷史環(huán)境有關(guān),與俄蘇文論、西方文論的沖擊有關(guān),但我認(rèn)為,最根本的原因,是中國獨(dú)有的豐富的文論資源沒有被充分挖掘和利用。而零散的、經(jīng)驗式的古代文論是完全不同于其它文論的一套話語模式,它蘊(yùn)藉著傳統(tǒng)文化的精神與價值,滲透著中華民族文化心理的集體無意識,如果對其進(jìn)行創(chuàng)造性地闡釋和生發(fā),再運(yùn)用到現(xiàn)代文學(xué)批評中,是不是更符合中國人的思維模式、情感體驗?是不是比所謂“舶來品”運(yùn)用起來更加得心應(yīng)手,更有活力和生命力?從這個角度講,建立中國傳統(tǒng)的文學(xué)理論,是中國當(dāng)下文學(xué)批評尋找自己的傳統(tǒng)、自己的支撐的必經(jīng)之路。
三、弘揚(yáng)中國傳統(tǒng)文化的題中之義
弘揚(yáng)中國傳統(tǒng)文化,一直以來都是文化建設(shè)的重要組成部分,“古代文論畢竟又是中國傳統(tǒng)文化重要的話語表征形態(tài),她蘊(yùn)藉著中國傳統(tǒng)文化意識和民族精神,是中華民族之文化根性的符號象征?!笨梢哉f,在中國文學(xué)豐厚土壤中孕育產(chǎn)生的中國古代文論幾乎概括了中國傳統(tǒng)文化的精髓:注重從作者所在的歷史文化、時代背景及身世經(jīng)歷著手來“評頭論足”,強(qiáng)調(diào)文學(xué)在社會政治與人格修養(yǎng)中的作用;注重文學(xué)創(chuàng)作和閱讀中心靈的虛靜,關(guān)注作品的“言外之意”“味外之旨”,這又是道家文化的虛靜觀的體現(xiàn);再者,中國古代文化中出現(xiàn)頻率很高的“境界”“靈感”等詞語,本身就是佛家用語。由此可見,中國古代文論的概念、范疇、命題幾乎涉及了中國傳統(tǒng)文化的各個方面。因此,建立中國的文學(xué)理論,有利于我們對中國傳統(tǒng)文化更加全面和透徹的了解,使傳統(tǒng)文化的價值更全面、更徹底地展現(xiàn)在世人面前,這也許是這項工作最直接也最現(xiàn)實(shí)的意義。
經(jīng)過一個世紀(jì)的發(fā)展,中國傳統(tǒng)文學(xué)理論的研究者已經(jīng)取得了很大成就:各種版本的中國文學(xué)批評史出現(xiàn),研究專著、文章及學(xué)術(shù)會議逐年增多,越來越多的模糊之處得到澄清。但不可否認(rèn)的是,隨著時代的發(fā)展和歷史語境的變遷,中國的傳統(tǒng)文學(xué)理論研究仍然面臨著許多問題與危機(jī)。因此,從這個意義上講,與時俱進(jìn)地建立中國的傳統(tǒng)文學(xué)理論體系將是一個歷久不衰的話題。
參考文獻(xiàn):
[1]轉(zhuǎn)引自章顏.中國古典詩學(xué)的“理論旅行”――以劉若愚的《中國文學(xué)理論》為例[J].文藝爭鳴,2012(9).
[2]劉若愚.中國的文學(xué)理論[M].田守趄、饒暑光,譯.成都:四川人民出版社,1987:3,6,8.
[3]曹順慶.文論失語癥與文化病態(tài)[J].文藝爭鳴,1996(02).
[4]蔣述卓.傳承與延續(xù):叩問中國古代文論的當(dāng)代價值[J].學(xué)術(shù)月刊,2006(06).
[5]景國勁.20世紀(jì)中國文學(xué)批評現(xiàn)象的反思[J].文藝研究,2002(04).
二、裝飾藝術(shù)設(shè)計教學(xué)對傳統(tǒng)工藝美術(shù)吸收與借鑒的路徑
高校裝飾藝術(shù)設(shè)計專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)明確要求學(xué)生具有現(xiàn)代審美意識和掌握扎實(shí)的藝術(shù)造型能力和設(shè)計能力的同時要對祖國傳統(tǒng)工藝美術(shù)藝術(shù)知識有深入了解。對此裝飾藝術(shù)設(shè)計專業(yè)課程體系應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對傳統(tǒng)工藝美術(shù)元素的研究,尋找現(xiàn)代裝飾藝術(shù)設(shè)計與傳統(tǒng)工藝美術(shù)審美趨向的融合點(diǎn),提煉其內(nèi)涵并運(yùn)用到教學(xué)實(shí)踐中。傳統(tǒng)工藝美術(shù)與現(xiàn)代裝飾藝術(shù)在形態(tài)語言方面保留了較多的相似點(diǎn),可結(jié)合裝飾藝術(shù)設(shè)計專業(yè)核心課程《設(shè)計初步》、《設(shè)計色彩》、《圖形創(chuàng)意》、《裝飾工藝》、《軟裝飾品設(shè)計》、《裝飾材料與工藝》、《項目模擬訓(xùn)練》、《項目綜合訓(xùn)練》等進(jìn)行形式多樣的專業(yè)教學(xué)。在此基礎(chǔ)上經(jīng)過加工逐步在形態(tài)語言方面尋找新的結(jié)合點(diǎn)。在裝飾藝術(shù)設(shè)計專業(yè)具體課堂教學(xué)的第一階段教師可采取案例教學(xué)法,通過分析優(yōu)秀案例,講解這些案例是如何借鑒傳統(tǒng)工藝美術(shù)形成獨(dú)特風(fēng)格,通過對案例設(shè)計過程的剖析,使學(xué)生知道如何吸收傳統(tǒng)工藝美術(shù)元素中的精髓,借鑒其中的造型元素,使學(xué)生能夠了解整個傳統(tǒng)工藝美術(shù)制作流程,學(xué)習(xí)并掌握其中的方法。在《設(shè)計素描》、《圖形創(chuàng)意》、《裝飾工藝》等課程中,安排課堂練習(xí)繪制設(shè)計草圖,特別是針對典型人物、器皿進(jìn)行造型元素提煉,研究其人物的神情表達(dá)和器皿的構(gòu)成特點(diǎn),吸取傳統(tǒng)工藝美術(shù)適度夸張的表現(xiàn)手法,利用嫁接、移植、拼合等設(shè)計元素與手段,表現(xiàn)具有象征意義和夸張的造型效果。在裝飾藝術(shù)設(shè)計專業(yè)具體課堂教學(xué)的第二階段可采取項目模擬訓(xùn)練法,引入工藝美術(shù)企業(yè)真實(shí)的實(shí)踐項目,在真實(shí)的“工作情境”中按照項目需要,將學(xué)生分成若干個項目小組,每組完成一個項目。明確組員的分工,要求學(xué)生首先通過實(shí)地調(diào)研中國泥人博物館、中國宜興紫砂博物館、無錫非遺傳承與創(chuàng)新中心,借鑒其造型設(shè)計手法,提出創(chuàng)作方案和構(gòu)想,最終確定創(chuàng)作方案。在《軟裝飾品設(shè)計》、《裝飾材料與工藝》、《項目模擬訓(xùn)練》、《項目綜合實(shí)習(xí)》、《畢業(yè)設(shè)計》等課程中,鼓勵學(xué)生探索和嘗試多種不同的表現(xiàn)風(fēng)格,指導(dǎo)學(xué)生設(shè)計出符合現(xiàn)代人審美趣味,有市場需求、有地方特色和有文化內(nèi)涵的作品,改變當(dāng)下本土裝飾藝術(shù)設(shè)計作品模仿外國、缺乏本土特色的局面。
1.1.1轉(zhuǎn)基因技術(shù)該技術(shù)將體外構(gòu)建的包含基因表達(dá)框的DNA通過直接注射到受精卵雄原核中,使其在基因組DNA擴(kuò)增的過程中隨機(jī)插入到基因組中而構(gòu)建,其中BAC轉(zhuǎn)基因由于具有能完整地保留基因表達(dá)的調(diào)控元件、基因上下游序列較長大大降低了插入位點(diǎn)周圍序列的影響、插入基因組中的拷貝數(shù)較低且傳代較穩(wěn)定等傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因所不具有的優(yōu)點(diǎn)[5],而越來越受到學(xué)者們的重視。該技術(shù)可以利用強(qiáng)驅(qū)動子使基因過表達(dá),用于模擬和再現(xiàn)基因擴(kuò)增引起的一些疾病,如許多腫瘤的發(fā)生是由于癌基因的擴(kuò)增而造成的。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)也可以在體表達(dá)針對某個或某些mRNA的micoRNA而關(guān)閉或敲弱這些基因的表達(dá),以再現(xiàn)由于缺乏這些基因表達(dá)而造成的疾病。該技術(shù)的主要缺點(diǎn)是:一是插入的隨機(jī)性可能造成外源性轉(zhuǎn)基因的表達(dá)不能完全遵循原有內(nèi)源性基因表達(dá)的模式,對內(nèi)源性基因的表達(dá)還可能造成干擾;二是效率低。
1.1.2以同源重組為基礎(chǔ)的遺傳改造技術(shù)該技術(shù)將經(jīng)改造后的序列通過同源重組替換原有的序列,從而達(dá)到改造基因的目的。該技術(shù)需經(jīng)歷ES細(xì)胞培養(yǎng)、ES細(xì)胞內(nèi)重組和篩選、囊胚注射和子宮移植等階段而獲得嵌合鼠,再從嵌合鼠的后代中獲得能穩(wěn)定遺傳改造過的基因的首建鼠。該技術(shù)可以用于對基因進(jìn)行定點(diǎn)突變、整個或部分序列替換造成該基因功能的缺失,可實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)敲除(conventionalknockout)[6]、結(jié)合Cre-loxp[7]、Flp-Frt[8]系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)對特定基因的條件性敲除(conditionalknockout,包括組織特性和發(fā)育階段特異性敲除)。該技術(shù)可以模擬和再現(xiàn)人或動物由基因點(diǎn)突變而造成的疾病,可以實(shí)現(xiàn)在特定的組織細(xì)胞、特定的發(fā)育階段關(guān)閉某個或某些基因的表達(dá),以模擬和再現(xiàn)這些組織細(xì)胞或發(fā)育階段相關(guān)的特定疾病的發(fā)生、發(fā)展過程等。該技術(shù)的主要缺點(diǎn)是:受限于ES細(xì)胞的培養(yǎng)技術(shù)(目前僅有小鼠、大鼠的數(shù)個ES細(xì)胞系可用)、首建鼠獲得率低、周期長等。
1.1.3以人工核酸內(nèi)切酶為基礎(chǔ)的遺傳改造技術(shù)近年來,許多學(xué)者從微生物中發(fā)現(xiàn)了幾種能特異性識別某些堿基序列的內(nèi)切酶并加以改進(jìn),發(fā)展成為人工核酸內(nèi)切酶,應(yīng)用該技術(shù)可以精確地對某些特異DNA序列進(jìn)行識別、結(jié)合和特異性切除,以促進(jìn)外源DNA序列在缺口處的插入,從而達(dá)到切除或者替換原有序列的目的,實(shí)現(xiàn)基因改造。近幾年,迅速發(fā)展起來的人工內(nèi)切酶技術(shù),包括ZFN、TALEN、CRISPR/Cas9技術(shù),具有操作簡單、修改精確度高、效率高、周期短、不受ES細(xì)胞的局限、可對多種細(xì)胞內(nèi)的基因進(jìn)行改造等優(yōu)點(diǎn)[9]。其中CRISPR/Cas9技術(shù)在南京大學(xué)模式動物研究所得到了很好的開發(fā)和應(yīng)用,黃行許等人利用該技術(shù)已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)對包括人ES細(xì)胞在內(nèi)的多種種屬和種系細(xì)胞株內(nèi)的基因改造,成功地實(shí)現(xiàn)了對小鼠[10]、大鼠[11]、猴[12]的基因改造,其中包括條件性敲除改造等。CRISPR/Cas9等新技術(shù)的開發(fā)和利用提高了遺傳改造的成功率,使多種屬、種系的遺傳改造疾病動物模型的構(gòu)建成為可能。
1.2遺傳改造疾病動物模型在醫(yī)藥學(xué)研究上的應(yīng)用及其特點(diǎn)
1.2.1在西醫(yī)藥研究上的應(yīng)用特點(diǎn)及其前景基于對小鼠遺傳信息的深入研究,對人、小鼠疾病的遺傳學(xué)研究成果,目前已通過遺傳改造技術(shù)構(gòu)建出多種能再現(xiàn)人、小鼠疾病的小鼠模型,并被廣泛應(yīng)用于研究和揭示疾病發(fā)生和發(fā)展分別所涉及的信號通路、基因及其調(diào)控等。由于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程實(shí)質(zhì)上是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞基因突變及其積累的過程,因此遺傳改造技術(shù)構(gòu)建的腫瘤疾病模型能再現(xiàn)許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程,因此在腫瘤醫(yī)學(xué)研究和抗腫瘤藥物開發(fā)上具有巨大的應(yīng)用價值,并已取得了不小的成果。目前,已獲知腫瘤發(fā)生和發(fā)展的過程是Ras通路[13]、WNT通路[14]或PI3K/AKT通路[15]等促進(jìn)細(xì)胞增殖的信號通路被激活,而p53通路[16]或Rb通路[17]等抑制細(xì)胞增殖的信號通路被破壞的過程。在對這些分子機(jī)制較為深刻和充分的認(rèn)識基礎(chǔ)上,已開發(fā)出多種抗腫瘤藥物。例如對靶向EGFR的藥物已被應(yīng)用于臨床上抗腫瘤治療[18],對p53通路的調(diào)節(jié)模式的認(rèn)識及對有關(guān)分子結(jié)構(gòu)的了解,促成了MDM2抑制藥物RG7112[19]等的產(chǎn)生,這些藥物均在一定程度上對一些腫瘤有較好的療效。近年來,基于對小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤模型中獲得的有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移過程所涉及的分子機(jī)理的深刻認(rèn)識,為開發(fā)出能廣泛抑制腫瘤轉(zhuǎn)移藥物提供了理論依據(jù)。由于受到ES細(xì)胞培養(yǎng)難等技術(shù)限制,目前遺傳改造疾病動物模型絕大多數(shù)來自于小鼠,CRISPR/Cas9技術(shù)在多種模式動物中的成功應(yīng)用,使得更廣泛的動物遺傳改造成為可能,從而為構(gòu)建除小鼠以外的遺傳改造疾病動物模型清除了技術(shù)障礙。
1.2.2在中醫(yī)藥學(xué)研究上的應(yīng)用特點(diǎn)及其前景由于中醫(yī)癥候的標(biāo)準(zhǔn)化、量化從理論上和方法上的未統(tǒng)一、未確定,導(dǎo)致中醫(yī)癥候本身的描述和表征上存在爭議性,使得依據(jù)中醫(yī)藥理論所構(gòu)建的疾病動物模型能被業(yè)者認(rèn)可的極為有限。盡快制訂統(tǒng)一的中醫(yī)癥候確診標(biāo)準(zhǔn),探索符合中醫(yī)藥理論的量化方法,探討和揭示中醫(yī)癥候與基因的表達(dá)調(diào)控及其功能的關(guān)系,有助于中醫(yī)藥實(shí)踐和理論的深入發(fā)展。中醫(yī)理論的整體觀和辨證觀強(qiáng)調(diào)了機(jī)體的整體性、個體的特異性和致病的辯證性在疾病診斷、病因、病機(jī)探索和疾病治療上的關(guān)鍵作用,提示需要以組學(xué)如功能基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄物組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等的理念和方法,洞察中醫(yī)癥候的病因和病機(jī)。因此,從遺傳學(xué)角度來解讀中醫(yī)癥候,更多體現(xiàn)在以某個基因為主的多基因間相互關(guān)聯(lián)和作用(整體性和辯證性),更多表現(xiàn)為表觀遺傳學(xué)上的改變(個體性)所造成的癥候的發(fā)生和發(fā)展?,F(xiàn)代遺傳改造技術(shù)的長足進(jìn)步和CRISPR/Cas9等新技術(shù)的產(chǎn)生,使得經(jīng)濟(jì)、快捷地在1個個體中對多個基因進(jìn)行改造和進(jìn)行人為模擬自然調(diào)控成為可能。隨著中醫(yī)癥候的標(biāo)準(zhǔn)化和量化從理論上得到統(tǒng)一和確定,方法上得到改進(jìn)和廣泛的認(rèn)同,相信遺傳改造技術(shù)所構(gòu)建的中醫(yī)癥候動物模型在不久的將來必將面世,這將為中醫(yī)藥學(xué)的研究提供新的平臺,有望促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的實(shí)踐和理論發(fā)展達(dá)到新的高度。
伴隨社會發(fā)展和疫苗的普遍接種,疾病譜發(fā)生了很大變化,傳染病教學(xué)應(yīng)理論聯(lián)系實(shí)際。根據(jù)山東省近年來的疾病譜演變及濱州醫(yī)學(xué)院教學(xué)大綱安排,教研室只對原有授課內(nèi)容重新進(jìn)行了調(diào)整,制定了新的教學(xué)大綱。剔除已經(jīng)得到良好控制的疾病如脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、瘧疾等;重點(diǎn)是經(jīng)典的和多發(fā)、新發(fā)傳染病,如病毒性肝炎、腎綜合征出血熱、細(xì)菌性痢疾、麻疹、流行性腮腺炎等。將結(jié)核病、手足口病、甲型H1N1流感編入教材。根據(jù)傳染病的特點(diǎn),按照疾病之間的共性特征整合教學(xué)內(nèi)容,組織編寫教材,盡可能保證課程的系統(tǒng)性、全面性和典型性,注重分析疾病的臨床診療思路的培養(yǎng)。以典型臨床表現(xiàn)為線索進(jìn)行專題教學(xué),結(jié)合案例,將疾病教學(xué)串聯(lián)起來,既不破壞疾病特點(diǎn)的獨(dú)立性,又增強(qiáng)了不同疾病及不同學(xué)科之間的聯(lián)系,有助于提高學(xué)生的臨床思維能力。例如將發(fā)熱作為重要專題,以發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)的傳染病列為一個專題,其中包括傷寒、腎綜合征出血熱、流行性腮腺炎、麻疹、流感等,同時鑒別診斷內(nèi)容涵蓋呼吸內(nèi)科(肺炎、肺結(jié)核)、兒科(手足口病、腦炎)等相關(guān)疾病,另外還有肝病專題,包括病毒性肝炎,將藥物性肝炎、酒精性肝炎、感染中毒性肝炎、肝癌、肝硬化等納入鑒別診斷中。從多角度、多系統(tǒng)、多學(xué)科討論臨床表現(xiàn)、診療方法和預(yù)防策略。根據(jù)教材內(nèi)容及當(dāng)年傳染病流行情況,通過討論及時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容,對于新發(fā)和突發(fā)傳染病及時插入到教學(xué)內(nèi)容中,如2003年的SARS,2009年的手足口病及甲型H1N1流感??梢宰龅绞谡n內(nèi)容新穎多變,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,也提高學(xué)生應(yīng)對突發(fā)、新發(fā)傳染病的能力。傳統(tǒng)課程中癥狀教學(xué)與疾病教學(xué)相對獨(dú)立,在疾病教學(xué)過程中不同疾病之間缺乏有機(jī)聯(lián)系,特別是不同學(xué)科的疾病。臨床思維過程是從患者的臨床表現(xiàn)開始,隨后展開臨床診斷依據(jù)和鑒別診斷,再通過進(jìn)一步檢查逐步排除某些疾病。將傳染病學(xué)科置于感染性疾病的大背景下,符合醫(yī)學(xué)發(fā)展與疾病變遷的需要。
1.2加強(qiáng)交叉學(xué)科融合
從傳染病教學(xué)相關(guān)學(xué)科方面看,傳染病相關(guān)疾病涉及到腫瘤科、婦科、內(nèi)科、介入、放療科及外科等,這些病人的數(shù)量要超過大部分傳染病醫(yī)院住院人數(shù)的1/3,甚至1/2。傳染病學(xué)與相關(guān)臨床課程(兒科學(xué)、皮膚性病學(xué)、呼吸內(nèi)科及消化內(nèi)科)內(nèi)容的優(yōu)化整合不僅能夠系統(tǒng)地講授感染性疾病的系統(tǒng)知識及各類新成果、新發(fā)傳染病,避免交叉學(xué)科之間講授內(nèi)容的重復(fù)。如麻疹,在兒科及皮膚科都有內(nèi)容,但臨床實(shí)際中兒科和皮膚科門診均有患者,而更多患者入住感染性疾病科。努力將各個相關(guān)學(xué)科優(yōu)化整合,加強(qiáng)學(xué)科間橫向和縱向的聯(lián)系,突出感染性疾病特色,使學(xué)生對相關(guān)醫(yī)學(xué)知識體系有一個明晰的、邏輯的認(rèn)識。將臨床具有感染性的疾病有機(jī)聯(lián)系起來進(jìn)行專題講座式教學(xué),同時結(jié)合傳染病學(xué)的特點(diǎn),將案例教學(xué)法與多媒體教學(xué)、臨床診療思維教學(xué)結(jié)合在一起。通過引導(dǎo)學(xué)生在思維模式上轉(zhuǎn)換到以癥狀鑒別為主線的醫(yī)生角色中來,有利于發(fā)揮教師與學(xué)生的主觀能動性,提高學(xué)生整合醫(yī)學(xué)理論知識和解決實(shí)際臨床問題的能力。